Cartel Virtual del equipo 6, de la sección K2

1. PROCESO INFLAMATORIO COMO
CONSECUENCIA DE LA SINTESIS DE LUECOTRIENO
Autores: Bacci, M. Bastardo, F. Capozzolo, A. Caraballo, S. Dávila, F.
Estudiantes de Primer año
Escuela de Medicina “Luis Razetti”,
Facultad de Medicina,
Universidad Central de Venezuela.
La inflamación más que un mecanismo es un conjunto de
procesos moleculares complejos, cuya finalidad entre otras cosas,
es la defensa contra diversas noxas del medio interno y externo.
Entre sus objetivos esta aumentar la permeabilidad vascular para
que las diversas células y citóquinas proinflamatorias puedan
infiltrar en el tejido afectado y ejercer su efecto protector. Unas de
las principales sustancias mediadoras del proceso inflamatorio son
los leucotrienos los cuales tienen una participación directa en el
proceso y más aún, son protagonistas en algunas
patologías caracterizadas por inflamación crónica como el asma
bronquial.
Los leucotrienos (LT): Son moléculas derivadas del
metabolismo oxidativo del ácido graso, principalmente del
ácido araquidónico por la vía de la
5-lipooxigenasa. fueron aislados a partir de los leucocitos,
conteniendo 4 enlace dobles en su estructura hidrocarbonada.
La principal enzima es la 5-lipoxigenasa, que al ser activada se
asocia a una proteína FLAP (proteína activadora de la
lopoxigenasa) añadiendo un grupo hidroperóxido al carbono 5
del ácido araquidónico lo que induce la síntesis del
leucotrieno. Esta sustancia puede Formar:
1- LTB4: Es producido por los neutrófilos, derivados del
Leucotrieno LTA4.
2- Leucotrienos Sulfidopeptidos: Son los que contienen
cisteinil (LTC4,LTD4, LTE4, LTF4), estos son sintetizados por
eosinófilos, mastocitos, basófilos y macrófagos.
Pasos para la Síntesis de los Leucotrienos:
1- Liberación de A. araquidónico a partir de fosfolípidos
por la enzima fosfolipasa A2 (PLA2), la cual se activa por
fosforilación como respuesta de numerosos estímulos.
2- La enzima 5 lipooxigenasa actúa sobre el ácido
araquidónico formando un hidroperóxido llamado ácido
eicosatetraenoíco (5-HPETE).
3- El intermediario (5-HPETE) pierde agua para formar
en primer lugar el Leucotrieno A4 (LTA4), el cual puede
pasar a ser LTB4 por acción de la enzima Leucotrieno
A4 hidrolasa . El intermediario también puede formar
Acido 5-hidroxieicosatetraenoico (5-HETE).
4- La enzima glutatión-S-transferasa cataliza la adición
del grupo sulfhidrilo del glutatión al epóxido formando
el primero de los peptidoleucotrienos, el Leucotrieno
C4 (LTC4).
5- La enzima gamma-glutamiltransferasa separa ácido
glutámico formando LTC4 en Leucotrieno D4 ( LTD4),
éste último puede formar Leucotrieno E4 (LTE4) por
acción de la enzima dipeptidasa que elimina glicina.
 Michael W King, Introducción a los Eicosanoides. (Acceso el 28 de Julio de 2014).
Disponible en: http://themedicalbiochemistrypage.org/es/eicosanoids-sp.php
 María Azucena Mendoza Fernández, Eicosanoides. (Acceso el 28 de Julio de
2014). Disponible en: http://www.monografias.com/trabajos11/eico/eico.shtml
Leucotrienos Sitios de síntesis Acciones Biológicas
LTA4
• Las plaquetas,
• Células endoteliales,
• Células epiteliales de la
mucosa y otros
leucocitos a través de
interacciones con PMN
 Reducir los PMN y la infiltración de
eosinófilos a los sitios de inflamación,
 Estimular la nonphlogistic (no-
reclutamiento de los monocitos
inflamatoria inducidas),
 Estimular los macrófagos fagocitosis de
los PMN apoptosis, bloque IL-8
(quimioquinas) expresión,
 bloquear el TNF-α liberación y acciones,
estimular la acción de TGF-β
LTB4
• Monocitos,
• Basófilos y eosinofilos.
• Neutrófilos,
• Mastocitos,
• Células epiteliales
 Induce quimiotaxis de leucocitos y su
agregación,
 incrementa la permeabilidad vascular,
proliferación de células T y la secreción
de IFN-γ, IL-1 e IL-2
LTC4 • Monocitos,
• Macrófagos alveolares,
• Basófilos y eosinófilos,
• Mastocitos,
• Células epiteliales
Es componente de la SRS-A*,
vasoconstrictor de la microvasculatura,
permeabilidad vascular y
broncoconstricción y secreción de IFN-γ
LTD4 • Macrófagos
• Monocitos alveolares,
• Eosinófilos,
• Mastocitos,
• Células epiteliales
Componente predominante de SRSA,
vasoconstrictor de la microvasculatura,
permeabilidad vascular y
broncoconstricción y secreción de IFN-γ
LTE4 • Mastocitos
• Basófilos
Componente de SRSA, vasoconstrictor de
la microvasculatura y broncoconstricción
 Leucotrienos relacionados directamente con la inflamación.
 Son eicosanoides derivados de lípidos de membrana.
 Involucrados en alergia, asma y otras enfermedades
inflamatorias.
 Sintetizados por el acido araquidónico.
 Producidos por Leucocitos.
 Sus células diana son las células del musculo liso de bronquio
e intestino.
Introducción Síntesis de los Leucotrienos
Síntesis de los Leucotrienos
Conclusión
Referencias Bibliográficas