1. FARMACODINAMIA
En farmacología, farmacodinamia, es el estudio
de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los
fármacos y de sus mecanismos de acción y la
relación entre la concentración del fármaco y el
efecto de éste sobre un organismo

2. TIPOS DE EFECTOS
FARMACOLÓGICOS
Al administrar una droga se pueden conseguir
diversos efectos medicamentosos que se
correlacionan con la acción del fármaco.

3. TIPOS DE EFECTOS
FARMACOLOGICOS
Efecto primario: es el efecto fundamental terapéutico deseado de la droga.
Efecto placebo: son manifestaciones que no tienen relación con alguna acción realmente
farmacológica.
Efecto indeseado: cuando el medicamento produce otros efectos que pueden resultar indeseados
con las mismas dosis que se produce el efecto terapéutico;
Efecto colateral: son efectos indeseados consecuencia directa de la acción principal del medicamento. 3
Efecto secundario: son efectos adversos independientes de la acción principal del fármaco.
Efecto tóxico: por lo general se distingue de los anteriores por ser una acción indeseada generalmente
consecuencia de una dosis en exceso. Es entonces dependiente de la dosis, es decir, de la cantidad del
medicamento al que se expone el organismo y del tiempo de exposición. 4
Efecto letal: acción biológica medicamentosa que induce la muerte

4. DOSIS
La dosis es la cantidad de una droga que se administra para lograr
eficazmente un efecto determinado. El estudiar o estimar la dosis efectiva
y la forma correcta de administración del fármaco se le llama dosificación,
administrada por la posología. La dosis puede clasificarse en:

5. DOSIS
Dosis subóptima o ineficáz: es la máxima dosis que no produce
efecto farmacológico apreciable.
Dosis mínima: es una dosis pequeña y el punto en que empieza a
producir un efecto farmacológico evidente.
Dosis máxima: es la mayor cantidad que puede ser tolerada sin
provocar efectos tóxicos.
Dosis terapéutica: es la dosis comprendida entre la dosis mínima y
la dosis máxima

6. DOSIS
Dosis tóxica: constituye una concentración que produce efectos
indeseados.
Dosis mortal: dosis que inevitablemente produce la muerte.
DL50: denominada Dosis Letal 50 o Dosis Mortal 50%, es la dosis que
produce la muerte en 50% de la población que recibe la droga.6 Así
también se habla con menos frecuencia de DL20, DL90 y DL99.
DE50: denominada Dosis Efectiva 50 es la dosis que produce un efecto
terapéutico en el 50% de la población que recibe la droga.7
En farmacodinamia se usan otras denominaciones, como dosis inicial,
dosis de mantenimiento, dosis diaria y dosis total de un tratamiento.

7. SELECTIVIDAD
El estudio de los mecanismos de acción de un medicamento sobre las
células comienza conociendo la selectividad de la droga. Algunos
medicamentos tienen una muy baja selectividad por lo que ejercen sus
efectos sobre muchos órganos y tejidos, mientras que otras drogas son
altamente selectivos, como un antiácido que ejerce su función en células de
un órgano específico.8 Para la mayoría de las drogas, la acción que ejercen
sobre el cuerpo es críticamente dependiente de su estructura química, de
tal modo que variaciones minúsculas en esa estructura altera
tremendamente la selectividad del medicamento.1 selectividad: "efecto
especifico organico" naturaleza. dosis, intervalo, tipo de
paciente/caracteristicas individuales

8. RECEPTORES
La mayoría de las drogas ejercen su acción sobre una célula por virtud de su
reconocimiento de receptores sobre la superficie celular, específicamente
por tener la configuración molecular que se ajusta al dominio de unión del
receptor. La selectividad de un fármaco por uno o varios órganos se
fundamenta principalmente por lo específico que es la adherencia del
medicamento al receptor diana. Algunos fármacos se unen a un solo tipo de
receptores, mientras que otros tienen la facultad bioquímica de unirse a
mutliples tipos de receptores celulares.8
Las interacciones entre el fármaco y su receptor vienen modelados por la
ecuación de equilibrio:

9. RECEPTORES
donde L=ligando (droga), R=receptor (sitio de unión), y donde
se pueden estudiar matemáticamente la dinámica molecular con
herramientas como el potencial termodinámico, entre otros.
Cuando una droga, una hormona, etc., se une con un receptor,
es llamado un ligando, los cuales se clasifican en dos grupos, los
agonistas y los antagonistas

10. AGONISTAS
Agonista: Es una droga que produce un efecto combinándose y
estimulando al receptor, estos pueden ser clasificados como:
-Agonistas Completos: los que producen la máxima respuesta
posible.
-Agonistas Parciales: son los agonistas que no logran alcanzar
el Emax (efecto máximo)de los agonistas completos.
-Agonistas Inversos: los que logran efectos opuestos a los
producidos por los agonistas completos y parciales.1

11. ANTAGONISTAS
Antagonista: Es una droga que produce efecto farmacológico bloqueando al receptor y por
lo tanto es capaz de reducir o abolir el efecto de los agonistas. Los antagonistas pueden ser
clasificados como:
1. Antagonistas competitivos: Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas
compitiendo por el mismo sitio de fijación en el receptor. Hay dos tipos básicos:
1.1.- Antagonistas reversibles: que pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes
del agonista (antagonismo superable). Los antagonistas competitivos reversibles desplazan la
curva dosis-respuesta de los agonistas hacia la derecha (es decir aumentan la DE50 y
reducen la afinidad) sin afectar la Emax y eficacia del agonista.
1.2. Antagonistas irreversibles: que no pueden ser desplazados del receptor por dosis
crecientes del agonista (antagonismo insuperable). Los antagonistas competitivos
irreversibles reducen la Emax y la eficacia del agonista

12. ANTAGONISTAS
2. Antagonistas no competitivos: Son aquellos que bloquean el
efecto de los agonistas uniéndose al receptor en un sitio distinto al
sitio de fijación del agonista. Estos antagonistas reducen el Emax ( la
eficacia ). Pueden ser a su vez:
2.1 Reversibles: Los cuales se disocian fácilmente del receptor al
suspender su administración en el paciente o el lavado del tejido
aislado.
2.2.- Irreversibles: que se fijan permanentemente o modifican
covalente el receptor el cual queda permanentemente inutilizado y
tiene que ser reemplazado por uno nuevo

13. UNION RECEPTORES
La unión de un ligando, en este caso un medicamento, a los
receptores se ve gobernado por la ley de acción de masas, el cual
relaciona, grosso modo, la velocidad con la que ocurren un gran
número de procesos moleculares. Las diferentes velocidades de
formación y desintegración de uniones protéicas pueden ser
usadas para determinar la concentración de equilibrio de
receptores unidos a sus ligandos. La constante de disociación en
equilibrio para una reacción entre un ligando (L) y su receptor
(R):

14. UNION RECEPTORES
Esta expresión es una de las maneras de considerar el efecto de una
droga, en el que la respuesta celular está asociada a la fracción de
receptores unidos a sus ligandos. Esa fracción de receptores unidos
a sus ligandos se conoce como ocupancia y está igualmente
relacionada con la concentración disponible del ligando, en este
caso, la droga. La relación entre la ocupancia y la respuesta
farmacológica por lo general no es una relación lineal. Ello explica
el fenómeno llamado receptores de reserva, es decir, la concentración
del ligando que producirá un 50% de la respuesta máxima.

15. AFINIDAD Y ACTIVIDAD
INTRINSECA
En la interacción del fármaco—y, en realidad, cualquier ligando—tiene
dos propiedades, la afinidad, que es la capacidad del medicamento de
establecer una unión estable, y la actividad intrínseca, que es la eficacia
biológica del complejo droga:receptor en producir una mayor o menor
respuesta celular.8 De modo que algunos medicamentos pueden tener la
misma afinidad estructural por un receptor, más uno puede tener una
gran eficacia en la unión, mientras que el otro mucho menor. Un
agonista y un antagonista pueden tener la misma afinidad por el receptor,
pero el antagonista no tiene eficacia en producir actividad intrínseca en la
célula como consecuencia de su unión con el receptor.

16. EFECTOS EN EL CUERPO
La mayoría de los fármacos actúan inhibiendo o estimulando las
células, destruyéndolas o reemplazando en ellas determinadas
sustancias. Los mecanismos de acción se fundamentan
principalmente en su asociación con receptores asociados a
canales iónicos, a una proteína G, receptores con actividad
enzimática intrínseca o con receptores asociados a proteínas
enzimáticas como la tirosincinasa

17. CONTROL DE CANALES IONICOS
El contacto con receptores asociados a canales iónicos
aumenta la permeabilidad de la membrana y la conducción
de iones a través de la membrana plasmática alterando su
potencial de membrana eléctrico facilitando su
despolarización

18. FORMACION DE SEGUNDOS
MENSAJEROS
La formación de segundos mensajeros acoplados a una
proteína G activa enzimas como la adenilciclasa, el
AMP cíclico, proteíncinasas, las cuales transducen
señales que inducen gran cantidad de posibles efectos
funcionales sobre la célula. Otras moléculas diana de un
gran número de fármacos son las pertenecientes al
sistema de los fosfoinosítidos de la membrana celular.
Ellos también son acoplados a segundos mensajeros y
ejercen respuestas celulares por medio del calcio, por
ejemplo:

19. FORMACION DE SEGUNDOS
MENSAJEROS
Actividad enzimática intrínseca
Cuando una droga se une a su receptor tiende a
ejercer control directo sobre la fosforilación de
proteínas celulares, modificando la estructura
conformacional de la proteína, activando o
inactivandola.

20. CONTROL DE TRANSQUIPCION
Algunos medicamentos atraviesan la membrana plasmática
y actúan directamente sobre el núcleo celular y sobre
receptores intracelulares, revirtiendo la represión del
ADN y aumentando la transcripción y síntesis protéica.

21. MODIFICACION DE LA ACCION
DE UN FARMACO
Los principales factores o parámetros que modifican las acciones
de los fármacos incluyen:
Fisiológicos: edad, sexo, raza, genética, peso corporal, etc.
Patológicos: estrés, factores endocrinos, insuficiencia renal,
cardiopatías, etc.
Farmacológicos: dosis, vías de administración, posología,
tolerancia, taquifilaxia, etc.
Ambientales: condiciones metereológicas, fenómenos de toxicidad
de grupo, etc.

22. FARMACODINAMICA
MULTICELULAR
El concepto de la farmacodinámica ha sido ampliado para
poder incluir a la Farmacodinámica Multicelular (MCPD),
que estudia las propiedades estáticas, dinámicas y las
relaciones entre un conjunto de fármacos y una organización
multicelular dinámica y diversa cuatridimensional. Es el
estudio de todo el funcionamiento del fármaco en el mínimo
sistema multicelular (mMCS).9

23. NUEVOS FARMACOS
Los estudios farmacodinámicos pueden ayudar al desarrollo racional de agentes
farmacéuticos mediante los siguientes aspectos:
Demostrar la actividad biológica del fármaco sobre su diana terapéutica cuando se
administra a los pacientes.
Analizar los efectos moleculares y biológicos que se producen como consecuencia de la
acción del fármaco sobre la diana
Mediante estos estudios se puede analizar un rango de Dosis Biológica Óptima del
fármaco, es decir, la dosis mínima de fármaco que produce el máximo efecto biológico, y
explorar la eficacia de los distintos esquemas de administración en función del efecto
biológico que produce cada uno de ellos.
Identificar los efectos moleculares (marcadores) relacionados con la respuesta y resistencia
al fármaco.

24. CASO CLINICO
Paciente de 74 años, de sexo masculino, con historia familiar dehipertensión arterial, que en reiteradas
oportunidades se leregistraron cifras elevadas de PA, con un promedio de190/100mmhg. El paciente
no se adhiere al régimen higiénicodietética. El fármaco seleccionado es un agente diurético
La primera droga en pacientes ambulatorios se utiliza la hidroclorotiazida,la -furosemida y la
espirolactona, por vía enteral
Se administran por vía parenteral la dopamina en dosis baja de 2 a 3gramos
hidroclorotiazida
Es un diurético tiazídico utilizado para el tratamiento del edema yde la hipertensión.
Mecanismo de acción antihipertensivo:
Fase 1: disminución de la volemia
Fase 2: genera baso dilatación

25. CASO CLINICO
Mecanismo de acción diurética:
Los diuréticos tiazídicos aumentan la excreción de sodio, clorurosy
agua, inhibiendo el transporte iónico del sodio a través delepitelio
tubular renal. El mecanismo principal responsable de ladiuresis es la
inhibición de la reabsorción del cloro en la porcióndistal del túbulo.
Efectos adversos: Hipopotasemia, hipomagnesemia, alcalosis
metabólica,hiperglucemioa, hipercolesterolemia, hipertriglicemia

26. CASO CLINICO
Interacciones: Cuando se administra la hidroclorotiazida con otro
diuréticoo antihipertensivo, se observan efectos aditivos, lo cual es
aprovechado para aumentar su efectividad
Sin embargo puede producir hipotensiones por lo que es necesario
ajustar las dosis necesarias para cada paciente. Además los diuréticos
etiaziricosreducen la excreción renal del litio, por lo que puede
aumentar la toxicidadde este antihipertensivo.
El uso concomitante del hidroclorotiazida con hamilosida,
espirolaciona otriamterena puede reducir el riesgo de una hipokalemia

27. CASO CLINICO
FUROSEMIDA
La furosemida es un diurético de asa de la familia de lassulfonamidas
utilizado en el tratamiento del edema asociado a lainsuficiencia cardiaca
congestiva, cirrosis y enfermedad renal,incluyendo el síndrome
nefrótico. También se utiliza en eltratamiento de la hipertensión ligera
o moderada y como adyuvanteen las crisis hipertensivas y edema
pulmonar agudo.

28. CASO CLINICO
Mecanismo de su efecto antihipertensivo:
tiene un efectoantihipertensivo debido a una reducción de la volemia aumentandola velocidad de
filtración glomerular y reduciendo el gasto cardíaco,más tarde el gasto cardíaco puede volver a su
valor inicial pero lasresistencias periféricas permanecen bajas, lo que resulta en unareducción de la
presión arterial.
Mecanismo de acción diurético:
su efecto diurético inhibiendo laresorción del sodio y del cloro en la porción ascendiente del asa
deHenle. Estos efectos aumentan la excreción renal de sodio, clorurosy agua, resultando una notable
diuresis. Adicionalmente, lafurosemida aumenta la excreción de potasio, hidrógeno, calcio,magnesio,
bicarbonato, amonio y fosfatos

29. CASO CLINICO
Efectos adversos:
La poliuria producida por el tratamiento confurosemida puede
producir una pérdida excesiva de fluidos con lacorrespondiente
deshidratación y desequilibrio electrolítico.
Hiperuricemia asociada a deshidratación, lo que debe evitarse
enparticular en los enfermos con gota.
Intolerancia a la glucosa.

30. CASO CLINICO
Interacción:
Son posibles efectos antihipertensivos aditivos si lafurosemida se utiliza en
combinación con otros fármacos quereducen la presión arterial
incluyéndose entre estos la nitroglicerina.
La hipovolemia e hiponatremia predisponen a episodios dehipotensión
aguda al iniciarse un tratamiento con inhibidores de laECA. Aunque la
furosemida y los inhibidores de la ECA se utilizanen combinación de forma
rutinaria en el tratamiento de lainsuficiencia cardiaca, al iniciarse un
tratamiento de esta naturalezase recomiendan dosis conservadoras.

31. CASO CLINICO
CONCLUSION:
Existen variados fármacos para tratar la Hipertensión Arterial,
yasea por vía enteral y parenteral, como los
nombradosanteriormente.
Pero si existe un tratamiento terapéutico y no es acompañadapor
una dieta adecuada este fármaco no tiene un efecto positivoen el
paciente.

32. ARTICULO
Farmacocinética y farmacodinamia del Lansoprazol en niños.
Las propiedades farmacocinéticas del lansoprazol en niños de 1 a 11 años son
similares a las de adultos sanos
El Comité de la North American Society of Pediatric Gastroenterology and
Nutrition define la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) como las
manifestaciones clínicas y complicaciones asociadas con el pasaje del contenido
gástrico al esófago u orofaringe. Esta situación es común en pacientes pediátricos;
los síntomas clínicos incluyen irritabilidad, vómitos, escaso aumento de peso,
disfagia, dolor abdominal o subesternal, hematemesis, anemia, trastornos
respiratorios y falta de crecimiento.

33. ARTICUL
Los signos específicos y la prevalencia de ERGE pueden variar según
la edad del niño. Por ejemplo, agregan los autores, los vómitos son las
manifestaciones más frecuentes en la infancia. Durante los primeros 4
meses de vida, aproximadamente el 67% de los niños aparentemente
sanos tienen vómitos recurrentes.

34. ARTICULO
Esta prevalencia cae en forma marcada a un 5% entre los 10 a 12
meses; a estas edades el trastorno parece ser autolimitado. En cambio,
la ERGE que aparece en niños de más de un año de vida rara vez mejora
espontáneamente. Al igual que los adultos, los pacientes pediátricos que
siguen con manifestaciones de reflujo tienen mayor riesgo de presentar
complicaciones como esofagitis erosiva, estrechez de esófago, esófago
de Barrett y, muy rara vez, cáncer de esófago. La terapia farmacológica
de niños con ERGE tiene por objetivo reducir la cantidad de contenido
ácido del estómago al cual se expone el esófago o el tracto respiratorio.

35. ARTICULO
Los primeros fármacos empleados fueron los supresores de la acidez
gástrica como los antihistamínicos antiH2 y los inhibidores de la
bomba de protones (IBP). Varios estudios en adultos mostraron que
los IBP son más eficaces que los antiH2 en el alivio de los síntomas y
en la cicatrización de las lesiones de esófago. Los IBP se prefieren a los
antiácidos por su mayor, y también más fácil, esquema de
administración. Si bien algunos estudios analizaron la acción de los
proquinéticos en el tratamiento de la ERGE, la evidencia aún es
insuficiente como para considerarlos en el tratamiento de la patología
en niños.

36. ARTICULO
Las investigaciones de hasta 12 semanas de duración mostraron que la
terapia con IBP es eficaz y segura en pacientes pediátricos. Los IBP, como el
lansoprazol y el omeprazol, se comercializan en cápsulas que pueden ser
abiertas. Cuando el contenido de los gránulos se mezcla con un jugo de
gusto agradable no parece asociarse con efectos desfavorables en términos
de biodisponibilidad, farmacodinamia o farmacocinética, según los
resultados en estudios en adultos. El objetivo de este estudio es evaluar las
características farmacológicas del lansoprazol en dosis de 15 o 30 mg por
día según pesaran menos o más de 30 kg (L15 y L30, respectivamente)
durante 5 días en niños con ERGE.

37. ARTICULO
Materiales y métodos:
En forma multicéntrica y abierta se incluyeron niños y niñas de 1 a 11 años con
ERGE sintomática. Todos fueron sometidos a examen físico, monitoreo de pH
intragástrico de 24 horas y serología para H. pylori. El tratamiento previo con IBP se
interrumpió al menos 14 días antes del estudio, mientras que los antihistamínicos o
proquinéticos se suspendieron el día anterior a la primera visita.
La medicación debía ingerirse 30 minutos antes de la primera comida del día. Los
parámetros farmacocinéticos evaluados fueron la concentración plasmática máxima,
el tiempo transcurrido hasta la concentración máxima, el área bajo la curva (ABC)
para un intervalo de dosis (desde hora 0 a hora 24, ABC0-24), vida media y el índice
constante de eliminación en la fase terminal. La concentración de lansoprazol en
plasma se conoció con cromatografía líquida.

38. ARTICULO
Resultados:
Se incluyeron en la evaluación 66 pacientes. La mayoría de los participantes en cada grupo
era de sexo masculino, de raza blanca y no tenía infección por H. pylori. Un total de 32 niños
recibieron L15 mientras que el resto fue medicado con L30. La dosis promedio inicial de
lansoprazol fue de 0.4 a 1.8 mg/kg. La mayoría de los pacientes ingirieron los gránulos de la
cápsula mezclados con una pequeña cantidad de líquidos o de comidas blandas.
Dos niños recibieron la medicación en poco líquido a través de la sonda nasogástrica. La
mayoría de los pacientes presentaban antecedentes médicos de patología neurológica o de
trastornos del desarrollo, por lo que muchos de ellos recibían otros fármacos. El 67% tenía al
menos otra patología importante (parálisis cerebral, encefalopatía, trastorno convulsivo y
espina bífida, entre otras), cada una de ellas tratada en forma específica. La gran mayoría de
los enfermos tenían ERGE crónica y había sido tratada con múltiples alternativas. El 42%
tenía esofagitis erosiva.

39. ARTICULO
Un total de 16 niños referían síntomas de al menos un año, 17 referían manifestaciones de 1 a 2 años
de duración, 18 revelaban síntomas durante 2 a 5 años y 15 tenían manifestaciones de ERGE de más
de 5 años de duración. El 85% había recibido terapias gastrointestinales, 16 de ellos habían sido
medicados en forma previa con IBP. Nueve pacientes habían sido sometidos a cirugía gastrointestinal.
El estudio farmacocinético se realizó en 33 niños y 26 niñas, 49 de ellos de raza blanca. La edad
promedio de los pacientes fue de 7.2 años y tenían un peso aproximado de 30 kg. La altura promedio
fue de 124.6 cm.
La absorción de cualquiera de las dosis administradas fue rápida, con un tiempo promedio hasta la
dosis máxima de 1.5 a 1.7 horas. La concentración máxima y el área bajo la curva (ABC) en pacientes
de menos de 30 kg (L15) fueron comparables a los registrados en niños de más de 30 kg tratados con
L30. El tiempo de vida media también fue semejante (0.68 horas con L15 y 0.71 horas con L30). En
el subgrupo de niños en quienes la cápsula se abrió y los gránulos se administraron con algo de
líquido o alimentos blandos, los resultados del estudio farmacocinético fueron semejantes.

40. ARTICULO
Al quinto día, el pH intragástrico de 24 horas aumentó
significativamente en los pacientes que recibieron ambas dosis
de lansoprazol. En ambos grupos, el porcentaje de tiempo
durante el cual el pH gástrico se mantuvo por encima de 3 y 4
aumentó considerablemente después de 5 días de tratamiento.
Se registró una asociación significativa entre el ABC0-24 y el
pH intragástrico promedio de 24 horas

41. De hecho, los primeros habitualmente tienen un diseño transverso que minimiza la
ARTICULO
DISCUSION:
Los agentes que inhiben la bomba de protones en la superficie apical de las células parietales se
consideran las opciones de primera línea en el tratamiento de trastornos asociados con reflujo
gastroesofágico. Los resultados farmacocinéticos observados en esta investigación coinciden con
los previamente registrados en adultos y en los pocos estudios en niños. No obstante, deben
tenerse en cuenta las diferencias metodológicas entre investigaciones en adultos y este trabajo,
señalan los autores.
De hecho, los primeros habitualmente tienen un diseño transverso que minimiza la variabilidad
de un individuo a otro. En cambio, el trabajo actual es de diseño abierto; los niños continuaron
con su patrón habitual de alimentación. Aun así, afirman los expertos, en niños de 1 a 11 años,
los parámetros farmacodinámicos y farmacocinéticos del lansoprazol en dosis de 15 o 30 mg por
día fueron similares a los que se han observado en la población adulta.