fisiologia

1. HORMONAS ACRENOCORTICALES
Dr. Alvaro N. Hostia Cardeña
Medico Nefrólogo – HNGAI
2021

2. ANATOMIA
• Las glándulas adrenales son estructuras bilaterales
localizadas inmediatamente por encima de los
riñones. Están constituidas por tejido neuronal y
epitelial (o seudoepitelial).
• La porción externa de la glándula suprarrenal,
denominada corteza suprarrenal tiene tres zonas:
la zona glomerular, la zona fascicular y la zona
reticular, que producen mineralocorticoides,
glucocorticoides y andrógenos suprarrenales,
respectivamente.
• Poco después de la formación de la corteza, unas
células derivadas de la cresta neural y asociadas a
los ganglios simpáticos, conocidas como células
cromafines, emigran a la corteza y quedan
encapsuladas por las células corticales. Por tanto, las
células cromafines forman la parte interna de la
glándula suprarrenal, que se denomina médula
suprarrenal. Tienen capacidad de convertirse en
neuronas simpáticas posganglionares. Se inervan
por neuronas simpáticas preganglionares
colicolinérgicas, y pueden sintetizar el
neurotransmisor noradrenalina.

3. CORTEZA SUPRARRENAL
• La corteza suprarrenal secreta los dos tipos
principales de hormonas corticosuprarrenales,
los mineralocorticoides y los glucocorticoides.
Además de estas hormonas, produce pequeñas
cantidades de hormonas sexuales, en particular
de andrógenos, que inducen los mismos
efectos que la hormona sexual masculina
testosterona.
• Los mineralocorticoides reciben este nombre
porque afectan sobre todo a los electrólitos del
compartimiento extracelular, especialmente al
sodio y al potasio. Los glucocorticoides se
denominan así porque poseen efectos
importantes de aumento de la glucemia.
• Se han aislado más de 30 esteroides de la
corteza suprarrenal, pero tan solo dos son
determinantes para la función endocrina
normal del cuerpo humano: la aldosterona, que
es el mineralocorticoide principal, y el cortisol,
que es el glucocorticoide principal.

4. SÍNTESIS Y SECRECIÓN DE HORMONAS CORTICOSUPRARRENALES
1. LA ZONA GLOMERULAR, una capa delgada de células situada
inmediatamente por debajo de la cápsula, contribuye con casi el
15% a la corteza suprarrenal. Son las únicas capaces de secretar
aldosterona porque contienen la enzima aldosterona sintetasa,
necesaria para la síntesis de la hormona. La secreción de estas
células está controlada sobre todo por las concentraciones de
angiotensina II y potasio en el líquido extracelular; ambos
estimulan la secreción de aldosterona.
2. LA ZONA FASCICULAR, la zona media y más ancha, representa
casi el 75% de la corteza suprarrenal y secreta los
glucocorticoides cortisol y corticosterona, así como pequeñas
cantidades de andrógenos y estrógenos suprarrenales. La
secreción de estas células está controlada, en gran parte, por el
eje hipotalámico-hipofisario a través de la corticotropina (ACTH).
3. LA ZONA RETICULAR, la capa más profunda de la corteza,
secreta los andrógenos suprarrenales deshidroepiandrosterona
(DHEA) y androstenodiona, así como pequeñas cantidades de
estrógenos y algunos glucocorticoides. La ACTH también regula
la secreción de estas células, aunque en ella pueden intervenir
otros factores tales como la hormona corticótropa estimuladora

5. LAS HORMONAS CORTICOSUPRARRENALES SON ESTEROIDES DERIVADOS DEL C OLESTEROL
• Si bien las células de la corteza suprarrenal pueden sintetizar de novo pequeñas cantidades de colesterol a partir del acetato, casi
el 80% del colesterol empleado para la síntesis de esteroides proviene de las LDL del plasma circulante.
• Difunden desde el plasma al líquido intersticial para unirse a receptores específicos localizados en estructuras de la membrana de
la célula corticosuprarrenal conocidas como depresiones revestidas. Estas depresiones penetran en el citoplasma por endocitosis,
transformándose en vesículas que, por último, se fusionan con los lisosomas y liberan el colesterol destinado a la síntesis de los
esteroides suprarrenales.
• El transporte del colesterol a las células suprarrenales está sometido a mecanismos de retroalimentación que pueden modificar en
gran medida la cantidad disponible para la síntesis de esteroides. Por ejemplo, la ACTH, que estimula la síntesis de esteroides
suprarrenales, incrementa el número de receptores de LDL de la célula corticosuprarrenal y la actividad de las enzimas que liberan
el colesterol a partir de las LDL.
Cuando el colesterol entra en
la célula, pasa a las
mitocondrias, donde se
escinde por acción de la
enzima colesterol desmolasa
para formar pregnenolona;
este es el paso que acaba
limitando la síntesis de los
esteroides suprarrenales. Este
paso inicial de la síntesis de
los esteroides en las tres
zonas de la corteza
suprarrenal se estimula por
los diversos factores que
controlan la secreción de los

7. VÍAS DE SÍNTESIS DE LOS ESTEROIDES
SUPRARRENALES
• Casi todas estas etapas suceden en dos orgánulos celulares, las
mitocondrias y el retículo endoplásmico, pero algunas tienen lugar en las
primeras y otras en el segundo.
• Un cambio, incluso de una sola enzima, puede provocar la formación de
tipos muy distintos y porcentajes diferentes de hormonas.
Los esteroides suprarrenales se degradan sobre todo en el hígado, se
conjugan, con el ácido glucurónico y en menor medida forman sulfatos.
Aproximadamente el 25% de estos conjugados se eliminan por la bilis y
luego, por las heces. Los demás conjugados generados en el hígado
ingresan en la circulación, pero no se unen a las proteínas plasmáticas, son
muy solubles en el plasma y, por esta razón, se filtran con rapidez en los
riñones y se excretan con la orina.

8. • Produce el mineralocorticoide aldosterona,
que regula la homeostasia de la sal y el
volumen. La zona glomerular está poco
influida por la ACTH, y se regula más bien por
el sistema renina-angiotensina, la [K+] sérica y
el péptido natriurético auricular (ANP).
• No expresa CYP17, por tanto, las células de
esta zona nunca elaboran cortisol, ni tampoco
ningún tipo de andrógenos suprarrenales.
• Un rasgo completamente propio de la zona
glomerular dentro de las glándulas
esteroideas es la expresión de CYP11B2
denominada aldosterona sintasa, cataliza las
tres últimas reacciones desde DOC a
aldosterona dentro de la zona glomerular.
• La aldosterona se une a la albúmina y a la
proteína transportadora de glucocorticoides
en la sangre con baja afinidad, y muestra una
semivida biológica de unos 20 minutos.
• Casi toda la aldosterona se inactiva tras el
primer paso hepático, conjugada con un
grupo glucurónido y eliminada por el riñón.
ZONA GLOMERULAR: MINERALOCORTICOIDES

9. MECANISMO DE ACCIÓN DE LA ALDOSTERONA
Su mecanismo de acción primario está
mediado por la unión a un receptor
intracelular específico (el receptor de
mineralocorticoides [RM]).
• Tras disociarse de las proteínas
chaperonas, traslocarse al interior del
núcleo, dimerizarse y unirse a los
elementos de respuesta a los
mineralocorticoides (MRE), el complejo
RM-aldosterona regula la expresión de
genes específicos. El cortisol se une al
RM y activa los mismos genes que la
aldosterona.
• Algunas células que expresan el RM
también expresan 11β-HSD2, que
convierte el cortisol en el esteroide
inactivo cortisona. La cortisona puede
convertirse de nuevo en cortisol por la
11β-HSD1, que se expresa en varios
tejidos que responden a

10. EFECTOS RENALES Y CIRCULATORIOS DE LA
ALDOSTERONA
La [Na] de los LE asciende solo unos pocos mEq.
Debido a qué; cuando se reabsorbe el sodio en el
LT, se produce al mismo tiempo una absorción
osmótica de cantidades equivalentes de agua. De
igual modo, los pequeños incrementos del Na
estimula la sed, lo que favorece la secreción de la
ADH, que promueve la reabsorción de agua por los
TD y TC.
• Escape de Aldosterona: un incremento del
volumen del líquido extracelular mediado por la
aldosterona que se prolongue más de 1 a 2 días
inducirá también un ascenso de la presión
arterial, lo cual inducirá a su vez natriuresis por
presión y diuresis por presión.
Provoca una secreción de iones hidrógeno,
intercambiados por potasio, por parte de las células
intercaladas de los tubos colectores corticales.
Ejerce casi los mismos efectos sobre las glándulas
sudoríparas y salivales que sobre los túbulos
renales.
Favorece la reabsorción de sodio y la secreción de potasio por las células
epiteliales de los túbulos renales, sobre todo por las células principales de los
TC y, en menor medida, en los TD y los CC.

11. La zona fascicular produce el glucocorticoide
denominado cortisol. Esta zona es un tejido
esteroidogénico lleno de gotículas de lípidos que son
ésteres de colesterol almacenados. Estas células
elaboran algo de colesterol de novo, pero también lo
importan de la sangre en forma de lipoproteínas.
El colesterol se convierte de forma secuencial en
pregnenolona, progesterona, 17-hidroxiprogesterona,
11-desoxicortisol y cortisol.
Una vía paralela consiste en la conversión de
progesterona a 11-desoxicorticosterona (DOC) y,
posteriormente, a corticosterona.
El cortisol se transporta en la sangre principalmente
unido a la globulina transportadora de corticoides
(CBG) (denominada también transcortina), que se une
al 90% de la hormona circulante, y también a la
albúmina, en un 5-7%.
La semivida circulante del cortisol es de unos 70
minutos.
El cortisol se inactiva de forma reversible mediante la
conversión a cortisona. Esta acción se cataliza por la
enzima 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa de
tipo 2 (11β-HSD2). La inactivación es reversible,
otra enzima, la 11β-HSD1, convierte de nuevo la
cortisona en cortisol. Esta conversión tiene lugar en
ZONA FASCICULAR: GLUCOCORTICOIDES

12. MECANISMO DE ACCIÓN DEL CORTISOL
El cortisol actúa principalmente mediante el
receptor para glucocorticoides, que regula la
transcripción de los genes.
Cuando no existe la hormona, el RG se localiza
dentro del citoplasma en forma de un complejo
estable con varias chaperonas moleculares. La
unión del RG y el cortisol induce la separación de
estas proteínas chaperonas, tras la cual:
1. Se produce una rápida traslocación del
complejo RG-cortisol al interior del núcleo.
2. Tiene lugar la dimerización y unión a los
elementos de respuesta a los
glucocorticoides (GRE) cerca de los
promotores basales de los genes regulados
por el cortisol.
3. Se produce el reclutamiento de las proteínas
coactivadoras y el ensamblado de los factores
de transcripción generales que permiten una
mayor transcripción de los genes diana.

13. ACCIONES FISIOLOGICAS DEL CORTISOL
Acciones Metabólicos – Hidratos de carbono
• Aumenta la glucemia mediante la estimulación de la
gluconeogénesis.
1. Induce la expresión de los genes de las enzimas
gluconeogénicas hepáticas fosfoenolpiruvato carboxicinasa
(PEPCK), fructosa 1,6-bifosfatasa y glucosa-6-fosfatasa (G6Pasa). El
ritmo de gluconeogenia se eleva, a menudo, entre 6 y 10 veces.
2. El cortisol moviliza los aminoácidos de los tejidos
extrahepáticos, sobre todo del músculo.
3. El cortisol antagoniza los efectos de la insulina para inhibir la
gluconeogenia en el hígado.
• El aumento llamativo del depósito de glucógeno en los hepatocitos
que acompaña al incremento de la gluconeogenia potencia los
efectos de otras hormonas glucolíticas, como la adrenalina y el
glucagón, para movilizar la glucosa en los períodos de necesidad,
como sucede entre las comidas.
• El cortisol también reduce, aunque en grado moderado, la
utilización de glucosa por la mayoría de las células del cuerpo.
Reduce la captación de glucosa mediada por Glut4 en el músculo
esquelético y el tejido adiposo.
• Valores elevados de glucocorticoides reducen la sensibilidad de
muchos tejidos, en particular del músculo esquelético y del tejido

14. ACCIONES FISIOLOGICAS DEL CORTISOL
Acciones Metabólicos – Proteínas
• Produce el descenso de los depósitos de proteínas de la práctica totalidad de las células del organismo, con
excepción de las del hígado.
• Reduce la formación de ARN y la síntesis posterior de proteínas de muchos tejidos extrahepáticos, sobre todo del
músculo y del tejido linfático.
• El cortisol estimula la producción de proteínas en el hígado. Además, las proteínas del plasma (formadas por el
hígado y liberadas a la sangre) también aumentan.
• Reduce el transporte de aminoácidos a las células musculares y quizás a otras células extrahepáticas. el cortisol
moviliza los aminoácidos de los tejidos extrahepáticos y, a través de este mecanismo, agota los depósitos tisulares
de proteínas.
Acciones Metabólicos – Grasas
• El cortisol moviliza a los ácidos grasos del tejido adiposo. Lo que aumenta también la utilización de los ácidos
grasos con fines energéticos, ejerce asimismo un efecto directo que potencia la oxidación de los ácidos grasos en el
interior de la célula.
• En los períodos de ayuno prolongado o de estrés, la mayor movilización de grasas por el cortisol, junto con el
incremento en la oxidación de los ácidos grasos en la célula, inducen una desviación de los sistemas metabólicos
celulares, que pasan de la utilización energética de glucosa a la utilización de ácidos grasos.
• No obstante, este mecanismo del cortisol tarda varias horas en manifestarse íntegramente y no es tan rápido ni tan
potente como el desplazamiento inducido por el descenso de la insulina.

16. EFECTOS ANTIINFLAMATORIOS DE LAS CONCENTRACIONES ALTAS DE CORTIS OL
El cortisol ejerce los siguientes efectos preventivos de la
inflamación:
1. Estabiliza las membranas lisosómicas. Por tanto, en las
células dañadas se produce una importante disminución
de la liberación de casi todas las enzimas proteolíticas
que inducen la inflamación y que se encuentran
normalmente en los lisosomas.
2. Reduce la permeabilidad de los capilares, esto impide la
salida de plasma hacia los tejidos.
3. Disminuye la migración de los leucocitos a la zona
inflamada y la fagocitosis de las células dañadas. Se
deben al descenso, inducido por el cortisol, de la síntesis
de prostaglandinas y leucotrienos.
4. Inhibe al sistema inmunitario y reduce mucho la
multiplicación de los linfocitos, sobre todo de los
linfocitos T.
5. El cortisol disminuye la fiebre, sobre todo porque reduce
la liberación de interleucina 1 por los leucocitos, uno de
los principales estimuladores del sistema
termorregulador hipotalámico.
Reduce el número de eosinófilos y de linfocitos de la sangre;
este efecto comienza a los pocos minutos de la inyección de la
hormona y se acentúa después de unas horas. Los
glucocorticoides inducen atrofia del timo y de otros tejidos
linfoides. Aunque los corticoides pueden inhibir la inmunidad

17. OTROS EFECTOS DE LOS CORTICOIDES
Efectos del cortisol sobre los aparatos reproductores: El cortisol reduce la función del eje reproductor a
nivel hipotalámico, hipofisario y gonadal.
Efectos óseos del cortisol: Aumentan la reabsorción ósea:
• Reducen la absorción intestinal de Ca++ y la reabsorción renal del mismo.
• Inhiben de forma directa la función formadora de hueso de los osteoblastos.
Acciones del cortisol sobre el tejido conjuntivo:
• Inhibe la proliferación de los fibroblastos y la formación de colágeno. El soporte de tejido conjuntivo
de los capilares se altera
• Aumentan las lesiones capilares o la formación de hematomas.
Acciones del cortisol a nivel renal:
• Inhibe la secreción y acción de la hormona antidiurética (ADH).
• Aumenta el filtrado glomerular al incrementar el gasto cardíaco y por acción directa a nivel renal.
Acciones del cortisol sobre el músculo:
• Proteólisis excesiva por el cortisol.
• Las concentraciones elevadas de cortisol pueden causar una hipopotasemia
Acciones del cortisol sobre el tubo digestivo
• Realiza un efecto trófico sobre la mucosa digestiva.
• Induce el apetito
• Estimulación mediada por cortisol de la secreción de ácido gástrico y pepsina

18. Las corticotropas estimulan (es decir, «son trópicas
para») la corteza suprarrenal como parte del eje
hipotálamo- hipofiso-suprarrenal (HHS). Las
corticotropas producen la hormona
adrenocorticotropa (ACTH; también denominada
corticotropina), que estimula dos zonas de la corteza
suprarrenal.
Es un péptido de 39 aminoácidos que se sintetiza como
parte de una prohormona de mayor tamaño, la
proopiomelanocortina (POMC).
La POMC alberga la secuencia de péptidos para la
ACTH, formas de la hormona estimuladora de los
melanocitos (MSH), endorfinas (opioides endógenos) y
encefalinas.
La ACTH circula como hormona libre no ligada a
proteínas, y su semivida es corta, de unos 10 minutos.
Se une al receptor 2 de melanocortina (MC2R) en las
células de la corteza suprarrenal.
La pro-CRH se procesa hasta dar lugar a un péptido de
41 aminoácidos amidado, CRH. La CRH estimula de
forma aguda la secreción de ACTH e incrementa la
transcripción del gen POMC. Las neuronas
parvicelulares que expresan CRH también coexpresan
ADH, y la ADH potencia la acción de la CRH sobre las
corticotropas.
La secreción de ACTH muestra un prominente patrón
REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE
CORTISOL POR LA CORTICOTROPINA
PROCEDENTE DE LA HIPÓFISIS

19. 1. Los efectos agudos de la ACTH se
observan en minutos. La ACTH aumenta
con rapidez la expresión del gen de la
proteína reguladora aguda
esteroidogénica (StAR), y activa la
proteína StAR por fosforilación
dependiente de la proteína cinasa A
(PKA).
2. Los efectos crónicos de la ACTH se
observan en varias horas. La ACTH
aumenta también la expresión del
receptor de LDL y del receptor barredor
BI (ST-BI; el receptor para HDL).
3. Las acciones tróficas de la ACTH sobre
la zona fascicular y reticular se producen
en semanas y meses.
En estas condiciones, los corticoides
exógenos reprimen por completo la
producción de CRH y ACTH, lo que
determina la atrofia de la zona fascicular
y una disminución de la producción
endógena de cortisol. Al final del
tratamiento, estos pacientes deben ir
reduciendo lentamente la dosis de
glucocorticoides exógenos para que el
eje hipotálamo-hipófisis- suprarrenal se
recupere, y la zona fascicular aumente

20. Empieza a aparecer tras el nacimiento hacia los 5 años de edad. Los
andrógenos suprarrenales, sobre todo DHEAS, el principal producto de la
zona reticular, empiezan a poderse detectar en la circulación hacia los 6
años de vida.
La 3β-HSD se expresa en mucha menor cantidad en la zona reticular que
en la fascicular, de forma que en esta zona predomina la «vía 5Δ».
La zona reticular expresa cofactores o condiciones que inducen la función
17,20-liasa de CYP17, lo que genera la molécula precursora de
andrógenos de 19 carbonos. deshidroepiandrosterona (DHEA) a partir
de la 17-hidroxipregnenolona. Además, la zona reticular expresa DHEA
sulfotransferasa (gen SULT2A1), que convierte DHEA en DHEAS.
Se elabora también una cantidad limitada del andrógeno Δ4
androstenodiona. DHEAS se puede convertir en DHEA por las sulfatasas
periféricas, y DHEA y androstenodiona se pueden convertir en
andrógenos activos (testosterona, dihidrotestosterona) a nivel periférico
en ambos sexos.
En los hombres, la contribución de los andrógenos suprarrenales a los
andrógenos activos se considera despreciable.
Sin embargo, en las mujeres la suprarrenal aporta el 50% de los
andrógenos circulantes activos, que son necesarios para el crecimiento
del vello púbico y axilar, y para la libido.
La ACTH es el principal regulador de la zona reticular. Tanto la DHEA
como la androstenodiona muestran el mismo ritmo diurno que el cortisol
(pero no la DHEAS, porque su semivida circulante es larga). Además, la
zona reticular muestra los mismos cambios atróficos que la zona
ZONA RETICULAR: ANDROGENOS

21. El 80% de las células de la médula suprarrenal segregan adrenalina, y el 20% restante,
noradrenalina. Aunque la adrenalina circulante procede exclusivamente de la médula
suprarrenal, sólo el 30% de la noradrenalina circulante tiene este origen. El 70% restante
se libera en las terminaciones nerviosas posganglionares simpáticas y se difunde hacia el
sistema vascular. Como la médula suprarrenal no es la única fuente de producción de
catecolaminas, este tejido no resulta esencial para la vida.
MEDULA SUPRARRENAL
La síntesis se inicia con el transporte del
aminoácido tirosina hacia el citoplasma
de la célula cromafín, y su consiguiente
hidroxilación por la enzima limitante de
la velocidad de la reacción tirosina
hidroxilasa, para dar lugar a
dihidroxifenilalanina (DOPA).
Se transporta a las vesículas secretoras
(gránulos cromafines). Dentro de ellas,
la dopamina se convierte en
noradrenalina por la enzima dopamina-
β-hidroxilasa.
Dos enzimas fundamentales participan
en la degradación de las catecolaminas:
la monoaminooxidasa (MAO) y la
catecol-O-metiltransferasa (COMT). El
principal destino de las catecolaminas
suprarrenales es la metilación por COMT

22. La secreción de adrenalina y noradrenalina desde la médula suprarrenal
está regulada principalmente por señales simpáticas descendentes como
respuesta a diversas formas de estrés, como el ejercicio, la hipoglucemia y
la hipovolemia por hemorragia.
Los centros autónomos primarios
que inician las respuestas
simpáticas se localizan en el
hipotálamo y el tronco del
encéfalo, y reciben impulsos
aferentes de la corteza cerebral, el
sistema límbico y otras regiones
del hipotálamo y el tronco del
encéfalo.
La señal química para la secreción
de catecolaminas en la médula
suprarrenal es la acetilcolina
(ACh), que se segrega en las
neuronas simpáticas
preganglionares y se liga a los
receptores nicotínicos de las
células cromafines.
La ACh aumenta la actividad de la
enzima limitadora de la velocidad
tirosina hidroxilasa en las células
cromafines, y también aumenta la
actividad de la dopamina-β-
hidroxilasa y estimula la exocitosis

23. GRACIAS POR TU ATENCION