1. Vall d'Hebron
Hospital
Servei de Farmacia
Centre d’informació de medicaments
IMD004 26/06/2006
DOCUMENT DE RESPOSTA ESCRITA
Facultatiu que consulta: XXX
Servei: Farmàcia
Data: 02/14
Consulta: pacient pediàtric amb antecedents d’ al·lèrgia a ibuprofè i àcid acetilsalicílic,
presenta clínica de broncoespasme. Quina és la millor opció terapèutica en el
tractament del dolor per aquest pacient?
Resposta:
L’ administració d’ antiinflamatoris no esteroídics (AINE) pot donar lloc a reaccions
al·lèrgiques així com pseudoal·lèrgiques. Les reaccions al·lèrgiques són reaccions
anormals del sistema immunitari, mentre que les reaccions pseudoal·lèrgiques són de
caire no immunològic i es creu que tenen lloc per alteracions adquirides en les
cascades bioquímiques on actuen els AINE.
Per la resolució d’aquesta consulta s’ha fet una cerca bibliogràfica a diferents bases de
dades com són: PubMed, UpToDate.
A continuació es mostra de forma detallada el mecanisme implicat en els dos tipus de
reaccions:
Reaccions pseudoal·lèrgiques
Són reaccions no immunològiques relacionades amb la inhibició de la cicloxigenasa-1
(COX-1). En els pacients susceptibles, es pot donar la reacció amb qualsevol AINE
que inhibeixi la COX-1, incloent l’ àcid acetilsalicílic. La probabilitat de que un AINE
causi una reacció pseudoal·lèrgica està relacionada amb la potència de l’agent per
inhibir la COX-1.
Normalment, els pacients afectats per reaccions pseudoal·lèrgiques per AINE
presenten les següents comorbilitats: combinació d’asma i rinosinusitis crònica amb
poliposis nasal o urticària crònica.
Les reaccions pseudoal·lèrgiques es poden dividir en quatre tipus:
Tipus 1: asma i rinosinusitis induïts per AINE.
Tipus 2: urticària / angioedema induïts per AINE en pacients amb urticària crònica.
Tipus 3: urticària /angioedema induïts per AINE en individus asimptomàtics.
Tipus 4: reaccions que afecten tracte respiratori i teixit cutani en individus
asimptomàtics.
Facultatiu que respon: Ingrid Gasó
Data: 09/01/2014
Facultatiu responsable: JC Juárez
Tel: 934893464
e-mail: jcjuarez@vhebron.net
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices
2. Vall d'Hebron
Hospital
Servei de Farmacia
Centre d’informació de medicaments
IMD004 26/06/2006
Reaccions al·lèrgiques
Són reaccions mediades per les IgE. Poden presentar-se des de urticària / angiodema
fins a anafilaxis. Són provocades per un únic AINE en el pacient susceptible o en
alguns casos per més d’un AINE amb una estructura mol·lecular similar.
Les reaccions al·lèrgiques es poden dividir en dos tipus:
Tipus 5: urticària / angiodema induïts per un únic AINE.
Tipus 6: anafilaxis induïda per un únic AINE.
El maneig farmacològic proposat dels pacients que presenten aquestes reaccions és
el següent:
Si la simptomatologia de la reacció és severa i el tipus de reacció és incert → evitar
tots els AINE, fins poder avaluar en més profunditat. En aquests pacients el maneig del
dolor és:
- Dolor lleu: paracetamol a dosis màximes de 650mg per presa. (Dosis més altes
inhibeixen dèbilment COX-1).
- Dolor moderat-intens: opiacis.
Reaccions tipus 1 a 4:
-
Paracetamol a dosis fins 650mg per presa
-
Inhibidors altament selectius de la COX-2: constituïxen l’opció apropiada per
pacients que requereixen teràpia antiinflamatòria i han presentat toxicitat
gastrointestinal amb altres AINE o no es busca tractament amb acid
acetilsalícilic pels seus efectes cardioprotectors. Els COXIBs són molt ben
tolerats en pacients que han sofert reaccions tipus 1, no en així pacients que
han sofert reaccions tipus 3 (monitoritzar la primera administració en aquests
últims).
Cal destacar que la nimesulida i el meloxicam són principis actius selectius
per a COX-2 dèbils però també inhibeixen la COX-1. Evitar l’ús d’aquests.
Caldrà monitoritzar l’administració de nous fàrmacs en pacients que hagin fet
reacció severa prèvia a altres AINEs administrant inicialment dosis baixes fins
assolir la màxima dosi que podrien tolerar i observar durant 3h.
També hi ha l’opció de desensibilitzar. Està indicada en pacients que requereixen
AINEs de forma crònica ja sigui com a tractament antiinflamatori o com a teràpia
antiagregant (acid acetilsalícilic). És molt útil en reaccions tipus 1, en reaccions tipus 3
Facultatiu que respon: Ingrid Gasó
Data: 09/01/2014
Facultatiu responsable: JC Juárez
Tel: 934893464
e-mail: jcjuarez@vhebron.net
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices
3. Vall d'Hebron
Hospital
Servei de Farmacia
Centre d’informació de medicaments
IMD004 26/06/2006
i 4 també tot i que és més difícil d’assolir. Per reaccions tipus 2 és preferible evitar l’ús
d’ AINE amb inhibició important de la COX-1.
Reaccions tipus 5 i 6: poden prendre de forma segura AINEs que no estiguin
estructuralment relacionats amb l’agent causant de la reacció al·lèrgica inicial.
Conclusió
El maneig del dolor en pacients amb reaccions pseudoal·lèrgiques és complexe i
requereix conèixer en l’anamnesi del pacient el tipus de reacció que es va produïr
posteriorment a l’administració d’un principi actiu concret. Bàsicament, l’ús de
paracetamol i inhibidors altament selectius de la COX-2 serien les opcions
terapèutiques més adequades. La desensibilització seria una opció a avaluar en
pacients amb necessitats cròniques d’aquests medicaments.
Bibliografia
1- NSAIDs (including aspirin): Allergic and pseudoallergic reactions. In: UpToDate.
Ronald A Simon, MD 2013.
2- Stevenson DD, Sanchez-Borges M, Szczeklik A. Classification of allergic and
pseudoallergic reactions to drugs that inhibit cyclooxygenase enzymes. Ann
Allergy Asthma Immunol. 2001;87(3):177.
3- Quiralte J, Blanco C, Castillo R, Ortega N, Carrillo T. Anaphylactoid reactions
due to nonsteroidal antiinflammatory drugs: clinical and cross-reactivity studies.
Ann Allergy Asthma Immunol. 1997;78(3):293.
4- Gyllfors P, Bochenek G, Overholt J, et al. Biochemical and clinical evidence that
aspirin-intolerant asthmatic subjects tolerate the cyclooxygenase 2-selective
analgetic drug celecoxib. J Allergy Clin Immunol 2003; 111:1116.
5- Wong JT, Nagy CS, Krinzman SJ, et al. Rapid oral challenge-desensitization for
patients with aspirin-related urticaria-angioedema. J Allergy Clin Immunol 2000;
105:997.
Facultatiu que respon: Ingrid Gasó
Data: 09/01/2014
Facultatiu responsable: JC Juárez
Tel: 934893464
e-mail: jcjuarez@vhebron.net
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices