Allocution de Gilles Pialoux (chef de service des maladies infectieuses, Hôpital Tenon) lors de la 86e rencontre du Crips Ile-de-France.

1. Tasp, TisP or TisT
du VIH au VHC ?
15 Avril 2013
86éme Rencontre du CRIPS Idf
Pr Gilles PIALOUX
APHP, Hôpital Tenon
Vice Président SFLS
www.vih.org

3. En 2013
ce que l’on sait
du Tasp VIH
Cohortes observationnelles
Meta-analyses : Attia,
Baggaley
Modé lisations
Expé riences Test an Treat

4. CONFIDENTIAL – NOT FOR EXTERNAL USE 4
Efficacy of HIV Prevention Strategies
From Randomized Clinical Trials
Abdool Karim SS, et al. Lancet. 2011Abdool Karim SS, et al. Lancet. 2011
10010000 2020 4040 6060 8080
Efficacy (%)Efficacy (%)
StudyStudy Effect Size, % (95% CI)Effect Size, % (95% CI)
TasP; HPTN 052, Africa,TasP; HPTN 052, Africa,
Asia, AmericasAsia, Americas
PrEP for discordant couples;PrEP for discordant couples;
Partners PrEPPartners PrEP, Uganda, Kenya, Uganda, Kenya
PrEP for heterosexual men andPrEP for heterosexual men and
women;women; TDF2TDF2, Botswana, Botswana
Medical male circumcisionMedical male circumcision;;
Orange Farm, Rakai, KisumuOrange Farm, Rakai, Kisumu
PrEP for MSMs;PrEP for MSMs; iPrEXiPrEX, Americas,, Americas,
Thailand, South AfricaThailand, South Africa
Sexually transmitted diseasesSexually transmitted diseases
treatment; Mwanza, Tanzaniatreatment; Mwanza, Tanzania
Microbicide;Microbicide;
CAPRISA 004CAPRISA 004, South Africa, South Africa
HIV vaccine;HIV vaccine;
RV144, ThailandRV144, Thailand
96 (73-99)96 (73-99)
73 (49-85)73 (49-85)
54 (38-66)54 (38-66)
44 (15-63)44 (15-63)
42 (21-58)42 (21-58)
39 (6-60)39 (6-60)
31 (1-51)31 (1-51)
PreservatifPreservatif
(Cochrane)(Cochrane)
80 %80 %
(…)(…)

5. HIV (hetero)sexual transmissibility
meta-analysis
Attia S, et al.AIDS 2009 Jul 17;23(11):1397-404.
Compatible avec une réduction de risques de transmissCompatible avec une réduction de risques de transmiss
en dessous de 400 copies/ml de 0,16 [ IC 95% : 0,02-1en dessous de 400 copies/ml de 0,16 [ IC 95% : 0,02-1
Compatible avec une réduction de risques de transmissCompatible avec une réduction de risques de transmiss
en dessous de 400 copies/ml de 0,16 [ IC 95% : 0,02-1en dessous de 400 copies/ml de 0,16 [ IC 95% : 0,02-1

6. • 50 publications.50 publications.
• Nine allowed comparison betweenNine allowed comparison between
ART and non-ART users withinART and non-ART users within
studies (ART-stratified studies).studies (ART-stratified studies).
• incidence rates were 3.6/100 person-incidence rates were 3.6/100 person-
years (95% confidence interval = 2.0-years (95% confidence interval = 2.0-
6.5) and 0.2/100 person-years (0.07-6.5) and 0.2/100 person-years (0.07-
0.7) for non-ART- and ART-using0.7) for non-ART- and ART-using
couples, respectively (P < 0.001),couples, respectively (P < 0.001),
constituting aconstituting a 91% (79-96%)
reduction in per-partner HIV-1

7. Updated from Montaner et al, Lancet 2010
Association between HAART Expansion and
HIV New Diagnoses
British Columbia, 1996 - 2011
Patients Currently on HAART
New HIV Diagnoses
New HIV Diagnoses - IDU

8. Moupali D et al. (2010). PLOS One 5 (4): e11068
“Success” in San Francisco
Community Viral Load, Haart and HIV Incidence
Jonathan Mermin -High Impact Prevention in Practice

9. HR = 96.3% reduction in
transmission
No difference whether index
pt was M or F
Deferred
Immediate
%
HPTN 052: Immediate vs Delayed ART
in Sero-discordant Couples
Cohen MS, et al. IAS 2011. Abst MOAX0102
Cohen MS, et al. N Engl J Med. 2011

10. CONFIDENTIAL – NOT FOR EXTERNAL USE 10
Immediate Delayed
Total (N=129) 53 76
Tuberculosis 17 33
Severe bacterial infection 16 11
Death 10 13
Chronic herpes simplex 3 7
Bacterial pneumonia
(recurrent)
2 2
Oesophageal candidiasis 2 2
Cervical carcinoma 0 2
Kaposi’s sarcoma 1 1
Wasting syndrome 0 2* Extrapulmonary crypto, HIV-related encephalopathy, lymphoma, PCP, septicemia (recurrent)
17 subjects experienced >1 primary clinical event
All Primary Clinical Events (N = 129)
CONFIDENTIAL – NOT FOR EXTERNAL USE 10
Grinsztejn, B et al. 6th
IAS Conf. MOAX0105.
… et en plus
le traitement
précoce diminue
la morbidité
… et en plus
le traitement
précoce diminue
la morbidité

11. CONFIDENTIAL – NOT FOR EXTERNAL USE 11

12. Ce que l’on ne sait
pas
Doute sur la CV communautaire
Quelle acceptabilité PVD ? UD ?
Scaling-up du TasP : comment payer ?
Quid chez les HSH ?
Poids des Pi et des D tardifs VIH &
VHC
Pré vention combiné e et coût-é fficacité

13. Tasp et UD

14. Étude de J.S. Montaner et al.
Test and treat et UD (1)
Montaner JS et al. Lancet 2010;376:532-9.

15. Résultats
Étude de J.S. Montaner et al. (2)
Montaner JS et al. Lancet 2010;376:532-9.
p : nombre total de diagnostics VIH reportés comparé au nombre total des diagnostics VIH attendus à la fin de chaque phase.

16. Étude de J.S. Montaner et al. (3)
Charge virale de tous les patients testés
Résultats
« Censurée » au moment du décès ou du changement« Censurée » au moment du décès ou du changement
Montaner JS et al. Lancet 2010;376:532-9.

17. Résultats
 Pour 1 log10 de décroissance de l’ARN VIH-1,
les cas de VIH ont diminué
de 0,86 (IC95 : 0,75-0,98)
 La corrélation entre le nombre de patients
sous HAART et le nombre de nouveaux
diagnostics VIH par an est de – 0,89 (p <
0,0001)
 Pour 100 nouveaux cas de patients mis sous
HAART, le nombre de nouveaux diagnostics
baisse d’un facteur 0,97 (IC95 :0,96-0,98)
Montaner JS et al. Lancet 2010;376:532-9.
Étude de J.S. Montaner et al.
Test and treat et UD

18. TasP &VHC ?

20. Beaucoup de variables à rentrer
dans le modèle retenu
 Données démographiques : taille de la
population, disponibilité des drogues…
 Pratiques de consommation et
comportements à risques…
 Offre de RDR : TSO, PES…
 Histoire naturelle : Nbre d’aigus, passage
au chronique, taux de réinfection, taux de
co-infection, taux de RVS …etc
 Pourcentage de personnes traitées

24. Beaucoup de questions
 Quel impact des PES sur la Prévalence (et
l’incidence) ?
 Quel impact des TSO sur la Prévalence (et
l’incidence) ?
 Quel impact de l’augmentation d’offre de
traitement anti-vhc sur la Prévalence (et
l’incidence) ?
 Y aura-t-il un effet attractif des nvx tt anti
VHC ?
 Tout cela peut-il être coût-éfficace et si oui
ou et pour qui ? (>> YY)

28. SUMSM !?

30. Diminuer la transmission du VIH et du
VHC ?
(Tasp, CVC)
Adapté du rapport Lert-Pialoux, ministère de la Santé et des Sports (2009-2010).
Dépister !
VIH+
Comportements
de RDR et de RDRs
VIH et VHC
Accroî tre
l’accè s aux
tests
Prévention
positive
Accès aux soins
Mise sous ARV +/-
PegRiba
plus précoce
Maintien
du contrôle viral
VIH & VHC
Plus de HAART
>Traiter encore
plus tô t
Aide
à l’observance
+ interactions !
Accroî tre
l’accè s aux
soins
Le concept du Test and Treat VIH
adapté aux SUMSM ? *
* VIH, VHC ?, IST ?* VIH, VHC ?, IST ?
??
VIH Neg : condom,
ECIMUD, RDRs,
Prep intermittente,
Pep,

31. Le concept « test & treat » et le
VHC
 Plus compliqué que pour le VIH : pas de données,
manque de modèle animal, transmission sexuelle faible
sauf HSHRHI…,
 La RDR chez les UD a produit des résultats pour le VIH
mais a atteint ses limites (incidence encore forte cf
Invs, moindre pour le VHC) >>> développer d’autres
modèles de prévention;
 RVS = guérison (sauf rec) >>> TasP VHC
«facilement » coût-efficace ?
 Problème de population des UD non «captive» à la
différence de Vancouver
 Besoin de modélisations «made in France »…
 Modèle VHC chez UD/Peg Riba+/-IP à tt plus courts,
terrain de recherche propice pour le TasP VHC

32. 2 Changements
de paradigme

33. Historique des pratiques d’injection
Philippe Batel

35. La Lettre de l’Infectiologue
Infection VHC
• Résultats
35
Étude ELECTRON : sofosbuvir + ledipasvir + RBV (3)
CROI 2013 – D'après Gane E. et al., abstract 41LB, actualisé
Patients avec ADN-VHC < 15 UI/ml*, n/N (%)
SOF + RBV SOF + LDV + RBV
Naïfs de
traitement
(n = 25)
Non répondeurs
(n = 10)
Naïfs de
traitement
(n = 25)
Non répondeurs
(n = 9)
S1 8/25 (32) 1/10 (10) 11/25 (44) 0/9 (0)
S2 17/25 (68) 7/10 (70) 22/25 (88) 4/9 (44)
S4 25/25 (100) 10/10 (100) 25/25 (100) 8/9 (89)
Fin de traitement 25/25 (100) 10/10 (100) 25/25 (100) 9/9 (100
RVS4 22/25 (88) 1/10 (10) 25/25 (100)** 9/9 (100)
RVS12 21/25 (84) 1/10 (10) 25/25 (100) 9/9 (100)
*limite de détection (LOD) à 15 UI/ml
** incluant 1 patient ayant arrêté le traitement en raison d’EI à S8; ce patient a néanmoins présenté une RVS24.
LDV : lédipasvir ; RBV : ribavirine ; SOF : sofosbuvir.

36. MERCI !