Clase inmunodeficiencias por alteraciones en células fagocitarias

1. Inmunodeficiencias por alteraciones
en la células fagocitarias

2. La fagocitosis es el proceso
mediado por receptores
dependientes de energía por el
cual los fagocitos profesionales
engloban a partículas insolubles
y la elimina
Proceso descubierto por Ellie
Metchinokff en 1882

3. El proceso de fagocitosis consiste inicialmente en quimiotaxis, lo que
conlleva la migración de las células fagociticas
Adhesión y reconocimiento de las moléculas de adhesión del endotelio
con sus ligando en el fagocito, al entrar en contacto con el
microorganismo y ocurrir el reconocimiento
Al entrar en contacto con el microorganismo y ocurrir el reconocimiento
endocitosis

4. Una vez dentro de la célula ocurre la muerte del microorganismo
por cambios físicos y bioquímicos que capacitan a los fagocitos
para eliminar a los microorganismos por diferentes mecanismos .
Ocurriendo posteriormente la digestión del mismo y la exocitosis

5. Algunos datos alertan a pensar en defectos de fagocitosis
como son:
Infecciones por microorganismos catalasa positivo
Infecciones recurrentes en piel
Formación de abscesos fríos
Cirugía de debridacion recurrente
Periodontitis

6. Defectos de fagocitosis pueden clasificarse en
1. Defectos en la producción de neutrófilos
2. En la adhesión leucocitaria
3. En la vía enzimática oxidativa
4. Deficiencia especifica de gránulos

7. DESÓRDENES DE LA PRODUCCIÓN DE
NEUTRÓFILO
• Las causas primarias suelen producir neutropenias crónicas, que se definen como una cifra por debajo de
500 neutrófilos totales por más de 6 meses.
Neutropenia cíclica o hematopoyesis cíclica humana
• En ésta los componentes sanguíneos y esencialmente los neutrófilos tienen oscilaciones regulares en su
producción de aproximadamente 21 días.
• Es un defecto autosómico dominante , el problema se encuentra en el cromosoma 19p13.3 y se han
identificado por lo menos 7 mutaciones en el gen de la elastasa 2, proteína de 240 aa presente en los
gránulos primarios del neutrófilo.
• Incidencia es de 0-5-1: 1,000,000 de RNV.
• Los NT fluctúan entre límites bajos y cero.
• Tratamiento FSC-G

8. Síndrome de Kostman: neutropenia severa congénita o agranulocitosis
congénita.
• Autosómica recesiva (AR)
• Fisiopatología consiste en la detención de la diferenciación y maduración
de la serie mieloide en promielocitos y mielocitos en la MO. ( los
neutrófilos no maduran y con incapaces de luchar contra las infecciones )
• Tratamiento es rhG-CSF (factor estimulante del crecimiento de colonias
granulocíticas).
Onfalitis Neumonías
Abscesos
cutáneos
Otitis
media

9. Síndrome de Schwaman-Diamond:
Fue descrito por Schwaman y cols. en 1964 inicialmente como una insuficiencia
pancreática exógena y disfunción de la MO.
incidencia es de 0-5-1: 100,000 RNV,
el tipo de herencia es autosómica recesiva.
El perfil clínico incluye:
Disfunción
hematológica con
anemia
Trombocitopenia y
neutropenia
(intermitente o
persistente) (debajo de
500 NT)
Disostosis metaplásica
con costillas cortas y
engrosamiento anterior
Función pancreática
exógena anormal
caracterizada por mala
absorción de grasas.
El tratamiento
se basa en el uso de antibióticos y el
reemplazo de enzimas pancreáticas.
El tratamiento con G-CSF mejora la
calidad de vida, disminuye la frecuencia
de las infecciones y produce una
mejoría clínica.

10. Neutropenia autoinmune
Es la destrucción periférica de neutrófilos por autoanticuerpos.
Neutropenia autoinmune:
• Es el más común en pediatría
• No está asociado a otras enfermedades autoinmunes
Los NT varían entre 0 – 1,500 y la médula ósea se puede encontrar normal
o con celularidad aumentada.
Diagnóstico:
• Se establece con la detección de anticuerpos antigranulocitos
• Los Ac son IgG dirigidos contra los granulocitos
Etiología
Relacionado con el parvovirus B19
Pronóstico
Desaparece a los 20 meses de Dx,

11. Defectos en la adhesión leucocitaria
DEFICIENCIAS DE ADHESIÓN LEUCOCITARIA (LAD) 1.
• Se deben a los defectos de las integrinas I o defectos en los ligandos de
las selectinas tipo II
• Los defectos LAD 1 resultan en mutaciones que codifican para la cadena
B2 de CD18, con defecto en el cromosoma 21q22.3
TIPOS
1. Severo  es el que tiene <5% de la expresión CD18
2. Moderado  del 5 – 30% expresado en CD18
 Las infecciones son menos frecuentes
 No existe separación tardía del cordón umbilical

12. DEFICIENCIAS DE ADHESIÓN LEUCOCITARIA (LAD) 2.
• Defecto autosómico recesivo, con error innato del metabolismo.
• Se encuentra en el gen transportador de glucosa GDP
• No se produce polisacárido de Syalil – Lewis K (CD15) ligando de E
– Selectina
CLINICA
Los Px tienen aumento de la susceptibilidad de:
• Infecciones bacterianas
• Leucocitosis
• Neutrofilia
• Retardo mental severo
• Corta estatura
DIAGNÓSTICO
Se basa en:
• Historia Clínica
• Exploración física
• Ausencia de CD15 en citometría
de flujo

13. Defectos de la vía enzimática oxidativa
Enfermedad granulomatosa crónica (EGC)
• Descrita en 1950
• Frecuencia: 0.5-100-200,000 RNV
• Se han identificado 4 desordenes genéticos inherentes con un fenotipo común
• Administración de IFN-γ de forma habitual (clave de tratamiento)
• Admin antibiótico profiláctico (TMP/SMX 5mgkgd) en dosis diarias + Itraconazol 100 mg/dia si el
px es <50 kg
DEFECTOS
Subunidad gp91 (65%)
Mol p47 (45%)
p22 y p67 (10%)
El nombre de la enfermedad se explica por la reacción inflamatoria crónica rica en macrófagos que intentan
controlar la infección cuando la respuesta inicial del neutrófilo es inadecuada. Esto lleva a menudo, la
formación de granulomas producidos por los macrófagos activados para aislar el MO

14. Defectos de la vía enzimática oxidativa
Deficiencia de la mieloperoxidasa
• El tipo primario o congénita es mas común
• Incidencia es de 1.2/4,000 personas
• Obedece a un patrón mendeliano autosómico recesivo
Presencia del defecto génico
mutaciones de remplazo
de arginina por triptófano
en la posición 569 de la
cadena péptida de la MPO
Actividad microbicida mas
lenta pero que
generalmente no produce
infecciones de repetición.

15. Defectos de la vía enzimática oxidativa
Deficiencia de glucosa 6-fosfato-deshidrogenasa
• Su cuadro clínico es semejante ya que se presentan infecciones de repetición
• Es característica la anemia hemolítica no esferocitica

16. SINDROME DE CHEDIAK-
HIGASHI

17. • Es una deficiencia especifica de los granulocitos azurofilos.
• Es causada por una fusion anormal de los granulos intracelulares con
los fagosomas en las celulas macrofagicas.
• Tambien se afectan los melanocitos y fibroblastos: provocando
manifestaciones en SNC, SNP y en su pelo.

18. La enfermedad es característica por una evolucion bifasica
• Primera fase: se destaca por el aumento de susceptibilidad a las
infecciones.
• Segunda fase: es llamatico por el aparecimiento de trastornos
linfoproliferativo, que habitualmente es la causa comun de muerte.

19. Cuadro clinico:
• Albinismo parcial
• Crisis convulsivas
• Hepatoesplenomegalia
• Retraso mental
• Susceptibilidad a infecciones (1ra)
• Trastornos linfoproliferativos (2da)

21. • Diagnostico:
Gránulos gigantes en los PMN y examen microscópico de pelo
• Tratamientos
Vitamina C
Gammaglobulinas intravenosa
Trasplante de medula ósea.

22. Bibliografía
• Robbins, S. L., Cotran, R. S., Kumar, V., Abbas, A. K., Aster, J. C., &
Perkins, J. A. (2015). Robbins y Cotran, patología estructural y
funcional. Amsterdam: Elsevier/Saunders.
• http://www.medigraphic.com/pdfs/alergia/al-2005/al051b.pdf
• http://www.medigraphic.com/pdfs/bioquimia/bq-2004/bq042d.pdf