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NEUROANESTESIA
Farmacología
R3A Cessia Nathalie Cruz Sánchez
Benzodiacepinas
03
CONTENIDO
Opioides
Inductores
Anticonvulsivantes
Halogenados
Relajantes
Esteroides
Diuréticos
BENZODIACEPINAS
MIDAZOLAM
-Efecto meseta por saturación de
receptores.
Anticonvulsivo.
-Aumenta la afinidad de GABA con
inhibición de la excitabilidad neuronal.
-Efectos protectores en la hipoxia o isquemia
cerebral.
-Suprime la respuesta de GABA.
-Uso crónico condiciona tolerancia y elimina
efecto neuroprotector.
DIAZEPAM
Gropper, M. A., Eriksson, L. I., Fleisher, L. A., Wiener-Kronish, J. P., Cohen, N. H., & Leslie, K. (Eds.). (2021). Miller.
Anestesia (9a ed.). Elsevier.
1. Midazolam mantiene la
reactividad al CO2 y
mejora la autorregulación
cerebral.
2. Mantienen estabilidad
hemodinámica.
3. En cerebro inmaduro
contribuye a la apoptosis.
4. Uso seguro en
hipertensión intracraneal
siempre que no se
produzca una depresión
respiratoria ni ↑ Paco2
Efectos en el
SNC
Consideraciones
1. ↓ el FSC y CMRO2 (25%
diazepam y 12% midazolam).
2. Focalizado: zonas de
funcionamiento, excitación,
atención y memoria (ínsula,
circunvolución, corteza
prefrontal)
3. Sin cambios en la PIC o ↓;
↓ PPC
Gropper, M. A., Eriksson, L. I., Fleisher, L. A., Wiener-Kronish, J. P., Cohen, N. H., & Leslie, K. (Eds.). (2021). Miller. Anestesia (9a ed.). Elsevier.
OPIOIDES
• Los opioides tengan un efecto relativamente
escaso sobre el FSC y el IMC en el sistema nervioso normal
no estimulado.
• En reducciones sustanciales del FSC y del IMC, el efecto de los
opioides es probablemente una combinación del efecto
inherente del fármaco más un componente sustancial atribuible
a una reducción del estado de vigilia.
MORFINA
• Efecto depresor
sobre el FSC y el
IMC entre leve y
moderado a ↑
dosis
• Liberación de
histamina
provocando
vasodilatador
cerebral con ↑
VSC y un efecto
sobre el FSC que
estará en función
de la respuesta de
la presión arterial
sistémica.
FENTANIL
• ↓ FSC (variable) y
CMRO2 (29%)
• ↑ PIC secundario
a mecanismo de
autorregulación
por ↓ CPP y PAM
(transitorio).
REMIFENTANILO
• Como fármaco
único en dosis
sedantes puede
causar ↑leve del
FSC.
• En dosis mayores,
o con adyuvantes
anestésicos, el FSC
no se altera o ↓
levemente.
SUFENTANIL
• ↑PIC secundaria a
↓ súbita de la
PAM por
administración
rápida.
• Sin embargo, el
aumento de PIC
atribuido a
sufentanilo es
leve
Gropper, M. A., Eriksson, L. I., Fleisher, L. A., Wiener-Kronish, J. P., Cohen, N. H., & Leslie, K. (Eds.). (2021). Miller. Anestesia (9a ed.). Elsevier.
INDUCTORES
↓ FSC dosis dependiente (50 a 60%).
↓ regional (tálamo medio, región orbito frontal,
circunvolución angular derecha).
↓ CMR variable entre regiones.
↓ PIC, pero debe de cuidarse la CPP y la PAM
PROPOFOL
CONSIDERACIONES:
 Reactividad al CO2.
 Neuroprotector en isquemia global como focal; sostenida.
 Vida media 3 a 4 hrs.
 Monitorización de saturación de oxígeno en el bulbo yugular es
mayor (afecta el balance del oxígeno cerebral).
 En la monitorización electrofisiológica (potenciales evocados
motores).
 Originar acidosis sistémica y falla cardiaca.
Gropper, M. A., Eriksson, L. I., Fleisher, L. A., Wiener-Kronish, J. P., Cohen, N. H., & Leslie, K. (Eds.). (2021). Miller.
ETOMIDATO
↓el FSC y CMRO2 (30-50%) logrando el
aplanamiento del EEG.
FSC↓ (metabólico), CMR↓ y PIC↓ sin
repercutir en la CPP.
CONSIDERACIONES:
 Mantiene la reactividad al CO2.
 Lesión logra ↓ PIC y manteniendo actividad
electrocortical.
Gropper, M. A., Eriksson, L. I., Fleisher, L. A., Wiener-Kronish, J. P., Cohen, N. H., & Leslie, K. (Eds.). (2021). Miller.
Anestesia (9a ed.). Elsevier.
TIOPENTAL
↓ FSC y CMRO2 (40%) dependiente a la dosis hasta
el aplanamiento del EEG (no es necesaria la
isoelectricidad).
Lesión focalizada puede ↑ el FSC.
FSC↓, CMR ↓ y PIC↓
CONSIDERACIONES:
 Presentar Hipotensión.
 Semivida 11 hrs.
 Evento isquémico logra disminuir el volumen de la
lesión.
 No ha demostrado utilidad en Aneurismas.
 Genera neurotoxicidad en el cerebro en desarrollo.
KETAMINA
-↑ FSC global (60%) sin cambios en el CMRO2.
-Aumentos focales (corteza cingulada, tálamo,
putamen y corteza frontal y parietal.
-Dosis subanestésicas (0.2-0.3 mg/kg) ↑ FSC
hasta 25%.
↑ PIC e IMC
CONSIDERACIONES:
 Los anestésicos (p. ej., diacepam, midazolam, isoflurano-N2O y propofol)
atenúan o eliminan los incrementos del FSC o de la PIC asociados
 Pretratamiento con Tiopental para atenuar los efectos CBF, CMRO2 y PIC.
 Neurotoxicidad en cerebros inmaduros.
 Disminuye la incidencia de delirio.
 Aumento de conexiones sinápticas
Gropper, M. A., Eriksson, L. I., Fleisher, L. A., Wiener-Kronish, J. P., Cohen, N. H., & Leslie, K. (Eds.). (2021). Miller.
Anestesia (9a ed.). Elsevier.
HALOGENADOS
<< El efecto neto de los anestésicos volátiles sobre el FSC es un equilibrio
entre una reducción del FSC causada por una supresión del IMC y un
aumento del FSC como resultado de una vasodilatación cerebral directa >>
0,5
CAM
Predomina la
reducción del FSC
inducida por la
supresión del
IMC, y el FSC neto
disminuye en
comparación con
el estado de
vigilia
1
CAM
El FSC no varía; a
esta dosis la
supresión del IMC
y los efectos
vasodilatadores
se equilibran
>1,0
CAM
Predomina la
actividad
vasodilatadora y
el FSC aumenta
significativament
e, incluso si se
reduce el IMC de
manera
sustancial
SEVOFLURANE
-Vasodilatación cerebral.
-Neuroprotección de evento isquémico; retraso de la
muerte neurona
-Disminuye o = FSC y ↓ CMR con heterogeneidad
regional.
↓ Vmca
↑ PIC
- Menor vasodilatación cerebral.
- Evaluación neurológica temprana.
- Neuroprotección de evento isquémico; retraso de
la muerte neuronal.
- ↓ FSC por ↓ CMRO2 y ↓ CMR.
- ↑ Vmca, PAM y FC
DESFLURANE
Gropper, M. A., Eriksson, L. I., Fleisher, L. A., Wiener-Kronish, J. P., Cohen, N. H., & Leslie, K. (Eds.). (2021). Miller.
Anestesia (9a ed.). Elsevier.
RELAJANTES NEURMOMUSCULARES
Relajantes No Despolarizantes:
liberan histamina ↓ PPC debido
↑ PIC (causado por
vasodilatación cerebral), y ↓
PAM.
↓PIC porque previene la tos y
la defecación= ↓presión
venosa central, con ↓ del
drenaje venoso cerebral.
El vecuronio, el pipecuronio, el
rocuronio, el atracurio, el
mivacurio, el cisatracurio, la
metocurina y el pancuronio
pueden utilizarse en pacientes
con o en riesgo de hipertensión
intracraneal
La succinilcolina puede
producir aumentos modestos
(∼ 5 mmHg) de la PIC en
personas anestesiadas
superficialmente.
Parece que este efecto es el
resultado de una activación
cerebral (que se manifiesta por
cambios EEG e incrementos del
FSC) causada por la actividad
aferente de los husos
musculares
ESTEROIDES
El inicio de su administración 48 h antes de una
intervención quirúrgica programada tiene el potencial
de reducir la formación de edema y mejorar la
situación clínica en el momento de la craneotomía
Aunque la mejoría clínica se produce dentro de las
primeras 24 h, la reducción en la PIC puede que no
ocurra hasta pasadas 48-72 h tras el inicio del
tratamiento.
Mejoran de alguna manera las propiedades
viscoelásticas del espacio intracraneal antes de que
se produzca una reducción del edema, aunque el
mecanismo sigue sin definirse
Gropper, M. A., Eriksson, L. I., Fleisher, L. A., Wiener-Kronish, J. P., Cohen, N. H., & Leslie, K. (Eds.). (2021). Miller.
Anestesia (9a ed.). Elsevier.
DIURÉTICOS
MANITOL
SOLUCION SALINA
HIPERTÓNICA
- Las dosis varían de 0,25 g/kg a 100 g . 1 g/kg es la
dosis más habitual.
- Administrarse mediante perfusión (10-15 min).
(hiperosmolaridad extrema= vasodilatación= ↑ PIC
- La utilización de fármacos hiperosmolares está
teóricamente limitada por un límite superior
aceptable de osmolaridad de aproximadamente 320
mOsm/l
Aunque los efectos iniciales en la PIC de dosis
equiosmolares de manitol y SSH son muy similares, la
SSH puede presentar algunas ventajas en la UCI, donde
la administración repetida hace que los efectos
adversos (p. ej., diuresis, lesión renal) tengan más
probabilidades de presentar importancia clínica.
Gropper, M. A., Eriksson, L. I., Fleisher, L. A., Wiener-Kronish, J. P., Cohen, N. H., & Leslie, K. (Eds.). (2021). Miller.
Anestesia (9a ed.). Elsevier.
ANTICONVULSIVOS
- El principio general es que cualquier irritación aguda de la superficie cortical
puede desencadenar crisis comiciales
- Las incisiones corticales y la retracción de la superficie cerebral pueden
convertirse en focos potenciales.
Dada la naturaleza relativamente benigna de los antiepilépticos actuales (p. ej.,
levetiracetam) y en ausencia de contraindicaciones, parece adecuada su administración
sistemática a pacientes que se van a someter a la mayoría de las craneotomías
Gropper, M. A., Eriksson, L. I., Fleisher, L. A., Wiener-Kronish, J. P., Cohen, N. H., & Leslie, K. (Eds.). (2021). Miller.
Anestesia (9a ed.). Elsevier.
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  • 4. MIDAZOLAM -Efecto meseta por saturación de receptores. Anticonvulsivo. -Aumenta la afinidad de GABA con inhibición de la excitabilidad neuronal. -Efectos protectores en la hipoxia o isquemia cerebral. -Suprime la respuesta de GABA. -Uso crónico condiciona tolerancia y elimina efecto neuroprotector. DIAZEPAM Gropper, M. A., Eriksson, L. I., Fleisher, L. A., Wiener-Kronish, J. P., Cohen, N. H., & Leslie, K. (Eds.). (2021). Miller. Anestesia (9a ed.). Elsevier.
  • 5. 1. Midazolam mantiene la reactividad al CO2 y mejora la autorregulación cerebral. 2. Mantienen estabilidad hemodinámica. 3. En cerebro inmaduro contribuye a la apoptosis. 4. Uso seguro en hipertensión intracraneal siempre que no se produzca una depresión respiratoria ni ↑ Paco2 Efectos en el SNC Consideraciones 1. ↓ el FSC y CMRO2 (25% diazepam y 12% midazolam). 2. Focalizado: zonas de funcionamiento, excitación, atención y memoria (ínsula, circunvolución, corteza prefrontal) 3. Sin cambios en la PIC o ↓; ↓ PPC Gropper, M. A., Eriksson, L. I., Fleisher, L. A., Wiener-Kronish, J. P., Cohen, N. H., & Leslie, K. (Eds.). (2021). Miller. Anestesia (9a ed.). Elsevier.
  • 6. OPIOIDES • Los opioides tengan un efecto relativamente escaso sobre el FSC y el IMC en el sistema nervioso normal no estimulado. • En reducciones sustanciales del FSC y del IMC, el efecto de los opioides es probablemente una combinación del efecto inherente del fármaco más un componente sustancial atribuible a una reducción del estado de vigilia.
  • 7. MORFINA • Efecto depresor sobre el FSC y el IMC entre leve y moderado a ↑ dosis • Liberación de histamina provocando vasodilatador cerebral con ↑ VSC y un efecto sobre el FSC que estará en función de la respuesta de la presión arterial sistémica. FENTANIL • ↓ FSC (variable) y CMRO2 (29%) • ↑ PIC secundario a mecanismo de autorregulación por ↓ CPP y PAM (transitorio). REMIFENTANILO • Como fármaco único en dosis sedantes puede causar ↑leve del FSC. • En dosis mayores, o con adyuvantes anestésicos, el FSC no se altera o ↓ levemente. SUFENTANIL • ↑PIC secundaria a ↓ súbita de la PAM por administración rápida. • Sin embargo, el aumento de PIC atribuido a sufentanilo es leve Gropper, M. A., Eriksson, L. I., Fleisher, L. A., Wiener-Kronish, J. P., Cohen, N. H., & Leslie, K. (Eds.). (2021). Miller. Anestesia (9a ed.). Elsevier.
  • 8. INDUCTORES ↓ FSC dosis dependiente (50 a 60%). ↓ regional (tálamo medio, región orbito frontal, circunvolución angular derecha). ↓ CMR variable entre regiones. ↓ PIC, pero debe de cuidarse la CPP y la PAM PROPOFOL CONSIDERACIONES:  Reactividad al CO2.  Neuroprotector en isquemia global como focal; sostenida.  Vida media 3 a 4 hrs.  Monitorización de saturación de oxígeno en el bulbo yugular es mayor (afecta el balance del oxígeno cerebral).  En la monitorización electrofisiológica (potenciales evocados motores).  Originar acidosis sistémica y falla cardiaca. Gropper, M. A., Eriksson, L. I., Fleisher, L. A., Wiener-Kronish, J. P., Cohen, N. H., & Leslie, K. (Eds.). (2021). Miller.
  • 9. ETOMIDATO ↓el FSC y CMRO2 (30-50%) logrando el aplanamiento del EEG. FSC↓ (metabólico), CMR↓ y PIC↓ sin repercutir en la CPP. CONSIDERACIONES:  Mantiene la reactividad al CO2.  Lesión logra ↓ PIC y manteniendo actividad electrocortical. Gropper, M. A., Eriksson, L. I., Fleisher, L. A., Wiener-Kronish, J. P., Cohen, N. H., & Leslie, K. (Eds.). (2021). Miller. Anestesia (9a ed.). Elsevier.
  • 10. TIOPENTAL ↓ FSC y CMRO2 (40%) dependiente a la dosis hasta el aplanamiento del EEG (no es necesaria la isoelectricidad). Lesión focalizada puede ↑ el FSC. FSC↓, CMR ↓ y PIC↓ CONSIDERACIONES:  Presentar Hipotensión.  Semivida 11 hrs.  Evento isquémico logra disminuir el volumen de la lesión.  No ha demostrado utilidad en Aneurismas.  Genera neurotoxicidad en el cerebro en desarrollo.
  • 11. KETAMINA -↑ FSC global (60%) sin cambios en el CMRO2. -Aumentos focales (corteza cingulada, tálamo, putamen y corteza frontal y parietal. -Dosis subanestésicas (0.2-0.3 mg/kg) ↑ FSC hasta 25%. ↑ PIC e IMC CONSIDERACIONES:  Los anestésicos (p. ej., diacepam, midazolam, isoflurano-N2O y propofol) atenúan o eliminan los incrementos del FSC o de la PIC asociados  Pretratamiento con Tiopental para atenuar los efectos CBF, CMRO2 y PIC.  Neurotoxicidad en cerebros inmaduros.  Disminuye la incidencia de delirio.  Aumento de conexiones sinápticas Gropper, M. A., Eriksson, L. I., Fleisher, L. A., Wiener-Kronish, J. P., Cohen, N. H., & Leslie, K. (Eds.). (2021). Miller. Anestesia (9a ed.). Elsevier.
  • 12. HALOGENADOS << El efecto neto de los anestésicos volátiles sobre el FSC es un equilibrio entre una reducción del FSC causada por una supresión del IMC y un aumento del FSC como resultado de una vasodilatación cerebral directa >> 0,5 CAM Predomina la reducción del FSC inducida por la supresión del IMC, y el FSC neto disminuye en comparación con el estado de vigilia 1 CAM El FSC no varía; a esta dosis la supresión del IMC y los efectos vasodilatadores se equilibran >1,0 CAM Predomina la actividad vasodilatadora y el FSC aumenta significativament e, incluso si se reduce el IMC de manera sustancial
  • 13. SEVOFLURANE -Vasodilatación cerebral. -Neuroprotección de evento isquémico; retraso de la muerte neurona -Disminuye o = FSC y ↓ CMR con heterogeneidad regional. ↓ Vmca ↑ PIC - Menor vasodilatación cerebral. - Evaluación neurológica temprana. - Neuroprotección de evento isquémico; retraso de la muerte neuronal. - ↓ FSC por ↓ CMRO2 y ↓ CMR. - ↑ Vmca, PAM y FC DESFLURANE Gropper, M. A., Eriksson, L. I., Fleisher, L. A., Wiener-Kronish, J. P., Cohen, N. H., & Leslie, K. (Eds.). (2021). Miller. Anestesia (9a ed.). Elsevier.
  • 14. RELAJANTES NEURMOMUSCULARES Relajantes No Despolarizantes: liberan histamina ↓ PPC debido ↑ PIC (causado por vasodilatación cerebral), y ↓ PAM. ↓PIC porque previene la tos y la defecación= ↓presión venosa central, con ↓ del drenaje venoso cerebral. El vecuronio, el pipecuronio, el rocuronio, el atracurio, el mivacurio, el cisatracurio, la metocurina y el pancuronio pueden utilizarse en pacientes con o en riesgo de hipertensión intracraneal La succinilcolina puede producir aumentos modestos (∼ 5 mmHg) de la PIC en personas anestesiadas superficialmente. Parece que este efecto es el resultado de una activación cerebral (que se manifiesta por cambios EEG e incrementos del FSC) causada por la actividad aferente de los husos musculares
  • 15. ESTEROIDES El inicio de su administración 48 h antes de una intervención quirúrgica programada tiene el potencial de reducir la formación de edema y mejorar la situación clínica en el momento de la craneotomía Aunque la mejoría clínica se produce dentro de las primeras 24 h, la reducción en la PIC puede que no ocurra hasta pasadas 48-72 h tras el inicio del tratamiento. Mejoran de alguna manera las propiedades viscoelásticas del espacio intracraneal antes de que se produzca una reducción del edema, aunque el mecanismo sigue sin definirse Gropper, M. A., Eriksson, L. I., Fleisher, L. A., Wiener-Kronish, J. P., Cohen, N. H., & Leslie, K. (Eds.). (2021). Miller. Anestesia (9a ed.). Elsevier.
  • 16. DIURÉTICOS MANITOL SOLUCION SALINA HIPERTÓNICA - Las dosis varían de 0,25 g/kg a 100 g . 1 g/kg es la dosis más habitual. - Administrarse mediante perfusión (10-15 min). (hiperosmolaridad extrema= vasodilatación= ↑ PIC - La utilización de fármacos hiperosmolares está teóricamente limitada por un límite superior aceptable de osmolaridad de aproximadamente 320 mOsm/l Aunque los efectos iniciales en la PIC de dosis equiosmolares de manitol y SSH son muy similares, la SSH puede presentar algunas ventajas en la UCI, donde la administración repetida hace que los efectos adversos (p. ej., diuresis, lesión renal) tengan más probabilidades de presentar importancia clínica. Gropper, M. A., Eriksson, L. I., Fleisher, L. A., Wiener-Kronish, J. P., Cohen, N. H., & Leslie, K. (Eds.). (2021). Miller. Anestesia (9a ed.). Elsevier.
  • 17. ANTICONVULSIVOS - El principio general es que cualquier irritación aguda de la superficie cortical puede desencadenar crisis comiciales - Las incisiones corticales y la retracción de la superficie cerebral pueden convertirse en focos potenciales. Dada la naturaleza relativamente benigna de los antiepilépticos actuales (p. ej., levetiracetam) y en ausencia de contraindicaciones, parece adecuada su administración sistemática a pacientes que se van a someter a la mayoría de las craneotomías Gropper, M. A., Eriksson, L. I., Fleisher, L. A., Wiener-Kronish, J. P., Cohen, N. H., & Leslie, K. (Eds.). (2021). Miller. Anestesia (9a ed.). Elsevier.
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