1. O documento discute as interações entre os hormônios de crescimento, IGF-I, glicocorticóides e hormônios tireoidianos durante o crescimento ósseo em crianças. 2. O crescimento linear ocorre durante a infância e adolescência até a fusão das placas de crescimento com o fim da puberdade. 3. Esses hormônios regulam processos como a ossificação endocondral nas placas de crescimento dos ossos longos.

1. Dr. João Santos Caio Jr
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Neuro-Endocrinologista Clínico
Dra. Henriqueta V Caio
- CRM 28.960
Endocrinologista Clínico
O CRESCIMENTO LONGITUDINAL OU LINEAR EM
CRIANÇA, INFATIL, JUVENIL E ADOLESCENTE
OCORRE DURANTE O DESENVOLVIMENTO E A
INFÂNCIA, DURANTE ANOS ATÉ QUE A FUSÃO
EPIFISÁRIA OCORRE NORMALMENTE COM O FIM DA
PUBERDADE E O INÍCIO DA IDADE ADULTA.
A sinalização celular faz parte de um complexo sistema de
comunicação que governa as atividades celulares básicas e
coordena as ações celulares. A capacidade das células para
perceber e corretamente responder ao seu microambiente é à
base do desenvolvimento, reparação de tecidos e de imunidade,
assim como o tecido normal homeostase. Erros no
processamento de informação celular são responsáveis por
doenças ou comprometimentos fisiológicos. Trabalho tradicional
em biologia se concentrou em estudar partes individuais de vias
de sinalização celular. Sistemas de pesquisa em biologia nos
ajuda a entender a estrutura básica das redes de sinalização
celular e como as mudanças nessas redes podem afetar a
transmissão e circulação da informação. Essas redes são
sistemas complexos na sua organização e podem apresentar uma
série de propriedades emergentes, incluindo bioestabilidade e
ultrassensitividade. A análise de redes de sinalização celular
requer uma combinação de abordagens experimentais e teóricas,
incluindo o desenvolvimento e análise de simulações e
modelagem de longo alcance e é muitas vezes um componente

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significativo de eventos de sinalização celular. A sinalização
dentro, no meio, e entre as células é subdividido nas seguintes
classificações: Intracrina são sinais produzidos pela célula alvo
que permanecem no interior da célula alvo. Autócrina são sinais
produzidos pela célula-alvo, que são segregados e efetuam sua
ação na célula alvo através de receptores. Às vezes, as células
autócrinas podem atingir as células por perto se elas são o
mesmo tipo de célula como a célula emissora.
Um exemplo disto são as células do sistema imunológico.
Juxtacrina são sinais alvo (tocando) células adjacentes. Estes
sinais são transmitidos ao
longo das membranas
celulares através de
proteínas ou componentes
lipídicos integrais de
membrana e são capazes
de afetar o emissor de
célula ou células
imediatamente adjacentes.
Parácrinas são células alvo
na vizinhança da célula
emissora. Os
neurotransmissores
representam um exemplo.
Endócrina: são células alvo
distantes, essas são as
mais importantes. As células endócrinas produzem hormônios
que viajam através do sangue para chegar a todas as partes do
corpo. As células se comunicam entre si por meio de contato
direto (sinalização Juxtacrina), em distâncias curtas (sinalização
parácrina) ou a grandes distâncias e/ou escalas (sinalização
endócrina). Alguma comunicação célula-célula requer contato
direto célula-célula. Algumas células podem formar junções de
hiato que ligam o seu citoplasma para o citoplasma das células
adjacentes. Estes fatos são importantes para podermos entender
o processo que resulta de ossificação endocondral nas placas de
crescimento em criança, infantil e juvenil nos ossos longos e é
regulada por hormônios sistêmicos e parácrinos ou fatores
autócrinos. Os principais reguladores de crescimento e
desenvolvimento infantil são GH-hormônio de crescimento, IGF-
I, glicocorticóides e hormônio da tireóide. Os esteróides sexuais

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são responsáveis pelo estirão e fusão epifisária, ou seja, o
fechamento da cartilagem de crescimento. Esta avaliação irá
considerar as interações entre GH, IGF-I – fatores de
crescimento like a insulina ou similar, glicocorticóides e
hormônio da tireóide durante o crescimento linear.
É bem sabido a partir de estudos fisiológicos e clínicos que estes
hormônios interagem ao
nível do hipotálamo e na
pituitária. Têm efeitos
que interagem sobre os
tecidos periféricos, como
fígado também são bem
compreendidos, mas
devemos nos concentrar
na placa de crescimento
epifisária como um
importante e
recentemente apreciado órgão-alvo para a ação do hormônio
convergente. Entre os efeitos indiretos do GH, o mais importante
é a modulação da síntese do IGF-I. O IGF-I, que antigamente era
chamado de somatomedina C, é o grande mediador dos efeitos
anabólicos do GH, principalmente relacionados ao crescimento
em estatura (Tirapegui et al., 2005). A principal fonte de IGF-I
na circulação é o fígado, sendo que sua síntese e liberação são
influenciadas por diversos fatores, entre os quais: a
concentração de GH, o estado nutricional, a composição corporal
e a concentração de hormônios e metabólitos (Tirapegui,
Fukushima, Grimaldi, 1993). O IGF-I hepático age como
hormônio, estimulando o crescimento de diversos tecidos, como
o ósseo e o muscular (Tirapegui, 1999). Todavia, atualmente
sabe-se que diversos tecidos são capazes de sintetizar fatores de
crescimento localmente, incluindo o IGF-I. Nesse caso, o IGF-I
de origem extra-hepática tem ação, predominantemente,
autócrina e parácrina, todavia, o GH também influencia a
expressão do IGF-I extra-hepático e de outros fatores de
crescimento locais (Pell, 1990; Ribeiro, Tirapegui, 1995). Tanto
Hormônios Tiroidianos (HT) quanto o Hormônio do crescimento
(GH) são essenciais para o crescimento normal do organismo.

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Os HT- Hormônios Tiroidianos modulam a expressão gênica de
GH e este estimula a produção de Fator de Crescimento Insulina
Símile (IGF), que promove o desenvolvimento e crescimento dos
tecidos. No estado de
Hipotireoidismo ocorre
uma redução nos níveis
hipofisários de GH e de
IGF-I. A tireóide é um
dos maestros
distributivos do
hormônio de
crescimento e seus
fatores correlatos. Por
outro lado, o estudo da
influência do
Hipertireoidismo nos
sistemas GH-IGF-I
estão pouco
esclarecidos. Portanto, os níveis fisiológicos normais de
hormônios tireoidianos circulantes são necessários para manter
a secreção normal de GH hipofisário devido a suas ações
estimulantes diretas, entretanto, o excesso do hormônio
tireoidiano não é saudável, pois estimula a secreção da
somatostatina que irá diminuir a secreção do GH–hormônio de
crescimento, nessas condições a dosagem do hormônio
tireoidiano tem que apresentar valores normais ou corrigidos no
caso de deficiência.
INTERACTIONS BETWEEN GH, IGF-I, GLUCOCORTICOIDS AND
THYROID HORMONES DURING SKELETAL GROWTH IN
CHILDREN.
LONGITUDINAL OR LINEAR GROWTH IN CHILDREN, YOUTH AND TEEN
OCCURS DURING THE DEVELOPMENT AND CHILDHOOD YEARS UNTIL THE
FUSION OF EPIPHYSEAL PLATE NORMALLY OCCURS WITH THE END OF
PUBERTY AND EARLY ADULTHOOD: PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY-
NEUROENDOCRINOLOGY-GENETICS-ENDOCRINE-PEDIATRICS
(SUBDIVISION OF ENDOCRINOLOGY): DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA.
HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO.
Cell signaling is part of a complex system of communication that
governs basic cellular activities and coordinates cell actions.

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The ability of cells to perceive and correctly respond to their
microenvironment is the basis of development, tissue repair, and
immunity as well as normal tissue homeostasis. Errors in cellular
information processing
are responsible for
diseases or physiological
impairment. Traditional
work in biology has
focused on studying
individual parts of cell
signaling pathways.
Biology System research
helps to understand the
basic structure of cellular
signaling networks and
how changes in these
networks may affect the
transmission and flow of
information. These
networks are complex systems in their organization and may
exhibit a number of emergent properties including biostability
and ultrasensitivity. Analysis of cell signaling networks requires
a combination of theoretical and experimental approaches,
including the development and simulation analysis and modeling
long-range is often a significant component of cellular signaling
events. Signalling within, between, and among the cells is
divided into the following classifications: Intracrine signals are
produced by the target cell that remain inside the target cell.
Autocrine signals are produced by the target cell, which are
segregated to make its action on target cells through receptors.
At the time, the autocrine cells can reach the cells around if they
are the same cell type as the cell station. Examples of this are
cells of the immune system. Juxtacrine target signals (touching)
adjacent cells. These signals are transmitted along the proteins
through cell membranes or lipid integral membrane components
are capable of affecting either the transmitter or cell of
immediately adjacent cells. Paracrine signals from target cells in
the vicinity of the emitting cell. Neurotransmitters represent an
example. Endocrine: signs distant target cells, these are the most
important. Endocrine cells produce hormones that travel through
the blood to reach all parts of the body.

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Cells communicate with each other through direct contact
(signaling Juxtacrine) over short distances (paracrine signaling)
or long distances and/or scales (endocrine signaling). Some cell-
cell communication requires direct cell-cell contact. Some cells
can form gap junctions that connect their cytoplasm to the
cytoplasm of adjacent cells. These facts are important in order to
understand the process of endochondral ossification that results
in the growth of children and youth in child plates of long bones
and is adjustable by systemic hormones and paracrine or
autocrine factors. The main regulators of child growth and
development are growth hormone-GH, IGF-I, glucocorticoids and
thyroid hormone. Sex steroids are responsible for the growth
spurt and epiphyseal fusion e.g., closure of growth plates. This
review will consider the interactions between GH, IGF-I and
insulin-like growth factors or similar, glucocorticoids and thyroid
hormone during the linear growth. It is well known from clinical
and physiological studies of these hormones interact in the
hypothalamus and pituitary. Interacting effects on peripheral
tissues such as liver are also well understood, but we must focus
on the epiphyseal growth plate as an important and recently
enjoyed a target organ for the action of the hormone convergent.
Among the indirect effects of GH, the most important is the
modulation of the synthesis of IGF-I. IGF-I, which was formerly
called somatostatin, is the major mediator of the anabolic effects
of GH, primarily related to growth in stature (Tirapegui et al.,
2005).

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The main source of circulating IGF-I is the liver, where its
synthesis and release are influenced by several factors,
including: GH concentration, nutritional status, body composition
and concentration of hormones and metabolites (Tirapegui,
Fukushima, Grimaldi, 1993). The hepatic IGF-I acts as a hormone
stimulating the growth of various tissues, such as bone and
muscle (Tirapegui, 1999). However, it is currently known that
different tissues are able to synthesize local growth factors,
including IGF-I. In this case, IGF-I extrahepatic origin action is
predominantly autocrine and paracrine. However, GH also affects
the expression of IGF-I and extrahepatic sites of other growth
factors (Pell, 1990; Ribeiro Tirapegui, 1995). Both, thyroid
hormones (TH) as the growth hormone (GH) are essential for
normal growth of the organism. The TH-thyroid hormones
modulate the gene expression of GH and this stimulates the
production of Insulin-like Growth Factor (IGF), which promotes
the development and growth of tissues. In the state of
Hypothyroidism a reduction in pituitary levels of GH and IGF-I
occurs which makes it clear that hypothyroidism or thyroid
hormone deficiency is one of distributive conductors of growth
hormone and its related factors. On the other hand the study of
the influence of Hyperthyroidism in systems GH/IGF -I are
poorly understood. Therefore, physiological levels of circulating
thyroid hormones are necessary to maintain normal pituitary GH
secretion due to its stimulant direct actions, but the excess
thyroid hormone is not healthy, it stimulates the secretion of
somatostatin that will decrease the secretion of GH-growth
hormone under these conditions the dose of thyroid hormone
have to have normal or corrected values in the case of disability.

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Endocrinologia – Neuroendocrinologista
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Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
Como saber mais:
1. É inexorável o comprometimento de resultado terapêutico
nesta área quando não efetuamos um pré-natal, evolução
neonatal, propedêutica detalhada, exames laboratoriais e
instrumentais cuidadosos sem considerar a evolução assustadora
da ciência nesta e em outras áreas afins...
http://hormoniocrescimentoadultos.blogspot.com
2. Devemos fazer o diagnóstico diferencial de forma mais
próxima da forma analítica com as ferramentas possíveis, para
que o resultado de nossa intervenção dê aos pais e ao paciente
uma percepção da responsabilidade de cada um de nós, ajudando
a projetar uma boa qualidade de vida com o desenvolvimento
possível de cada fase, se for útil e indicada nossa intervenção...
http://longevidadefutura.blogspot.com
3. CGD-atraso constitucional do crescimento ocorre quando uma
criança é mais baixa em altura (baixa estatura) do que seria
esperado por ela ou por sua origem genética e sem causa médica
determinável da baixa estatura...
http://imcobesidade.blogspot.com
AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
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