O documento discute como a deficiência de IGF-I desde o nascimento causa atraso no crescimento esquelético, cérebro e órgãos menores, e outros defeitos. Estudos em humanos e animais mostraram que o IGF-I é importante para o crescimento linear, mediando os efeitos do hormônio do crescimento, embora o GH parece ser mais eficaz.

1. A CRIANÇA, INFANTIL, JUVENIL E ADOLESCENTE COM
DEFICIÊNCIA DE IGF-I DESDE O NASCIMENTO APRESENTAM
MATURAÇÃO ESQUELÉTICA ATRASADA, CÉREBRO PEQUENO,
CORAÇÃO E QUEIXO PEQUENOS, PROVOCA DEFICIÊNCIAS
ACENTUADAS, COMO O RETARDAMENTO DO CRESCIMENTO NA
PRESENÇA DE VALORES ELEVADOS DE GH
Foram estudados 52 pacientes (muitos desdeonascimento) durante
toda a infância,
puberdade e na idade
adulta. Foi descoberto
que os recém-nascidos
com deficiênciade IGF-I
(LS) são ligeiramente
mais curtos no
nascimentomedindoem
tornode 42 a 47 cm do
que os bebês saudáveis
que mediam emtorno de
49 a 52 cm, sugerindo
que o IGF-I tem alguma influênciasobre ocrescimentolinear
intrauterino. Este fatoé reforçadopelos resultados que jáno momento
do nascimento, e durante toda a infância, a maturação esqueléticaé
retardada, assimcomo é o crescimentodos órgãos. Essas anormalidades
de crescimentoincluemumcérebropequeno(conforme expressopela
circunferênciadacabeça), um coração pequeno (cardiomicria) e
acromicria(queixopequeno, resultante dosubdesenvolvimentodos
ossos faciais, mãos e pés pequenos). A deficiênciade IGF-I também
provoca o subdesenvolvimentoe afragilidade do sistemamuscular e
prejudicae enfraquece o cabeloe o crescimentodas unhas. Estes
resultados sãoidênticos aos descritos nadeficiênciade hormôniode
crescimento(DGH). A deficiênciade IGF-I durante toda a infância

2. provoca o nanismo (que se não for tratadoa altura final não passade
100 a 135 cm na fêmea e 110 a 142 cm, em pacientes dosexo
masculino), com um anormalmente elevadotamanho do da porção
superior docorpo (tronco) em relaçãoà porção inferior do corpo. Um
paciente doReinoUnido apresentouuma deleçãode exons 4 e 5 do
gene IGF-I e ele tambémapresentougrave retardode crescimento. O
comprometimentodocrescimentoe desenvolvimentodoesqueletona
ausênciade IGF-I foram confirmados em roedores usandonocaute (KO)
do gene IGF-1 ou do gene do receptor de IGF-I. Knockout do gene de IGF-
I ou do gene do receptor de IGF-I reduz o tamanho dos roedores em
cercade 40 a 45%. A faltado receptor de IGF-I é letal no nascimentoem
roedores, devidoàinsuficiênciarespiratóriacausadapor anomalias do
desenvolvimentododiafragma e dos músculos intercostais. Emoutro
modelo, os roedores permaneceramvivos e seucrescimentopós-natal
foi reduzido.
Em conclusão, os resultados emseres humanos e em animais mostraram
que o IGF-I provoca deficiências acentuadas, comoo retardamentodo
crescimentonapresençade valores
elevados de GH. Quando a resposta
de crescimentoaotratamentocom
GH em crianças com DGH foi
comparado com o de IGF-I em
crianças com LS descobrimos que as
crianças com DGH responderammais
rápido e melhor ao tratamentodo
que aqueles comLS. Ambos os
hormônios estimularamo
crescimentolinear, mas oGH
pareceumais eficaz do que o IGF-I.
Uma causa pode ser o maior déficit
de crescimentodos recém-nascidos
com LS do que aqueles com DGH,
uma dose insuficientede IGF-I, ouque há uma necessidade de algumGH

3. para fornecer uma população adequada de células estaminais de
precondrócitos parapermitir aexpressãomáximado crescimentodevido
às ações de IGF-I, como postuladopor Greene seus colegas e Ohlsonet
al. Todos os resultados acimacom base em alguns estudos clínicos com
pequenos grupos de pacientes e alguns estudos experimentais
permanecemno momentocontroversos. A questão crucial é se há
receptores suficientes de IGF-1 nazona da cartilagemepifisária. Para
responder aoendocrinologistaoresultadodautilizaçãoexógenade IGF-
I. Usando o côndilode roedores comdois dias de idade ICR, Maor et al.
mostraramque estes côndilos, que se assemelhamas placas da epífise
dos ossos longos, contêmIGF-I com afinidade elevadatambém pelos
receptores nas camadas celulares condroprogenitoras, oque lhes
permite verificar aação do IGF-I “in vitro”. Sims et al, utilizando
roedores como receptor de GH KO mostraramque a administraçãodo
IGF-I estimulao crescimento(largura) daplacade crescimentotibial e
que o IGF-I tem um efeitoindependente doGH sobre a placa de
crescimento. Estes resultados sãosemelhantesaos encontrados quando
se tratam roedores hipofisectomizados comIGF-I. Em conclusão, o IGF-I
é um importante hormôniode crescimento, mediandooefeitoanabólico
e o crescimentolinear doGH da pituitária. Temum efeitoestimulante do
crescimentoindependente de GH, o que diz respeitoacélulas de
cartilagemé possivelmente otimizadopelaação sinérgicacomGH.
GH AND IGF-I ON GROWTH AND DEVELOPMENTCONGENITAL
(PRIMARY);DR.CAIO JR./DRA.
CHILD, CHILDREN, YOUTH AND TEEN WITH DISABILITIES OF IGF-I
PRESENTSINCE BIRTH SKELETAL MATURITY LATE, LITTLE BRAIN, SMALL
HEARTAND SMALL CHIN, ACCENTED CAUSES DEFECTS AS THE DELAY OF
GROWTH IN THE PRESENCEOF HIGH VALUES OF GH; PHYSIOLOGY-
ENDOCRINOLOGY-NEUROENDOCRINOLOGY-GENETICS-ENDOCRINE-
PEDIATRICS (SUBDIVISION OF ENDOCRINOLOGY):DR. JOÃO SANTOS
CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO.

4. 52 patients (many from birth) were studiedthroughout childhood,
puberty and adulthood.
We found that infants withIGF-I (LS) deficiency are slightly shorter at
birthmeasuring about 42-47 cmthan healthy babies that measured
around 49-52 cm,
suggesting that IGF-I has
some influence on the
intrauterine linear
growth. This fact is
reinforcedby the results
already at birthand
throughout childhood,
skeletal maturationis
delayed, as is the growth
of organs. These growth
abnormalities include asmall brain (as expressedby the circumference
of the head), a small heart (cardiomicria) andacromicria(small chin
resulting fromunderdevelopment of the facial bones, small hands and
feet). The IGF-I deficiency alsocauses underdevelopment andweakness
of muscle and impairs systemand weakens the hair and nail growth.
These results are identical tothose describedinchildrenwithgrowth
hormone deficiency (GHD). The deficiency of IGF-I throughout childhood
causes dwarfism(whichif untreatedfinal height is just 100-135 cmin
female and 110-142 cminmales), withan abnormally large size the
upper body (trunk) relative tothe lower body. One patient inthe UK
showeda deletionof exons 4 and 5 of IGF-I gene and he alsohad severe
growthretardation. The impairedgrowthand skeletal developmentin
the absence of IGF-I in rodents were confirmedusing knockout (KO) of
the IGF-1 gene or the IGF-I receptor gene. Knockout of IGF-I or the IGF-I
receptor gene reduces the size of rodents inabout 40 to 45%. Failure of
the IGF-I receptor is lethal at birthin rodents, due torespiratory failure
causedby developmental abnormalitiesof the diaphragm and

5. intercostal muscles. Inanother model, the mice remainedalive and their
postnatal growthwas reduced. Inconclusion, the results inhumans and
animals have shown that IGF-I causes markeddeficiencies, suchas
growthretardationinthe presence of highlevels of GH. Whenthe
growthresponse toGH treatment inchildrenwithGHD was compared
withthat of IGF-I in childrenwithLS found that childrenwithGHD
respondfaster and better totreatment thanthose withLS.
Bothstimulatedlinear growth, GH but appearedmore effective than
IGF-I. One cause may be
the biggest growthdeficit
of newborns withLS than
those withGHD, an
insufficient dose of IGF-I,
or that there is a needfor
some GH to provide an
adequate populationof
stemcells toallow
prechondrocytes
maximum expressionof growthdue to the actions of IGF-I, as postulated
by Greenand his colleagues and Ohlsonet al. All the above results based
on some clinical studies withsmall groups of patients andexperimental
studies remaincontroversial at the time. The crucial questionis whether
there is sufficient IGF-1 receptors inthe epiphyseal cartilage zone. To
respondto an endocrinologist the result of the use of exogenous IGF-I.
Using the condyle of rodents withtwoday old ICR, Maor et al. showed
that these condyles, whichresemble the plates of the epiphysis of long
bones, containing IGF-I withhigh affinity for receptors oncell also
chondrogenic progenitor layers, allowing themtoverify the actionof
IGF-I "in vitro". Sims et al, rodents using the GH receptor knockout
showedthat administrationof IGF-I stimulates growth(width) of the
tibial growthplate and IGF-I have an independent effect of GH on the
growthplate. These results are similar tothose foundwhentreating
hypophysectomizedrodents withIGF-I. Inconclusion, the IGF-I is a major

6. growthhormone mediating the linear growthanabolic effect of GH and
pituitary. Has a stimulating effect of GH independent growth, which
relates tocartilage cellsis possibly optimizedby the synergistic action
withGH.
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neuroendocrinologista
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
Como saber mais:
1. A secreçãodo hormôniodo crescimento(GH), espontâneaouevocada
por estímulos provocantes, é marcadamente atenuadana obesidade...
http://hormoniocrescimentoadultos.blogspot.com
2. Os pacientes obesos exibem, emcomparação com indivíduos com
pesonormal, uma meia-vidareduzida, afrequência de episódios de
secreçãoe da taxa de produção diária do hormônio...
http://longevidadefutura.blogspot.com
3. Os compostos que inibema somatostatinahipotalâmica(SRIH) release
(piridostigmina, arginina, galanin) melhoramde forma consistente,
embora não normalizam a respostaaoGHRH na obesidade...
http://imcobesidade.blogspot.com
AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:
Caio Jr, João Santos, Dr.; Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Caio,H. V., Dra. Endocrinologista,
Medicina Interna – Van Der Häägen Brazil, São Paulo, Brasil; Tannenbaum 1 GS, Ling N. A inter-relação

7. do hormônio de crescimento (GH), factor de libertação de somatostatina e na geração do ritmo
ultradiano de secreção de GH Endocrinology 1984;.115 :1952-7.Laron Crescimento Z. secretagogos de
hormônio.:. Experiência clínica e potencial terapêutico Drogas 1995;50 :595-601; Ghigo E, Boghen M,
Casanueva FF, et al., Eds. Secretagogos de GH. Resultados básicos e implicações clínicas. Amsterdam:
Elsevier, 1994; Jaffe CA, Ho PJ, Demott-Friberg R, et al. Efeitos da hormona prolongada do crescimento
(GH), péptido de libertação da infusão na secreção de GH pulsátil em homens normais J Clin
Endocrinol Metab 1993;.. 77 :1641-7; M Kojima, Hosada H, Data Y, et al. A grelina é um crescimento
hormônio liberador de peptídeo acilado de estômago Nature 1999;.. 402 :656-60; Devesa J, Lima L,
Tresquerres AF. Controle neuroendócrino da secreção do hormônio do crescimento em seres
humanos Tendências Endocrinol Metab 1992;.3 :175-83; Laron Z. A somatostatina-GHRH-GH-IGF-I do
Eixo. In: Merimee T, Laron Z, eds hormônio do crescimento, IGF-I e de crescimento:. Novos pontos de
vista de conceitos antigos. Endocrinologia moderna e diabetes, vol. . 4 Londres-Tel Aviv: Freund
Publishing House Ltd, 1996:5-10; Salmon WD, Jr, incorporação de sulfato por cartilagem in vitro J Lab
Clin Med 1957; Salmon WD, Jr, Daughaday W, Um fator soro hormonalmente controlada que estimula
a incorporação de sulfato por cartilagem in vitro J Lab Clin Med 1957;. 49 :825-36; Froesch ER, Burgi H,
ramseier EB, et al. Anticorpo supressível e atividades similares à insulina nonsuppressible no soro
humano e seu significado fisiológico. Um ensaio de insulina com tecido adiposo de maior precisão e
especificidade J Clin Invest 1963;.. 42 :1816-34; Daughaday WH, Hall K, Raben MS, et al.
Somatomedina: uma proposta de designação para o fator de sulfatação Nature 1972; 235:107.
Contato: Fones: 55 11 5087-4404 ou96197-0305
Nextel: ID:111*101625
Rua Estela, 515 - BlocoD - 12ºandar - Conj. 121/122
Paraiso - São Paulo - SP - Cep 04011-002
e-mails:drcaio@vanderhaagenbrasil.com
drahenriqueta@vanderhaagenbrasil.com
vanderhaagen@vanderhaagenbrasil.com
Site Van Der Häägen Brazil
www.vanderhaagenbrazil.com.br
www.clinicavanderhaagen.com.br
www.crescimentoinfoco.com
www.obesidadeinfoco.com.br
http://drcaiojr.site.med.br
http://dracaio.site.med.br
Joao Santos Caio Jr
http://google.com/+JoaoSantosCaioJr
Video

8. http://youtu.be/woonaiFJQwY
Google Maps:
http://maps.google.com.br/maps/place?cid=5099901339000351730&q=Van+Der+Haagen+Brasil&hl=
pt&sll=-23.578256,46.645653&sspn=0.005074,0.009645&ie =UTF8&ll=-23.575591,-
46.650481&spn=0,0&t = h&z=17