El documento resume las propiedades farmacológicas de varios antibióticos, incluyendo lincosamidas como la clindamicina, sulfonamidas y trimetoprim, aminoglucósidos, cloranfenicol y antituberculosos. Describe sus mecanismos de acción, absorción, distribución, metabolismo y excreción, así como sus usos terapéuticos y efectos adversos.
4. Clindamicina – mecanismo de
acción
Inhibe la síntesis de
proteínas al ligarse
a la subunidad 50S
del ribosoma
bacteriano
5. Absorción
Clindamicina se absorbe casi por
completo luego de la administración oral
Concentraciones plasmáticas máximas
en 1 hora (2 – 3 ug)/mL)
Su absorción no disminuye con la
presencia de alimentos
7. Distribución
Se distribuye en forma extensa en muchos
líquidos y tejidos, incluido hueso
No se alcanza concentraciones significativas
en LCR, ni aun con inflamación meníngea
Cruza con facilidad la barrera placentaria
> 90% se une a proteínas
Se acumula en
polimorfonucleares, macrófagos alveolares y
abscesos
12. Usos terapéuticos y
dosificación
Infecciones de piel y partes blandas
Infecciones de vías respiratorias
Abscesos pulmonares
Infecciones del espacio pleural
13. Efectos secundarios
Tubo digestivo
Diarrea, 20% – 25%
Colitis pseudomembranosa, 0.01% - 10%
Toxina de Clostridium difficile
Diarrea acuosa, fiebre, leucocitosis
Placas blancas o amarillentas en la mucosa del
colon
15. Sulfonamidas
Primeros fármacos efectivos
administrados por vía general para
prevenir y curar infecciones bacterianas
en los seres humanos
16. Sulfonamidas
Estructura química
• Son derivados de la sulfanilamida, estructuralmente similar
al ácido para – aminobenzoico (PABA), cofactor requerido
por las bacterias para la síntesis del ácido fólico
17.
18. Mecanismo de acción de las
sulfonamidas
Son inhibidores
competitivos de la
dihidropteroato
sintasa, enzima
bacteriana que provoca
la incorporación de PABA
en el ácido
dihidropteroico, precursor
inmediato del ácido
fólico
19. Absorción destino y excreción
Las sulfonamidas se absorben
rápidamente en el intestino
Se absorben entre el 70% y el 100% de
una dosis oral
Su concentración plasmática máxima se
alcanza en 2 a 6 horas
20. Absorción destino y excreción
Se distribuyen en todos los tejidos del
cuerpo
Penetran fácilmente el líquidos
pleural, peritoneal, sinovial, ocular, con
una concentración de 50% a 80% de la
concentración plasmática
21.
22. Sulfametoxazol
Análogo del sulfisoxazol
Velocidad de excreción urinaria y
eliminación urinaria más lentas
Utilizado para infecciones generales y
urinarias
24. Mecanismo de acción del
trimetroprim
Inhibición de la dihidrofolato
reductasa, impidiendo la reducción del
dihidrofolato para formar tetrahidrofolato
El trimetroprim es de 50000 a 100000
veces más activo contra el DHF
reductasa bacteriana que contra la DHF
humana
25.
26. TMP/SMX Usos terapéuticos
Infecciones urinarias
Infecciones respiratorias
Infecciones digestivas
Infecciones por Pneumocystis jirovecci
Dosis altas:
15 a 20 mg/kg/día SMX
75 a 100 mg/kg/día TMP
Profilaxis contra Pneumocystis jirovecci
800mg/160mg (SMX/TMP) por día o tres veces
por semana
27. TMP/SMX reacciones adversas
Anemia
megalobástica
Cuando una existe
una deficiencia
previa de folato
Ictericia leve y
transitoria
Glositis
Estomatitis
Dermatitis exfoliativa
Síndrome de Steven -
Johnson
SNC
Cefalea
Depresión
Alucinaciones
Reacciones
hematológicas
Anemia aplásica
Anemia hemolítica
Anemia macrocítica
coagulopatías
30. Aminoglucósidos
Grupo de antibióticos que comprende a
Gentamicina
Estreptomicina
Amikacina
Tobramicina
Kanamicina
Paramomicina
Neomicina
Netilmicina
31. Estructura química
Constan de dos o
más amino azúcares
unido en enlace
glucosídicos a un
núcleo de
hexosa, que por lo
general está en una
posición central
32.
33.
34. Mecanismo de acción de los
amiglucósidos
Inhibición de la
síntesis de proteínas
al unirse a la
subunidad 30S del
ribosoma bacteriano
Bloquea el
inicio de la
síntesis de
proteínas
35.
36. Absorción
No se absorben bien en el tubo digestivo
Menos de 1% de la dosis se absorbe
después de administración oral o rectal
No se inactivan en el intestino
Se absorben con rapidez por vía
intramuscular
Concentraciones plasmáticas máximas de
30 a 90 minutos
37. Distribución
No penetran en la mayor parte de las
células, el SNC, ojo
Unión insignificante a la
albúmina, excepto la estreptomicina
No se distribuyen bien en le tejido
adiposo
Se encuentran concentraciones altas en
el tejido renal, linfa y perilinfa
38. Distribución
La penetración en la secreciones
respiratorias es deficiente
La difusión hacia el líquido sinovial y
líquido pleural es relativamente lenta
39. Eliminación
Casi por completo por filtración
glomerular
Vida media: 2 a 3 horas
Se pueden eliminar mediante hemodiálisis
o diálisis peritoneal
40.
41.
42.
43. Actividad antibacteriana
Bacilos aerobios gramnegativos
Tienen poca actividad contra anaerobios
Acción limitada contra casi todas las
bacterias grampositivas
45. Cloranfenicol
Producido por Streptomyces venezuelae
Se comenzó a usar en humanos en 1948
Se observó que podía causar discrasias
sanguíneas graves
Por este motivo se le reservó para
infecciones graves y letales
Meningitis
Ricketsiosis
47. Mecanismo de acción del
cloranfenicol
Inhibe la síntesis de proteínas al unirse
reversiblemente a la subunidad 50S del
ribosoma bacteriano
Inhibe la transpeptidación, al unirse al sitio
de la transpetidasa, cerca al sitio de
acción de la clindamicina y los
macrólidos
48.
49. Absorción, distribución, destin
o y excreción
Absorción
Se absorbe rápidamente por vía gastrointestinal
En 2 a 3 horas se alcanzan concentraciones
máximas de 10 a 13 ug/mL
Administración IM y EV
Succinato de cloranfenicol
Profármaco inactivo
Concentraciones similares
Se hidroliza por esterasas in vivo
50. Absorción, distribución, destin
o y excreción
El succinato de cloranfenicol se elimina
rápidamente por el riñón
Este hecho puede disminuir la
biodisponibilidad del fármaco después de
ingerido
Antes de la hidrólisis se elimina hasta 30 % de
la dosis
51.
52. Absorción, distribución, destin
o y excreción
Se distribuye ampliamente en los líquidos
corporales
50% se une a proteínas
Alcanza fácilmente concentraciones
terapeúticas en el LCR
Niveles de 60% delos observados en el plasma
En presencia o ausencia de meningitis
Se acumula en el cerebro
Aparece en la bilis, leche materna y líquido
placentario, humor vítreo
53. Absorción, distribución, destin
o y excreción
Su metabolismo es hepático
Se forma un glucorónido inactivo
El metabolito y el cloranfenicol se eliminan
por la orina después de filtración y secreción
En insuficiencia hepática y cirrosis
disminuye la depuración metabólica
Ajustar la dosis
Vida media de 4 horas
54. Actividad antimicrobiana
Amplio espectro de actividad
antimicrobiana
Bacteriostático contra muchas especies
Bactericida , a veces en el caso de
H. influenza
Neisseria meningitidis
S. pneumonia
59. Efectos adversos
Inhibe síntesis de proteínas de la
membrana mitocondrial interna, de
subunidades de la citocromo c
reductasa, de la ubiquinona-citocromo c
reductasa y de la ATPasa traslocadora de
protones
Importantes para metabolismo aerobio
60. Efectos adversos
Reacciones de hipersensibilidad
Efectos tóxicos hemáticos
Médula ósea
Sistema hematopoyético
Toxicidad vinculada con la dosis
Anemia
Leucopenia
Plaquetopenia
Idiosincrática
Anemia aplásica
62. Antituberculosos
Fármaco Sigla Dosis diaria Dosis diaria
máxima
Presentación
Isoniazida H 5 mg/kg 300 mg 100 mg tab
Rifampicina R 10 mg/kg 600 mg 300 mg cap
100 mg/5 ml jbe
Estreptomicina S 15 mg/kg 1 g 5 g amp
1 g amp
Etambutol E 20 mg/kg 1,200 mg 400 mg tab
Pirazinamida Z 25 mg/kg 1,500 mg 500 mg tab
63. Antituberculosos
Fármac
o
Actividad Absorción Metabolismo Excreción
H Bactericida Retardada
x alimentos
Hepático > Heces
R Bactericida Mejor en
ayunas
Hepático Renal
S Bactericida Parenteral Ninguno > Renal
E Bacteriostátio Efecto de
alimentos
mínimo
Renal/hepátic
o
> Renal
Z Bactericida Efecto de
alimentos
mínimo
Hepático Renal
64.
65.
66.
67. Antituberculosos
Esquema uno: 2RHZE / 4R2H2
1ª fase: 50 dosis (diario, lunes a sábado, HRZE)
2ª fase: 32 dosis (2 veces/semana, RH)
Fases Duración Frecuencia Medicamentos
y dosis
Total por paciente
1ª 2 meses
(50
dosis)
Diario,
excepto
domingos y
feriados
H 300 mg (3 tab)
R 600 mg (2
cap)
E 1,200 mg (3
tab)
Z 1,500 mg (3
tab)
H 100 mg = 438
tab
R 300 mg = 164
cap
E 400 mg = 150 tab
Z 500 mg = 150 tab2ª 4 meses
(32
dosis)
Dos veces
x semana
R 600 mg (2
cap)
H 900 mg (9 tab)
