1. FARMACOLOGÍA.
TEMA: DIURETICOS
1

2.  “Son fármacos que estimulan la excreción
renal de agua y electrolitos, por alterar el
transporte iónico a lo largo de la nefrona.”
 Su objetivo fundamental es conseguir un
balance negativo de agua, pero los diuréticos
no actúan directamente sobre el agua, sino a
través del sodio (diuréticos natriuréticos) o de
la osmolaridad (diuréticos osmóticos).
2

3. FISIOLOGÍA RENAL
3

4. 4

5. Sistema Renina-Angiotensina-
Aldosterona
5

6. HORMONA ANTIDIURETICA(ADH)
O VASOPRESINA
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7. La NICOTINA y el ETANOL disminuyen la liberación de Vasopresina
por lo que aumenta la diuresis.
La Vasopresina provoca:
•Vasoconstricción.
•Aumento de la permeabilidad al H2O en el Túbulo Colector.
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8. Túbulo proximal
 Se reabsorbe el 65% del líquido
filtrado en el glomérulo.
 ABSORCIÓN de glu, aa y sust.
Orgánicas.
 SECRECIÓN de sust. Orgánicas.
 La bomba de Na-K ATPasa de la M.
Basolateral favorece el gradiente de
Na.
 El H+ se secreta por
contratransporte con Na y forma
H2CO3.
 Junto con el HCO3- pasa agua al
intersticio, esto hace que se
concentre Cl- en la luz tubular
difundiendo a favor de un gradiente
de concentración.
 Al final del TCP sale orina isotónica.
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9. ASA DE HENLE
DESCENDENTE:
 Es permeable al agua por lo que la orina
que llega isotónica se hace hipertónica al
descender por la médula.
 Carece de sistemas de transporte activo.
 ASCENDENTE: (segmentos diluyentes)
 Formada por la porción cortical y medular
del Asa de Henle ascend.
 Se absorbe el 25% del Na filtrado.
 Es impermeable al agua.
 Absorbe Na+ y Cl- por un cotransportador
Na-K-2Cl.
 Cl- sale al espacio interst. Por canales
propios.
 K+: sale al intersticio o regresa a la luz
tubular.
 Se crea una médula hipertónica.
 Se forma una Orina Hipotónica.
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10. TÚBULO CONTORNEADO
DISTAL
 Se absorbe al 5-10% del Na filtrado.
 Cotransportador Na+/Cl-
 Algunas de las células epiteliales del
tubo contorneado distal y tubo colector
(células principales) poseen en su
membrana luminal canales de Na+ que
provocan despolarización de la
membrana.
 El K+ sale por canales debido a la
despolarización (secreción de K+, Ca+2,
Mg+2 y H+.
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11. TCD yT. Colector
 Idem anterior
 Posee R para Aldosterona
 Aumenta la síntesis de canales de
Na+.
 Activación de la Na-K aATPasa
 Aumento de la actividad
mitocondrial
 T. Colector:
 Posee R para la ADH que por via
del AMPc estimula la formación de
acuosporinas
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12. Mecanismo de Acción de la
Aldosterona
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13. ACCIONES DE LOS
MINERALOCORTICOIDES
 La ALDOSTERONA induce la
síntesis de una PERMEASA
(ENaC) (transportador de Na+)
 Induce enzimas del Ciclo de
Krebs y Fosforilación oxidativa
que proveen de ATP para el
funcionamiento de la ATPasa
que crea el gradiente para que
el Na+ pueda ingresar.
La aldosterona retiene Na+ en
los túbulos renales (TCD y
porción cortical de T.
Colectores)
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14. CLASIFICACIÓN DE LOS
DIURÉTICOS
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15. 1. DE MAXIMA EFICACIA
 Diuréticos del asa.
2. DE EFICACIA MEDIA
 Segmento diluyente cortical (porción gruesa del asa de
Henle ascendente) y 1er segmento del TC distal
3. DE EFICACIA LIGERA
 Sitio de acción variable:
 Ahorradores de K (al final del T.C. Distal)
 Inhibidores de la AC (T.C. Proximal)
 Diuréticos Osmóticos (T.C. Proximal)
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16. 1. DIURETICOS DEL ASA
 De máxima eficacia: eliminan mas del 15% del
Na filtrado.
 Furosemida/Bumetanida/Piretanida
 Torasemida
 Ácido etacrínico
 Etozolina
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17. 2. DIURÉTICOS DE EFICACIA
MEDIA
 Eliminan 5-10% del Na filtrado.
 TIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS
 HIDROCLOROTIAZIDA
 ALTIZIDA
 BENDROFLUMETIAZIDA
 MEBUTIZIDA
 DERIVADOS
 CLORTALIDONA
 CLOPAMIDA
 INDAPAMIDA
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18. 3. DIURÉTICOS DE EFICACIA
LIGERA
 Eliminan menos del 5% del Na filtrado.
3. AHORRADORES DE K
 ESPIRONOLACTONA Y CANREONATO (antagonistas de
Aldosterona).
 AMILORIDA Y TRIAMTERENO (independientes de
Aldosterona).
4. INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA
 ACETAZOLAMIDA
 DICLORFENAMIDA
5. OSMÓTICOS
 MANITOL
 ISOSORBIDA
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19. 19

20. 1.Diuréticos del Asa
Furosemida/Bumetanida/Piretanida
Torasemida
Ácido etacrínico
Etozolina
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21. Sitio y mecanismo de acción
 Inhiben el cotransporte
Na+/K+/2Cl- de manera x
reversible.
 Se inhibe la absorción de
NaCl.
 El acceso del F se produce
por secreción tubular, ASA DE HENLE
llegando a concentraciones ASCENDENTE
mayores que en el plasma. (CORTICAL Y MEDULAR)
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22. ACCIÓN FARMACOLÓGICA
 EXCRESIÓN DE ELECTROLITOS:
 Aumentan la excreción urinaria de Na+, Cl- y K+.
 Inhiben la resorción (aumentan la excresión) de
Ca+2 y Mg+2 en la porción ascendente del Asa de
Henle.
 DIURESIS:
 Al inhibirse la reabsorción de NaCl, disminuye la
osmolaridad de la médula y se absorbe menos
agua.
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23. Indicaciones terapéuticas
 DOSIS: 5-10mg/kg (perros y gatos)
1-3mg/kg caballos
 EDEMA PULMONAR AGUDO
 INSUFICIENCIA CARDÍACA
 HIPERTENSIÓN: solo en urgencias como
coadyuvantes.
 SINDROME NEFRÓTICO: son de utilidad en el
estado edematoso de síndrome nefrótico.
 HIPERCALCEMIA
 EDEMA DE LA UBRE en bovinos.
 Eliminar agua tisular para marcar músculos
superficiales en animales de exposición.
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24. Efectos adversos
 OTOTOXICIDAD: reversible, mayor con
aminoglucósidos. Se modifica el voltaje de la endolinfa
por bloqueo del cotransportador. Cuidado al administrar
con Aminoglucósidos!!
 HIPOCALIEMIA: se puede prevenir combinando con
otros diuréticos. Cuidado con digitálicos: aumenta riesgo
de producción de arritmias.
 HIPERURICEMIA: disminuyen la eliminación de ac.
Úrico por bloqueo de su secreción activa el el TCP.
 HIPERGLUCEMIA:
 Inhiben la secreción de insulina
 Inhiben la captación de glucosa.
 + glucogenolisis y gluconeogenesis hepática.
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25. 2. DIURETICOS TIAZIDICOS
TIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS
HIDROCLOROTIAZIDA
ALTIZIDA
BENDROFLUMETIAZIDA
MEBUTIZIDA
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26. Mecanismo de acción
 Bloquean el cotransportador
Na+/Cl-.
 El F llega al sitio de acción por
x
secreción en el TCP.
 No modifican la osmolaridad de la
médula.
 Tienen capacidad de (–) la AC por
lo que el Na+ no se intercambia PORCION FINAL DEL
con H+ y llega mas Na+ al TCD: ASA DE HENLE
Se excreta K+. ASCENDENTE Y
PORCIÓN INICIAL DEL
TÚBULO CONTORNEADO
DISTAL
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27. ACCIÓN FARMACOLÓGICA
 EXCRESIÓN DE Na+ y Cl-: se (–) la resorción y
se produce orina hiperosmolar.
 EXCRECIÓN DE K+: la mayor cantidad de Na
que llega al TCD estimula el intercambio Na+/K+
 “(-) LA EXCRECIÓN RENAL DE Ca+2: (+) la
absorción de Ca en el TCD. Se usan en
hipercalciuria.”
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28. Indicaciones terapéuticas
 HIPERTENSIÓN
 ICC
 DIABETES INSIPIDA: efecto antidiuretico.
 NEFROLITIASIS: reducen la hipercaliuria y los
cálculos renales de CaC2O4.
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29. Efectos adversos
 Idem anterior:
 Ototoxicidad
 Hipocaliemia
 Hiperuricemia
 Hiperglicemia
 ADEMAS:
 hiperlipidemia
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30. Usos
 DOSIS: 50-100 mg en pequeñas especies.
 Edemas por ICC
 Edemas por enfermedades renales o hepáticas.
 Diabetes insípida (mecanismo desconocido)
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31. 3. DIURETICOS AHORRADORES
DE K+
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32.  “Son diuréticos que, al inhibir la reabsorción
de Na+ por el TCD y la porción inicial del T
Col, reducen su intercambio con el K+ y, de
este modo, disminuyen su eliminación”.
 La acción diurética es escasa, ya que el
aumento de la fracción de eliminación de Na+
que provocan no supera el 5 %.
 Existen dos clases de ahorradores de potasio:
 los inhibidores de la aldosterona y
 los inhibidores directos del transporte de Na+
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33. A. ANTAGONISTAS DE LA
ALDOSTERONA
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34. ESPIRONOLACTONA
 MECANISMO DE ACCION:
Actúa a nivel del TCD compitiendo con la Aldosterona
por los R citoplasmáticos.
Se producen Prot. que estimulan la absorción de Na+ y
secreción de K+ y H+.
 impiden que la aldosterona promueva la síntesis de
proteínas necesarias para facilitar la reabsorción de
sodio.
 Como sólo son activos si existe aldosterona, su
eficacia diurética dependerá de la intensidad con que
la aldosterona esté contribuyendo a la retención de
sodio y de agua, y a la pérdida de potasio.
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35. Acción farmacológica
 Excreción de Na+ y retención de K+, se requiere
que haya aldosterona. Por eso es poco eficaz en
insuficiencia adrenal (enf. De Addison)
 Vasodilatación directa y central. (disminución de
la PA)
 Acción antiandrogénica.
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36. Indicaciones terapéuticas
 DOSIS: 0.5-1.5 mg/kg
 Se usa combinada a otros diuréticos por su ligera
eficacia.
 Tratamiento de edemas refractarios a otros
tratamientos.
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37. Efectos adversos
 Contraindicada en hipercalemia porque aumenta
mas los niveles de K.
 Efectos androgénicos, trastornos en el ciclo
estral.
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38. B. INHIBIDORES DEL
TRANSPORTE DE Na+
•TRIAMTERENO
•AMILORIDA
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39. Amilorida y Triamtereno
 MECANISMO DE ACCIÓN:
bloquean los canales de Na+
epiteliales del TCD y T. Colector.
 (-) la resorción de Na+ (natriuretico)
 Disminuye la secreción de K+
(anticaliurético)
 REACCIONES ADVERSAS:
 Hipercalemia, contraindicados en TUBULO CONTORNEADO
insuficiencia renal. DISTAL Y TUBULO
COLECTOR
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40. 4. INHIBIDORES DE LA
ANHIDRASA CARBONICA
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41.  (-) la AC del TCP
principalmente.
 Provoca una mayor eliminación
de Na+ y HCO3-
 La mayor eliminación de NaCl x
se absorbe en el ASA DE
HENLE (eficacia ligera: 5%)
 Se produce orina alcalina.
 Efectos adversos:
 Acidosis metabólica TUBULO CONTORNEADO
PROXIMAL
 Hipopotasemia
 Usos:
 glaucoma
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42. 5. DIURETICOS OSMOTICOS
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43.  Son sust. de bajo PM que debido a su reabsorción
limitada crean un gradiente osmótico en la luz tubular.
 Al permanecer mas agua en el túbulo, se evita la difusión
pasiva de ciertos iones (Ca, P y Mg) como de ácido úrico
y urea.
 USOS: pueden ser útiles para forzar la diuresis en la
intoxicación barbitúrica, produciendo una gran diuresis
diaria, que favorece la eliminación del agente tóxico.
 Se utilizan para mantener la diuresis y evitar la anuria en
politraumatismos, operaciones cardiovasculares, etc.
 DOSIS:
 MANITOL:10% 1 a 2 ml/kg
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44. FIN
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