Ocriplasmina 13.11.2014 definitiu slide

IMD006Cat 15/ 04/2008
Servei de Farmàcia
Centre d’Informació de Medicaments Informe CFT: 1/14
Ocriplasmina (Jetrea®)
Indicació: tractament d’adults amb tracció vitreomacular en pacients que no presentin
membrana epirretiniana
Informe d’avaluació per a la Comissió Farmacoterapèutica de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron
Data 13/11/2014 Codi 10/14
1. SOL·LICITUD I DADES DEL PROCÉS D’AVALUACIÓ
Facultatiu que efectua la sol·licitud: XXX
Servei: oftalmologia
Justificació de la sol·licitud: Es tracta del primer tractament farmacològic aprovat per aquesta
indicació. L’alternativa és la cirurgia. És sol·licita per la tracció vitreomacular (TVM) en els
casos de pacients amb forat macular ≤ 400 microns i sense membrana epirretiniana (MER)
segons diagnòstic amb tomografia de coherència Óptica.
Data recepció de la sol·licitud: Octubre 2014
Autors: Emma Movilla, Juan Carlos Juárez, Lourdes Girona
Nom genèric:Ocriplasmina
Nom comercial: Jetrea®
Laboratori: Alcon Cusí, S.A.
Grup terapèutic. Denominació: altres fàrmacs oftalmològics Codi ATC: S01XA22
Via d’administració: intravítria
Dispensació: Ús hospitalari
Via de registre: Centralitzat
1
2. ÀREA DESCRIPTIVA DEL MEDICAMENT
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices
Taula 1. Presentacions i preu
Forma farmacèutica i dosis
Unitats per
envàs
Codi
nacional
PVP amb IVA
(€)
PVL amb IVA i
desc (€)
Jetrea 0,5 mg/0,2 ml
concentrado para solució
inyectable
1 697857 3282,15 2534,87
3. ÀREA D’ACCIÓ FARMACOLÒGICA
3.1 Introducció i mecanisme d’acció
Amb l'edat es pot produir un despreniment incomplet del vitri formant-se Adherències Vitri
Maculars (AVM). Aquestes AVM produeixen una tracció de la màcula (TVM) que pot presentar-se
en forma de metamorfopsia (distorsió en la grandària dels objectes) i pèrdua d'agudesa
visual (visió distorsionada i centelleigs de llum). La tracció persistent en la màcula pot
causar edema macular o pot induir la formació d'una membrana epirretiniana (MER).
A més, la TVM pot originar espais quístics i comportar a la formació de forats maculars (FM),
els quals es subclassifiquen segons la seva grandària: petit (≤250 μm), mitjà (250 a 400 μm) o
gran (>400 μm).
La prevalença de TVM és desconeguda, però els forats maculars afecten a 1 de cada 3300
persones entre la sisena i setena dècada de la vida i són més comuns en les dones. El
pronòstic de TVM és difícil de definir, ja que molts pacients poden ser asimptomàtics i sense
diagnòstic.

IMD006Cat 15/ 04/2008
Servei de Farmàcia
Segons les dades publicades per Stalmans P. (NEJM 2012;367:606-615), únicament es
produeix resolució espontània en el 10 % dels casos.
L’abordatge actual dels pacients amb TVM és "observar i esperar" fins a la progressió de la
tracció de la màcula amb la consegüent pèrdua de l'agudesa visual i l'augment de la
metamorfopsia. Quan els símptomes visuals o les anomalies anatòmiques empitjoren o
presenten complicacions es procedeix a la vitrectomia, la qual soluciona el problema a nivell
morfoanatómico però no permet recuperar la visió; és més, pacients sotmesos a aquesta
operació perden entorn de 2 línies d'agudesa visual. Actualment és el procediment al nostre
centre.
Ocriplasmina és un fragment de plasmina humana. Està indicada en el tractament d’adults amb
TVM, inclosos els casos en què aquesta es presenta associada a un forat macular de diàmetre
≤ 400 μm.
Aquest fàrmac exerceix activitat proteolítica davant components proteics del cos vitri i de la
interfície vitreoretiniana (IVR) (entre d'altres, la laminina, la fibronectina i el col·lagen) a fi de
dissoldre la matriu proteica responsable de l'adherència vitreomacular anòmala (AVM).
L'estreta unió dels components proteics de l'àrea macular de la IVR contribueix a la TVM, el
que condueix a l'aparició d'un deteriorament visual, forats maculars o ambdós.
És el primer i únic tractament que permet l'abordatge de la resolució de TVM en la fase de
"observar i esperar". Promou un ràpid despreniment posterior del vitri (PVD). S'evita així
esperar fins que el pacient té una reducció important de l'agudesa visual que obliga a la
realització d'una vitrectomia.
3.2 Indicacions clíniques formalment aprovades i data d’aprovació
FDA: octubre 2012. Indicat en el tractament de l'adhesió vitreomacular simptomàtica
EMA: març 2013. Mateixa indicació que AEMPS.
AEMPS: abril 2013. Indicat en el tractament de la TVM, inclosos
els casos en què aquesta es presenta associada a un forat macular de diàmetre menor o igual
a 400 microns.
3.3 Posologia, forma de preparació i administració
Forma de preparació:
Diluir el vial de 0,2 ml amb 0,2 ml de solució injectable de clorur de sodi 9 mg/ml (0,9%).
Posologia:
La dosi recomanada és de 0,125 mg (0,1 ml de solució diluïda) administrada una sola vegada,
com a dosi única, mitjançant injecció intravítria en l'ull afectat. Cada vial ha d'usar-se solament
en una ocasió i per al tractament d'un únic ull. No es recomana el tractament amb ocriplasmina
en l'altre ull simultàniament o dins dels 7 dies següents a la injecció inicial.
Per més informació:
http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR__Product_Information/human/
002381/WC500142158.pdf
2

IMD006Cat 15/ 04/2008
Servei de Farmàcia
3
3.4 Farmacocinètica
Els nivells d’ ocriplasmina en el vitri disminueixen amb rapidesa després de l'administració
intravítria. En un estudi clínic efectuat en pacients que tenien programada una vitrectomia i als
quals es van administrar 0,125 mg d’ ocriplasmina (corresponents a una concentració inicial
teòrica de 29 μg/ml vitri), l'activitat mitjana de la ocriplasmina va ser del 9 % d'aquesta
concentració inicial teòrica entre 2 i 4 hores després de la injecció, i als 7 dies es va situar per
sota del nivell inferior de quantificació.
A causa de la petita dosi administrada (0,125 mg), no s'espera observar nivells detectables
d’ocriplasmina en la circulació sistèmica després de la injecció intravítria.
4. AVALUACIÓ DE L’EFICÀCIA
4.1 Assaigs clínics disponibles per a la indicació clínica avaluada
L’eficàcia i seguretat d’ ocriplasmina es va avaluar en dos estudis pivotals aleatoritzats,
multicèntrics, doble cec, controlats amb placebo, de 6 mesos de durada en pacients adults
afectats de TVM.
El disseny dels dos assajos va ser idèntic, excepte la taxa d'assignació aleatòria a grups (2:1
en TG-MV-006 i 3:1 en TG-MV-007), pel que els resultats es presenten de manera conjunta en
un únic article [Stalmans et al.,2012].
Es van aleatoritzar un total de 652 pacients (ocriplasmina 464, placebo: 188). Els investigadors
podien recomanar vitrectomia en qualsevol moment si la condició de base empitjorava, si
l' agudesa visual millor corregida en l'ull en estudi empitjorava més de 2 línies o si la condició
de base no millorava en les 4 setmanes següents a la injecció.
4.2.a Resultats dels assaigs clínics
Taula 2. Model general de taula de resultats d’eficàcia:
Referència: TG-MV-006
Breu descripció de l’ assaig:
-Nº de pacients: 326
-Disseny: Assaig en fase III, multicèntric, randomizat (2:1), doble cec, controlat amb placebo, de 6 mesos de duració
amb seguiment als 28 dies per la variable principal.
-Tractament grup actiu i tractament grup control: 1 injecció intravítria única d’ Ocriplasmina (125 μg en 0,1 ml de volum)
vs. 1 injecció intravítria única de placebo (0.1 ml de l'excipient).
-Criteris d’inclusió: ≥18A, TVM diagnosticada per OCT , BCVA de 20/25 o menys en l'ull d'estudi y 20/800 o més en
l'altre ull.
-Criteris d’ exclusió: Retinopatia diabètica proliferativa, degeneració macular exudativa associada a l'edat , retinopatia
isquèmica, afàquia, oclusió vascular retiniana, miopia elevada (>8 diòptries), glaucoma, forat macular > 400 μm,
antecedent de despreniment de retina, inestabilitat zonular o lenticular, cirurgia ocular o injecció intraocular recents.
-Realitzat als EE.UU
-Pèrdues: 9 placebo; 19 ocriplasmina
- Tipus d’anàlisis: per intenció de tractar
-Objectiu principal: Avaluar l'eficàcia i seguretat d'una única injecció intravítria de 125 μg d’ Ocriplasmina en pacients
amb TVM.
Resultats
Variable avaluada en l’estudi Ocriplasmina
N=219
Placebo
N= 107
OR (95% CI) p
Resultat principal:
 Percentatge d'ulls amb
resolució no quirúrgica
de la TVM en el dia 28
(determinada per OCT)
27.9%
13.1%
2.56 (1.32-5.24)
0.003

IMD006Cat 15/ 04/2008
Servei de Farmàcia
4
Resultats secundaris de interès
 Proporció de pacients
amb total PVD al dia 28
 Proporció de pacients
que van requerir
vitrectomia al final de
l'estudi
 Proporció de forats
maculars tancats al dia
28
 Guany ≥ 3 línies en la
valoració BCVA al final
de l'estudi
 Canvi als 6 mesos de la
BCVA base
 Canvi als 6 mesos de la
qualitat de vida (VFQ-25)
16.4%
20.5%
43.9%
12.8%
3.5
3.5
6.5%
29.0%
12.5%
8.4%
2.8
1.2
2.8 (1.17 - 7.74)
0.64 (0.36-1.12)
5.37 (1.58-23.84)
1.59 (0.70-4.00)
-
-
0.01
0.10
0.002
0.27
Referència: TG-MV-007
Breu descripció del assaig:
-Nº de pacients: 326
-Disseny: Assaig en fase III, multicèntric, randomizat (3:1), doble cec, controlat amb placebo, de 6 mesos de duració
amb seguiment als 28 dies per a la variable principal.
-Tractament grup actiu i tractament grup control: 1 injecció intravítria única d’ Ocriplasmina (125 μg en 0,1 ml de volum)
vs. 1 injecció intravítria única de placebo (0.1 ml de l'excipient).
-Criteris d’inclusió: ≥18A, TVM diagnosticada per OCT, BCVA de 20/25 o menys en l'ull d'estudi y 20/800 o més en
l'altre ull.
-Criteris d’exclusió: Retinopatia diabètica proliferativa, degeneració macular exudativa associada a l'edat, retinopatia
isquèmica, afàquia, oclusió vascular retiniana, miopia elevada (>8 diòptries), glaucoma, forat macular > 400 μm,
antecedent de despreniment de retina, inestabilitat zonular o lenticular, cirurgia ocular o injecció intraocular recents.
-Realitzado en EE.UU i Europa.
-Pèrdues: 10 placebo; 7 ocriplasmina
-Objectiu principal: Avaluar l'eficàcia i seguretat d'una única injecció intravítria de 125 de Ocriplasmina en pacients amb
TVM
Resultats
Variable avaluada en l’estudi Ocriplasmina
N=245
Placebo
N=81
OR(95% CI) p
Resultat principal:
 Percentatge d'ulls
amb resolució no
quirúrgica de la TVM
en el dia 28
(determinada per
OCT)
25.3%
6.2%
5.13 (1.97-17.00)
<0.001

IMD006Cat 15/ 04/2008
Servei de Farmàcia
5
Resultats secundaris de interès
 Proporció de
pacients amb total
PVD al dia 28
 Proporció de
pacients que van
requerir vitrectomia
al final de l'estudi
 Proporció de forats
maculars tancats al
dia 28
 Guany ≥ 3 línies en la
valoració BCVA al
final de l'estudi
 Canvi als 6 mesos de
la BCVA base
 Canvi als 6 mesos de
la qualitat de vida
(VFQ-25)
10.6%
15.1%
36.7%
11.8 %
3.6
3.3
0
23.5%
6.7%
3.8%
2.1
-0.1
13.55 (2.35- α )
0.58 (0.30- 1.15)
7.94 (1.04-362.47)
3.48 (1.03-18.35)
-
-
<0.001
0.09
0.03
0.03
*AVM en l’article original
BCVA: Agudesa visual millor corregida
PVD: Despreniment posterior del vitri
VFQ-25: National Eye Institute Visual Functioning Questionnaire-25
OCT : Tomografia de Coherència Òptica
Referència: Stalmans et al., 2012
Ocriplasmina Placebo OR p
N=464 N=188
Objetiu principal: resolució no quirúrgica de la TVM al dia 28
26.5% 10.1% 3.28 <0.001
Objectiu secundari principal: proporció de subjectes amb total PVD en el dia 28
13.4% 3.7% 4.27 <0.001
Proporció de pacients que van requerir vitrectomia als 6 mesos
17.7% 26.6% 0.61 0.02
Millorança no quirúrgica de 3 o més línies en BCVA sense vitrectomia als 6 mesos
12.3% 6.4% 2.09 0.02
Si considerem que només es tracta un ull per pacient, podem calcular el NNT per a la variable
principal:
NNT (TG-MV-006)= 7
NNT (TG-MV-007)=5
NNT (Combinados)= 6

IMD006Cat 15/ 04/2008
Servei de Farmàcia
Els resultats sobre la qualitat de vida es recullen en la següent taula (Huang et al.,2012). En
ella es recullen els resultats per a cada subescala del qüestionari VFQ-25.
Taula 5. Resultats de qualitat de vida de l'assaig: canvis en 6 mesos
Recentment s'ha publicat una anàlisi de subgrups dels 2 assajos pivotals (Haller et al., 2014).
Les característiques basals dels pacients inclosos es resumeixen en la següent taula.
Taula 6. Característiques basals dels pacients inclosos en els assajos combinats
6

IMD006Cat 15/ 04/2008
Servei de Farmàcia
Al següent apartat es mostra la discussió dels resultats.
4.2.b Avaluació de la validesa i de la utilitat pràctica dels resultats
En tots dos estudis, la proporció de pacients amb resolució no quirúrgica de la TVM en el
dia 28 va ser significativament superior en el grup d’ ocriplasmina que en el grup
placebo (26.5% vs. 10.1%, OR=3.28, p<0.001) i en cadascun dels assajos per separat. La
diferència es va mantenir des del dia 7 fins al mes 6.
Per a la resta de variables també es van produir diferències estadísticament
significatives al 95% de confiança, sempre a favor d’ ocriplasmina, tant en els assajos per
separat com en l'anàlisi integrada. Cal destacar que la diferència entre grups en la millora de
la BCVA en més de 3 línies en l'assaig TG-MV-006 (Taula 2) i la diferència entre grups en el
percentatge de pacients que va necessitar vitrectomia al cap de 6 mesos en els 2 assajos
pivotals (Taula 2 i 3) no va ser estadísticament significatiu, encara que si que es va mostrar
quan es van combinar (Taula 5).
7
Taula 7. Resultats per a la variable principal

IMD006Cat 15/ 04/2008
Servei de Farmàcia
En general, les troballes oposades demostren que una única injecció és eficaç, tant en termes
anatòmics (resolució de l'adhesió vitreomacular i consecució no quirúrgica de tancament del
forat macular), com en termes funcionals (BCVA i VFQ-25).
Respecte a qualitat de vida (Taula 5), es troben diferències significatives a favor d’ ocriplasmina
en visió general, dependència, conducció i puntuació global.
8
Anàlisis per subgrups:
En l'anàlisi de subgrups es troben diferències estadísticament significatives a favor de
ocriplasmina per a la variable principal en tots els subgrups, a excepció dels majors de 75
anys, no caucàsics, amb diàmetre >1500 ,amb pseudofaquia i amb MER.
També suggereix que els menors de 65 tenen més probabilitat de millorar 2 i fins a 3 línies en
la BCVA, la qual cosa repercutiria de manera important en la qualitat de vida del pacient.
Encara que els resultats siguin modests, es van a considerar significatius, ja que es produeix
una milloria de la visió i redueix la necessitat de vitrectomia.
Qualitat metodològica:
Validesa interna
-El comparador és adequat tenint en compte que no hi ha una altra alternativa farmacològica.
No obstant això, s'ha de tenir en compte que no es compara amb la tècnica habitual (no fer
res), si no que s'administra líquid placebo en l'ull. El fet d'injectar tindrà una sèrie de
conseqüències (negatives o positives) no mesurables que podrien afectar al resultat real.
-L'assignació va ser aleatòria i tant el professional com el pacient i l’ avaluador eren cecs. Les
variables són les adequades, el mètode estadístic acceptable i la grandària de mostra va
superar la calculada (320). La proporció i motius d'abandó entre grups va ser semblant en TG-MV-
006 i major en el grup ocriplasmina en l'assaig TG-MV-007, però aquestes xifres no són
preocupants.
-Hi ha limitacions:
- La resposta en el grup placebo va ser dues vegades superior en TG-MV-006 que en
TG-MV-007. A més, el ràtio de resposta en punts previs al dia 28 va ser diferent entre
tots dos. Aquestes troballes suggereixen que existien diferències en els factors
pronòstic entre els participants dels dos estudis a l' inici, limitant la fiabilitat de l'anàlisi
integrada.
- D' altra banda, encara que les característiques basals entre grups eren semblants, sí hi
havia diferències en termes de proporció de pacients amb necessitat de vitrectomia i
pacients amb forat macular d'espessor total que van suggerir que els pacients que
rebien placebo podrien presentar formes menys greus de malaltia.
Novas experiències:
Des de la seva comercialització, s'han presentat diversos estudis observacionals i retrospectius
(Kim et al.,2013; Singh et al.,2014; Warrow et al., 2014), alguns no publicats. Encara que el
numero de pacients d'aquests estudis és petita i el disseny qüestionable, cal esmentar que la
resolució de la TVM va ser superior que la trobada en els assajos pivotals.

IMD006Cat 15/ 04/2008
Servei de Farmàcia
Comisión de Transparence-Autoridad Sanitaria en Francia: informe favorable per a aquells
pacients amb TVM aïllada o associada a AVM ≤400 quan els símptomes inicials no requereixin
vitrectomia.
Federal Joint Committee (G-BA): considera ocriplasmina com a opció de tractament en
pacients amb símptomes severs i AVM ≤400 micrones.
NICE: considera ocriplasmina com a opció per al tractament de la TVM en adults solament si
no presentan MER, té forat macular < 400 i s'associa a símptomes severs.
Prescrire: consideren que ocriplasmina no aporta benefici quant a reducció de la necessitat de
vitrectomia ni millora en l'agudesa visual i produeix toxicitat important en l'ull tractat. A més,
subratllen que la cirurgia resuleve el 90% dels casos. No obstant això, s'ha de tenir en compte
que la cirurgia és incòmoda per al pacient i comporta una reaccions adverses, complicacions i
pèrdua d'agudesa visual.
Servicio de Evaluación del Servicio Canario de Salud: recomana finançar el tractament amb
ocriplasmina en pacients sense MER i amb un diàmetre de AVM < 1500 micres
5.1. Descripció dels efectes adversos més significatius (per la seva freqüència o
gravetat)
Molt freqüents (≥ 1/10):
Cèl·lules flotants en el vitri (miodesopsias), dolor ocular, hemorràgia conjuntival.
Freqüents (≥ 1/100 a < 1/10):
Agudesa visual disminuïda , alteració visual, visió borrosa, hemorràgia retiniana, hemorràgia
del vitri, esquinç retinal , despreniment de retina, pressió intraocular augmentada, forat macular,
degeneració macular, degeneració retiniana, edema macular, edema retinià, epiteliopatia
pigmentària de la retina, metamorfopsia, adherències vítries , edema conjuntival, edema
palpebral, vitritis, cèl·lules a la cambra anterior, brot (flare) de cambra anterior, iritis, fotopsia,
hiperèmia de la conjuntiva, hiperèmia ocular, despreniment del cos vitri, retinograma anormal ,
irritació ocular, ull sec, sensació de cos estrany als ulls, pruïja a l'ull, molèstia ocular, fotofòbia,
cromatopsia.
Poc freqüents (≥1/1.000 a <1/100):
Ceguesa transitòria, subluxació del cristal·lí, escotoma, defecte del camp visual, diplopia,
hifema, miosi, pupil·les desiguals, abrasió corneal, inflamació de cambra anterior, inflamació
ocular, irritació conjuntival.
Les dades de seguretat d’ ocriplasmina procedeixen de 7 estudis finalitzats: 2 assaigs pivotals
fase III controlats amb placebo (TG-MV-006/007), 3 assaigs fase II controlats amb placebo i 2
estudis fase II no controlats, de 6 mesos de durada , a excepció de TG-MV-010 (durada 6
setmanes) i TG-MV-002 (1 any) juntament amb dades preliminars d'estudis en curs.
Dels assaigs completats, es recullen un total de 738 pacients, dels quals 582 reben la dosi
recomanada de fàrmac (125 μg).
9
4.3 Avaluació de fonts secundàries
5. AVALUACIÓ DE LA SEGURETAT
5.2. Seguretat. Assaigs clínics comparatius

IMD006Cat 15/ 04/2008
Servei de Farmàcia
En els estudis pivotals, el percentatge de pacients que van experimentar almenys un efecte
advers va ser superior en el grup tractat que en el grup placebo (76.6% vs. 69.0%). Encara que
la major part d'ells van ser d'intensitat lleu i moderada, 39 pacients (8.4%) en el grup
d’ocriplasmina i 14 (7.5%) del grup control van sofrir algun efecte advers d'intensitat greu.
La incidència d'efectes adversos seriosos va ser similar entre placebo (12.8%) i ocriplasmina
(13.3%).
Els efectes adversos oculars emergents del tractament més freqüents van ser les mosques
volants (16.8%), hemorràgia conjuntival, dolor ocular (13.1%), fotopsia (11.8%), visió
borrosa (8.4%) i reducció de l’agudesa visual (6,2%). Tots ells es van donar més
freqüentment en el grup d’ocriplasmina que en el control. Altres esdeveniments adversos que
van ser més freqüents en el grup ocriplasmina van incloure fotofòbia, inflamació de l'iris,
infiltració de cèl·lules en la cambra anterior i edema macular / retinal. La fotopsia va passar
dues vegades més en els pacients tractats en TG-MV-006 que en TG-MV-007, probablement a
causa de la major taxa de despreniment vitri posterior en aquests subjectes. 14 dels 17
esdeveniments de fotofòbia van ocórrer en TG-MV-006 i 3 d'ells van ser greus.
La taula següent recull la incidència d'efectes adversos seriosos. D'ella es pot extreure que
l'efecte advers seriós més freqüent en l'ull d'estudi va ser el forat macular, el qual va ser menys
comú en el grup ocriplasmina.
10
Taula 8
Pel que fa a efectes adversos no oculars emergents del tractament, no hi va haver diferències
significatives entre grups.
L'únic efecte advers que va semblar ser dosi depenent va ser l'aparició de mosques volants.
Encara que en la majoria dels casos, la disminució d'agudesa visual provocada per
l’administració d’ ocriplasmina és transitòria, s'han informat casos de disminució crònica i casos
en què l'agudesa visual es reduïa significativament als 6 mesos en comparació amb el valor

IMD006Cat 15/ 04/2008
Servei de Farmàcia
inicial. També es van informar alteracions en el electrorretinograma que es van mantenir fins a
1 any després de l'administració i alteracions permanents de la visió en color.
Es van registrar 8 morts, 5 d'elles van ocórrer en els estudis pivotals. En qualsevol cas, cap
d'aquests esdeveniments va semblar estar relacionat amb la injecció d’ocriplasmina.
En l'informe de l'EMA es recullen els efectes adversos més rellevants:
 Alteració en la visió i canvis en el electrorretinograma
 Edema macular, edema retinià, canvis en l'epiteli de la retina, forat macular
 Despreniment de retina
 Esdeveniments associats a la injecció intravítria
 Subluxació de la lent
 Immunogenicitat potencial
La major part de les reaccions adverses es van produir en la primera setmana després de la
injecció. Van ser en general no greus, d'intensitat lleugera i es van resoldre dins de les 3
setmanes següents. La incidència de reaccions adverses greus que es van observar en tots
els estudis va ser de 2.2% en el grup d’ ocriplasmina i 2.4% en el control. La incidència de
discontinuació causa d'efectes adversos en els estudis pivotals va ser comparable entre
ocriplasmina (0.9%) i placebo (1.1%).
D'acord amb les troballes, el fabricant considera que els esdeveniments adversos no són
clínicament rellevants.
 Pediatria: no existeix una recomanació d'ús específic en nens menors de 18 anys.
 Insuficiència renal i hepàtica: No s'han realitzat estudis específics en pacients amb
insuficiència renal o hepàtica. No es preveu la necessitat d'ajustar la dosi ni de tenir en
compte altres consideracions especials.
 Pacients geriàtrics: no resulta necessari ajustar la dosi.
 Embaràs: No hi ha dades en dones embarassades. No s'han realitzat estudis de
toxicitat per a la reproducció. S'espera que, després de la injecció intravítria, l'exposició
sistèmica a ocriplasmina sigui molt baixa. Malgrat això, no s'ha d'utilitzar durant
l'embaràs, a no ser que el benefici clínic superi els possibles riscos.
 Lactància: es desconeix si ocriplasmina s’excreta a través de la llet materna, es
11
5.3. Precaucions d’ús en casos especials
Precaucions en poblacions especials:
recomana evitar.
Altres precaucions:
 Les injeccions intravítries s'han associat a inflamació/ infecció intraocular, hemorràgia
intraocular i augment de la pressió (PIO). Han d'emprar-se sempre tècniques d'injecció
apropiades i en condicions asèptiques. Posteriorment a la injecció intravitria, ha de
realitzar-se un seguiment dels pacients.
 No s'ha estudiat la seguretat i eficàcia de quan s'administra en tots dos
ulls simultàniament. Per tant, no es recomana.
 No s'ha estudiat adequadament l'administració repetida en el mateix ull, de manera
que no s'aconsella.
Contraindicacions
× Hipersensibilitat al principi actiu o a algun dels excipients
× Infeccions oculars o perioculars actives o sospita de la seva existència

IMD006Cat 15/ 04/2008
Servei de Farmàcia
Interaccions
-No s'han realitzat estudis específics d'interaccions.
-Ocriplasmina és un enzim proteolític amb activitat tipus serina-proteasa que podria estar
present a l'ull durant diversos dies després de la injecció intravítria L'administració d'un altre
medicament en el mateix ull, en un interval de temps curt, pot afectar l'activitat de tots dos
medicaments i per això aquesta pràctica no està recomanada.
12
-No es preveuen interaccions sistèmiques.
6. ÀREA ECONÒMICA
6.1-Cost tractament / dia i cost del tractament complet/ Estimació del número de
pacients/any candidats a l’hospital, cost estimat anual
Taula 9. Costos del tractament avaluat
Medicament
Preu vial (PVL+IVA) 2.534,87 €
Posologia 1 inj, dosi única
Cost tractament/pacient 2.535 €
Cost administració (cirurgia menor
188,67 €
ambulatòria)
Cost vitrectomia (cirurgia major
ambulatòria)
2.900 €
CMA: Cirurgia Major Ambulatòria
Segons la sol·licitud es tractaran entre 25 i 30 pacients l’any, Amb aquestes dades l’impacta
pressupostari seria de 63.375 € - 76.050 €.
La utilització de la ocriplasmina podria reduir el número de vitrectomies en 3 (8 de cada 100
pacients tractats) segons les dades del final de l’estudi. Si es fes servir en 30 pacients i si els
resultats fossin els mateixos de la suma d’ambdós estudis pivotals, això suposaria un estalvi
pel Sistema Nacional de Salut de 8.700 €, per les vitrectomies evitades (3 per 2.900€, preu
unitari de l’activitat de Cirurgia Major Ambulatòria) que és el que facturaria l’hospital al CatSalut,
i un augment de 4.716 – 5.660 € pel cost de l’administració del fàrmac.
En aquest estudi no hem considerat els costos intangibles d’augment de qualitat de vida del
pacient, donat que no hi ha dades concloents que ens permetin comparar les dues situacions i
que les dades de seguretat es refereixen a l’administració de placebo i no a la alternativa
“observar i esperar”
7. ÀREA DE CONCLUSIONS
7.1 Lloc en terapèutica. Condicions d’utilització a l‘hospital. Aplicacions de les dades i
conclusions a l’hospital
Ocriplasmina ha mostrat eficàcia a les variables principals dels assajos clínics inclosos. .
Malgrat això, hi ha dubtes importants en la inclusió d’aquest fàrmac a la GFT del nostre
Hospital. Així, els resultats obtinguts en aquests estudis no resulten del tot consistents:

IMD006Cat 15/ 04/2008
Servei de Farmàcia
 Amb les variables avaluades, no s’assoleix la significació estadística en la disminució
de la necessitat de cirurgia ni en la millora de l'agudesa visual en el anàlisis per separat
dels dos estudis pivotals, encara que si en l’anàlisi agregat.
 L'alternativa actual quirúrgica (vitrectomia) presenta una elevada eficàcia en el
13
tractament del TVM.
 El fet de comparar amb una injecció de placebo en lloc de la pràctica habitual (no fer
res), minimitza i pot emmascarar els efectes adversos reals del tractament.
S’ha de tenir en compte que els inconvenients de la cirurgia són importants. Resulta incòmode
per al pacient, ja que ha de romandre d'una a dues setmanes mirant cap avall. A més, pot
provocar efectes adversos tals com: dolor, vessis, inflamació, despreniment de retina, elevació
de la pressió intraocular i desenvolupament de cataracta. Més del 70% dels pacients sotmesos
a vitrectomia requereixen operació de cataractes en els dos anys següents.
No hi ha dubte de que es pot obtenir algun benefici clínic, però s’hauria de restringir per aquells
pacients que mes benefici s’esperi, ja que en la majoria dels casos la resolució es espontània.
Podria considerar-se una autorització temporal del tractament condicionat a la protocol·lització i
a presentar els resultats desprès d’un any d’experiència.
8. BIBLIOGRAFIA
1. Fitxa tècnica Jetrea® [En línia] AEMPS [Consultat novembre 2014]
http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-
_Product_Information/human/002381/WC500142158.pdf
2. Haute Autorité Santé. Informe d`Avaluació Ocriplasmina. Direction de l’ Evaluation Médicale,
Economique et de Santé Publique [En línia] HAS [Consultat a novembre 2014] http://www.has-sante.
fr/portail/upload/docs/evamed/CT-12912_JETREA_PIC_INS_Avis3_CT12912.pdf
3. Haller JA, Stalmans P, Benz MS, Gandorfer A, Pakola SJ, Girach A, Kampik A, Jaffe GJ,
Toth CA; MIVI-TRUST Study Group. Efficacy of Intravitreal Ocriplasmin for Treatment of
Vitreomacular Adhesion. American Academy of Ophthalmology. 2014; :1-6
4. Huang J, Wen D, Wang Q. Enzymatic vitreolysis with ocriplasmin for vitreomacular traction
and macular holes. N Engl J Med. 2012 ; 367 (21): 2052-3
5. Informe Europeu Públic d’ Avaluació (EPAR) Jetrea®: EU Assessment Report.2013 [En línia]
EMEA [Consultat novembre 2014] http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/
EPAR_Public_assessment_report/human/002381/WC500142228.pdf
6. Informe sobre la seguridad, eficacia, coste e impacto presupuestario de ocriplasmina para la
tracción vitreomacular [En línia]. Servicio de Evaluación de la Dirección del Servicio Canario de
la Salud [Consultat novembre 2014]
http://www2.gobiernodecanarias.org/sanidad/scs/content/acc2431d-0675-11e4-a788-
5f1420c9318c/Informe_Jetrea_SESCS%202014.pdf
7. Kim BT, Schwartz SG, Smiddy WE, Doshi RR, Kovach JL, Berrocal AM, Moshfeghi AA,
Fortun JA. Initial Outcomes Following Intravitreal Ocriplasmin for Treatment of Symptomatic
Vitreomacular Adhesion. Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. 2013; 44: 334-343

IMD006Cat 15/ 04/2008
Servei de Farmàcia
8. National Institute for Health and Clinical Excellence. Ocriplasmin for treating vitreomacular
traction. NICE technology appraisal guidance 297. October 2013 [En línia] NICE [Consultat
novembre 2014]. http:// www.nice.org.uk/nicemedia/live/14297/65505/65505.pdf
9. Singh RP, Li A, Bedi R, Srivastava S, Sears JE, Ehlers JP, Schachat AP, Kaiser PK.
Anatomical and visual outcomes following ocriplasmin treatment for symptomatic vitreomacular
traction syndrome. Br J Ophthalmol 2014; 98:356-360
10. Stalmans P, Benz MS, Gandorfer A, Kampik A, Girach A, Pakola S, Haller JA; MIVI-TRUST
Study Group. Enzymatic vitreolysis with ocriplasmin for vitreomacular traction and macular
holes. N Engl J Med. 2012;367(7): 606-15
11. Resolution by the Federal Joint Committee on an amendment to the Pharmaceutical
Directive (AM-RL): Apendix XII-Resolutions on the benefit assessment of pharmaceuticals with
new active ingredients, in accordance with the German Social Code, Book Five (SGB V),
section 35a Ocriplasmin [En línia] G-BA [Consultat novembre 2014] http://www.g-ba.
de/downloads/39-261-1834/2013-10-17_AM-RL-XII_Ocriplasmin_BAnz.pdf
12. Warrow DJ, Lai MM, Patel A, Raevis J, Berinstein DM. Treatment Outcomes and Spectral-
Domain Optical Coherence Tomography Findings of Eyes With Symptomatic Vitreomacular
Adhesion Treated With Intravitreal Ocriplasmin. Am J Ophthalmol 2014
14
Obre amb llicència:

Ocriplasmina 13.11.2014 definitiu slide

Empfohlen

Empfohlen

Weitere ähnliche Inhalte

Andere mochten auch

Andere mochten auch (17)

Ähnlich wie Ocriplasmina 13.11.2014 definitiu slide

Ähnlich wie Ocriplasmina 13.11.2014 definitiu slide (20)

Mehr von CIMSFHUVH

Mehr von CIMSFHUVH (20)

Ocriplasmina 13.11.2014 definitiu slide