tratamiento

1. TRATAMIENTO HORMONAL
CENTRO MEDICO ISSEMYM
LUIS ARTURO OROZCO BELLO
R2 UROLOGÍA

2. INHIBICIÓN DE LA HORMONA LUTEINIZANTE-HORMONA
LIBERADORA
 Hormona luteinizante: agonistas de la hormona liberadora
 Los agonistas de LHRH (leuprolida, goserelina, triptorelina, histrelina)
 Reduce la producción de LH, disminución de la producción de testosterona.
 Síntesis de análogos de LHRH mediante sustituciones de aminoácidos, en particular la posición 6 en el
péptido, aumentando su potencia y semivida.
 Las preparaciones de depósito permiten que los intervalos de dosificación se extiendan de 28 días a 1
año, respectivamente, con una variedad de opciones de dosificación intermedias.
 La supervivencia después de la terapia con un agonista LHRH fue equivalente a la orquiectomía.
Alan W. Partin & Roger R. Diagnosis and Staging of Prostate Cancer. Campbell
Walsh Wein Urology, 12th Edition. 2020. Elsevier. P 3671-3685.

3. INHIBICIÓN DE LA HORMONA LUTEINIZANTE-HORMONA
LIBERADORA
 La exposición inicial a los agonistas de la LHRH puede resultar en un aumento de los niveles de LH y
testosterona
 Resulta en una exacerbación grave y potencialmente mortal de los síntomas, que ocurre casi
exclusivamente en hombres con metástasis en la columna vertebral o en las regiones que soportan
peso.
 El brote, asociado con un aumento de LH de hasta 10 veces, puede durar de 10 a 20 días.
 Premedicación y la administración conjunta de un antiandrógeno bloquean funcionalmente el aumento
de testosterona.
 La preadministración o coadministración de antiandrógenos se requiere solo durante 21 a 28 días.
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Walsh Wein Urology, 12th Edition. 2020. Elsevier. P 3671-3685.

4. ANTAGONISTAS DE LA HORMONA LIBERADORA DE LA HORMONA
LUTEINIZANTE
 Los antagonistas de LHRH (abarelix, cetrorelix, degarelix, ganirelix).
 Se unen de manera inmediata y competitiva a los receptores de LHRH en la hipófisis, reduce las
concentraciones de LH en un 84 % dentro de las 24 horas posteriores a la administración.
 Los agonistas de la LHRH solo suprimen parcialmente los niveles de la FSH y se elevan
significativamente después de la castración quirúrgica debido a la pérdida de la retroalimentación
inhibidora.
 Los antagonistas de LHRH reducen los niveles de LH y FSH.
 A los 3 días de la administración, degarelix alcanzó niveles de testosterona inferiores a 50 ng/ml en
más del 95 %
 Los datos de supervivencia sugieren que la supervivencia bioquímica, libre de progresión y general
puede ser más favorable con degarelix en comparación con leuprolide o goserelina,
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5. INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE ANDRÓGENOS
 Aminoglutetimida
 Inhibe la conversión de colesterol en pregnenolona, ​​un paso temprano en la esteroidogénesis.
 Bloquea la producción de aldosterona y cortisol. Como la versión médica de una suprarrenalectomía
total, el uso de este agente requiere el reemplazo de cortisona y fludrocortisona.
 Los efectos secundarios incluyen anorexia, náuseas, erupción cutánea, letargo, vértigo, hipotiroidismo y
nistagmo.
 El tratamiento con aminoglutetimida (1000 mg/día) y acetato de hidrocortisona (40 mg/día) resultó en
una disminución de más del 50 % en el PSA en el 37 % de los pacientes, con una mediana de 9 meses.
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6. INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE ANDRÓGENOS
 Ketoconazol
 Un antifúngico azólico de amplio espectro activo por vía oral, inhibidor no selectivo de la vía
dependiente de P450.
 Bloqueo de la 17,20-desmolasa, limita la conversión de esteroides C21 a C19 (DHEA-S y
androstenediona).
 Efectivo para llevar rápidamente los niveles de testosterona al rango de castración, con el tratamiento
continuo en el individuo hormonalmente intacto (ningún otro ADT quirúrgico o químico).
 La testosterona comienzan a aumentar y pueden alcanzar rangos normales dentro de 5 meses de
terapia.
 Manipulación hormonal secundaria en pacientes que nunca han recibido abiraterona.
 Se asocia con ginecomastia, letargo, debilidad, disfunción hepática, alteraciones visuales y náuseas.
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7. INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE ANDRÓGENOS
 Abiraterona
 Inhibidor potente y selectivo del citocromo P17 (CYP17), enzima clave en la síntesis de andrógenos.
 Inhibe la 17α-hidroxilasa y la C17, 20-liasa, supresión de la producción de cortisol y andrógenos.
 Aumento compensatorio de ACTH que conduce a una mayor síntesis de aldosterona y sus precursores.
 Se desarrolló en base a trabajos que muestran que el cáncer de próstata resistente a la castración
sigue respondiendo a los andrógenos y sigue siendo impulsado por niveles bajos de andrógenos.
 Las toxicidades provienen de los efectos del bloqueo de la conversión de pregnenolona a 17-
hidroxipregnenolona, ​​aumento de los mineralocorticoides desoxicorticosterona y corticosterona.
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8. INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE ANDRÓGENOS
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9. INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE ANDRÓGENOS
 La privación de andrógenos se puede lograr mediante orquiectomía, inhibición de la producción de LH,
antagonismo de AR o bloqueo de la síntesis de andrógenos.
 La orquiectomía conduce a una disminución aproximada del 95% de la testosterona sérica en 6 horas.
 Debido a un mecanismo de acción multifacético, los antagonistas de AR de nueva generación tienen
una mayor eficacia que los antagonistas de AR de generación anterior.
 La retirada de los antiandrógenos puede conducir a una disminución del PSA en algunos hombres, pero
no se ha asociado con una ventaja de supervivencia.
 Los antagonistas de LHRH eliminan el aumento de testosterona observado con los agonistas de LHRH.
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10. SEGUIMIENTO CLÍNICO DE LA TERAPIA HORMONAL
 Según la indicación del bloqueo androgénico (M0 frente a M1, sensible a la castración frente a
resistente a la castración) y el estado general del paciente, la frecuencia de monitorización varía.
 Para la enfermedad metastásica, el control clínico se realiza típicamente cada 3 meses.
 Deben realizarse análisis químicos estándar, hemogramas y PSA en este intervalo, y se puede agregar
testosterona, especialmente antes e inicialmente después de los cambios de tratamiento.
 Las imágenes estándar también varían según los síntomas, el cambio en el estado clínico (es decir, de
sensible a la castración a resistente a la castración) y/o cada 3 a 12 meses.
 El nivel de castración de testosterona (<50 ng/mL) debe mantenerse durante todo el ADT.
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Walsh Wein Urology, 12th Edition. 2020. Elsevier. P 3671-3685.