1. 1. na parte do acido folico - sobre a sua digestao e numa das consequencias que e a
menor sintese de heme
2. Por outro lado tb ainda falta falares do tratamento
3. Por fim na parte inicial falta a tua parte dos resultados dos exames laboratoriais
São substâncias que têm como estrutura básica o ácido pteroilglutâmico
São amplamente distribuídas nos alimentos animais e vegetais , mas podem ser destruídas
pelo calor durante a preparação dos mesmos
A dieta normal deve conter 200-400µg/dia , sendo a necessidade diária de 200-300µg/dia
(quantidades maiores são necessárias na gravidez e lactação) Os depósitos no adulto são de
10-20 mg
O metabolismo da vit. B12 e do ácido fólico está intimamente relacionado
Def. de cobalamina gera acúmulo de radicais metila do metiltetraidrofolato não formando o
tetraidrofolato. A não formação do tetraidrofolato resulta em redução da síntese do DNA
A vit. B12 ainda interfere na absorção de folatos pelas células medulares- sendo assim, quando
ocorre deficiência de vit B12 há também deficiente utilizaçao de folato para eritropoiese
Absorção dos Folatos
Geralmente as várias fomas de folato são absorvidas na metade superior do intestino delgado
O composto é armazenado no fígado. O composto armazenado no fígado pode ser cedido ao
intestino pela via biliar, o que mantém o nível de folato (ciclo êntero-hepático)
O ácido fólico é encontrado na alimentação normal. E suas reservas podem servir para alguns
meses
Função dos Folatos
Atuam como coenzimas em eventos importantes das células como:
2. - Doador de radical metila para a formação da metilcobalamina
- O tetraidrofolato (resultante da perda do radical metila) serve como substrato para a síntese
de purina e pirimidina, importantes na síntese dos ácidos nucleicos
Causas de Deficiência de Ácido Fólico
Má absorção
Déficit ingestão
Alcoolismo (bloqueia o ciclo êntero-hepático, e diminui ingestão)
Gestação – muito freqüente
Anemias hemolíticas – os dois últimos por aumento de consumo
Tratamento
Consiste na administração do ácido fólico por via oral , na dose de 1mg/dia
Hemoblobina
7.4. Transporte de Oxigénio e Dióxido de Carbono A necessidade da
presença da hemoglobina no sangue para o fornecimento suficiente de O2 aos
tecidos
A molécula de hemoglbina é composta por 4 cadeias de globina centradas à volta de
um grupo heme. Cada grupo heme consise num anel de porfirina com um átomo de
ferro no centro. Na maioria dos adultos a molécula de hemoglobina possui 2 cadeias
alfa e duas cadeias beta.
A presença de hemoglobina nos eritrócitos permite ao sangue transportar 30-100
vezes mais oxigénio do que poderia faze-lo se este se encontrasse na forma
dissolvida no sangue. Cerca de 98% do oxigénio transportado dos pulmões para os
tecidos é transportado em combinação química com a hemoglobina nos eritrócitos. Os
restantes 2% encontram-se no estado dissolvido na fase aquosa do plasma e
citoplasma. Por conseguinte, em condições normais, o oxigénio é levado aos tecidos
quase totalmente pela hemoglobina.
Se não existisse hemoglobina seria necessário aumentar o débito cardíaco cerca de
17 vezes.
Características da hemoglobina
Oxigenação:
Hb + O2(desoxi-hemoglobina) ↔ Hb·O2 (oxi-hemoglobina; vermelha)
Reacção reversível
Como Hb é um tretâmero: Hb + 4O2 Hb·(O2)4
Oxidação:
Hb·(Fe2+) Hb·(Fe3+) (metahemoglobina; castanha)
não pode ligar O2 - dificil de reduzir
metahemoglobina reductase (GV), 1,5 % Hb T
3. Metahemoglobinemia (25 % HB Total)
Reacção com CO
Hb + CO Hb·CO (carboxi-hemoglobina; vermelho brilhante, rosa)
afinidade muito elevada (230X maior que para O2)
Para que o O2 se possa ligar á hemoglobina o ferro (heme) deve estar no estado ferroso
(reduzido). Na presença de O2 e H2O o Fe2+ seria rapidamente oxidado a Fe3+
No micro-ambiente que rodeia o grupo heme na hemoglobina, onde as moléculas de água e
protões livres estão excluídos do contacto directo com o complexo Fe2+-O2 a oxidação é lenta
mas ainda assim acumula níveis elevados
Se o efeito protector da estrutura terciária da globina não estivesse combinado com o
ambiente redutor do citoplasma. A oxidação do Fe2+ mantém-se assim a níveis muito baixos
(≤1%).
a hemoglobina e o transporte de gases no sangue
transporte de O2 e de CO2
(c02 dissociado no sangue)
O transporte de oxigénio está a cargo da hemoglobina, proteína presente nas hemácias.
Cada molécula de hemoglobina (Hb) combina-se com quatro moléculas de oxigénio,
formando a oxi-hemoglobina (HbO2):
Hb + O2 HbO2
(Hb representa ¼ da molécula de hemoglobina)
Nos alvéolos pulmonares o oxigénio difunde-se para os capilares sanguíneos e penetra nas
hemácias, onde se combina com a hemoglobina, enquanto o dióxido de carbono (CO2) é
libertado para o ar.
Nos tecidos ocorre o inverso: o oxigénio dissocia-se da hemoglobina e difunde-se atingindo
as células. A maior parte do dióxido de carbono libertado pelas células penetra nas hemácias
e reage com a água, formando o ácido carbónico, que logo se dissocia e dá origem a iões
hidrogénio (H+) e hidrogenocarbonato (HCO3-), difundindo-se para o plasma sanguíneo,
onde ajudam a manter o pH do sangue.
H2CO2(aq) H+(aq) + HCO3-(aq)
O restante dióxido de carbono libertado pelos tecidos associa-se à própria hemoglobina,
formando a carbo-hemoglobina. O restante dissolve-se no plasma.
o transporte de CO
O monóxido de carbono é um gás sem cheiro nem cor, é venenoso e asfixiante, uma vez
que entra em competição com o oxigénio na ligação às moléculas de hemoglobina.
4. A ligação é feita no mesmo átomo de ferro (II) em que se liga a molécula O2, com a diferença
de que a afinidade de CO para a hemoglobina é de 210 a 300 vezes superior à do oxigénio,
dando origem à carboxi-hemoglobina (CoHb).
Metabolismo dos folatos
Os folatos são derivados do ácido fólico e estruturalmente são compostos por um grupo pteridina, um
resíduo de ácido aminobenzóico (juntas, estas estruturas constituem o ácido pteróico) e por um número
variável de resíduos de glutamato. Os diferentes folatos diferem ao nível do anel pirazínico (podendo
apresentar diferentes unidades monocarbonadas ao nível dos átomos N5 e N10) e do número de resíduos
de glutamato aos quais estão ligados.
O H4 folato aceita unidades monocarbonadas da serina e glicina, sendo formado N5,N10-metileno-H4
folato, que doa unidades monocarbonadas à 2’-deoxi-uridina monofosfato (2’d-UMP), que por sua vez
gera TMP (timidina monofosfato) e H2 folato. Esta última molécula é reduzida a H4 folato, por acção da
redútase do H2 folato, algo que ocorre com concomitante oxidação de NADPH. A existência deste ciclo
(ciclo do H2 folato) revela-se então fundamental para a síntese de pirimidinas.
Já o N5–formimino-H4 folato formado aquando do catabolismo da histidina pode, por sua vez, originar,
por uma reacção de desaminação, N5,N10-metenilo-H4 folato, que funciona como um dador de unidades
monocarbonadas para a síntese de nucleotídeos púricos. Por outro lado, o N 5,N10-metenilo-H4 folato
pode ser formado por oxidação do N5,N10-metileno-H4 folato.
O N5,N10-metileno-H4 folato pode também ser convertido por acção da redútase do N5,N10-metileno-H4
folato em N5-metil-H4 folato, que por sua vez pode transferir o seu grupo metilo para a homocisteína,
formando assim metionina (numa reacção catalisada pela síntase da metionina) e H4 folato. A
ocorrência desta reacção revela-se fundamental no metabolismo dos folatos, na medida em que os
folatos são transportados para a célula sob a forma de N 5-metil-H4 folato, mas na célula, as enzimas têm
mais afinidade para o H4 folato. A síntase de metionina, que está implicada na conversão de N5-metil-H4
5. folato em H4 folato, requer a presença de vitamina B12 como cofactor e, como tal, deficiências de
vitamina B12 repercutem-se no metabolismo dos folatos.
Os folatos desempenham um papel na síntese de DNA e, como tal, deficiências em folatos estão
associadas ao desenvolvimento de anemia megaloblásica, cancro, doenças cardiovasculares e, no
período embrionário, deficiências no tubo neural.
Cobalamina coenzima do metabolismo do ácido fólico
Acido fólico tranferencia de fragmentos de carbono
A biossíntese de purinas, bases heterocíclicas necessárias para a síntese de RNA e
DNA, requer ácido fólico, que serve como uma coenzima na transferência de unidades
de carbono de vários aminoácidos dadores.
Transporte de oxígeno
Unido a la hemoglobina (oxihemoglobina)
98,5 % (=20 ml O2/100 ml sangre)
Disuelto en plasma
6. 1,5 % (=0,3 ml O2/100 ml sangre)
Hemoglobina
Formada por 4 cadena proteicas (globinas)
Cada cadena de globina tiene un grupo hemo.
Cada Fe+2 puede unirse a una molécula de O2 (unión débil, reversible, no covalente)
Cada molécula de hemoglobina puede transportar hasta 4 moléculas de O2
Hemoglobina
Cada molécula tiene:
- 4 cadenas proteicas (globinas 2a y 2b) con 1 grupo hemo cada una
-4 Grupos Hemo (contiene Fe2+)
Transporte de O2:
Disuelto en plasma (2%)
Unido a Hemoglobina(98%)
Transporte de CO2
5/15 % unido a hemoglobina (carbamino-Hb)
Diz-se haver anemia quando a concentração da hemoglobina sanguínea diminui aquém de
níveis arbitrados pela Organização Mundial de Saúde, são eles:
• 13 g/dL para homens
7. • 12 g/dL para mulheres
Anemia Megaloblástica
Por deficiência de Vit B12 ou de Ácido Fólico
São distúrbios provocados pela síntese comprometida do DNA. A divisão celular é lenta,
porém o desenvolvimento citoplasmático progride normalmente, de modo que células
megaloblásticas tendem a ser grandes, com uma proporção aumentada de RNA em relação ao
DNA.