1. Vall d'Hebron
Hospital
Servei de Farmacia
Centre d’informació de medicaments
IMD004 11/01/2013
DOCUMENT DE RESPOSTA ESCRITA
Facultatiu que consulta: XXX
Servei: XXX
Data: 01/2013
Consulta: Quina és la dosi de metadona que pot rebre una mare que dóna el pit
sense que generi efectes adversos en el lactant?
Resposta:
La teràpia de substitució d’opiacis amb metadona perinatal ofereix diversos
beneficis potencials materns, obstètrics i neonatals. Per exemple, una dosi estable de
metadona redueix el "stress" en el fetus de la retirada repetida, a causa de la
disponibilitat irregular i la presència de drogues il·lícites[1].
La metadona pot generar diferents efectes adversos, segons la seva posologia,
tant en la mare com en el lactant. S’han trobat efectes teratogènics en alguns estudis
en models animals[2]. No hi ha evidència de teratogènesi en l'embaràs humà, però cal
destacar que les dades recollides en l'exposició en embarassos es compliquen per
diversos factors com són: ús de drogues il·lícites, l'alcohol i tabaquisme, la mala
nutrició de la mare, i un augment de la prevalença de la infecció materna. La resta de
possibles efectes adversos són els clàssics dels opioides (sedació, depressió
respiratòria, addicció i altres)
Per resoldre la consulta, s’ha fet una cerca bibliogràfica diferents bases de
dades com són: PubMed, UptToDate, Micromedex i alfuns llibres específics de
lactància i medicaments.
Inicialment, l'Acadèmia Americana de pediatria (AAP) recomanava que la
metadona és compatible amb la lactància materna en les dones que prenien menys de
20 mg per dia. Posteriorment, a l’any 2001 va eliminar aquesta limitació de dosi.
Respecta a la evidència, cal destacar que en un estudi de mares prenent una dosi
de 10-80 mg/dia de metadona van presentar concentracions plasmàtiques de 0.05-
0.57mg/l amb un coeficient mitjà llet/plasma de 0.83[3]. En aquest cas, considerant la
concentració plasmàtica màxima (0,57mg/l), podríem establir que un nen que
prengués 500 ml/dia de llet, ingeriria 0,24 mg de metadona/dia.
En un altre estudi més recent de 12 dones que prenien entre 20-80 mg/dia es va
calcular la quantitat (suposant una presa diària de 0,15 L/dia) que va arribar al nen va
ser de 17,04 mcg/ kg/dia (Interval de : 10.8 - 24 mcg/kg/dia). Un 64% dels nounats van
presentar síndrome d'abstinència a opiacis (SAO). De mitjana el fetus va poder ingerir
un 2.79% de dosi materna/dia[4]. No van haver efectes adversos atribuïts a la
metadona.
Facultatiu que respon: Diego Mena Carmona
Data:11/01/2013
Facultatiu responsable: JC Juárez
Tel: 934893464
e-mail: jcjuarez@vhebron.net
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices

2. Vall d'Hebron
Hospital
Servei de Farmacia
Centre d’informació de medicaments
IMD004 11/01/2013
En un altre estudi amb 8 mares tractades amb dosis de metadona entre 50 -105
mg/dia, van generar una exposició del fill a una concentració plasmàtica: 2,2-8,1
ng/mL i no es van observar efectes significatius en les proves neuroconductuals[5].
Aquestes recerques posen de manifest que les concentracions de metadona en
la llet humana són baixes i la quantitat de metadona ingerible pel nadó és petita. Tot i
així les concentracions de metadona en la llet materna no es van relacionar linealment
amb la dosi materna[5]
En una sèrie de 4 dones amb seguiment durant 120 dies, es van trobar dades
similars amb dosis ingerible que oscil·len entre 0,19-0,31 mg/dia. Els resultats
presentats en aquest informe confirmen que, entre les dones que alleten més enllà del
període neonatal, les concentracions de metadona en la llet materna són petites, i
l'exposició potencial per al lactant és baixa i és poc probable que tingui algun efecte
negatiu en el desenvolupament del nen[6] Amb aquestes dades de llargs períodes de
temps (120 dies), es ve que l'acumulació no és tan important en lactància.
En un altre estudi es va veure que les dosis de metadona de 25-180 mg/dia
produeixen concentracions en la llet que van des 27-260 ng/ml, donant lloc a una
ingesta diària màxima (calculat amb nivells de 260 ng/ ml) de metadona de 0,13 mg/kg
(en base al consum de llet d'un nadó de "generosament" 500 ml/dia)[7]
Cal destacar que si considerem les diferents dosis recomanades a la bibliografia per
tractar el síndrome d'abstinència en un lactant:
-0,05-0,2 mg/kg/dosi 12-24h o 0,5 mg/kg·dia repartit c/8h[8]
-38.9 mcg/kg/dia en síndrome d'abstinència[9]
Es pot comprovar que són dosis bastant superiors a les que podria rebre el nadó amb
la lactància materna.
Conclusió:
S’ha de considerar que hi ha diverses situacions. Hi ha el cas del pacient que ja ha
patit exposició a opiacis durant la gestació, en què la dosi de lactància podria ser fins i
tot insuficient per evitar el SAO. Segons la clínica fins i tot s’hauria d’administrar
metadona al lactant per evitar el possible síndrome d'abstinència.
També hi ha la situació del lactant "naive", que no l'ha rebut metadona durant la
gestació, en el qual amb els estudis comentats, sembla lògic pensar que en mares
amb dosis fins a 180 mg/dia la seguretat de la metadona sembla estar
demostrada, tenint sempre en compte la clínica i controlant els possibles efectes
adversos.
Cal considerar que el pic de la concentració de metadona en llet apareix 4-5 hores
després dosi oral, així es podria modular l'hora de les preses de llet materna el màxim
possible perquè no coincidís amb els pics.
Facultatiu que respon: Diego Mena Carmona
Data:11/01/2013
Facultatiu responsable: JC Juárez
Tel: 934893464
e-mail: jcjuarez@vhebron.net
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices

3. Vall d'Hebron
Hospital
Servei de Farmacia
Centre d’informació de medicaments
IMD004 11/01/2013
Per últim, es podria considerar que dosis superiors podrien ser segures pel perfil
farmacocinètic, però a falta d’evidència, no es pot establir una recomanació de dosis
superiors a les comentades,
Bibliografia:
1- Methadone in pregnancy: treatment retention and neonatal outcomes. Burns L,
Mattick RP, Lim K, Wallace C. Addiction 2007; 102:264.
2- Reprotox [En linia] <www.reprotox.com> [Consultat 09 març 2009]
3- Methadone assays in pregnant women and progeny. Blinick G, Inturrisi CE,
Jerez E, Wallach RC. Am J Obstet Gynecol. 1975 ;121(5):617-21.
4- Methadone distribution and excretion into breast milk of clients in a methadone
maintenance programme. Wojnar-Horton RE, Kristensen JH, Yapp P, Ilett KF,
Dusci LJ, Hackett LP Br J Clin Pharmacol. 1997;44(6):543-7.
5- Methadone Maintenance and Breastfeeding in the Neonatal Period. Schroeder,
Diaa M. Shakleya and Marilyn A. Huestis Lauren M. Jansson, Robin Choo,
Martha L. Velez, Cheryl Harrow, Jennifer Pediatrics 2008;121;106
6- Methadone Maintenance and Long-Term Lactation Lauren M. Jansson, Robin
Choo, Martha L. Velez,1 Ross Lowe, and Marilyn A. Huestis Breastfeed Med.
2008; 3(1): 34–37.
7- Opiate exposure in breastfeeding newborns. Meites E.J Hum Lact. 2007 ;
23(1):13.
8- Carol K. Taketomo, Jane H.Hodding, Donna M. Kraus(2009). Pediatrics dosage
handbook. United States:lexi-comp
9- Thomas W.Hale,Ph D.(2002) Medicamentos y lactancia materna.
España:Emisa
10- Uptodate[en linia]<http://www.uptodate.com/contents/methadone-maintenance-
therapy-during pregnancy?
source=search_result&search=breastfeeding+methadone&selectedTitle=1~150
> [consultat el 12-1-13]
Facultatiu que respon: Diego Mena Carmona
Data:11/01/2013
Facultatiu responsable: JC Juárez
Tel: 934893464
e-mail: jcjuarez@vhebron.net
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices

4. Vall d'Hebron
Hospital
Servei de Farmacia
Centre d’informació de medicaments
IMD004 11/01/2013
Per últim, es podria considerar que dosis superiors podrien ser segures pel perfil
farmacocinètic, però a falta d’evidència, no es pot establir una recomanació de dosis
superiors a les comentades,
Bibliografia:
1- Methadone in pregnancy: treatment retention and neonatal outcomes. Burns L,
Mattick RP, Lim K, Wallace C. Addiction 2007; 102:264.
2- Reprotox [En linia] <www.reprotox.com> [Consultat 09 març 2009]
3- Methadone assays in pregnant women and progeny. Blinick G, Inturrisi CE,
Jerez E, Wallach RC. Am J Obstet Gynecol. 1975 ;121(5):617-21.
4- Methadone distribution and excretion into breast milk of clients in a methadone
maintenance programme. Wojnar-Horton RE, Kristensen JH, Yapp P, Ilett KF,
Dusci LJ, Hackett LP Br J Clin Pharmacol. 1997;44(6):543-7.
5- Methadone Maintenance and Breastfeeding in the Neonatal Period. Schroeder,
Diaa M. Shakleya and Marilyn A. Huestis Lauren M. Jansson, Robin Choo,
Martha L. Velez, Cheryl Harrow, Jennifer Pediatrics 2008;121;106
6- Methadone Maintenance and Long-Term Lactation Lauren M. Jansson, Robin
Choo, Martha L. Velez,1 Ross Lowe, and Marilyn A. Huestis Breastfeed Med.
2008; 3(1): 34–37.
7- Opiate exposure in breastfeeding newborns. Meites E.J Hum Lact. 2007 ;
23(1):13.
8- Carol K. Taketomo, Jane H.Hodding, Donna M. Kraus(2009). Pediatrics dosage
handbook. United States:lexi-comp
9- Thomas W.Hale,Ph D.(2002) Medicamentos y lactancia materna.
España:Emisa
10- Uptodate[en linia]<http://www.uptodate.com/contents/methadone-maintenance-
therapy-during pregnancy?
source=search_result&search=breastfeeding+methadone&selectedTitle=1~150
> [consultat el 12-1-13]
Facultatiu que respon: Diego Mena Carmona
Data:11/01/2013
Facultatiu responsable: JC Juárez
Tel: 934893464
e-mail: jcjuarez@vhebron.net
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices

5. Vall d'Hebron
Hospital
Servei de Farmacia
Centre d’informació de medicaments
IMD004 11/01/2013
Per últim, es podria considerar que dosis superiors podrien ser segures pel perfil
farmacocinètic, però a falta d’evidència, no es pot establir una recomanació de dosis
superiors a les comentades,
Bibliografia:
1- Methadone in pregnancy: treatment retention and neonatal outcomes. Burns L,
Mattick RP, Lim K, Wallace C. Addiction 2007; 102:264.
2- Reprotox [En linia] <www.reprotox.com> [Consultat 09 març 2009]
3- Methadone assays in pregnant women and progeny. Blinick G, Inturrisi CE,
Jerez E, Wallach RC. Am J Obstet Gynecol. 1975 ;121(5):617-21.
4- Methadone distribution and excretion into breast milk of clients in a methadone
maintenance programme. Wojnar-Horton RE, Kristensen JH, Yapp P, Ilett KF,
Dusci LJ, Hackett LP Br J Clin Pharmacol. 1997;44(6):543-7.
5- Methadone Maintenance and Breastfeeding in the Neonatal Period. Schroeder,
Diaa M. Shakleya and Marilyn A. Huestis Lauren M. Jansson, Robin Choo,
Martha L. Velez, Cheryl Harrow, Jennifer Pediatrics 2008;121;106
6- Methadone Maintenance and Long-Term Lactation Lauren M. Jansson, Robin
Choo, Martha L. Velez,1 Ross Lowe, and Marilyn A. Huestis Breastfeed Med.
2008; 3(1): 34–37.
7- Opiate exposure in breastfeeding newborns. Meites E.J Hum Lact. 2007 ;
23(1):13.
8- Carol K. Taketomo, Jane H.Hodding, Donna M. Kraus(2009). Pediatrics dosage
handbook. United States:lexi-comp
9- Thomas W.Hale,Ph D.(2002) Medicamentos y lactancia materna.
España:Emisa
10- Uptodate[en linia]<http://www.uptodate.com/contents/methadone-maintenance-
therapy-during pregnancy?
source=search_result&search=breastfeeding+methadone&selectedTitle=1~150
> [consultat el 12-1-13]
Facultatiu que respon: Diego Mena Carmona
Data:11/01/2013
Facultatiu responsable: JC Juárez
Tel: 934893464
e-mail: jcjuarez@vhebron.net
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices

6. Vall d'Hebron
Hospital
Servei de Farmacia
Centre d’informació de medicaments
IMD004 11/01/2013
Per últim, es podria considerar que dosis superiors podrien ser segures pel perfil
farmacocinètic, però a falta d’evidència, no es pot establir una recomanació de dosis
superiors a les comentades,
Bibliografia:
1- Methadone in pregnancy: treatment retention and neonatal outcomes. Burns L,
Mattick RP, Lim K, Wallace C. Addiction 2007; 102:264.
2- Reprotox [En linia] <www.reprotox.com> [Consultat 09 març 2009]
3- Methadone assays in pregnant women and progeny. Blinick G, Inturrisi CE,
Jerez E, Wallach RC. Am J Obstet Gynecol. 1975 ;121(5):617-21.
4- Methadone distribution and excretion into breast milk of clients in a methadone
maintenance programme. Wojnar-Horton RE, Kristensen JH, Yapp P, Ilett KF,
Dusci LJ, Hackett LP Br J Clin Pharmacol. 1997;44(6):543-7.
5- Methadone Maintenance and Breastfeeding in the Neonatal Period. Schroeder,
Diaa M. Shakleya and Marilyn A. Huestis Lauren M. Jansson, Robin Choo,
Martha L. Velez, Cheryl Harrow, Jennifer Pediatrics 2008;121;106
6- Methadone Maintenance and Long-Term Lactation Lauren M. Jansson, Robin
Choo, Martha L. Velez,1 Ross Lowe, and Marilyn A. Huestis Breastfeed Med.
2008; 3(1): 34–37.
7- Opiate exposure in breastfeeding newborns. Meites E.J Hum Lact. 2007 ;
23(1):13.
8- Carol K. Taketomo, Jane H.Hodding, Donna M. Kraus(2009). Pediatrics dosage
handbook. United States:lexi-comp
9- Thomas W.Hale,Ph D.(2002) Medicamentos y lactancia materna.
España:Emisa
10- Uptodate[en linia]<http://www.uptodate.com/contents/methadone-maintenance-
therapy-during pregnancy?
source=search_result&search=breastfeeding+methadone&selectedTitle=1~150
> [consultat el 12-1-13]
Facultatiu que respon: Diego Mena Carmona
Data:11/01/2013
Facultatiu responsable: JC Juárez
Tel: 934893464
e-mail: jcjuarez@vhebron.net
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices