libro de farmacología Vazquez

1. Dafne A. Hinojos Guerrero
Diego Castillo Mendoza
Francisco Javier Enriquez
Farmacología Clínica
Dr. Quiroga

3. Una alteración cerebral, debida a una actividad
anómala y excesiva de neuronas corticales, que
producen descargas eléctricas sincrónicas.
 Etiología diversa
 falta de inhibición neuronal

5. Fármacos antiepilépticos modifican la excitabilidad neuronal
responsable de las crisis, actúan sobre los canales iónicos con el
fin de favorecer la inhibición sobre la excitación.
Fármaco
s
Actúan en los
canales de Na
Carbamazepina, oxcarazepina, fenitoina, lomotrigina,
felbamato, zonisamida, valproato y topiramato
Actúan sobre el
sistema GABA
Directamente sobre el receptor
GABA
Benzodiacepinas y barbitúricos
Inhibiendo la receptación de
GABA
Tiagabina
Actuando en la enzima glutamato-
dexcarboxilasa
Gabapentina, valproato
Actúan en los
canales T de
Etoxusimida, topiromato
gabapentina y lomotrigina

6.  Actúa sobre los canales de Na dependientes de voltaje.
 Absorción lenta en el tubo digestivo (4-8 hrs)
 De 2-4 semanas aumenta su aclaramiento disminuyendo su concentración 50%.
 Semivida de 10-20 hrs, después de 3 días.
Fármacos que actúan en
P-450 aumentan su
aclaramiento
Aumentan sus niveles
Valproato, eritromicina y
propoxifeno
Asterixis, distonia,
leucopenia leve 5-
10%,exatenma cutáneo
E hipercolesterolemia

7. Oxcarbacepina
• Derivado 10-ceto de carbamacepina desarrollado para
evitar la autoinducción y las interacciones farmacocinéticas
del compuesto original.
Bloquea los canales de Na+ activados por voltaje,
modula los canales de Ca2+ y aumenta la
permeabilidad al K+.
Farmacocinética:
• No origina el metabolito 10,11-epóxido de carbamacepina, por lo
que se tolera mejor que la carbamacepina.
• Su metabolito activo es el 10-monohidroxilato (MMH),
responsable de su acción.
• La concentración plasmática máxima de MMH se alcanza a las
4-6hrs.
• La mayor parte del fármaco se convierte en el hígado y el 1%
restante se elimina en la orina.
• Semivida de 8-10hrs.

8. Oxcarbacepina Interacciones
Farmacológicas
Efectos
Secundarios
Indicaciones
Terapéuticas
Inductor de la isoenzima CYP3A4, por lo que
puede disminuir los niveles de anticonceptivos
orales.
• Cutáneas 3-5%
• Hipersensibilidad
• Hiponatremia 20%
• Mareos, inestabilidad, alopecia, nauseas,
diarrea, hiperplasia gingival.
Epilepsias parciales en monoterapia y terapia
adyuvante.

9. Fenitoína
Su estructura química es similar a la de los barbitúricos.
Bloquea los canales de Na+ dependientes de voltaje, evitando
la activación repetitiva de la membrana.
Estimula la actividad del ATP en la bomba de Na+/K+, asi
disminuye la conductancia del Ca2+ y aumenta la acción de
GABA.
Farmacocinética:
• Pobre absorción en sistema digestivo.
• Biodisponibilidad del 95%, los niveles son máximos en 4-
12hrs.
• No puede administrarse vía intramuscular, causa
necrosis.
• Por VI es de administración lenta, directa o diluida.
• Eliminación hepática por P-450.
• Semivida de 22hrs (7-42hrs).
• Alcanza un estado estable en 2-4 semanas.
Crisis de ausencia y mioclónicas
inefectivo, es para crisis parciales.

10. Fenitoína
Los antiácidos, el calcio y la
nutrición enteral reducen su
absorción.
Sus niveles pueden reducirse o
elevarse cuando se administran
junto a cabamacepina o
fenobarbital, que inducen y
compiten por las enzimas hepáticas.
El valproato, la Isoniacida, la
amiodarona y el fluzonazol inhiben
su metabolismo.
Interacciones farmacológicas:

11. Vía IV
• Hipotensión
• Arritmias cardiacas
• Depresión del SNC
• Su extravasación del sistema venoso puede provocar necrosis
grave en la piel y tejido subcutáneo.
Vía Oral
Molestias GI, visión borrosa, diplopía, hiperactividad, confusión,
somnolencia, dificultad para concentrarse y alucinaciones.
Sobredosis Oral
Síntomas de toxicidad vestibular y cerebolosa (ataxia), obnubilación
de la conciencia y coma. Atrofia cerebelosa por perdida de neuronas
de Purkinje.
Tratamiento Prolongado
Polineuropatía, hiperplasia gingival, osteoporosis, disminución de
factores de la coagulación dependientes de la vitamina k, anemia
megaloblastica. Etc.
Complicaciones raras
LES, insuficiencia hepática aguda, aplasia de la medula ósea,
agranulocitosis, trombocitopenia y linfadenopatía.

12. Valproato
Mecanismo de
Acción
Aumenta las
concentraciones de
GABA, bloquea los
canales de Na e
inhibe transmisores
excitadores.
Farmacocinética
Asorción oral rápida
y completa.
Semivida de 6-18hrs.
Administración IV
Efectos Secundarios
Somnolencia y
confusión con dosis
altas.
Nauseas, vomito y
anorexia.
Cambios hormonales
Indicaciones
Terapéuticas
Epilepsias
genetalizadas
idiopáticas.
Es una ácido graso
carboxílico de
cadena corta

13. • Los primeros medicamentos que se
utilizaron en el tratamiento de la
epilepsia, después de las sales de
bromo. En la actualidad se emplean sólo
el fenobarbital y la primidona.
Barbitúricos

14. Fenobarbital
Mecanismo de
Acción
Actúa sobre el
receptos GABAa,
prolongando la
apertura de canales de
Cl- originando una
hiperpolarización de la
membrana neuronal
Farmacocinética
Absorcion intestinal
completa, concentacion
plasmática máxima en 1-
3hrs.
Eliminacion renal y hepática.
Semivida 75-120hrs y 110-
400hrs
Efectos Secundarios
Sedación e
irritabilidad.
Indicaciones
Terapéuticas
Crisis en recién
nacidos
Presenta efectos
antiepilépticos en dosis
inferiores a las hipnóticas.
Empezó a utilizarse en 1912
y es aún el más usado en el
mundo.

15. Primidona
Mecanismo de
Acción
Aumenta la actividad
del GABAa, disminuye
la excitabilidad por
glutamato y afecta la
conductancia de Na, K
y Cl.
Farmacocinética
Absorción GI completa y
alcanza su concentración
máxima en 3hrs.
Semivida de 10-15hrs.
Es transformada en el
hígado a fenobarbital y
feniletilmalonamida.
Efectos
Secundarios
Efectos
importantes es
el SNC.
Indicaciones
Terapéuticas
Segunda elección
para crisis
generalizadas
secundarias y
parciales.

16. • Se usan para el tratamiento de crisis
agudas y del status epilepticus.
• Su uso esta limitado por el desarrollo de
tolerancia.
• Por su composición química causan
somnolensia, alteraciones psicomotoras y
desarrollo de tolerancia.
• Se unen a un sitio especifico de GABAa
ionóforo del Cl-. Y bloquean descargas
repetitivas de alta frecuencia.
Benzodiacepinas

17. Mecanismo de acción
Mantiene apertura GABA A, entrada
de Cl Potencia GABA
Efectos Adversos
Sedación, confusión, hipotonia,
ataxia
Secreciones bronquiales, sialorrea,
enuresisRivotril tab 0,5 y 2 mg
Amp 1 mg/ml
Dosis Inicio 0,25 mg/Kg/día
Mantenimiento 0,25- 0,1
mg/Kg/día
N Dosis Día 2- 3
Indicación: crisis generalizadas
mioclónicas
crisis ausencia
Contraindicación:
Hipersensibilidad al medicamento
Clonazepam

18. FARMACOCINETICA. • BUENA ABSORCION ORAL.
• CONCENTRACUONES MAX EN 1-4 HRS.
• PRINCIPAL METABOLITO, EL N-
DESMETILCLOBAZAM, COMPONENTE
ANTICONVULSIVANTE PRIMARIO.
• SEMIVIDA 18 HRS.
INTERACCIONES TERAPEUTICAS. • TRATAMIENTO A CORTO PLAZO DE
TODOS LOS TIPOS DE EPILEPSIA.

20. Bloqueo Canales
de sodio Bloqueo
Canales tipo T
Calcio Potencia
GABA
Zartalín
Jbe 250mg/5ml
Cap 250 mg
Mecanismo
de Acción
Nauseas, malestar
abdominal,
anorexia,
somnolencias
Eritema multiforme,
Stevens Johnson,
aplasia medular,
granulocitopenia,
discinesia y
acatisia
Efectos
Adversos
Presentación
Dosis 20 mg/Kg/día
N Dosis Día 2 a 3
Nivel sérico 50 – 100 ug/ml
Indicación: crisis de ausencia cuando
ningún otro tipo de convulsión esta
presente
Contraindicación:
Hipersensibilidad al medicamento

21.  SU USO ES RESTRINGIDO, DADO QUE ES MENOS EFICAZ
QUE LA ETOSUXIMIDA Y PRESENTA MAS EFECTOS
SECUNDARIOS QUE ELLA.

23. Mecanismo
de acción.
Relacionado con el bloqueo
de receptor de N-acetil-D-
aspartato (NMDA). Y
modulación del canal de Na.
Farmacocinética.
• Absorción oral es casi
completa.
• Niveles plasmáticos
max 1-4 hrs.
• Sufre metabolismo
hepático mediante
hidroxilacion y
conjugación, por lo que
puede presentar
interacciones con otros
fármacos.
• Semivida 20 hrs.
Efectos
secundarios.
Insuficiencia hepática.
Anemia aplasica.
Pueden ser mortales y
aparecer en los
primeros 6 meses de
tratamiento.
Interacciones
terapéuticas.
Uso restringido en pacientes con epilepsia
parcial grave o síndrome de Lennox-Gastaut
que no han tenido una respuesta aceptable al
tratamiento con otros fármacos.

24. Agonista GABA pero
no de su receptor
Neurontin
Cap 300 – 400 mg
kaptin
Cap 300 – 400 mg
Mecanismo
de Acción
Nauseas, vomito,
somnolencia, ataxia,
fatiga, cefalea,
mareo. No se une a
proteínas, no induce
actividad hepática
enzimática
Efectos
Adversos
Presetación
Dosis 600 - 800
mg/Kg/día
N Dosis Día 2 a 3
Indicación: crisis tónico clónicas
resistentes a terapia convencional.
No se utiliza sola si no como
coadyuvante de otros
anticonvulsivantes.
Contraindicación:
Hipersensibilidad al medicamento

25. Bloqueo Canales
de Sodio, Inhibir
neurotransmisores
excitatorios al
actuar sobre
glutamato
Lamictal tab 25,
50, 100 mg
Mecanismo
de Acción Somnolencia,
mareos, ataxia,
vómitos, exantema
en combinación
con ac. valproico
Efectos
Adversos
Presetación
Dosis Inicio 25 mg/Kg/día
Indicación: Crisis focales
simples y complejas
Generalizadas y ausencias
Coadyuvante
refractarias
Contraindicación:
Hipersensibilidad al medicamento

26. Mecanismo de acción
Estabiliza las vesículas presinápticas
SV2A, impidiendo la liberación del
neurotransmisor excitador
glutamato.
Efectos Adversos
Escasos, al iniciodel tto; mareos
vertigo, somnolencia (poca)
Keppra Tab 100, 500
mg
Dosis Inicio 40 mg/Kg/día
N Dosis Día 2- 3
Indicación: crisis parciales simples
con o sin generalización secundaria
epilepsias refractarias
Contraindicación:
Hipersensibilidad al medicamento

27. Bloqueo Canales
de Sodio,
antagonista
AMPA, agonista
GABA
Topamac tab
15, 25, 50, 100,
200 mg
Mecanismo
de Acción
Alteraciones del
lenguaje, litiasis
renal, perdida de
peso
Efectos
Adversos
Presetació
n
Dosis Inicio 1 mg/Kg/día
Dosis
mantenimiento
3 – 6 mg/kg/c/12
h
Indicación: Crisis focales
simples y complejas
Anticonvulsivantes para
epilepsia refractaria
Contraindicación:
Hipersensibilidad al medicamento

28. Inhibición de la
actividad
enzimática
transaminasa que
metaboliza el
GABA, ↑ la
biodisponibilidad
sináptica del
neurotransmisor
inhibidor
Sabril comp 500
mg
Mecanismo
de Acción Somnolencia, fatiga,
aumento de peso,
cefalea, ansiedad,
depresion, dolor
abdominal
Efectos
Adversos
Presetación
Dosis Inicio 500 -100
mg/Kg/día
N Dosis Día 1 - 2
Indicación: Crisis parciales
simples y complejas refractarias
Sx de West
Sx Lennox- Gastaut

29. Tiagabina
Inhibe el transportador GAT 1
La biodisponibilidad del GABA ↑ en el espacio
sináptico
Vértigo, somnolencia y temblor (aparecen
muy temprano tras instaurar tratamiento
Zonisamida
Inhibe las corrientes derivadas del paso
del Ca2+ por los canales tipo T.
Estabiliza los canales para el Na+ en su
estado inactivo
Somnolencia, ataxia, anorexia, fatiga;
~1%: cálculos renales (inhibe la
“anhidrasa carbónica”; acidosis
metabólica).

30. Farmacocinética.
Absorción oral rápida y completa y alcanza
niveles max en 1 hr.
Eliminación por vía urinaria.
Semivida 6hrs.
No es inductor ni inhibidor hepático y no
presenta interacciones con otros fármacos.
Efectos
secundarios.
Mareos, somnolencia, aumento de apetito y
peso, alteración de la libido, estreñimiento,
flatulencia, sequedad de boca, edemas
periféricos, alteración de la atención y la
memoria y trastornos de la marcha.
Efecto antiepiléptico e
interacciones
terapéuticas.
Efecto suele manifestarse pronto, en
general en la primeras dos semanas.
Eficaz como tratamiento asociado en crisis
focales y secundariamente generalizadas.