Para la redacción utilicé diversos artículos con el fin de seleccionar la mejor técnica de laboratorio para la producción del fármaco.

1. [SINTESIS DE DICLOFENACO] 05 de Diciembre de 2011
SINTESIS DE DICLOFENACO
Ácido 2-2-(2,6-diclorofenil) amino-fenil-acético
Universidad Autónoma Metropolitana Unidad Iztapalapa, Av San Rafael Atlixco No.186, Col.Vicentina C.P.09340 Del. Iztapalapa
México D.F. Tel (01) 58044600,LABORATORIO DE QUIMICA ORGÁNICA II
López Alcántara Ana Lilia, Moreno Velázquez Eber, Murrieta González Alejandra
Introducción
La capacidad de progreso de las antigotosa. Si bien resulta importante
enfermedades o padecimientos fisiológicos conocer el mecanismo de síntesis para
son hoy en día la razón por la cual la dichos fármacos, de cuántas etapas constan
industria farmacéutica realiza y si tienen precursores que den origen a
constantemente nuevos fármacos que fármacos análogos.
apoyen a disipar los efectos patológicos de
Se describirá a detalle el proceso de síntesis
las enfermedades. Un caso especial es el uso
del Diclofenaco (ácido 2-2-(2,6-diclorofenil)
de los anti-inflamatorios no esteroideos
amino-fenil-acético), por tal es
(AINES) cuyos efectos son: inhibir la
recomendable que el lector posea
migración leucocitaria, neutralización de
conocimientos básicos de QuímicaOrgánica.
radicales libres,acción analgésica y
antipirética, acción antirreumática o
BREVARIO
Anti-inflamatorios No Esteroideos (AINES)
También son denominados analgésicos no narcóticos y analgésicos-antipiréticos,puesto que su
efecto de acción subyace en: la acción antipirética, analgésica, y anti-inflamatoria, son eficaces en
dolores de intensidad moderada, en contraparte, los efectos secundarios que estos provocan son:
la irritación gástrica a consecuencia de la inhibición de la síntesis de prostaglandinas, también
pueden ocasionar efectos secundarios renales también ocasionados por la inhibición de
prostaglandinas.(1)
SALICILATOS P-AMINOFENOL
Aspirina Paracetamol
Difunisal
PIRAZOLONAS
OXICANES AINES Metamizol
Piroxicam Fenilbutazona
Meloxicam Azapropazona
Ácidos Arilcarboxílicos
ACÉTICO PROPIONICO
Indometacina Ibuprofeno
Sulindaco Naproxeno
Diclofenaco
Imagen 1. Clasificación de los AINES

2. [SINTESIS DE DICLOFENACO] 05 de Diciembre de 2011
Mecanismo de acción de los AINES
El mecanismos comúnmente aceptado es la inhibición de la enzima ciclooxigenasa (COX) que
cataliza el primer paso de la ruta biosintética en la que se generan diversas prostaglandinas y
tromboxanos a partir del ácido araquidónico.(1)
Otros factores tales como la inhibición de la migración leucocitaria, la neutralización de los
radicales libres son mediados por acción de los AINES.
La acción analgésica es debida a la prevención de la acción sensibilizadora de las prostaglandinas
sobre los nociceptores, mientras que la acción antipirética puede correlacionarse con la inhibición
de la síntesis de prostaglandinas.(1)
Estimulo Estimulo
Fisiológico Inflamatorio
COX-1 COX-2
TXA2 PGI2 PGE2 Proteasas PGs Otros
Inflamación
Imagen 2. Acciones de las dos formas de la enzima ciclooxigenasa: COX
Como se mostró antes en la imagen 1, el Diclofenaco es un derivado del ácido arilcarboxílico, pero
también destacan en esta subfamilia la indometacina, sulindaco, tolmetín y ketorolaco.
Estos fármacos comparten efectos anti-inflamatorios, antipiréticos, analgésicos, y en algunos casos
acción antiagregante plaquetario. El Diclofenaco además de ser uno de los más potentes
inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, a dosis elevadas parece reducir la concentración
celular del ácido araquidónico. El Diclofenaco puede ser utilizado cono tratamiento sintomático en
procesos reumáticos, es útil como antiálgico en procesos agudos (dolor musculo esquelético,
postquirúrgico, dismenorrea, síndrome de hombro doloroso entre otros).(1)
En general los efectos secundarios inician con: síntomas gastrointestinales, anorexia, nauseas,
dolor abdominal, irritación intestinal e incluso úlcera gástrica. En el caso específico del
Diclofenaco, éste produce la elevación transitoria de transaminasas.(1)

3. [SINTESIS DE DICLOFENACO] 05 de Diciembre de 2011
Método General para la síntesis de Diclofenaco
La síntesis de Diclofenaco requiere el uso de una cadena de ácido acético de un ácido α-arilacético
que es introducida por SEAr (Sustitución electrofílica Aromática). ( 2)
1 2
3 4 5
Mecanismo de Reacción
1) La 2-6 dicloroanilina se acila con bromobenceno para dar 2-6 diclorodifenilamina
2) En presencia de Hidróxido de Sodio se Hidrogena la fenilamina
3) En presencia del Cloruro de cloroacetilo, trietilamina y cloruro de metilo la molécula
reacciona dando origen a una molécula acilada.
4) Cuando la molécula precursora reacciona con Cloruro de Aluminio esta se esterifica y al
final
5) Nuevamente reaccionando con Hidróxido se sodio y agua ocurre un mecanismo de
Hidrólisis. 2
PROPUESTA DE SÍNTESIS DE DICLOFENACO
MATERIAL Y MÉTODO
ETAPA 1 “Síntesis de Dietilamina”(3)
1) Esta etapa comprende la alquilación de un cloruro de metilo
2) Se emplea benceno ,tolueno o xileno más Cloruro de aluminio
3) Se genera una mezcla de polimetilbencenos
4) Después por filtración y cristalización se aíslan compuestos individuales

4. [SINTESIS DE DICLOFENACO] 05 de Diciembre de 2011
ETAPA 2(4)
”Síntesis de 2-[(2,6 diclorofenil)amino]fenilacetato de dietilamonio-Diclofenaco Sódico”
1) En un matraz bola, se mezcló dietilamina con una solución binaria de agua y
alcohol
2) Se llevó a ebullición hasta que la sal formada precipitara al momento de
enfriar(esto con el objeto de no mermar la producción).
3) Se solubilizó la sal de dietilamina en un hidrácido halogenado tal como el
Clorhídrico o bromhídrico.
4) Una vez solubilizado el producto, se filtró al vacío y se lavó con agua fría de tal
forma que el producto obtenido tuvo un mayor rendimiento al mencionado
anteriormente en la síntesis general de este producto.
RESULTADOS
El producto obtenido fue 2-[(2,6 diclorofenil)amino]fenilacetato de dietilamonio)]-comunmente
conocido como Diclofenaco Sódico.
Se encontró que sus características particulares fueron:
Sustituyentes: Cloro
Grupos Funcionales: Amina, Acido Carboxílico
Peso Molecular:
14 Carbonos: 168 gr/mol
11 Hidrogenos: 11 gr/mol
2 Cloros: 71 gr/mol
1 Nitrogeno: 14 gr/mol
2 Oxigenos: 32 gr/mol
Total: 282 gr/mol

5. [SINTESIS DE DICLOFENACO] 05 de Diciembre de 2011
DISCUSIÓN
En la primera fase para la obtención de Diclofenaco a partir de dietIlamina, resultó fácil ,
pero fue importante tener cuidado al momento de alquilar los compuestos pues sus
efectos se verían directamente en los rendimientos obtenidos.
En la segunda fase, la obtención del Diclofenaco fue óptimo púes el método usado
implicaba que el producto mermaría poco,durante la sedimentación al momento de
enfriarse la disolución de agua, alcohol y dietilamina.Estos resultados los observamos al
momento de la sedimentación y filtrado del producto.
CONCLUSIONES
El método opcional para la síntesis de Diclofenaco resulta fácil, y además de ello optimiza
el rendimiento del producto, Aunado el usos de equipo y material quimico fue poco,
aspecto que es notable en el uso de menos recursos económicos.

6. [SINTESIS DE DICLOFENACO] 05 de Diciembre de 2011
ANEXOS
ACILACION DE COMPUESTOS AROMÀTICOS
Las reacciones de Friedel-Crafts son un tipo de reacción de sustitución electrófila aromática en las que en
un compuesto aromático un átomo de hidrógeno es sustituido por un alquilo, alquilación de Friedel-Crafts,
o un grupo acilo, acilación de Friedel-Crafts. Fueron descubiertas el año 1877 por el químico francés Charles
Friedel y por el químico americano James M. Crafts
La reacción consiste en la introducción del grupo acilo -COR, al anillo aromático. El mecanismo de la
acilación de Friedel-Crafts es similar al de la alquilación. El electrófilo reactivo es un catión de acilo
estabilizado por resonancia, el cual se genera por reacción entre el cloruro de acilo y el AlCl3. A diferencia
de las alquilaciones, las acilaciones nunca proceden más de una vez en un anillo, debido a que el
acilbenceno producido es siempre menos reactivo que el material de partida no acilado.
Acilación de Friedel-Crafts
En el caso más simple, la reacción entre un haluro de acilo y una molécula de benceno en
presencia de un ácido de Lewis como catalizador, habitualmente AlX3. Los productos son
acilbenceno (o fenilcetona) y haluro de hidrógeno.
Ejemplo de acilación de Friedel-Crafts. Aunque no aparece, requiere tratamiento acuoso final.
La reacción tiene lugar a través de la formación del catión acilio, (R-CO+), como intermedio. Éste se
genera cuando se forma un aducto entre el halógeno del haluro de acilo y el ácido de Lewis AlX3, el
cual puede disociarse originando pequeñas cantidades del catión acilio, que es electrófilo.
A continuación el carbono del grupo acilio ataca el anillo aromático, seguido de perdida de protón
(H+), según el mecanismo general de una sustitución electrófila aromática.
Dado que el grupo acilo es desactivante, el producto es menos reactivo que el compuesto de
partida y por tanto no sufre más sustituciones. Además su capacidad aceptora de electrones se ve
acentuada por la formación de un aducto entre el ácido de Lewis AlX3 y el átomo de oxígeno del
grupo carbonilo. Esto obliga a usar más de un equivalente de catalizador. Se requiere un
tratamiento acuoso final para liberar el producto del complejo con el haluro de aluminio.

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BIBLIOGRAFÍA
1. FARMACOLOGÍA BÁSICA, Del Río Joaquín,3ra Edición Ed. Sintesis, Madrid España
(2003)
2. FUNDAMENTOS DE SÍNTESIS DE FÁRMACOS, García Camps Pelayo, Cruz Vázquez
Santiago, Mirón Escolano Carmen.Departamento de Farmacología y Química Terapéutica,
Universitat de Barcelona, España (2005.)
3. PRINCIPIOS DE QUIMICA ORGÁNICA, Geissman T.A 2sa Edición, Ed. Reverté,
Barcelona España (1974)
4. PATENTE DE INVENCIÓN , Registro de la Propiedad Industrial-España,.No. de
publicación ES 2 009 913, No. De solicitud: 8801444. Int Cl: C07 C 69/12 . C07C
87/10, A61K 31/215.,
Titular: Fábrica Española de Productos Químicos y Farmacéuticos (FAES). Maximo
Aguirre 14, Lejona-Lamiaco-Viscaya .ES
Inventores: Orjales Venero Aurelio y Rubio Royo Victor.
Titulo: Procedimiento de obtención de una sal de un derivado de ácido fenil-
acético