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Eventos Adversos
dos Antirretrovirais

   Simone Tenore
  CRT DST/AIDS-SP
      UNIFESP
Medicamentos
Antirretrovirais
ITRN                 IP                   Inibidor da
• Abacavir (ABC)     • Atazanavir (ATV)   Integrase
• Didanosina (ddI)   • Darunavir (DRV)    • Raltegravir (RAL)
• Lamivudina (3TC)   • Fosamprenavir
• Stavudina (d4T)    (FPV)                Inibidor
• Tenofovir (TDF)    • Indinavir (IDV)    de Fusão
• Zidovudina (AZT,                        • Enfuvirtida
ZDV)                 • Lopinavir (LPV)    (ENF, T-20)
                     • Ritonavir (RTV)
ITRNN                • Saquinavir (SQV)
• Efavirenz (EFV)    • Tipranavir (TPV)
• Etravirina (ETR)
• Nevirapina (NVP)
                                19 ARV

•
Trocas de medicamentos
• Eventos adversos
• Comodidade posológica
• Resistência ARV
Cada substituição leva a uma diminuição
         no arsenal terapêutico

   Eventos semelhantes entre os
mesmos medicamentos de uma classe
     Resistência cruzada entre
              a classe
Efeitos Adversos
    Náuseas, anorexia, cefaléia,
  alterações no paladar, mal-estar,
            epigastralgia

                ⇓
são freqüentes nas primeiras quatro
semanas de uso de ARV, geralmente
     passageiros e não motivam
              as trocas
Inibidores da Transcriptase
     Reversa Análogos
  de Nucleosídeos – ITRN
• AZT:
  – Miopatia (dor muscular)
  – Anemia
  – Lipoatrofia
Lipodistrofia
• Lipoatrofia




• Acúmulo de gordura (IP)
Efeitos Adversos

   Lamivudina (3TC):

Pancreatite ou neuropatia
        periférica
           ⇓
     Ocorrência rara
Efeitos Adversos

          Didanosina:

Náuseas, vômitos, diarreia,
anorexia, pancreatite
e polineuropatia periférica
(formigamento/dormência
em extremidades)
Efeitos Adversos

     Estavudina (d4T)

– Neuropatia periférica
– Lipoatrofia
– Pancreatite
Efeitos Adversos
            Abacavir
– Reação de hipersensibilidade:
  4% febre e/ou rash (normalmente
  maculopapular ou urticariforme)
  geralmente aparecem nas
 primeiras seis semanas de náusea,
  vômitos, diarreia, dor abdominal,
  dispneia, tosse, fadiga, mal-estar
– Possível risco aumentado
  de Infarto
Efeitos Adversos
           Tenofovir:
Toxicidade renal (elevação
da ureia ecreatinina, disfunção
tubular proximal e diabetes
insipidus)
Osteoporose e osteopenia (dor
óssea, dor articular, fraturas)
Inibidores da Transcriptase
  Reversa Não Análogos
  de Nucleosídeos – ITRN

• Efavirenz
• Nevirapina
• Etravirina
Efeitos Adversos


Efavirenz, nevirapina, etravirina:
Exantema (Leve a Síndrome
de Stevens-Johnson ou necrólise
epidérmica tóxica)
Efeitos Adversos

            Efavirenz:
Sistema nervoso central
(tonturas, sonolência ou insônia,
dificuldade de concentração
e sonhos vívidos)
           Dislipidemia:
Especialmente
hipertrigliceridemia
Efeitos Adversos
          Nevirapina:
Hepatotoxicidade (elevação
 de TGO/TGP)
               ⇓
 Mais comum em mulheres
 e indivíduos que iniciam NVP
 com CD4 elevado
Inibidores da Protease
– Dislipidemia
– Lipodistrofia
– Hepatotoxicidade
– Intolerância GI
– Aumento do risco de sangramento
  em hemofílicos
– Interações medicamentosas
  (rifampicina, benzodiazepínicos e
   anticonvulsivantes)
Efeitos Adversos

Lopinavir:

Diarreia
Resistência à insulina e diabetes
maior risco de IAM
Efeitos Adversos
Atazanavir:
• Aumento de bilirrubina
• Icterícia
• Cálculo renal
Efeitos Adversos

Fosamprenavir e darunavir:
rash cutâneo (raro)
Ritonavir:
intolerância GI
Saquinavir:
intolerância GI
Dislipidemia X risco
  cardiovascular
Efeitos Adversos
Raltegravir:
Cefaleia
Elevação assintomática de CPK
(enzima muscular)
Seguro
Nos estudos poucas descontinuações
por EA
Efeitos Adversos


Enfuvirtida:
Nódulos subcutâneos
Análise pré-substituição
   de um medicamento
• Criteriosa
• Tentativas de controle do evento
  adverso
• Readequação ao estilo de vida
  e horários (ex.: efavirenz)
• Discussão dos EA previamente com
  o paciente
• Adesão X Resistência
  (trabalho multiprofissional)
Obrigada!

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Aula 4 eventos adversos dos antirretrovirais

  • 1. Eventos Adversos dos Antirretrovirais Simone Tenore CRT DST/AIDS-SP UNIFESP
  • 3. ITRN IP Inibidor da • Abacavir (ABC) • Atazanavir (ATV) Integrase • Didanosina (ddI) • Darunavir (DRV) • Raltegravir (RAL) • Lamivudina (3TC) • Fosamprenavir • Stavudina (d4T) (FPV) Inibidor • Tenofovir (TDF) • Indinavir (IDV) de Fusão • Zidovudina (AZT, • Enfuvirtida ZDV) • Lopinavir (LPV) (ENF, T-20) • Ritonavir (RTV) ITRNN • Saquinavir (SQV) • Efavirenz (EFV) • Tipranavir (TPV) • Etravirina (ETR) • Nevirapina (NVP) 19 ARV •
  • 4. Trocas de medicamentos • Eventos adversos • Comodidade posológica • Resistência ARV Cada substituição leva a uma diminuição no arsenal terapêutico Eventos semelhantes entre os mesmos medicamentos de uma classe Resistência cruzada entre a classe
  • 5. Efeitos Adversos Náuseas, anorexia, cefaléia, alterações no paladar, mal-estar, epigastralgia ⇓ são freqüentes nas primeiras quatro semanas de uso de ARV, geralmente passageiros e não motivam as trocas
  • 6. Inibidores da Transcriptase Reversa Análogos de Nucleosídeos – ITRN
  • 7. • AZT: – Miopatia (dor muscular) – Anemia – Lipoatrofia
  • 9. Efeitos Adversos Lamivudina (3TC): Pancreatite ou neuropatia periférica ⇓ Ocorrência rara
  • 10. Efeitos Adversos Didanosina: Náuseas, vômitos, diarreia, anorexia, pancreatite e polineuropatia periférica (formigamento/dormência em extremidades)
  • 11. Efeitos Adversos Estavudina (d4T) – Neuropatia periférica – Lipoatrofia – Pancreatite
  • 12. Efeitos Adversos Abacavir – Reação de hipersensibilidade: 4% febre e/ou rash (normalmente maculopapular ou urticariforme) geralmente aparecem nas primeiras seis semanas de náusea, vômitos, diarreia, dor abdominal, dispneia, tosse, fadiga, mal-estar – Possível risco aumentado de Infarto
  • 13. Efeitos Adversos Tenofovir: Toxicidade renal (elevação da ureia ecreatinina, disfunção tubular proximal e diabetes insipidus) Osteoporose e osteopenia (dor óssea, dor articular, fraturas)
  • 14. Inibidores da Transcriptase Reversa Não Análogos de Nucleosídeos – ITRN • Efavirenz • Nevirapina • Etravirina
  • 15. Efeitos Adversos Efavirenz, nevirapina, etravirina: Exantema (Leve a Síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise epidérmica tóxica)
  • 16. Efeitos Adversos Efavirenz: Sistema nervoso central (tonturas, sonolência ou insônia, dificuldade de concentração e sonhos vívidos) Dislipidemia: Especialmente hipertrigliceridemia
  • 17.
  • 18. Efeitos Adversos Nevirapina: Hepatotoxicidade (elevação de TGO/TGP) ⇓ Mais comum em mulheres e indivíduos que iniciam NVP com CD4 elevado
  • 19. Inibidores da Protease – Dislipidemia – Lipodistrofia – Hepatotoxicidade – Intolerância GI – Aumento do risco de sangramento em hemofílicos – Interações medicamentosas (rifampicina, benzodiazepínicos e anticonvulsivantes)
  • 20. Efeitos Adversos Lopinavir: Diarreia Resistência à insulina e diabetes maior risco de IAM
  • 21. Efeitos Adversos Atazanavir: • Aumento de bilirrubina • Icterícia • Cálculo renal
  • 22. Efeitos Adversos Fosamprenavir e darunavir: rash cutâneo (raro) Ritonavir: intolerância GI Saquinavir: intolerância GI
  • 23. Dislipidemia X risco cardiovascular
  • 24. Efeitos Adversos Raltegravir: Cefaleia Elevação assintomática de CPK (enzima muscular) Seguro Nos estudos poucas descontinuações por EA
  • 26. Análise pré-substituição de um medicamento • Criteriosa • Tentativas de controle do evento adverso • Readequação ao estilo de vida e horários (ex.: efavirenz) • Discussão dos EA previamente com o paciente • Adesão X Resistência (trabalho multiprofissional)