Nos seres humanos tem havido mutações identificadas em pró-hormônio convertase 1/3 (PC1/3) e carboxipeptidase E (CPE), assim como na prolylcarboxypeptidase enzima degradante do neurotransmissor α-MSH prolicarboxipeptidase-PRCP que estão associadas com o desequilíbrio de energia e uma propensão para obesidade. Em ratinhos de uma mutação no gene carboxipeptidaqse-CPE também resulta no desenvolvimento de obesidade de início tardio.

1. O NEUROTRANSMISSOR MSH EXERCE AÇÃO NO
COMPORTAMENTO ALIMENTAR PRINCIPALMENTE ATRAVÉS
DO PEPTÍDEO DE LIGAÇÃO À MELANOCORTINA-MC4R E, EM
MENOR MEDIDA, À MELANOCORTINA-MC3R
As ações dos peptídeos neurotransmissores MSH no
comportamento alimentar é principalmente exercida através
do peptídeo de ligação à melanocortina-MC4R e, em menor
medida, à melanocortina-MC3R. As mutações genéticas em
seres humanos, bem como em animais que interrompem a
expressão e processamento (que inclui as proteases que
processam a pró-opiomelanocortina-POMC) de peptídeos e de
pró-opiomelanocortina-POMC
melanocortinas-MCRs
estão
associadas com alterações no equilíbrio de energia e podem
levar à obesidade e diabetes do tipo 2. Nos seres humanos
tem havido mutações identificadas em pró-hormônio
convertase 1/3 (PC1/3) e carboxipeptidase E (CPE), assim
como na prolylcarboxypeptidase enzima degradante do
neurotransmissor α-MSH prolicarboxipeptidase-PRCP que
estão associadas com o desequilíbrio de energia e uma
propensão para obesidade. Em ratinhos de uma mutação no
gene
carboxipeptidaqse-CPE
também
resulta
no
desenvolvimento de obesidade de início tardio. No genoma de
toda tela para polimorfismos do gene associado com um risco
aumentado de desenvolver o diabetes tipo 2 do gene

2. melanocortina-MC4R foi identificado. Mutações no gene
melanocortina-MC4R são as causas mais frequentes de
obesidade grave em humanos. Em ratinhos de ablação do gene
pró-opiomelanocortina-POMC (POMC nulo) resulta em animais
viáveis, mesmo que tenham tecido adrenal e glicocorticóides
minimamente indetectáveis, devido à falta de hormônio
adrenocorticotrófico-ACTH.
Estes
animais
desenvolvem
obesidade, mas não se tornam diabéticos. Embora estes
ratinhos diabéticos não tenham uma perturbação na regulação
da secreção de glucagon à hipoglicemia em resposta
experimental.
Isto indica que os péptidos derivados da POMC estão
envolvidos na regulação de glucagon. Nos seres humanos uma
mutação nula POMC-raras tem sido descrita. Ao contrário da
situação nos ratos POMC nulos, os seres humanos com a falta
de expressão pró-opiomelanocortina-POMC são incapazes de
sobreviver sem a suplementação de glicocorticóides desde o
nascimento. Os indivíduos que sobrevivem tem cabelo
vermelho, aumentam dramaticamente o desejo de ingestão de
alimentos, e elevada propensão para a obesidade. Estas
condições são as mesmas que as observadas em ratinhos
nulos pró-opiomelanocortina-POMC. Outra mutação próopiomelanocortina -POMC, que foi identificado em seres
humanos resultantes da obesidade é uma mutação pontual no
local de clivagem entre o neurotransmissor β-MSH e β-

3. endorfina. As consequências desta mutação sugerem que o
neurotransmissor β-MSH pode ser um importante agonista
anorexígenos endógeno que ativa o gene melanocortina-MC4R
(Caio & Dra. Caio)
"Circuitos hormonais do intestino (estômago, intestino
delgado e do pâncreas) e de gordura (tecido adiposo) que têm
impacto sobre as sensações de fome e de saciedade, que são
exercidas pelas vias neuroendócrinas hipotalâmicas. A grelina
a partir do estômago, a leptina a partir de tecido adiposo, a
insulina do pâncreas, e tirosina, tirosina peptídeo (PYY) a
partir do intestino delgado, ligam-se a receptores orexígenos
e / ou neurônios anorexígenos no arco do hipotálamo.
Os efeitos destas interações hormônio-receptor de peptídeos
são a libertação de ambos os neuropeptídeos orexígeno NPY e
peptídeo agouti-relacionados-AgRP ou neuropeptídeos
anorexígeno neurônios sensíveis à cocaína e anfetamina
transcrição regulada-CART e pró-opiomelanocortina -POMC, o
peptídeo derivado do neurotransmissor α-MSH. Estes
neuropeptídeos de arco ao longo do curso axônios para
neurônios secundários em outras áreas do hipotálamo, como o
núcleo paraventricular (PVN). Os efeitos finais destas cascatas
de sinalização são as mudanças na sensação de fome e
saciedade no núcleo do trato solitário-NTS. LEPRB-forma
longa do receptor de leptina. GHSR-hormônio de crescimento
receptor secretagogo a que se liga a grelina. MC3R e MC4R são

4. receptores de melanocortina 3 e 4 do receptor de
melanocortina, respectivamente. Y1R e Y2R são os receptores
de NPY 1 e 2, respectivamente".
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neuroendocrinologista
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
Como Saber Mais:
1. A dieta do mediterrâneo, tida como uma dieta questionável,
muito provavelmente pelas alterações que vem sofrendo por
cada profissional que a descobre, pode ter seu lado positivo
em se considerando alguns pesquisadores de Atenas, Grécia,
que ao avaliarem a dieta original corrigiram uma série de
adaptações efetuadas ao longo do tempo...
http://prevenirasindromemetabolica.blogspot.com
2. A adesão à dieta mediterrânea teve efeitos favoráveis sobre
os componentes individuais da síndrome metabólica, incluindo
a circunferência da cintura, HDL- colesterol e triglicérides,
pressão arterial e metabolismo da glicose, conforme os
investigadores da Harokopio Universidade de Atenas, Grécia,
investigadores que observaram tais características e
relataram...
http://prevenirgorduraintraabdominal.blogspot.com
3. "Estes resultados são de importância considerável para a
saúde pública, porque este padrão de dieta pode ser
facilmente adotado por todos os grupos da população e as
diversas culturas ao redor do mundo ocidental e o custobenefício serve para a prevenção primária e secundária da
síndrome metabólica e seus componentes individuais"...
http://obesocomfaltadear.blogspot.com
AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:
Prof. Dr. João Santos Caio Jr, Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Dra. Henriqueta
Verlangieri Caio, Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der Häägen Brazil, São Paulo,
Brasil; Gregerson, T.N., Møller, B.K., Raben, A., Kristensen, S.T., Holm, L., Flint, A., Astrup, A.
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smoking habits, and diet/weight concern. Food Nutr Res:55; Wynne, K., Stanley, S.,
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5. Endocrinology, 184", 291-318; Suzuki, K., Jayasena, C.N., & Bloom, S. (2011). The Gut
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The next generation of research" International Journal of Eating Disorders (April 2013), 46
(3), pg. 193-207.
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Fones: 55(11) 5087-4404 ou 6197-0305
Nextel: 55(11) 7717-1257
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