presentazione a cura della Dottoressa Atelda Romano - Ospedale Sant'Eugenio - Roma 26/09/2019

2. Caso clinico I : anamnesi
Febbraio 2001. Diagnosi LMC , anni 61, M
Anamnesi familiare: madre deceduta di parto,
padre deceduto per K colon a 68aa; 9 germani. 2
deceduti in eta’ giovanile, gli altri in abs (82-60aa)
Anamnesi fisiologica: ndp
Anamnesi patologica remota: ricorda i CEI; IMA
nel 1974.
Post diagnosi: ipertensione dal 2008 in terapia
(Lopresor 100,e Ramipril 5); operato per poliposi
colon 2009; operato ematoma subdurale 2009,
ricovero per versamento pleuro pericardico 2009.

3. Anamnesi patologica prossima: nel maggio 2011
fase accelerata di malattia in terapia con HU e PU
da marzo.
•Trattamenti precedenti: IFN, Glivec (2003) HCR,
Dasatinib (2008) CCR rapidamente persa, Nilotinib
(2010), perdita HCR.
•Test mutazionali: 2008 M244V+F359V, test
successivi negativi
• Citogenetica: 46,XY, t(9;22)(q32;q11)[25%]
•Biologia molecolare: p190/p210
•QPCR 16%

4. Esame obiettivo: nei limiti eccetto milza (2
cm) e fegato (3 cm)
Accertamenti strumentali: nei limiti torace ed
ecocardio (FEV 65%)
• BM blasti 12% promieleociti 2%
• Emocromo D1: GB 4430, Hb 12.6, Plts 361.000
• In data 25.05.2011 inizia terapia con ponatinib
45mg/die
Caratteristiche cliniche all’arruolamento

5. • Prima settimana di terapia: dolori
addominali gr.3, dolori ossei gr2 trattati con
sintomatici.
• Farmaco sospeso D15 per persistenza
dolori addome (EO, RX, eco, prelievi
ematochimici nei limiti); ripresa farmaco
D17
• Ripresa dolori, controllati dai sintomatici;
esegue EGDS ndp
• Prosegue trattamento

6. Andamento clinico
• D28: condizioni buone, miglioramento del dolore
addominale. Fegato a 3 dita, milza all’arco
• Prelievi ematochimici: GB 3810; Hb 13.4; Plts 119.000
• Resto nei limiti eccetto amilasi 61; PCR4
• QPCR: 0.79% (30.06)
• Prosegue trattamento con sospensione per tox ematologica
(Plts gr3, dal 13.07 al10.08) risoltasi dopo 28gg
• Colonscopia: presenza diverticolosi del sigma con marcato
edema e soffusioni sottomucose. Impostata terapia e dieta
• QPCR 27.07 30%
• Riprende trattamento a dosaggio ridotto (30mg/die) C3D15
(10.08).
• C3D28 (24.08) PM: fase cronica, cariotipo 20/20 Ph+;
QPCR 11%
• Prosegue terapia. Aumento PA (inserisce Lasix 1cp),
comparsa di prurito e stitichezza. EO fegato e milza non
palpabili

7. Risultati controlli successivi
• Alle visite sempre presente lieve aumento Pa 140-
150/90-95. Screening cardiologico nei limiti.
Asserisce di essere seguito dal suo cardiologo.
• C6 (16.11) RCC (cariotipo 46;XY [20]). Inserisce per
Pa Norvasc 5mg e suggerita cardioaspirina.
• QPCR 2.01%
• EC: ogni tanto dolore addominale per cui prende
buscopan al bisogno; dolore seno dx con
rigonfiamento (eco)
• C9 (08.02.12) RCC
• QPCR 0.3%
• C12 (02.05) RCC, RMM QPCR 0.038%. Buon
controllo Pa 140/80-87
• Prosegue terapia dosaggio 30mg
• EC: stitichezza, secchezza cute e mucose

9. Post remissione
• Un episodio aumento amilasi e lipasi asintomatico
C14D1-04.06.2012 (amilasi 186; lipasi 382)
evidenziato 14gg dopo e risoltosi nel frattempo
spontaneamente (amilasi 21, lipasi 19). Il paziente
non ha sospeso terapia
• Mantiene RCC ed RM (tra 3 e 4) EC saltuari ben
controllati (ipertensione, secchezza cute, stitichezza)

10. Warning per eventi vascolari
• 11.10.13 il paziente viene contattato
telefonicamente dopo warning per eventi avversi
vascolari. Viene avvertito dei rischi ed istruito su
come riconoscere i sintomi e sul controllo
accurato della Pa. Rinnova verbalmente il
consenso alla prosecuzione della terapia.
Considerata la RMM riduce dosaggio a
15mg/die
• Il paziente non ha problemi di deambulazione,
da quando ha iniziato terapia con ponatinib ha
ripreso a ballare (ballo liscio e balli di gruppo)
Viene programmato ecodoppler arti inferiori

12. 27.06.2014 + 3 anni
• Condizioni buone. Non disturbi eccetto dolore alle punte dei
piedi quando balla, comparso negli ultimi giorni. Richiesto
doppler urgente.

13. 2013-2019
• eseguiti controlli routine nei limiti nonche’
ECG/ecocardio/visita cardiologica FEV62%,
porsegue terapia antiipertensiva.
• Controlli seriali Pa 120-170/60-85.
• Riferisce problemi di erezione non presenti fino
a quel momento. Esegue nuovamente
questionario.
• 2018 intervento di rivascolarizzazione bilaterale
per peggioramento della sintomatologia

14. Caso clinico 1: conclusioni
• Ponatinib farmaco di evidente e rapida efficacia nel trattamento
della CML -avanzata in un paziente pesantemente pretrattato
non rispondente o con risposte di brevissima durata.
• RMM rapidamente ottenuta e conservata malgrado la
assunzione del dosaggio minimo di farmaco
• Farmaco ben tollerato con effetti collaterali cutanei /sistemici
(stitichezza, dolori addominali, secchezza cutanea) facilmente
gestibili
• Importanza screening rischio angiologico e controllo fattori di
rischio. Controlli seriali della Pa e stretto monitoraggio con
richiesta compliance da parte del paziente.
• Il paziente ha continuato il suo tenore di vita in discrete
condizioni cliniche fino a 1 anno fa.