Presentazione di Gianfranco Domenighetti.

1. CONFLITTI DI
INTERESSE, FRODE E
CORRUZIONE.
G.Domenighetti (UNIBO giugno 2015)

2. SISTEMA SANITARIO
ATTORI
UTENTI FORNITORI DI
PRESTAZIONI
ASSICURATORI STATO
PRODUTTORI DI TECNOLOGIA
MEDICO-SANITARIA
(industria)
PRODUTTORI DI TECNOLOGIA
MEDICO-SANITARIA 03.10.05durabilitasistemisanitari.ppt

3. Innovazione tecnologica
• Attrezzature Medico-Tecniche
(TAC, MRI, PET, Robot chirurgici, Ecografi,
CardioTAC, Radioterapia oncologica, ECG, ecc)
• Principi Attivi + Altri Consumabili
(Farmaci, Protesi e altri «Impiantabili»,
Defibrillatori, Pacemakers, Reagenti, ecc)
• Procedure Diagnostiche e Terapeutiche
(PTCA, CABG, Trapianti, Screening, Diagnosi
Genetiche, Nuovi Criteri Diagnostici, ecc)

4. Produttori di tecnologia
medico-sanitaria
Espansione dei mercati e dei profitti
( indipendentemente dal « valore aggiunto » )
Crescita del valore finanziario societario
Comunicazione e marketing « aggressivi »
 verso i prescrittori verso i consumatori
 verso i finanziatori verso i « regolatori »
Fondato su incentivi economici e professionali
sovente « perversi »
(conflitti di interesse / corruzione / criminalità)
Controllo totale (e sovente manipolazione) della
ricerca
OBIETTIVI
STRUMENTI

5. Pfizer
Glaxo Smith Kline
Johnson & Johnson
Merck
Novartis
Astra Zeneca
Roche
Sanofi Aventis
Eli Lilly
AbbVie
MARKETING R & D
COSTS (Billions US $)
COMPANY
11,4
9,9
17,5
9,5
14,6
7,3
9,0
9,1
5,7
4,3
6,6
5,3
8,2
7,5
9,2
4,3
9,3
7,3
5,5
2,9
Source: Global Data / BBC Business News 2014
BIG PHARMA
Investments in Marketing and in R & D (2013)

6. Nonostante una crescita
degli investimenti per
R&D la scoperta di nuovi
principi attivi è diminuita
La maggior parte di queste
“innovazioni” non hanno
che poco o nessun valore
aggiunto rispetto ai farmaci
esistenti.
OECD september 2008

7. INNOVAZIONE FARMACEUTICA
Secondo la rivista indipendente “Prescrire” su 4196 nuovi
farmaci messi sul mercato dal 1981 al 2013 :
9 (0,21 %) progresso terapeutico maggiore
98 (2,34 %) interessante / apporto significativo presente
416 (9,9 %) eventualmente utili (non sconvolgono la terapia)
3248 (77,4 %) NIENTE DI NUOVO ( COPIE (“ME - TOO”) )
245 (5,8 %) nessun vantaggio bensì inconvenienti possibili o
dimostrati
180 (4.3 %) valutazione clinica insufficiente per dare un giudizio
Fonte: Prescrire febbraio 2014
03.10.05durabilitasistemisanitari.ppt

8.  «Vera» innovazione
Diffusione « naturale», al limite senza marketing
e «lobbying»
 «Pseudo» innovazione
Diffusione «indotta» tramite :
- Marketing e «lobbying» aggressivo
- Conflitti di interesse
- Corruzione
- Criminalità ( falsificazione dei risultati
della ricerca: es. VIOXX, Avandia, Lipobay,
ecc.)
Diffusione dell`innovazione
tecnologica

9. 9
I veri miracoli (innovazioni)
della medicina contemporanea
• Ridare la vista ai ciechi
- Lenti artificiali per la cataratta
• Ridare la mobilità agli storpi
- Protesi dell`anca o del ginocchio
• Allontanare il decesso
- Terapia per la leucemia o l`HIV
• Ecc. Ecc.
Non necessitano di campagne di marketing
o di lobbying per essere adottate

10. Premessa

11. • Ciò è dovuto al fatto che il settore della sanità è
dominato dalla complessità, dall`incertezza,
dall`asimmetria dell`informazione e dalla
mancanza di trasparenza delle decisioni.
• Tutti fattori che generano «opportunismo» e
«variabilità» rendendo praticamente
«incontrollabile» l`agire degli attori.
• I conflitti di interesse, la corruzione e la frode
nascono dall`interazione economico-finanziaria
tra i prescrittori e acquirenti di tecnologia
( farmaceutica, «devices», ecc.) e l`industria che
la produce.

12. • Quest`ultima ( che investe nel marketing il doppio
di quanto investe nella ricerca ) per espandere i
propri mercati ed i profitti necessita
obbligatoriamente dell`adesione e della
fidelizzazione di prescrittori ed acquirenti.
• Gli strumenti saranno, da un lato, (i) gli incentivi
economici e professionali, sovente perversi, per
promuovere la prescrizione e gli acquisti e,
dall`altro, (ii) la messa continua sul mercato
soprattutto di «pseudo-innovazioni», copia di
quelle già esistenti, e sovente frutto della
manipolazione della ricerca

13. Conflitto di interesse: una definizione.
Un insieme di condizioni e circostanze in cui il
giudizio professionale o scientifico concernente
un interesse primario (ad esempio l`adeguatezza
di una prescrizione o la validità di una ricerca)
tendono ad essere indebitamente influenzati da
un interesse secondario (ad esempio un
vantaggio professionale od un guadagno
economico ).
Fonte: in parte da Dennis Thompson (Dep.Pub.Policy.Harvard)

14. Conflitti di interesse,
corruzione e frodi in ambito
prescrittivo.

15. Ad impatto prevalentemente
economico
• Fatturazione di prestazioni non effettuate
• Sovrafatturazione di prestazioni (ad esempio: fatturare 2 Tac
invece di una; «pacchetti» di analisi bio-chimiche fatturate
separatamente; visite di 20 minuti fatturate come se fossero di
40, terapie di gruppo fatturate come individuali, eccetera)
• False ricette, certificazioni e dichiarazioni
• Richiedere «pagamenti supplementari informali» ai pazienti
per ricevere prestazioni sanitarie a cui hanno diritto.
• Comparaggio: ricevere o dare tangenti per aver inviato analisi al
laboratorio X o Y oppure inviato un paziente ad uno specialista o
ad un istituto di cura.
• Ricette per farmaci utilizzate per altri acquisti in farmacia
• Ecc.

16. Ferrarotto, chiedeva tangenti ai
pazienti: condannato medico

17. $ 375-million Medicare fraud: Dallas a single
doctor accused in national record case fraud.
Washington—
Federal law enforcement officials announced what they called the largest healthcare
fraud case for a single physician in the nation’s history, indicting a Dallas-area
physician for allegedly bilking Medicare for nearly $375 million in billings for
nonexistent healthcare services.
LOS ANGELES TIMES 28 February 2012

18. Ad impatto prevalentemente
clinico
• Fatturazione di prestazioni palesemente inutili e/o non
adeguate per la diagnosi o la terapia del problema di
salute del paziente. Visto che la medicina non è una
scienza esatta le prestazioni inutili saranno considerate
delle frodi solo se esiste dolo.
• Diagnosi dolosamente fasulle
• Ricevere o dare tangenti o altri «benefits» per
prescrivere farmaci, devices, ecc.
• Far partecipare a loro insaputa i pazienti a «studi»
farmacologici di marketing sponsorizzati dall`industria
• Ecc.
18

19. Prescrizione dolosa di prestazioni palesemente inutili o non
appropriate. Prevalenza inappropriatezza: tra il 20-50% delle
prestazioni
(Fonti: OMS 2012, Nejm 2012, JAMA Int. Med. 2013)
Prevalenza inappropriatezza dolosa: sconosciuta
9 Aprile 2014
19 Giugno 2012
I medici arrestati sottoponevano i pazienti ignari all`impianto
di stents e strumentazioni falsificando anche le cartelle
cliniche ricevendo tangenti da aziende private.
9 Novembre 2012

20. US oncologist faces life in prison for false
cancer diagnoses
20
Avrebbe fatto false
diagnosi di tumore in
circa 1200 pazienti e
fatturato chemioterapie
inutili a Medicare per 225
milioni di dollari. Rischia
215 anni di prigione
Source: BMJ 2014
Farid Fata MD

21. Al cardiologo Mark Midei è
stata revocata la licenza
per aver impiantato 30
stents in un solo giorno
festeggiando poi con un
barbeque da 2159 dollari
pagato da un
rappresentante della
Abbott Laboratories che
forniva gli stents.
The Lancet 20 agosto 2011

22. Io non so
17 ottobre 2012 22 novembre 2014 19 Novembre 2014
Aver ricevuto tangenti o altri «benefits» per promuovere
la prescrizione di farmaci, «devices», ecc.
Prevalenza: 90-100 % dei medici
(Fonti: Nejm 2009/ Intern Med J 2006 / J Surg Res. 2007)

23. 23
NUMERO MEDIO MENSILE DI VISITE
DI INFORMATORI DELL`INDUSTRIA
FARMACEUTICA PRESSO I
MEDICI DI MEDICINA GENERALE
NUMERO VISITE MENSILI % MMG
TRA 30 E 40 ( più di 1 al giorno ) 21 %
TRA 20 E 30 ( circa 1 al giorno ) 31 %
TRA 10 E 20 ( circa 1 ogni 2 giorni ) 36 %
MENO DI 10 12 %
FIMMG 2008

24. NUMERO MEDIO MENSILE DI VISITE
DI INFORMATORI DELL`INDUSTRIA
FARMACEUTICA PRESSO I
MEDICI DI MEDICINA GENERALE
NUMERO MEDIO DI VISITE MENSILI % MMG
+ DI 40 VISITE /MESE ( più di 1 al giorno ) 20 %
TRA 11 E 40 VISITE/MESE 45 %
TRA 1 E 10 VISITE/MESE 32 %
NESSUNA VISITA 3 %
FONTE: INSPECTION GENERALE DES AFFAIRES SOCIALES (settembre 2007)

25. The effects of pharmaceutical firm
enticements on physician prescribing patterns
81 units
272 units
invitation
symposium
Orlowski J, Wateska L. The effects of
pharmaceutical firm enticements on
physician prescribing patterns. Chest.
1992;102:270
Intravenous
Antibiotic
Physicians of the
“control hospital”
(Hospital B) did not
alter their
prescription habits
HOSPITAL A

26. Corporate crime in the
pharmaceutical industry
The most common criminal offences
were illegal marketing recommending
drugs for non-approved (off-label) uses,
misrepresentation of research results,
hiding data on harms, paid bribes and
offered lavish hospitality to healthcare
providers to encourage them to
prescribe the drugs.
Source: Gøtzsche, Nordic Cochrane 2012

27. GlaxoSmithKline has Plead Guilty and Pay $3
Billion to Resolve Fraud Allegations and Failure to
Report Safety Data
The company has agreed to settle civil charges of
promoting off-label uses of paroxetine, bupropion, and 3
other drugs; paying physicians kickbacks for prescribing
its products ( GSK pays for trips to Hawai, California, Puerto
Rico, for recreational activities such as deep-sea fishing,
kayaking, golf, balloon rides, hunting excursion, and
Madonna concerts ) ; making false and misleading
statements about the safety of rosiglitazone; submitting
false price information about its drugs to the government.
2 July 2012

28. • Pfizer agreed to pay $ 2.3 billion in
2009
• Novartis agreed to pay $ 423 million in
2010
• Sanofi-Aventis to pay more than $ 95
million in 2009
• AstraZeneca to pay $ 520 million in
2010
• Johnson & Johnson fined more than $
1.1 billion in 2012

29. • Merck to pay $ 670 million over Medicaid
fraud in 2007
• Eli Lilly to pay more than $ 1.4 billion for
illegal marketing in 2009
• Abbott to pay $ 1.5 billion for Medicaid
fraud in 2012
___________________________________
• Novartis / Roche in 2014 in Italy to pay
Euro 92 / 90.5 millions for a cartel against
the competition (Avastin / Lucentis)
Source: Autorità garante della concorrenza 2014

30. Far partecipare a loro insaputa pazienti a «studi» di fase IV
( studi di marketing) sponsorizzati dall`industria.
Prevalenza: 25% dei medici territoriali
( Fonti: BMJ 2009 / JAMA 2006 )

31. + 10 %
Astra Zeneca Asthma product: trial never published – JAMA 2006

32. 1230
FEDERICO ll
RE Dl SICILIA
AVEVA PROIBITO
AI MEDICI DI
ASSOCIARSI CON I
FARMACISTI COME
PURE DI
GESTIRE QUALI
PROPRIETARI
UNA FARMACIA

33. Fraud Strike Force
USA (2009)
3-10% della spesa
sanitaria
Fonte: Health Affairs 2009
Unione Europea (2009)
5.59% ( dal 3.29 al 10% ) della
spesa sanitaria
Fonte: University of Plymouth (2010)
STIMA DELL` IMPATTO FINANZIARIO DELLA FRODE
E CORRUZIONE DI TIPO PREVALENTEMENTE
ECONOMICO
ITALIA 2010 (5.59%) = 6.34 MIA Euro
= 17,4 MIO Euro al giorno
(AGENAS 5-6 MIA Euro)

34. Conflitti di interesse,
corruzione e frodi nella
ricerca scientifica

35. Di cosa si tratta ?
• Falsificare, manipolare, costruire o modificare i dati
e/o i risultati delle ricerche cliniche.
• Costruire e pianificare una ricerca in modo tale da
ottenere « sempre » risultati positivi.
• Pubblicare selettivamente i risultati delle ricerche ed
in particolare quelli concernenti gli effetti
indesiderati.
• Mantenere la segretezza dei protocolli, dei dati
raccolti e dei risultati completi (« bene pubblico »
poichè appartengono anche alla comunità dei
pazienti che si sono prestati alle sperimentazioni).

36. • Non fare studi comparativi che permettano
di valutare il reale « valore terapeutico
aggiunto » del nuovo principio attivo,
« device » o della strategia di cura (si tratta
di riallineare gli interessi dell`industria e
dell`accademia ai bisogni dei pazienti).
• Sottacere le sponsorizzazioni nonchè le
relazioni di interesse.
• Non mettere a disposizione i dati di una
ricerca per una verifica indipendente dei
risultati.
Questi comportamenti scorretti , fraudolenti o
non etici espongono la società (e i pazienti) ad
un reale pericolo.a

37. Stima della prevalenza delle frodi
all`integrità scientifica
• Prevalenza di ricercatori inglesi di bio-medicina che
avrebbero falsificato, manipolato, costruito o modificato i
dati e i risultati di ricerche cliniche:
14% ( 1 su 7/8 )
• Prevalenza di ricercatori in bio-medicina olandesi che
ammettono di aver fabbricato, falsificato o modificato dati
e risultati di ricerche cliniche:
15% ( 1 su 7 )
• Ricercatori che avrebbero utilizzato altre pratiche
« discutibili » (es: selezione dei dati):
34-72%
BMJ 2011
PLOS ONE 2009
(Lei stesso – I suoi colleghi)
JERHR Ethics 2014

38. • Studi pre-clinici oncologici che non possono
essere replicati:
70-90%
• Studenti in scienze biomediche
dell`Università di California disposti a
« selezionare, omettere o costruire » dati
per ottenere un finanziamento o pubblicare
un`articolo « scientifico »:
81%
Nature 2012 // BMJ 2012
Acad. Med. 2002

39. Pubblicazione selettiva dei risultati
Trial Publication after Registration in ClinicalTrials.Gov
Source: Iain Chalmers et al. BMJ 2013
Millions of patients and
volunteers have participated in
clinical trials to help find out
more about the effects of
treatments on disease, yet that
important ethical principle about
reporting has been widely
ignored.
46%

40. Pubblicazione selettiva di studi
sull`efficacia degli antidepressivi
Un analisi di 74 studi clinici
sull`efficacia degli
antidepressivi ha
evidenziato che 37 dei 38
studi con risultati positivi
furono pubblicati mentre
dei 36 con risultati negativi
33 furono o non pubblicati
oppure pubblicati in una
forma che suggeriva come
i risultati fossero invece
stati positivi.
Source: Turner et al. New England J Medecine 2008

41. Necessità di riallineare la ricerca commerciale e
accademica con quella orientata al paziente (studi
comparativi “head-to-head”)
• Almost 10 years later, after a relapse of my
disease, I looked of myeloma studies on
ClinicalTrials.gov. On July 31, 2011, a search
using the term “multiplemyeloma” identified
1384 studies…. No trial was a head-to-head
comparison of different drugs or strategies….
Pharmaceutical companies avoid research that
might show that new and expensive drugs are
no better than another comparator already on
the market.
• If we want more relevant information to
become available, a new research governance
strategy is needed.
Prof. Alessandro
Liberati died of
multiplemyeloma
on January 1, 2012
Source: Liberati A. The Lancet November 2011

42. 42
Medical Journals Are an
Extension of the Marketing Arm of
Pharmaceutical Companies

43. 43
 i risultati completi, compresi quelli sugli effetti indesiderati,
non sono pubblicati
 i risultati delle ricerche pubblicate sono di regola favorevoli
allo sponsor grazie a tutta una serie di metodi di
manipolazione della “ metodologia ”
 non è chiaro chi siano effettivamente gli autori delle
ricerche ( ghostwriters )
 le ricerche favorevoli allo sponsor sono pubblicate nelle più
importanti riviste, quelle con i risultati sfavorevoli non sono
pubblicate o lo sono solo su riviste minori.
Fonte: R. Smith, I. Roberts. Plos clinical trials (2006)
PROBLEMI CONNESSI ALL’ATTUALE SISTEMA DI PUBBLICAZIONE
DELLE RICERCHE SPONSORIZZATE DALL`INDUSTRIA
SULLE RIVISTE DI MEDICINA

44. DUE ESEMPI:
- Rofecoxib (Vioxx ®)
- I «nuovi» antidiabetici:
Rosiglitazone (Avandia ®)
Pioglitazone (Actos ®)

45. VIOXX ® (Rofecoxib)
• Lo studio (VIGOR) che ha promosso il VIOXX® è stato
pubblicato nel novembre 2000 sul New England Journal of
Medicine (NEJM).
• Il VIOXX è stato tolto dal mercato nel 2004. Dal 1999 al
2004 il VIOXX® ha indotto negli USA ~ 38’000 decessi
supplementari ( Fonte: Graham,The Lancet 2005 ). Stima
per i paesi industrializzati :~ 140-160’000 decessi
supplementari.
• Nel dicembre 2005 il NEJM informa i lettori che gli autori
dello studio VIGOR avevano manipolato i dati dei risultati
della ricerca (soppressione di casi di gravi eventi
cardiovascolari indesiderati).

46. Risk of myocardial infarction and rofecoxib (VIOXX):
cumulative meta-analysis
Peter Jüni, Linda Nartey, Stephan Reichenbach, Rebekka Sterchi, Paul A Dieppe, Matthias Egger
Lancet - Vol 364 December 4, 2004
03.10.05durabilitasistemisanitari.ppt

47. VIOXX ® e NEJM
(conflitto di interessi)
• Nel maggio del 2006 il Wall Street Journal informa che
l’editore del NEJM era già a conoscenza nell’agosto
2001della manipolazione dei dati.
• Se il NEJM avesse allora correttamente informato sugli
effetti avversi del VIOXX® i decessi sarebbero stati
ridotti o forse eliminati. Perché non lo ha fatto ?
• La ditta produttrice del VIOXX® (Merck) aveva
acquistato nel novembre 2000 per la campagna
pubblicitaria 900’000 ristampe dell’articolo del NEJM per
circa 700-836’000 $ ( profitto per il NEJM ~ 500’000 $ ).
(Fonte: J Royal Soc Med / BMJ 2006)
• Questa notizia non è stata né commentata né mai
smentita dal NEJM.

48. I «nuovi» antidiabetici
AVANDIA ® (Rosiglitazone)
- Produttore: Glaxo Smith Kline (GSK)
- sul mercato dal 1999
- 3 miliardi S di vendite in USA (2006)
COMPETITORE
ACTOS ® (Pioglitazone)
- Produttore: TAKEDA
- sul mercato dal 2001
- 2,5 miliardi S di vendite in USA (2008)

49. Steven Nissen and Kathy Wolsky
● - il 1 Maggio 2007 questi due
ricercatori hanno sottoposto al
New England Journal of
Medecine il manoscritto di una
meta analisi che riassumeva i
risultati di 42 singoli studi
sull`effetto dell`Avandia® sulla
salute dei pazienti diabetici.
● - il 2 Maggio il NEJM invia il
manoscritto ai revisori.

50. NEJM reviewer leaked Avandia ® paper
study to drug firm
Dr.Steven Haffner
On 3 May Dr. Haffner faxed a draft
of the study to GSK ( with a cover
page marked « confidentially » and
« urgent ») weeks before it was
published giving GSK valuable
time for a response to the Nissen`s
paper.
Dr. Haffner had earned 400000
USD since 2000 as consultant for
GSK.

51. + 43 % il rischio di fare
un infarto del
miocardio
+ 64 % il rischio di
morire per una causa
cardiovascolare
rispetto al placebo (!)
Nissen, Wolski, NEJM (online May 21, 2007)
Effect of Rosiglitazone (Avandia ®) on the Risk of
Myocardial Infarction and Death from Cardiovascular
Causes

54. Dalla documentazione è risultato che
GSK era a conoscenza dei rischi
cardiovascolari supplementari
provocati da Avandia® anni
prima dello studio di Nissen
(2007) senza avvisare i pazienti e la
FDA. Invece i responsabili della GSK
hanno minacciato i medici che
avanzavano dubbi sulla sicurezza di
Avandia®.
SOURCE: Senate Finance Committee
Report (January 2010)
JP. Garnier CEO

55. GlaxoSmithKline has Plead Guilty and Pay $3
Billion to Resolve Fraud Allegations and Failure to
Report Safety Data
The company has agreed to settle civil charges of
promoting off-label uses of paroxetine, bupropion, and
3 other drugs; paying physicians kickbacks for
prescribing its products ( GSK pays for trips to Hawai,
California, Puerto Rico, for recreational activities such as
deep-sea fishing, kayaking, golf, balloon rides, hunting
excursion, and Madonna concerts ) ; making false and
misleading statements about the safety of
rosiglitazone; submitting false price information about its
drugs to the government.
2 July 2012

56. - - - - - - - - -
- - - - - - - - -
Nel settembre 2010 Avandia ® é ritirato dal mercato

57. Nel Novembre 2007 Takeda diede inizio ad una intensa campagna
pubblicitaria per informare i lettori con diabete di tipo 2 che ACTOS ®,
contrariamente ad Avandia ®, ha dimostrato di ridurre la
glicemia senza aumentare il rischio di infarto o di ictus.
A seguito della pubblicazione sul New England Journal
of Medicine nel Maggio 2007 dello studio che mostrava
gli accresciuti rischi cardiovascolari di AVANDIA ®

58. OR sign. da
1.22 a 1.75
Tasso d`incidenza tumore alla vescica
(x 100000 persone-anno - uomini)
ACTOS ®
Fonte : CNAMTS 7 giugno 2011

59. After 24 months of
therapy, there was
a significant
increased risk of
bladder cancer
(1.4 [1.03–2.0]).
FONTE: JD. LEWIS et al. Diabetes Care April 2011
Risk of Bladder Cancer among Diabetic
Patients Treated with Pioglitazone (Actos ®)

60. ACTOS ® (pioglitazone)
aumenta il rischio di cancro alla vescica
Sempre sul mercato in Italia e Svizzera

61. Farmaci antidiabetici :
studi clinici metodologicamente inaffidabili
La maggioranza degli studi clinici sugli antidiabetici
registrati tra il 2007 e il 2010 (N= 1858) è stata condotta
su un piccolo numero di participanti, era di breve durata
e non teneva conto degli « end - points » cardiovascolari
importanti.
91,1 % < = 500 partecipanti
58,6 % < = 100 partecipanti
1,4 anni di durata mediana di uno studio (media 1,8 )
.
Fonte: Diabetologia April 2013
Solamente l` 1,4% degli studi aveva come
« end- point » la mortalità o una complicazione
cardiovascolare significativa

62. Antidiabetici recentemente tolti da mercato (2010-2011):
AVANDIA® rosiglitazone, in commercio dal 1999, (EMA)
ACTOS ® pioglitazone sul mercato dal 2001, (Francia, Germania)
MEDIATOR ® benfluorex sul mercato dal 1976 (Francia, EMA)
SUGUAN ® fenformina nel 1977 tolta dal mercato in USA e in Europa
( in Italia solo nel 2013)
Prossimamente (?):
Byetta® exenatide Onglyza® saxagliptin aumentano del
Januvia® sitagliptin Tradjenta® linagliptin 20-30% il rischio
Victoza® liraglutide di pancreatite.
( BMJ 2013)
For Diabetes Type 2 Older Drugs Are The Best
March 2011
Avere sempre un «sano sospetto» verso
l`«innovazione» tecnologica in campo
farmaceutico.

63. Costipazione
cronica
Costipazione
cronica

64. Diversi 2005-2006.ppt

65. COSTIPAZIONE CRONICA
PREVALENZA
~15-20 % della popolazione dei paesi industrializzati
(> donne)
ROME II CONSENSUS CONFERENCES
Questo gremio definisce i criteri diagnostici dei disturbi
funzionali dell’intestino. E sponsorizzato e finanziato
largamente dall’industria farmaceutica
che sostiene pure associazioni di pazienti federati nella
“Intern. Foundation for Functional Gastrointestinal Diseases”.
CRITERIO DIAGNOSTICO
COSTIPAZIONE CRONICA SE MENO DI 3 EVACUAZIONI
COMPLETE E SPONTANEE PER SETTIMANA
(unità di misura: CSBM = Complete Spontaneous Bowel Movements)

66.  Patients randomized N=1264 (completed the study N= 1048)
 Follow up 12 weeks (treatment phase)
 CSBM = Complete Spontaneous Bowel Movement
EFFECTS OF TAGASEROD (ZELMAC-NOVARTIS) IN THE TREATMENT
OF CHRONIC CONSTIPATION (randomized, double-blind,
pacebo controlled multinational study sponsored by Novartis Pharma)
BLOCKBUSTER
Source: Kamm et al. (Am. J. of Gastroenterology 2005) Diversi 2005-2006.ppt
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
TAGASEROD
4mg/d
N= 417
TAGASEROD
12mg/d
N= 431
PLACEBO
N= 416
TAGASEROD 12mg versus placebo
+ 1,2 CSBM every 2 weeks
COST 56.25 CHF x supplementary CSBM
31 may 2004 Warning! (Novartis Canada)
 1 in 10 patients mild diarrhea
 1 in 250 serious diarrhea +
hypotension and syncope
 1 in 10’000 ischemic colitis and
intestinal ischemia
(JAMC June 2004)
CSBM/week
NS
P<0,001

67. Diversi 2005-2006.ppt
TOLTO DAL MERCATO NEL 2007

68. FARMACI ANTI-INFIAMMATORI NON
STEROIDEI (FANS-NSAID)

69. May 2011
VOLTAREN
BRUFEN
ALEVE
CELEBREX
VIOXX

71. Fonte: Prescrire 2014
Aulin (Nimesulide)
• Antidolorifico,
anti infiammatorio
• Sul mercato dal 1998 (!)
• Epatiti fulminanti (tolto dal
mercato in Belgio Spagna
Finlandia Irlanda Francia
Singapore. ecc)
sul mercato ancora in
Svizzera, Italia ecc.

72. MA È FACILE
MANIPOLARE LA
METODOLOGIA DELLA
RICERCA PER
OTTENERE « SEMPRE »
RISULTATI POSITIVI ?
DOMANDA

73. Studio

74. COME OTTENERE (sempre) RISULTATI
POSITIVI (o almeno “equivalenti” ) ?
 Comparare il proprio farmaco con un trattamento già
conosciuto come meno efficace.
 Comparare il proprio medicamento con una dose inferiore di
un principio attivo concorrente (oppure con una dose
superiore se lo scopo è di far apparire meno tossico il proprio
farmaco).
 Disegnare lo studio in modo tale (ad esempio prevedendo
un numero insufficente di probandi oppure una corta du-
rata della ricerca) in modo tale che risulti statisticamente
impossibile mettere in evidenza differenze con il farmaco
concorrente oppure evidenziare effetti indesiderati;
1

75. Prevedere una serie di “endpoints” e scegliere per la pub-
blicazione solo quelli favorevoli;
 Condurre uno studio multicentrico e scegliere per la pub-
blicazione solo i centri che hanno dato risultati favorevoli;
 Procedere ad analisi per “sottogruppi” e scegliere solo
quelli che danno risultati favorevoli;
 Utilizzare “endpoints” surrogati (per esempio l’abbassa-
mento della pressione arteriosa invece che la riduzione
degli “ictus” o degli infarti);
Utilizzare “endpoints” multipli d’importanza clinica varia-
bile (il che permette ad esempio di “annegare” l’aumento degli
infarti o degli “ictus” nella diminuzione dei casi di angina
pectoris);
Diversi 2005-2006.ppt
2

76. Diversi 2005-2006.ppt
 Procedere ad una randomizzazione dei casi che sia favore-
vole ai risultati attesi (specialmente per gli studi verso il
placebo);
 Scegliere un collettivo di studio con poche probabilità di
avere effetti avversi ma non rappresentativo di quello
eleggibile per il trattamento futuro;
 Valutare i risultati della ricerca solo sui casi che hanno
terminato lo studio senza considerare quelli che hanno
abbandonato prima della conclusione (probabilmente a
seguito di effetti indesiderati).
Fonte: R. Smith, BMJ and PLoS Medicine, 2004/5
3
3

77. «SUMMA CUM FRAUDE»
Amelia Beltramini

78. ESSI AVEVANO ANCHE IMPLICAZIONI DIRETTE NELLA CURA CLINICA DI
PAZIENTI AFFETTI DA CANCRO.
ALCUNI FRODATORI
JON SUDBØ
HA MANIPOLATO, FALSIFICATO E FABBRICATO
I DATI DI 38 STUDI SCIENTIFICI ( OLTRE ALLA
SUA TESI DI DOTTORATO) MOLTI DI QUESTI
STUDI SONO STATI PUBBLICATI SULLE PIÙ
PRESTIGIOSE RIVISTE SCIENTIFICHE DI
MEDICINA (2001 E 2004 NEL NEW ENGLAND
JOURNAL OF MEDICINE, 2005 NEL JOURNAL OF
CLINICAL ONCOLOGY E NEL LANCET).

79. The editors in chief of the
world’s leading anaesthetics
journals have offered Tokyo’s
Toho University an ultimatum:
vouch for the integrity of all
research conducted by the
anaesthetist Yoshitaka Fujii or
the journals will retract his
research papers.
The letter asks the university
to verify the authenticity of
193 papers.
Yoshitaka Fujii
2 April 2012

80. Prof. Murdoch
Research with fake patients
Prof. Poldermans
In Europe would have caused 800 000 additional deaths
( Cole, Francis, BMJ 2014 )
It is believed that his fraudulent studies put critically ill
patients at risk and caused harm (JAMA 2013).
He is under a criminal investigation after the editors of 16 medical
journals retracted 88 articles for data fabrication, falsification, or
misrepresentation.
(Source: BMJ 2011)
Prof. Bold

81. Source: Nature 2014

82. Epidemiologi e conflitti di interesse
Carlo La Vecchia
Istituto Mario Negri/Univ. Milano
(circa 1900 papers su Pubmed)
Paolo Boffetta
Mount Sinai Hospital New York
(circa 950 papers su Pubmed)
Co-fondatori e rispettivamente Direttore della Ricerca e Vice
Presidente dell`istituto privato IPRI (International Prevention
Research Institute) di Lione. Hanno fatto, assieme o
singolarmente, contro-perizie per l`Ilva, Montefibre, Mining
Avareness Resourche Group (MARG), Frito Lay (Pepsi), American
Chemistry Council, Takeda ecc.

84. • Paolo Boffetta è stato
costretto a dimettersi il 28
gennaio 2014 da candidato a
dirigere il «Centre de
recherche en épidémiologie
et santé des populations
(CESP) ».
• Carlo La Vecchia ha il 28
febbraio 2014 dimissionato
per « ragioni professionali »
da Capo Dipartimento
epidemiologia dell`Istituto
Mario Negri rimanendo
tuttavia tra i ricercatori.
Le Monde 18 dicembre 2013
A partire dalla fine
di dicembre 2013
Boffetta e La Vecchia
sono spariti dal sito
dell`IPRI di Lione.

85. L`Editore di una rivista medica italiana per aumentare il suo
impact factor inseriva negli articoli di altri autori accettati per
pubblicazione referenze di suoi articoli che nulla avevano a
che vedere con la tematica oggetto del «paper».
Agosto 2012

86. PROBABILMENTE NON SI TRATTA CHE DELLA PUNTA
DELL`ICEBERG. SCOPRIRE LE FRODI SCIENTIFICHE È IN
REALTÀ MOLTO DIFFICILE PERCHÉ NESSUNO SE NE OCCUPA.

87. • Per BigPharma: il profitto economico, la crescita del valore
finanziario e la competizione promossa dalla concorrenza
internazionale che spingono le imprese all`espansione dei mercati
indipendentemente dal reale «valore-aggiunto» dell`
«innovazione».
• Per i Ricercatori : il grado e l`intensità della competizione
accademica per accedere ai finanziamenti e la cultura del
«publish or perish» che influenza e forza i ricercatori a
pubblicare «a qualsiasi costo» ricerche con risultati «positivi».
Questi fattori possono entrare in conflitto con l`oggettività e
l`integrità della ricerca.
Determinanti della frode scientifica
Quest`ultima ipotesi è stata verificata da D. Fanelli dell`
l`Università di Edinburgo ( PLOS One 2010 )

88. QUALE CONCLUSIONE ?

89. • Oltre 1000 «trials» sono conclusi ogni mese ( pazienti > 30000
mese / > 360000 anno) (An-Wen Chan, 2014, Uni Toronto).
• Solo circa la metà dei «trials» è pubblicata.
• Per l`86% dei «trials» pubblicati non si hanno informazioni sugli
eventi indesiderati (Bourgeois et al, Ann Intern Med 2010 // Reveiz
et al, PLoS One 2010).
• Investimento annuo nella ricerca biomedica è di circa 240 MIA $ di
cui l`85% ( 200 MIA $ ) rappresenta uno spreco (Macleod,
Chalmers, Ioannidis et al, Lancet 2014) poichè ricerche mal
progettate, ridondanti, metodologicamente e statisticamente «fragili»
(42% Yordanov et al. BMJ 2015) , poco replicabili e interpretate in
modo inappropriato (Ioannidis 2015). Per questi motivi la maggior
parte delle ricerche in biomedicina sono false (Ioannidis, Plos
Med. 2005 ).
• L`inaffidabilità permea quindi l`intero sistema della ricerca medica. I
medici non potranno più a lungo fidarsi della letteratura per disporre
di valide ed affidabili informazioni scientifiche.
( M. Angell, JAMA 2008).

90. CHE FARE ?

91. Incentivare, anche
economicamente, gli
informatori (whistleblowers)
e garantire il loro anonimato.

92. Queste leggi obbligano i produttori di tecnologia medico-sanitaria
(farmaci, «devices», ecc.) a rendere pubblici annualmente le
generalità dei destinatari di pagamenti o altri «benefits» di valore
superiore a 10 Euro (Francia, Danimarca, Slovacchia) o a 10
Dollari (USA) versati a professionisti della sanità, istituti di cura,
studenti di medicina, farmacisti, associazioni di pazienti, società
scientifiche, ecc.
USA Physician Payment Sunshine Act
In vigore dal 1 Agosto 2013
FRANCIA Loi Bertrand.
In vigore dal 22 Maggio 2013
LEGGI SULLA TRASPARENZA NELLE RELAZIONI CON L`INDUSTRIA
(USA, FRANCIA, DANIMARCA E SLOVACCHIA)

93. First Sunshine Act data
Data for the last five months of 2013 show that
4.4 million industry payments to physicians
totaling $ 3.5 Billions were made to more than
546000 physicians and 1360 teaching hospitals.
Those information with the name of physicians
and hospitals will be made public in the coming
months.
93
Source: BMJ 2014

94. LEGGI SULL` INTEGRITÀ DELLA RICERCA
IN BIO-MEDICINA
Leggi
La situazione legale è molto
eterogenea in Europa. Solo la
Norvegia e la Danimarca
hanno leggi specifiche
sull`integrità scientifica nella
ricerca biomedica.
In un inventario europeo
pubblicato da Lancet il
30 Marzo 2013 (vedi
Figura) l`Italia figura tra le
nazioni per le quali non è stato
possibile identificare linee
guida o raccomandazioni.