1. RINOSINUSITIS FÚNGICA
UNIVERSIDAD AUTONOMA DE SINALOA
HOSPITAL CIVIL DE CULIACAN
CENTRO DE INVESTIGACIÓN Y DOCENCIA EN CIENCIAS DE LA SALUD
OTORRINOLARINGOLOGÍA Y CIRUGÍA DE CABEZA Y CUELLO
DR. ANGEL CASTRO URQUIZO
R2 ORL
CULIACAN SINALOA
AGOSTO 2017
4. Introducción
Dx y tx han cambiado desde la endoscopia
Clasificación controversial
Clasificación histopatologica
Johnson J-T, Rosen C-A, Bailey’s Otolaryngology head and neck surgery, fifth edition. Wolters Kluwer healt 2014. Philadelphia U.E.
Cummings Otolaryngology: Head and Neck Surgery. 6th edition, by Paul W. Flint, Bruce H. Haughey, Valerie J. Lund, John K. Niparko, et al, ELSEVIER (2015)
5. Micología
Eucariotas
Ubicuos (1)
20,000 a1.5 millones de especies <1% causante de las patologías humanas
1.- Levaduras
*Unicelular
*3-15um
*Asexual (2)
2.- moho
*Hifas
*Multicelular
*tubulos 2-10um
Micelios
Johnson J-T, Rosen C-A, Bailey’s Otolaryngology head and neck surgery, fifth edition. Wolters Kluwer healt 2014. Philadelphia U.E.
9. Bola fúngica (FB)
Mal llamado micetoma
Micosis que tiende a llenar 1 o mas senos paranasales
Abundantes residuos fúngicos entrelazados
Sin invasión mucosa
Johnson J-T, Rosen C-A, Bailey’s Otolaryngology head and neck surgery, fifth edition. Wolters Kluwer healt 2014. Philadelphia U.E.
10. Bola fúngica (FB)
Clínica
Inmunocompetentes
Mujeres (49 – 53
años)
No atópicos
Historia previa de
procedimiento
dental, maxilar
Johnson J-T, Rosen C-A, Bailey’s Otolaryngology head and neck surgery, fifth edition. Wolters Kluwer healt 2014. Philadelphia U.E.
11. Bola fúngica (FB)
Clínica
Endoscopia mucosa
sin cambios la mayoría
de las veces
Síntomas prolongados,
unilaterales, pobre
respuesta a tx
Desde asintomático
síntomas de RNSC
Imagenologia
13. Bola fúngica (FB)
Imagenologia
10% afecta múltiples sitios
Seno maxilar(62% a 84.4%)
Etmoidal (0.6% a 4%) Microcalcificaciones
Esfenoidal (14.4%
a 25%)
Erosion osea, esclerosis
(50%)
Johnson J-T, Rosen C-A, Bailey’s Otolaryngology head and neck surgery, fifth edition. Wolters Kluwer healt 2014. Philadelphia U.E.
14.
15. Bola fúngica (FB)
Patología
Fisiopatología poco
comprendida
A. fumigatus: mas
común.
A. flavus, A. Alternaria
Mujeres, procedimiento
dental(1)
Inhalación de esporas
secuestro en SPN
germinación alt.
mucociliar
Coinfeccion bacteriana
nutre al hongo
16. Bola fúngica (FB)
Patología
Cultivo negativo en 30%
Colonización bacteriana 75%
Staphylococcus coagul -
S. aureus
Anaerobios
Pseudomonas
Johnson J-T, Rosen C-A, Bailey’s Otolaryngology head and neck surgery, fifth edition. Wolters Kluwer healt 2014. Philadelphia U.E.
20. Rinosinusitis fúngica alérgica (AFRS)
Entidad clinicopatologica en el espectro de RNSC
Millar et al. (1981) En el contexto de ABPA
Hipersensibilidad tipo I a antígenos fúngicos
5 al 10% de los casos de RNSC sometidos a cirugía cumplen los criterios de AFRS
Mas común en sureste de USA
Afroamericanos jovenes, estatus socioeconómico (1)
Johnson J-T, Rosen C-A, Bailey’s Otolaryngology head and neck surgery, fifth edition. Wolters Kluwer healt 2014. Philadelphia U.E.
22. Rinosinusitis fúngica alérgica (AFRS)
Diagnostico
a) Hipersensibilidad tipo I
b) Poliposis nasal
c) Características tomograficas
d) Mucina eosinofílica con hifas (1)
e) Tinción fúngica +
Bent and Kuhn
23. Rinosinusitis fúngica alérgica (AFRS)
Diagnostico
Dhiwakar et al. Propuso la triada de dx preqx:
Hiperatenuaciones en TC
Pólipos nasales
Títulos elevados Ac IgE de Aspergillus
Sensibilidad: 70%
Especificidad: 100%
30. Rinosinusitis fúngica alérgica (AFRS)
Patología
Mucina eosinofilica
Consistencia
gruesa, viscosa,
marrón o verde
oscuro
Infiltrado
inflamatorio celular
mixto y
abundantes
eosinofilos
H&E abundantes
eosinofilos y
degradación
Cristales de
Charcot-Leyden
31.
32. Rinosinusitis fúngica alérgica (AFRS)
Teorías y controversias
TEORIA DOMINANTE
Individuos atópicos sensibilizados al hongo Reacciones de hipersensibilidad I y III
Edema de mucosa, formación de pólipos, obstrucción de ostium, estasis de secreciones
Infecciones bacterianas, colección de mucina, erosión ósea, etc
34. Rinosinusitis fúngica alérgica (AFRS)
Tratamiento
Idéntico al tratamiento de RNSC con pólipos
Recidivas altas solo con FESS
FESS + corticoesteroides, inmunoterapia(Omalizumab)
38. Rinosinusitis fúngica aguda invasiva (AIFR)
Clínica y diagnostico
Invasiva fulminante
Incremento de incidencia en los últimos 10 años debido a:
* > DM2 y >trasplantes de órganos
< de 4 semanas
Johnson J-T, Rosen C-A, Bailey’s Otolaryngology head and neck surgery, fifth edition. Wolters Kluwer healt 2014. Philadelphia U.E.
39. Rinosinusitis fúngica aguda invasiva (AIFR)
Clínica y diagnostico
Inmunocomprometidos Defectos en neutrófilos
Anemia aplasica
Hemocromatosis
Diabetes
AIDS
Trasplantes
Corticoesteroides
40. Rinosinusitis fúngica aguda invasiva (AIFR)
Clínica y diagnostico
Fiebre: hallazgo mas frecuente (50 – 90%)
Rinorrea, cefalea, obstrucción nasal, dolor facial, etc
Extension extra nasosinusal hueso, perineural, perivascular
Johnson J-T, Rosen C-A, Bailey’s Otolaryngology head and neck surgery, fifth edition. Wolters Kluwer healt 2014. Philadelphia U.E.
41.
42.
43. Rinosinusitis fúngica aguda invasiva (AIFR)
Clínica y diagnostico
Inmunocomprometido
+
Fiebre
+
Sintoma nasosinusal
=
Endoscopia nasal y/o
estudio de imagen
¿Crece la
sospecha?
Proceder a
biopsia
¿Si sale
negativa?
Biopsia en:
• Cornete medio
• Septum
• Sitio de edema
Johnson J-T, Rosen C-A, Bailey’s Otolaryngology head and neck surgery, fifth edition. Wolters Kluwer healt 2014. Philadelphia U.E.
44. Rinosinusitis fúngica aguda invasiva (AIFR)
Clínica y diagnostico
Datos de RNS fúngica en endoscopia
Edema indistinguible de otras RNS
Mucosa pálida mayor tendencia al sangrado, mas dolorosa de lo normal
datos de angioinvasion incipiente
Necrosis mucosa
Johnson J-T, Rosen C-A, Bailey’s Otolaryngology head and neck surgery, fifth edition. Wolters Kluwer healt 2014. Philadelphia U.E.
45. Rinosinusitis fúngica aguda invasiva (AIFR)
Aspergillus
• > común USA:
A. Fumigatus
• A. Flavus: indolente, crónica
• Puede ser angioinvasivo
Mucormicosis
• Clase Zygomycetes
• > virulento y común: Rhizopus oryzae
• Tiende a invasión vascular (isquemia)
• Más común en diabéticos con
cetoacidosis (hierro disponible)
• Infeccion fúngica > fatal
46. Rinosinusitis fúngica aguda invasiva (AIFR)
Clínica y diagnostico
Hifas no septadas, de 90°, anchas y ramificadas Hifas septadas, de 45°, forma “Y”
47. Cummings Otolaryngology: Head and Neck Surgery. 6th edition, by Paul W. Flint, Bruce H. Haughey, Valerie J. Lund, John K. Niparko, et al, ELSEVIER (2015)
48. A, Mucormycosis on histopathologic section demonstrates broad hyphae (periodic acid–Schiff stain).
B, The hyphae of mucormycosis can be seen invading the vessel wall. The vessel is thrombosed
(hematoxylin-eosin stain).
Cummings Otolaryngology: Head and Neck Surgery. 6th edition, by Paul W. Flint, Bruce H. Haughey, Valerie J. Lund, John K. Niparko, et al, ELSEVIER (2015)
53. Rinosinusitis fúngica aguda invasiva (AIFR)
Tratamiento
Corregir patología de fondo neutropenia , Diabetes
Corrección de acidosis, adecuada hidratación
Anfotericina B terapia de elección
Efectos secundarios: Escalofríos, vómitos, cefalea, tromboflebitis, hiperkalemia.
(50%)
Mielosupresión a largo plazo
Ototoxicidad y nefrotoxicidad(80%)
Neutrófilos < 1000mm3
mal pronostico
Anfotericina B
liposomal Menores
efectos segundarios
54. Rinosinusitis fúngica aguda invasiva (AIFR)
Tratamiento
Dosis de Anfotericina B
Infusión IV en adultos y niños: 1 mg/kg/día en una sola dosis incrementada
gradualmente hasta 3 mg/kg/día en dosis única. Se debe infundir en 30 a 60 min,
en una concentración de 2 000 mg/mL de dextrosa al 5 %.
55. Rinosinusitis fúngica aguda invasiva (AIFR)
Tratamiento
Otras opciones de tratamiento medico
Voriconazol, posaconazol
Útiles en aspergillosis
Menos efectos secundarios
6 mg/kg IV b.i.d. seguido de 4 mg/kg b.i.d. por 7 dias , despues via oral 200 mg
b.i.d.
Efectos adversos
*Alt. Visuales
*Reacciones cutáneas
*Alt. hepáticas
56.
57. Rinosinusitis fúngica aguda invasiva (AIFR)
Tratamiento
Mejor perfusión del
medicamento, Mejorar
el pH tisular, aumentar
neutrofilos
Hasta exponer
márgenes de sangrado
Debridacion quirúrgica
Disminuye
carga
patógena
Elimina tejido
necrótico
Mejor drenaje
Mejor inspección
y seguimiento
61. Rinosinusitis fúngica aguda invasiva (AIFR)
Pronostico
Mortalidad clásica del 50 al 80%
Recientes series: 18%
62. Rinosinusitis fúngica crónica invasiva (CIFR)
Mejor pronostico
que AIFR
Distinción principal
por histopatología y
microorganismos
Ciertas características
distintas entre CIFR y
GIFR
66. Rinosinusitis fúngica crónica invasiva (CIFR)
Patología
Útil para distinguir de GIFR y AIFR
Aspergillus fumigatus patógeno mas común
Abundantes elementos fúngicos*
Asociado con poliposis nasal
Escasa o ausente angioinvasion y necrosis
Escases de células inflamatorias
Granulomas ausentes
67. Rinosinusitis fúngica crónica invasiva (CIFR)
Tratamiento y pronostico
Enfermedad de
base
Antifungicos
Desbridamiento
quirúrgico
Vigilancia y
seguimiento
tomografico
68. Rinosinusitis fúngica granulomatosa invasiva (GIFR)
Aspergillosis paranasal
Históricamente reportada en Sudan
Norte de Africa, India Pakistan, Arabia
Aspergillus Flavus
Clinica similar a CIFR
72. Rinosinusitis fúngica granulomatosa invasiva (GIFR)
Tratamiento y pronostico
Enfermedad de
base
Antifúngicos
Desbridamiento
quirúrgico
Vigilancia y
seguimiento
tomografico
Hinweis der Redaktion
BAILEY: 591
CUMMINGS: CAP 47
PASHA:
A diferencia del resto de RNS , la RNs fúngica requiere entrenamiento quirugico.
Manifestaciones dependen del sistema inmune
1.- Ubicuos: en todas partes
2.-asexual
1.- Esporas: forma avanzada de suopervivencia del hongo
¿como se clasifican ernesto?
can be classified based on the clinical, radiologic, and histologic manifestations of the host-pathogen relationship.
Terapia con esteroides sistémicos o abrasión quirúrgica puede predisponer a que lesión que estaba contenida se haga invasiva
Imagenologia: da con el clavo
Hifas no septadas, de 90°, anchas y ramificadas
No refuerza el contaste
1.- Producctos de relleno odonto: oxido de zinc
The absence of FB in children (less than 19 years old) may reflect the absence of endodontic procedures in this population.
Hifas septadas, de 45°, forma “Y”
tightly packed fungal hyphae with a pale center
and the thin, septate, acute angle branching of hyphae
that become more apparent at the periphery of the FB.
Hifas no septadas, de 90°, anchas y ramificadas
mild to modemte infiltration of chronic inflammatory cells
in the absence of tissue invasion, granulomas, or allergic
fungal mudn
Recurrencia del 0 al 5%
Poner mas videos
Mas videos al final
AbPA. Asergillosis broncopulmonar alérgica
1.- menos acceso a sist. De salud, dx tardío,
1.- proptosis, telecantos.
Clinica puede ser sutil o dramática: hasta complicarse con trombosis seno cavernosos, afectaciones visuales
¿te los sabes nemi?
1.- hifas no invasivas
A: pruebas cutáneas seorologia
Current evidence points to accumulations
of heavy metals (e.g., iron, magnesium, manganese) and
calcium salt precipitation within inspissated eosinophilic
mucin as the most likely cause of these heterogeneous
areas of hyperattenuation.
bone erosion occurring in 44% to 56% of AFRS
cases (
Axial T1-weighted gadolinium-enhancad MRI shows peripheral mucosal enhancament and internal low signal
HIPERINTENSO: BLANCO
Coronal T2- weighted MRI demonstrates areas of signal void within the involved ethmoid
sinuses.
*The loss of signal on T2 helps differentiate AFRS from neoplasms
*The high protein and low water concentration of eosinophilic mucin in conjunction
with heavy-metal precipitate produces a signal void on
T2-weighted MR images while the signal intensity is more varied on Tl-weighted images
AFRS H&E stained section demonstrates aglomeraciones
of degenerating eosinophils and a background of homogenous,
lightly eo'inophilic mucoid material, and a few deeply eosinophilic
Charcot-Layden crystal,
AUSENCIA DE CULTIVO NO DESCARTA EL DX
PRESENCIA DE HIFAS TMP LO CONFIRMAA
3 es de comp,. Inmunes: igg , igm
En muchas series de casos no se ha cumplido con la hipersensibilidad al hongo ni el hallazgo del hongo pero si el resto de los criterios.
Los inmunomoduladores mas importantes son los CE.
preqx: reducen sangrados, recurrencias etc
Antileuc y macrolidos.: sin evidencia suficiente
AIFR and CIFR typically occur in patients with some degree ofimmunocompromise while GIFR is limited to the apparently immunocompetent
Sintomas En ocasiones inconfundibles del resto ed RNS
Edema orbitario
Dolor facial
Congestión facial
Proptosis
Pérdida visual
Resultant nasal and for palate mucosa necrosis, densely anesthetic regions of
the face, proptosis, cranial nerve deficits, ophthalmoplegia,
decreased vision, and mental status changes are ominous
indications of aggressive vascular and neural invasion
If biopsy of obvious mucosal abnormalities fail to confirm
the expected diagnosis, then directed biopsies should
be obtained from sites commonly involved in AIFR, such
as the middle turbinate (62%) and nasal sepb.lm {24%),
as well as any other areas of mucosal edema ( 11 ).
Patients with poorly controlled diabetes, particularly if in diabetic ketoacidosis, are uniquely at risk for invasive mucormycosis. Normal human serum can inhibit the growth of Rhizopus, whereas the serum of patients with diabetic ketoacidosis actually may enhance fungal growth.13,14 The mechanism of this increased susceptibility to mucormycosis may be attributable to altered transferrin binding in diabetic patients, which makes iron more readily available.15,16 Patients receiving renal dialysis and the iron-chelating agent deferoxamine also are at increased risk for mucormycosis.17 The importance of iron in the physiology of invasive mucormycosis is demonstrated in clinical scenarios and in vitro studies, although the growth of Aspergillus and Candida is affected to a much lesser degree by the availability of iron.18 Other causes of immunocompromise also lead to mucormycosis, including defects or reduction in neutrophils and the immunosuppression caused by steroids.
Mucor: izq.
Ambas GOMORI grocot
Se puede sospechar con tinciones según su morfologia
Pero no se puede saber exactamente la clase y familia de hongo.
Molecular techniques that use oligonucleotide probes and gene sequencing are in development and may allow for more rapid and accurate diagnosis of infection in order to expedite appropriate antifungal therapy.
Forma de Y
septadas
The radiographic findings with the greatest positive predictive
values are also those that are indicative of late and
often iirevel:sible disease: osseous erosion, facial soft tissue
thidrening, extrasinus involvement.
Soft tissue infiltration with loss of the fat planes anterior and posterior to the maxillr y sinus is considered an early indicator of AlFR.
Severe unilateral thickening of nasal cavity mucosa
is the most comistent cr characteristic sugge~tive of early IFS,
albeit nonspecific for invasive fungal disease.
23). While some
studies report a normal cr scan in 12% of patients with
histopathologic evidence of JFS, other reviews found no
patient afDicted with the disease to have a normal cr scan
El numero de hifas puede ser escasa
Estimulador de colonias de granulocitos
Posibilidad de aplicarse topico
Azoles de amplio aspectro
Posibilidad de aplicarse topico
https://www.youtube.com/watch?v=Q4J1mTo-g_A
Tmb le hicieron caldwell luc
Funcion inmune,, extensión intracraneal, intraorbitaria pronostico de malos esultados
Mucor peores resultados que aspergillus
Diabetes y neoplastias hematologicas
Clnica es muy semejante entre GIRF y CIRF
>4 semanas
Signo mas comun en series de casos
Comp. Musc extraoculares
CIFR includes nonspecific
Convulsion, alt. Del estado mental
Deformidades faciales
rhinosinusitis symptoms made remarkable by their longduration, slow progression, and refractoriness to standard
antibiotic therapy (
IFS: invasive fungal sinusitis
DM: Continua siendo lo mas asociado
Inmunocompromiso leve, a diferencia de AIFR
Endoscopia : hallazgos típicos, sin necrosis
In CIFR, paranasal sinus
involvement is usually unilateral with a homogenous
opacification on cr scan and bone erosion limited to sites
of extrasinus extension (
Densa colección fúngica
Similar a poliposis en ocasiones
Tx controversial por los pocos casos
Unicamenteo dado por experiencias y reporte de cassos
GIFR no tienen predilección por DM2 como CIFR
GIFR H&E-stained image showing marked granulomatous
inflammation with abundant multinudeated giant
calls in sinus mucosa.
GIFR Low magnification samples from patient In
Figure 37.6 (original magnification 600x), GMS sCKtlon showing
abundant Invasive fungal hyphae~.