1. IMD006Cat 15/ 04/2008
Servei de Farmàcia
Centre d’Informació de Medicaments Informe CFT: 1/9
Òxid Nitrós
Analgèsic per procediments mèdics dolorosos de curta durada en pediatria
Informe d’avaluació per a la Comissió Farmacoterapèutica de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron
Data 14/04/2011 Codi 07/11
1. SOL·LICITUD I DADES DEL PROCÉS D’AVALUACIÓ
Facultatiu que efectua la sol·licitud: XXX
Servei: Pediatria
Justificació de la sol·licitud: Urgències de pediatria (hospital), especialment a traumatologia o
quan es necessiti la immobilitat del pacient (toracocentesis, puncions articulars, cures de
cremats o procediments en nens agitats).
Data recepció de la sol·licitud: 13/03/2011
Autors: Joan Carles Juárez, Ariadna Pérez, Lourdes Girona.
2. ÀREA DESCRIPTIVA DEL MEDICAMENT
Nom genèric: Oxid Nitros (50% (mol/mol) / Oxígeno - 50% (mol/mol))
Nom comercial: Kalinox®, Entonox®
Laboratori: Air Liquide, Linde
Grup terapèutic: Altres anestèsics generals Codi ATC: N01AX63
Via d’administració: Inhalació
Dispensació: Hospitalària.
Forma farmacèutica i dosis Envàs de x unitats Codi nacional Preu *
Kalinox® 170 bar gas per Bales de 5 i 15 L 654199 i 654200 240 € (5L)
inhalació
Entonox ® gas medicinal Bales de 5 i 10 L 664827 i 664828 270 € (5L) i 350 € (10L)
comprimit
Taula I *Informació obtinguda per contacte directe amb els laboratoris fabricants
3. ÀREA D’ACCIÓ FARMACOLÒGICA
3.1 Introducció i mecanisme d’acció
L’òxid nitrós s’ha utilitzat clàssicament a anestèsia general en concentracions al 100% i
barrejat amb oxigen. Als gasos medicinals Kalinox® i Entonox®, s’utilitza a concentracions del
50% amb oxigen de forma que es genera un efecte analgèsic sense arribar a produir pèrdua de
consciència i anestèsia amb la respiració normal.
Cal destacar que entre les seves possibles avantatges destaquen un efecte analgèsic potent
amb ràpida instauració, sense metabolisme sistèmic, lleugerament ansiolític i analgèsic amb
recuperació ràpida de l’efecte analgèsic i sense efectes gastrointestinals i/o alteracions de la
coagulació. Aquest gas medicinal s’ha utilitzat com analgèsic en intervencions doloroses de
curta duració com són:
1. Analgèsia en urgències: traumatologia, ferides, transport de pacients amb dolors.
2. Analgèsia en intervencions doloroses de curta durada en nens i adults, en particular
punció lumbar, mielograma, cirurgia menor superficial, desbridament de ferides,
reducció de fractures simples, reducció de certes luxacions perifèriques i punció venosa
en el nen.
1
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices

2. IMD006Cat 15/ 04/2008
Servei de Farmàcia
Centre d’Informació de Medicaments Informe CFT: 2/9
3. En odontologia, en el medi hospitalari exclusivament en nens i en adults ansiosos o
discapacitats.
4. En obstetrícia, tot esperant una analgèsia epidural o en rebuig o impossibilitat de
realitzar epidural.
3.2 Indicacions clíniques formalment aprovades i data d’aprovació
AGEMED i EMA: Analgèsia general en intervencions doloroses de curta duració (veure apartat
3.1) Inclou pediatria, totes les edats però en nens d’edat inferior als 4 anys es recomana que
l’administració la realitzi un professional entrenat.
3.3 Posologia, forma de preparació i administració
Es tracta d’un gas medicinal i per la seva administració s'ha de fer en locals adaptats, per
facultatius especialistes o diplomats en infermeria específicament entrenats.
La barreja s'administra per mitjà d'una màscara facial adaptada a la morfologia del pacient,
equipada amb una vàlvula antiretorn. Es pot suggerir al pacient la possibilitat d’auto
administració. A fi d'obtenir la col·laboració absoluta del pacient, és indispensable explicar
l'objectiu i l'efecte del tractament, així com la seva manera d'administració.
Utilització en el curs d'intervencions doloroses: abans de realitzar la intervenció, ha de
mantenir-se la màscara durant un període d'inducció de 3 minuts. Durant aquest termini es
manté un contacte verbal amb el pacient. La persona que vigila l'administració dona la seu
conformitat per iniciar la intervenció. La inhalació es manté durant tota la intervenció,
indicant al pacient que respiri normalment.
Durant l'administració, la vigilància és essencialment clínica: el pacient ha d'estar
relaxat, respirar normalment i respondre a ordres simples, en cas que aparegui una
sedació intensa amb pèrdua del contacte verbal, es retirarà la màscara fins restablir el
contacte.
Cal destacar que el flux d’administració del gas depen de la ventilació espontània del pacient i
varia en funció de l’edat i pes de cada nen.
3.4 Farmacocinètica
Inici d’acció en 2-5 minuts. Presenta una absorció i eliminació al pulmó molt ràpides degut a la
seva escassa solubilitat en la sang i els teixits. Aquesta propietat explica la rapidesa del seu
efecte analgèsic i del restabliment de l'estat inicial després finalitzar la inhalació. La seva
eliminació té lloc en forma inalterada per via pulmonar.
3.5 Característiques comparades amb altres medicaments amb la mateixa indicació
disponibles a l’hospital
2
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices

3. IMD006Cat 15/ 04/2008
Servei de Farmàcia
Centre d’Informació de Medicaments Informe CFT: 3/9
És difícil establir un comprador, als estudis hi una mostra de pacients importants on l’óxid nitròs
és un fàrmac afegit al tractament analgèsic en el procediment doloròs. Alguns autors han
comparat amb la mescla eutèctica de lidocaïna-prilocaïna (EMLA).
3
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices

4. IMD006Cat 15/ 04/2008
Servei de Farmàcia
Centre d’Informació de Medicaments Informe CFT: 4/9
Nom EMLA® Òxid nitrós/O2
Presentació Crema 2 g Kalinox® 170 bar bala de 5L/11L
Posologia Segons ventilació espontània del pacient: 10 minuts
2-5 g /10 cm
Característiques Aplicació tòpica, facilitat Es necessita personal entrenat
diferencials d’administració. Administració senzilla, no dolorosa, inici d’acció ràpid, amb una
Es necessita 1 h abans del finalització també ràpida i amb efectes adversos lleus.
procediment Cost elevat (aproximadament 300 € per bala)
Taula II
4. AVALUACIÓ DE L’EFICÀCIA
4.1 Assaigs clínics disponibles per a la indicació clínica avaluada
Hi ha molta evidència d’utilització de l’òxid nitrós 50% amb O2 50 % com analgèsic en diferents
intervencions. Destaquen a la població pediàtrica i per la indicació sol·licitada els comentats a la
Taula III, en vermell els grups tractats amb òxid nitrós:
Estudi Població i variables Tractament Resultats Observacions
Annequin D et al Pacients d’edat < 18 -òxid nitrós -Edat mediana: 6,4 anys -Es tracta d’un
Pediatrics 2000 anys tractats amb òxid -òxid nitrós + - Mediana de temps total estudi
Prospectiu, nitrós com analgèsic en (midazolam, d’inhalació va ser de 6’ (6-15’ de observacional,
multicèntric, procediments paracetamol, rang interquartil) (enquesta
observacional de dolorosos (puncions hidroxicina, -Infermeria: 975 pacients avaluats: multicèntrica),
2 meses de lumbars, aspiracions de flunitrazepam i altres). Mediana de l’escala: 1, rang no hi ha cap
duració moll d’os, cures de intercuartil: 0-3 tipus
ferides i altres) -Es va utilitzar lidocaïna d’aleatorització.
tòpica en casi totes les -Pacients pediàtrics: 647 avaluats:
-1019 administracions puncions lumbars i mediana de VAS: 9, rang - Es van
aspiracions de moll intercuartil: 0-30 declarar efectes
-Escala de dolor d’ós, al 54% de les adversos
avaluada por Infermeria i puncion amb nòduls Per procediment: menors en el
pares (0-10) linfàtics hematomas i -Punció lumbar: 5 (0-20) 37% de les
biopsia renal. -aspiració de moll d’os: 12.5 (0-40) inhalacions.
-VAS* (0-100) -cures de ferides: 12 (0-40) -L’efecte advers
-També es van utilitzar -procediments menors: 18 (0-32) més freqüent
infiltracions de -cirurgia menor: 10 (0-35) va ser l’eufòria.
lidocaïna en el 50% de -puncions: 0 (0-18) (20% del
les intervencions -fractures: 15 (0-30) pacients)
menors al 40% de -operacions dentals: 20 (0-40)
reparacions de -endoscòpia pulmonar: 15 (0-30)
laceracions i al 28%
dels aspirats de moll Pares: 271 avaluats:
d’ós mediana de VAS: 1, rang
intercuartil: 0-3
-
-Es van mostra diferències
estadísticament significatives entre
nens menors i majors de 3 anys a
l’avaluació realitzada per
l’infermera: 2 (0-10) vs 1 (0-10)
-Sense diferències entre els
pacients amb o sense psicòtrop.
4
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices

5. IMD006Cat 15/ 04/2008
Servei de Farmàcia
Centre d’Informació de Medicaments Informe CFT: 5/9
Kanagasundara -90 pacients pediàtrics - òxid nitrós a diferents - Els valors d’OSBD van ser -l’òxid nitrós
m AS Arch Dis tractats amb òxid nitrós concentracions superiors a la fase d’inducció que a disminueix
Child 2001 com analgèsic en (50-70%) la resta de procés. dolor a la resta
Prospectiu procediments de fases del
observacional dolorosos (puncions procediment
lumbars, aspiracion de
moll d’os, cures de - estudi
ferides i altres) observacional,
- avaluació de l’OSBD-R no controlat
en diferents periodes:
sala d’espera, inducció o
inhalació, durant el
rentat de la pell, en el
procediment dolorós i
desprès del procediment
amb retirada del òxid
nitrós.
Hee HI et al. -120 pacients entre 8-15 -EMLA (2,5g, 60’) Grup 1; -El fet de que
Paediatr anys, amb capacitat +placebo inhalat (Grup VAS= 26,13 ±27,59 CHEOPS canvi
Anaesthesia d’interpretar la VAS, 1) CHEOPS pre= 5,65 ± 1,44 mes al Grup 1
2003 ASA I i II, sotmesos a CHEOPS post= 6,48± 2,23 del pre al post,
Aleatoritzat, punció venosa Grau de satisfacció: 81,13±24,61 podria indicar
prospectiu no - òxid nitrós (Grup 2) Grup 2; que
controlat -s’evalua VAS pel propi VAS= 18,35 ±18,11 l’administració
pacient i CHEOPS pel CHEOPS pre= 5,3 ± 1,11 de l’òxid nitrós
investigador abans i CHEOPS post= 5,73± 1,8 pot modificar el
després de la punció - EMLA+ òxid nitrós Grau de satisfacció: 84±22,02 comportament
(CHEOPSpre i CHEOPS (Grup 3) Grup 3; en front al dolor
post) i una escala de VAS= 10,10±14,99 (s) respecte per part del
satisfacció, de menys a als altres grups) pacient
més (1-100) CHEOPS pre= 5,35±1,35 - Es tracta un
CHEOPS post= 5,65±1,69 estudi amb un
Grau de satisfacció: 93±9,96 (s) disseny
respecte als altres grups) acceptable,
malgrat no hi
ha grup control
- El numero de
pacients amb
VAS=0 va ser
superior al grup
3 (23/40)
respecte al
grup 2 (11/40) i
grup 1 (10/40)
- El grau de
satisfacció va
ser major al
grup 3
Luhmann et al -205 pacients nens entre Grup 1: cuidat Grup 1 OSBD-R: -El grup 4 va
Ann Emerg Med 2-6 anys ASA I i II estàndard (CE) (50) IL= 2,4 presentar més
2001 sotmesos a cura de Grup 2: R= 2,0 efectes
Prospectiu, ferides CE+midazolam oral S= 2,0 adversos,
aleatoritzat i (0,5 mg/kg) (51) GSS= 6,6 sembla que
controlat -Avaluació mitja de la Grup 3: CE+ òxid nitrós Grup 2 OSBD-R: l’adició de
OSBD-R en els (51) IL= 1,5 midazolam a
moments de. Grup 4: CE+ R= 1,2 òxid nitrós no
-injecció de lidocaïna (IL) midazolam oral (0,5 S= 1,9 millora la
-rentat (R) mg/kg) + òxid nitrós GSS= 7,5 sensació de
-sutura (S) (52) Grup 3 OSBD-R: dolor i aumenta
IL= 0,7(s) respecte grup 1 l’incidència
5
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices

6. IMD006Cat 15/ 04/2008
Servei de Farmàcia
Centre d’Informació de Medicaments Informe CFT: 6/9
-Grau de satisfacció del R= 0,6 (s) respecte grup 1 d’efectes
suturador (GSS) S= 0,4 (s) respecte grup 1 adversos.
GSS= 8,2 (s) respecte grup 1 - Els pacients
Grup 4 OSBD-R: tractats amb
IL= 0,7 (s) respecte grup 1 CE+ òxid nitrós
R= 0,4 (s) respecte grup 1 (Grup 3)
S= 0,7 (s) respecte grup 1 presenten una
GSS= 8 reducció
significativa del
valor de
l’OSBD-R
Luhmann et al -102 pacients sotmesos -Grup 1: Midazolam + Grup 1 - Com es pot
Pediatrics 2006 a reducció de fractura Ketamina IV (55 PBCL: comprovar els
Prospectiu, de l’antebraç. Nens de pacients) I: 11,3 resultats no són
aleatoritzat i 5 -17 anys P. 11,6 significatius pel
controlat -Grup 2: òxid nitros + R: 11,2 grup tractat
-Avaluació de la mitjana injecció de lidocaïna a VAS: amb òxid nitrós.
de canvi de la PBCL l’hematoma (47 Nen: 1,8
per grabació de la pacients) Pare: 2,5
imatge a l’inici (I), Traumatòleg: 8,4
durant el procediment Tots els pacients van
(P) i en la recuperació ser tractats amb Grup 2
(R) oxicodona I: 10,5
P. 12,6
-VAS per part del nen, R: 10,8
pares i traumatòlegs VAS
(mitja) Nen: 2,9
Pare: 4,1
Traumatòleg:8,8
Gomez et al -213 pacients de 2-18 -Tots tractats amb òxid La conducta va ser molt bona en el -Estudi
Anales de anys sotmesos a nitrós 79,9% dels pacients descriptiu
pediatría 2011 diversos procediments L’acepatació per part de l’equip
Prospectiu, no dolorosos: cures de -Un 55,9% va rebre mèdic, pacients i pares va ser - Estudi
aleatoritzat, ferides, reducció de anestèsia tòpica, local i superior al 90% financiat per Air
multicèntric i fractures i luxacions, en les fractures i Es va considerar una manejabilitat Liquid
observacional puncions lumbars i luxacions es va utilitzar fàcil en el 96,7% dels pacients i en
altres analgèsics majors un 82,6% el pacient no es va - Els nens
13 mesos de (morfina i fentanil) mostrar agitats ni ansiosos d’edat superior
duració -avaluació de seguretat, al 5 anys van
efectivitat mitjançant mostrar millor
l’escala de Frankl resultats
(escala conductual),
viabilitat de l’ús i grau
d’aceptació del pacient
Germán M et al -39 puncions lumbars òxid nitros + EMLA El dolor experimetat va ser inferior -Sèrie de casos
Pediatric - VAS: Wong-Baker que l’esperat segons l’escala amb moltes
emergenci care Faces Pain Scale (0-10) utilitzada (4 vs 2) deficiències
2011 Comparació del dolor metodològiques
Prospectiu esperat i l’ experimentat
observacional
Taula III VAS: Visual analog scale. CHEOPS: Children´s Hospital of Eastern Ontario pain scale. S=significatiu, Cuidat
estandard (CU)= anestesia tòpica amb lidocaïna, epinefrina i tetracaïna ± injecció de lidocaïna OSBD-R : Obsevational
Scale of Behavioral Distress-Revised, PBCL: Procedure Behavior Checklist, avalua l’intensitat i freqüència de 10
comportaments que indiquen estrès, escala que arriba fins 40.
4.2.b Avaluació de la validesa i de la utilitat pràctica dels resultats
6
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices

7. IMD006Cat 15/ 04/2008
Servei de Farmàcia
Centre d’Informació de Medicaments Informe CFT: 7/9
- El disseny del estudis presenta limitacions importants: en alguns no hi ha aleatorització
ni són controlats.
- S’utilitzen diferents escales de valoració de dolor, diferents fàrmacs comparadors, i
edats diferents. Aquestes dades provoquen que la comparacions directes i indirectes
dels resultats entre els diferents estudis no sigui possible.
- A la reducció de fractures, l’eficàcia es escassa.
- Els estudis en pacients amb procediments dolorosos són els de més baixa qualitat
metodològica
- Sembla que els pacients majors de 3 anys podria ser la població més beneficiada
Avaluació de fonts secundàries
-El National Institute for Health and Clinical Excellence recomana l’òxid nitrós en les següents
situacions:
o Nens sotmesos a procediments dolorosos com suturacions de ferides i
manipulacions ortopèdiques quan es necessita un nivel de sedació mínim o
moderat, associat si es necessari a midazolan oral o intranasal.
o Procediments dentals
- La Sociedad Española de Urgencias de Pediatría ho recomana procediments dolorosos de
corta duració.
- Altres Hospitals han considerat, que malgrat una evidencia de baixa qualitat, l’òxid nitrós
potser útil en pacients pediàtrics de 4 i 16 anys sotmesos a procediments dolorosos de curta
durada.
- Migita R. et al. Realitzen una revisió sobre l'eficàcia i la seguretat de diferents formes
d'analgèsia i sedació en la reducció de fractures en pacients pediàtrics en unitats d'urgències.
Del total de 8 estudis que es van incloure, només dos estudiaven l'òxid nitrós (58 pacients). Un
ho comparava amb meperidina i prometazina i l'altre amb bloqueig de Bier. En ambdós estudis
no hi va haver diferències en la puntuació en l'escala de dolor. Sí que hi va haver diferències
significatives en la durada de la intervenció que en el grup de òxid nitrós va ser més curta.
Conclouen que hi ha una escassa qualitat dels estudis controlats aleatoritzats que comparen
diferents tractaments i molts no analitzen efectes adversos. Encara que actualment l’evidència
mostra a ketamina superior a la resta de tractaments en la reducció de fractures, tant aquesta
com etomidato, propofol i òxid nitrós necessiten més estudis comparatius. L’òxid nitrós podria
ser útil si es combina amb l’adequada analgèsia local o regional.
5. AVALUACIÓ DE LA SEGURETAT
5.1. Descripció dels efectes adversos més significatius (per la seva freqüència o
gravetat)
A la fitxa tècnica es descriu, durant el tractament: eufòria,somnis, parestèsies, intensificació de
la sedació, sensacions vertiginoses, nàusees,vòmits, modificació de les percepcions sensorials,
angoixa i agitació. Aquests efectes desapareixen en el curs d'alguns minuts consecutius a la
suspensió de la inhalació de la mescla. En pacients exposats en forma crònica a dosis
elevades, poden aparèixer de forma retardada trastorns neurològics de tipus mieloneuropàtic.
En cas d'exposicions prolongades o repetides s'han descrit anèmies megaloblàstiques amb
leucopènies.
A la taula IV es descriuen el efectes adversos descrits als diferents estudis.
7
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices

8. IMD006Cat 15/ 04/2008
Servei de Farmàcia
Centre d’Informació de Medicaments Informe CFT: 8/9
Estudi Efectes adversos
Annequin D et al Es van declarar efectes adversos menors al 37% de les inhalacions.
Pediatrics 2000 Eufòria al 20% dels pacients, 7% canvis de la percepció visual,
somnolència 5,7%, nàusees i vòmits al 3,7%, sedació al 2,1%,
parestèsia a l’1,7% . Tots els efectes van ser transitoris i van
desaparèixa als 5 minuts després d’aturar la inhalació
Kanagasundaram AS Arch Dis Child 2001 14% dels pacients: 7,8% de vòmits, 4,4% excitació, 2% disfòria
Hee HI et al. Paediatr Anaesthesiol 2003 Principalment 9 pacients van presentar eufòria.
Luhmann et al Ann Emerg Med 2001 Ataxia, mareig, irritabilitat al grup tractat amb midazolam
Luhmann et al Pediatrics 2006 4% dels pacients del grup ketamina/midazolam van vomitar i un 11%
van presentar hipòxia transitòria, respecte al 6% amb òxid nitrós.
Gomez et al 7,9% pacients van mostrar mareig, cefalea i vòmits.
Anales de pediatría 2011
Germán M et al Pediatric emergenci care 2011 7% pacients van presentar nàusees i vòmits
Taula IV
Hi ha revisions sistemàtiques que indiquen que els efectes adversos són poc freqüents i que els
més greus són hipotensió i desaturació d’oxígen, però que no podrien ser causa directe del
fàrmac. La recuperació és mes ràpida que els analgèsics intravenosos. La incidència d'efectes
adversos trobats va de 0 a 68%. Quan s'usa anestèsia local o altres fàrmacs concomitantment
augmenta el risc relatiu de nàusees i vòmits i disminueix el de vertigen i al·lucinacions. Només
un estudi va examinar la potencial relació entre els efectes adversos greus i la barreja de NO2/
O2, assignant-li un risc d'efectes adversos greus de 3/10.000 administracions. No va ser
possible analitzar l'efecte del mètode d'administració, ni realitzar conclusions pel que fa al risc
d'exposició ocupacional.
5.2. Precaucions d’ús en casos especials
L'administració s'ha d'efectuar en locals equipats amb una font d'oxigen i material d'aspiració i
ventilació artificial (tipus insuflador manual), en presència de personal entrenat per a situacions
d'urgència. S'han descrit casos de disminució de la fertilitat en personal mèdic o diplomats en
infermeria sotmès a exposicions repetides i en locals mal ventilats, els locals en els quals el
producte s'utilitzi sovint han de disposar d'una ventilació correcta o d’un sistema de ventilació
que permeti mantenir la concentració d'òxid nitrós en l'aire ambient a un nivell inferior a 25 ppm.
La barreja s’ha d'emmagatzemar i administrar a una temperatura superior a 0 º C, si la
temperatura és inferior, podria produir-se una separació d'ambdós gasos, amb la subsegüent
exposició a un risc d'hipòxia.
Precaucions especials d'ús
En pacients tractats amb medicaments depressors del sistema nerviós central, principalment
morfina i benzodiacepines, és més gran el risc de somnolència, desaturació, vòmits i caiguda
tensional, és imprescindible una avaluació i vigilància a càrrec d'un metge anestesista o
familiaritzat amb el mètode.
Després de la suspensió de l'administració de la mescla, i sobretot si aquesta administració ha
estat prolongada, els pacients ambulatoris que hagin de conduir o manejar màquines quedaran
sota vigilància fins a la desaparició dels efectes adversos que eventualment hagin pogut
aparèixer i el retorn a l'estat de vigília previ a l'administració.
8
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices

9. IMD006Cat 15/ 04/2008
Servei de Farmàcia
Centre d’Informació de Medicaments Informe CFT: 9/9
En cas que la trompa d'Eustaqui no sigui permeable, pot observar-se una otàlgia per increment
de la pressió en la cavitat timpànica.
La utilització és possible en nens de 4 anys (edat que permet una cooperació activa). En nens
de menys edat, l'administració haurà de realitzar per un professional familiaritzat amb el
mètode.
Contraindicacions
Pacients que necessiten ventilació d'oxigen pur.
Hipertensió intracranial.
Qualsevol alteració en l'estat de consciència que impedeixi la col.laboració del pacient.
Pneumotòrax
Bulla enfisematosa
Embòlia gasosa
Accident per immersió
Distensió gasosa abdominal
Traumatisme facial que afecta la zona d'aplicació de la mascareta.
Pacients que van rebre gasos del tipus (SF6, C3F8, C2F6) utilitzats en cirurgia oftalmològica,
com a mínim després de 3 mesos de la cirurgia
Interaccions
Hi ha un risc de potenciació si s'associa a medicaments d'acció central (opiacis,
benzodiazepines o altres agents psicòtrops).
6. ÀREA ECONÒMICA
6.1-Cost tractament / dia i cost del tractament complet. Cost incremental. Comparació
amb la teràpia de referència o alternativa a dosis usuals
La administració del gas requereix material per la seva aplicació. Es necessita una peça
auricular de la vàlvula que te una durada aproximada de quatre anys, i una vàlvula d’exhalació
amb mascareta (podria fer-se servir l’habitual de l’hospital) o vàlvula d’exhalació amb broquet
d’un sol ús, per cada administració.
Cada bala de 5 L te una durada aproximada de 25-30 dosis
.
Kalinox®, bala de 5L Entonox® bala de 5L
Preu unitari * 240 € 266,76 €
Preu Kit d’administració per ?? 141 €
bala (30 dosis) **
Dosi 13,6 € 13,6 €
Cost/any *** 81.600 € 81.600 €
Cost incremental 81.600 € 81.600 €
Taula V* Segons dades del fabricant per cada bala de 5L es poden tractar 25-30 pacients pediàtrics
** Inclou material d’un sol ús: vàlvula d’exhalació 125€ (50 unitats), mascareta 80€ (35 unitats), vàlvula d’exhalació amb
broquet 45€ (10 unitats) i altre material: peça auricular de la vàlvula 250€ (durada per 4 anys)
9
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices

10. IMD006Cat 15/ 04/2008
Servei de Farmàcia
Centre d’Informació de Medicaments Informe CFT: 10/9
*** Es suposa que podrien tractar-se 100 pacients al mes als hospitals Vall d’Hebron, Arnau de Vilanova, Josep Trueta
i Joan XXIII, 50 a Can Ruti i Viladecans.
Cal ressaltar que es comercialitzen dues marques comercials, i la oferta econòmica pot ser
definitiva en la elecció.
7. ÀREA DE CONCLUSIONS
7.1 Lloc en terapèutica. Condicions d’utilització a l‘hospital. Aplicacions de les dades i
conclusions a l’hospital
L’evidència de la utilització del òxid nitrós 50% amb oxigen 05% com analgèsic en pediatria es
basa en estudis de baixa qualitat i és difícil objectivar la seva eficàcia comparada. Malgrat això,
i degut a que les altres alternatives tampoc mostren una eficàcia clara, alguns autors i
Organitzacions Sanitàries proposen la seva utilització en pacients pediàtrics majors de 4 anys
sotmesos a procediments dolorosos de curta durada.
Cal destacar, que per la seva introducció s’hauria de considerar:
1er La logística de la seva dispensació i administració és complexa, ja que al ser considerat
com un gas medicinal es requereix personal entrenat i locals que compleixin les condicions de
seguretat establertes en la fitxa tècnica del medicament.
2on S’hauria d’especificar el protocol d’us en les indicacions concretes on es vol utilitzar,
indicant els tractaments farmacològics concomitants.
3er Establir el número de pacients candidats, per poder calcular l’impacte pressupostari que
suposaria la seva utilització.
Donades les característiques del fàrmac en quant a eficàcia, seguretat i cost, per la seva
utilització, és fonamental, si es decideix la seva inclusió protocolitzar estrictament el seu ús amb
un registre de dispensacions que permetés avaluar de forma prospectiva la seva utilització a
l’entorn hospitalari.
8. BIBLIOGRAFIA
1. Kalinox ®. Fitxa técnica. Disponible a www.agemed.es. Consultat abril de 2011.
2. Entonox®. Disponible a www.agemed.es. Consultat abril de 2011.
3. Annequin D, Carbajal R, Chauvin P, Gall O, Tourniaire B, Murat I. Fixed 50% Nitrous Oxide Oxygen Mixture
for Painful Procedures: A French Survey. Pediatrics 2000; 105: e-472.
4. Hee HI, Goy RW, Ng AS. Effective reduction of anxiety and pain during venous cannulation in children: a
comparison of analgesic efficacy conferred by nitrous oxide, EMLA and combination. Paediatr Anaesthesiol
2003; 13 (3): 210-63
5. Luhmann JD, Kennedy RM, Porter FL, Miller JP, Jaffe DM. A randomized clinical trial of continuos-flow nitrous
oxide and midazolam for sedation of young children during laceration repair. Ann Emerg Med 2001; 37:
20-274.
6. Luhmann JD, Schootman M, Luhmann SJ, Kennedy RM. A randomised comparison of nitrous oxide plus
hematoma block versus ketamine plus midazolam for emergency department forearm fracture reduction in
children. Pediatrics 2006; (4):e1078-e10865
7. Carbajal R et al. EMLA cream and nitrous oxide to alleviate pain induced by palivizumab (Synagis)
intramuscular injections in infants and young children. Pediatrics. 2008; 121(6):e1591-8.
10
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices

11. IMD006Cat 15/ 04/2008
Servei de Farmàcia
Centre d’Informació de Medicaments Informe CFT: 11/9
8. Mjahed K et al. Combination of EMLA cream and Nitrous Oxyde for venous cannulation in children. Ann Fr
Anesth Rea 1997 ;16 :488-91
9. Sedation in children and Young People. 2011 NHS. Disponible a:
http://www.nice.org.uk/nicemedia/live/13296/52130/52130.pdf Consultat abril de 2011
10. Kanagasundaram SA, Lane LJ, Cavalletto BP, et al. Efficacy and safety of nitrous oxide in alleviating pain and
anxiety during painful procedures. Arch Dis Child 2001; 84:492.
11. Migita RT, et al. Sedation and analgesia for pediatric fracture reduction in the emergency department. A
systematic review. Arch Pediatr Adolesc Med. 2006;160:46-51
12. Germán M, Pavo MR, Palacios A, Ordoñez O. Use of fixed 50% nitrous oxide-oxygen mixture for lumbar
punctures in pediatric patients. Pediatr Emerg Care. 2011;27(3):244-5.Gayet S, Bernit E, Sati H et al Pain
prevention with fixed 50% nitrous oxide-oxygen mixture during bone-marrow biopsy Rev Med Interne. 2009 ;
30(3):208-14.
13. Faddy SC, Garlick SR. A systematic review of the safe:ty of analgesia with 50% nitrous oxide: can lay
responders use analgesic gases in the prehospital setting? Emerg. Med. J., 2005; 22(12): 901-8.
14. Collado, V. Nicolas, E. Faulks, D. Hennequin, M. A review of the safety of 50% nitrous oxide/oxygen in
conscious sedation. Expert Opinion On Drug Safety 2007, 6; (5):559-72.
15. Manual de analgesia y sedación en urgencias de pediatría. Sociedad Española de Urgencias de Pediatría.
Disponible en: http://www.seup.org/seup/pdf/publicaciones/manual_analgesia.pdf. (Consultat abril de 2001)
11
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices