El documento describe el síndrome de Kallmann y la distrofia adiposo genital. El síndrome de Kallmann se caracteriza por hipogonadismo hipogonadotrófico e hipogonadismo y anosmia. Se debe a mutaciones genéticas que afectan la migración de células productoras de GnRH durante el desarrollo embrionario. La distrofia adiposo genital se caracteriza por obesidad extrema y hipoplasia genital, y puede deberse a lesiones en el sistema nervioso central. Ambas condiciones requieren tratamiento hormonal de reempl
1. Síndrome de kallmann y
distrofia adiposo genital
González Rodríguez Josué Antonio
Universidad Autónoma de Baja California
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Endocrinología
2. Historia
En 1856 el patólogo español Maestre de San Juan describió la asociación de genitales
no desarrollados y ausencia de lobulos olfatorios en autopsia de paciente masculino.
Familiares afirmaban que el paciente no tenia sentido del olfato.
En 1944 Franz Kallmann, genetista psiquiatra alemán, describió la
enfermedad como un síndrome genético.
3. Síndrome de Kallmann(KS)
El síndrome se caracteriza por la asociación de:
Hipogonadismo hipogonadotrofico idiopático o aislado
Anosmia (perdida del sentido olfato)
Afecta a: 1/10,000 hombres Relación 3,9:1
1/50,000 mujeres
4. Genética
La mayoría de casos son esporádicos, aunque algunos son familiares claramente.
1. Ligado al cromosoma X
2. Autosómico dominante
3. Autosómico recesivo
Se ha asociado a 5 Genes:
KAL1
FGFR1
PROKR2
PROK2
FGF8
5. Patogenia
En los 50’s los estudios del anatomista Morsier concluyo que:
El déficit olfatorio estaba relacionado con un defecto en el desarrollo del bulbo
olfatorio.
El hipogonadismo al déficit de GnRH
Fue hasta los 80’s que se asocio la relación entre estos 2 sistemas en la vida
embrionaria.
6. Patogenia
Durante la 6 semana las células gonadotropicas migran del epitelio olfatorio al cerebro
anterior, por el trayecto del nervio olfatorio.
Paciente con mutación Xp22.3 (KAL1)
Las células productoras de GnRH no migran y se acumulan en la región nasal superior.
7. Presentación a clínica
La mayoría consulta por ausencia de caracteres sexuales secundarios:
Amenorrea 1
Micropene, criptorquidia
Retraso puberal
Procediendo a encontrar niveles séricos bajos
Gonadotrofinas
Esteroides gonadales
Compromiso del sentido del olfato
8. Manifestaciones no olfatorias o
reproductivas
Estas han permitido establecer que los genes involucrados también participan en el
desarrollo de otros órganos.
Agenesia renal unilateral (30% KAL1)
Perdida auditiva neurosensorial
Labio y/o paladar hendido
Agenesia de una o mas piezas dentales
Braquidactilia o sindactilia
Agenesia del cuerpo calloso
9. Criterios Diagnósticos
Deben estar presentes los siguientes criterios:
Hipogonadismo o ausencia de caracteres sexuales secundarios
Disminución del libido
Infertilidad
Amenorrea(Mujeres)
Disfunción eréctil(Hombres)
10. Criterios Diagnósticos
Desarrollo sexual incompleto para la edad (Clasificación de Tanner)
Masculinos tanner 1-2
Femeninos tanner 1(Mamario)
Niveles LH y FSH bajos sin respuesta a
estimulación por GnRH
Niveles bajos de esteroides sexuales
Pueden tener un tanner 3 en vello
pubico, por andrógenos adrenales
11. Estudios imagenológicos
Resonancia magnética con y son gadolinio de silla turca. (Para descartar lesión
hipófisis o hipotalamo)
Ausencia o hipoplasia del bulbo olfatorio.
Ultrasonido de vías urinarias
12. Exámenes genéticos
Pruebas tipo FISH o hibridación genómica para detección de deleción.
KAL1
FGFR1
PROKR2
PROK2
El 70% aun resta como causa desconocida.
Son los únicos conocidos asociados KS en el 25-30%
13. Tratamiento
Tiene como objetivo lograr el desarrollo de caracteres sexuales secundarios y
fertilidad.
Masculinos: Testosterona IM en dosis de 1,000 mg cada 12 a 15 semanas.
Reemplazo hormonal en prepuberes. (Aumenta la masa muscular, densidad ósea, el
comportamiento sexual [libido, erección] así como bienestar físico.
Femeninos: Iniciar la pubertad por medio de estrógenos, y mantener caracteres
secundarios sexuales. (6 meses)
14. Distrofia adiposo-genital
Es una distrofia cuyos caracteres basales son: Desmesurada adiposidad, hipoplasia
genital.
Descrita por Alfred Frohlich en 1901, basándose en un enfermo de 14 años de edad.
Un año anterior Babinsky había descrito una observa
cion personal en una joven de 17 años.
Síndrome adiposo genital de Frohlich/Babinski-Frohlich
15. Distrofia adiposo-genital
Obesidad
Hipotrofia genital
La distribución de grasa se hace
manifiesta en todo el cuerpo, cara,
tronco, nalgas y muslos.
En donde normalmente existe tejido
adiposo se encuentra muy
aumentado.
Secundario: Hipoplasia genital
Dos síntomas capitales hacen el diagnostico, ya a primera vista:
Niño 11 años. Actitudes gestos feminoides.
Hipoplasia genital. Criptorquidia doble.
16. Distrofia adiposo-genital
La enfermedad puede desarrollarse en todas las edades, pero es mas frecuente en la
segunda infancia o en la pubertad.
Los síntomas son mas “escandalosos” en los masculinos.
Sobre carga grasosa en:
Senos
Monte de venus
Abdomen
Caderas y muslos
Redondez facial
Aspecto femenino
Morfología y distribución adiposa
feminoide, ginecomastia,
criptorquidia, difícil mental
17. Distrofia adiposo-genital
Además atribuye otros caracteres de pubertad masculina:
Hipotrofia genital
Pene permanece con aspecto del de un niño.
Bolsa escrotal minúscula
Palpación testicular diminuta o ausente
Carencia de caracteres de pubertad masculina
Cara lampiña
Caracteres de vello en pubis y axilas ausente
18. Distrofia adiposo-genital
Mentalidad
Casi siempre aparece disminuida con un psiquismo y timbre de voz infantil.
Ginecomastia frecuente
Otros no constantes: (Síntomas de tumor cerebral)
Alteración del metabolismo basal
Modificación estatura
Trastornos del campo óptico
Reumatismo infantil
19. Monstruosa sobrecarga
adiposa generalizada.
Distrofia adiposa con reumatismo
deformante en manos y pies
Morfología y distribución adiposa
feminoide, ginecomastia,
criptorquidia, difícil mental
20. Etiología
Durante mucho tiempo prevaleció la creencia de una disfunción hipofisaria tumoral
como causa.
Estudios en animales por Cuching, Roussy, Camus y Ashmer
Se demostró una alteración nerviosa como causal.
Dada por patogenia:
Tumoral
Infectiva (Toxoplasma, Encefalitis viral, bacteriana, etc.)
Deformidad hipofuncional congénita
21. Diagnostico
Se impone a simple inspección en la adolescencia.
En adultos es dificil., menos frecuente, asociado a lesión destructiva.
Examen físico completo(Desnudo)
Adiposidad
Hipotrofia genital
Signos accesorios
Estudio de imagen
RMN
Laboratorio hormonas sexuales
Testosterona
Estrógenos
LH
FSH
22. Tratamiento
Esta encaminado a la lesión causal.
Tumorales – Tratamiento quirúrgico aconsejado
El tratamiento radioterápico deberá ser empleado para todo caso.
L. Cervera, Torras C., Bosch S. tuvieron éxito en un caso el cual no tenia presencia
de tumor hipofisiario.
23. Bibliografía
Jorge Eduardo Sejnaui. (2010). Síndrome de Kallmann.
Sociedad colombiana de urología, Vol. XIX, 85-94.
L. Barraquer.. (1900s). Sobre la distrofia adiposo genital. ARS
Medica, 1, 261-266.
Shlomo Melmed, Kenneth Polonsky. (2011). hypophysis. En
Williams Textbook of Endocrinology(1920). EU: ELSEVIER.
Hinweis der Redaktion
Se cree que la relación hombre mujer este dada por la genética, del síndrome ligado a cromosoma X.
Aún no existe evidencia histopatológica que confirme la detención en la migración de las células gonadotrópicas en individuos afectados por las demás formas genéticas del KS
KAL1 Y KAL2
riñón, dientes, oído, paladar y tractos córtico espinales
Con la prueba de estimulación con 100 UI intravenosa de GnRH los niveles de LH y FSH no se elevan
En A y B ilustra el desarrollo normal del bulbo olfatorio, del surco rinal y del tracto olfatorio. En C y D ilustra la atrofia e hipoplasia de los bulbos olfatorios y D la ausencia del surco rinal.
En hombres la administración de testosterona induce la aparición de los caracteres sexuales secundarios, ayuda a mantener la función y el deseo sexual pero usualmente se requiere el tratamiento con gonadotrofinas para alcanzar la fertilidad, hCG 1,000 UI intramusculares o subcutâneas hasta alcanzar niveles de destosterona normales em sangre (PUEDE DAR GINECOMASTIA)
LLamativo
Verdadera criptorquidia
Ginecomastia se asociaba a hombres homosexuales según hirschfeld