SlideShare ist ein Scribd-Unternehmen logo
1 von 53
Resistencia Bacteriana
En enterobacterias y no
fermentadores
Antibióticos β-lactámicos

Suárez C.(2009). Enferm Infecc Microbiol Clin. 27(2):116–129
Formación de la pared bacteriana

Suárez C.(2009). Enferm Infecc Microbiol Clin. 27(2):116–129
Mecanismos de acción de los betalactámicos

Suárez C.(2009). Enferm Infecc Microbiol Clin. 27(2):116–129
Mecanismo de resistencia a betalactámicos

 Betalactamasas
 Alteración de permeabilidad de la
membrana externa (perdida o reducción
de porinas).
 Aumento de bombas de extrusión

Modificación de dianas de acción
(Mutación en las proteínas de unión a la
penicilina).
Betalactamasas

IMIPENEM
http://faculty.ccbcmd.edu/courses/bio141/lecguide/unit2/control/blactam.html
Clasificación de las Betalactamasas

Los esquemas más ulizados para la clasificación de las
betalactamasas son:
Clasificación Funcional según Bush-Jacoby-Medeiros
Clasificación molecular según Ambler (clases A, B, C y D).

Bush K. et al (1995). AAC. 39(6): 1211–1233. Bush, K. (2010). AAC. 54 (3): 969 - 976
Clasificación funcional


Grupo 1: Cefalosporinasas que no son inhibidas por ácido
clavulánico. Enzimas tipo serina (clase molecular C).



Grupo 2: Betalactamasas (con diferente perfil sustrato) que
generalmente son inhibidas por ácido clavulánico Enzimas tipo
serina (clase molecular A y D) .



Grupo 3: Metalo-betalactamasas, que son pobremente inhibidas
ácido clavulánico de betalactamasas, pero son inhibidas por
agentes quelantes (clase molecular B).



Grupo 4: Penicilinasas no inhibidas por ácido clavulánico (no están
clasificadas molecularmente).
Bush K. et al (1995). AAC. 39(6): 1211–1233. Bush, K. (2010). AAC. 54 (3): 969 - 976
Clasificación de las Betalactamasas
INHIBIDO POR

GRUPO BUSHJACOBY (2009)

GRUPO BUSHJACOBY (2009)

AMBLER

1

1

C

1e
2a

C
A

2b

A

2be

A

2br

A

2ber

A

2c
2ce
2d

A
A
D

2de

D

2df

D

Cloxacilina y carbapenemes

2e

A

Cefalosporinas de espectro extendido (no
actúa sobre monobactámicos)

2f

A

3a
3b

2

3

SUSTRATO

REPRESENTANTE

Ac. Clav.

EDTA

Cefalosporinas y cefamicinas

No

No

AmpC, CMY-2, FOX, MIR, ACT,

Cefalosporinas
Penicilinas
Penicilinas y cefalosporinas de primera
generación
Cefalosporinas de espectro extendido y
monobactámicos
Penicilinas
Cefalosporinas de espectro extendido y
monobactámicos
Carbenicilinas
Carbenicilina y cefepime
Cloxacilina
Cloxaxilina y cefalosporinas de espectro
extendido

No
Si

No
No

GCI, CMY-37
PC-1

Si

No

TEM-1, TEM-2, SHV-1

Si

No

TEM-3, SHV-2, CTX-M-15, PER-1

No

No

TEM-30, SHV-10

No

No

TEM-50

Si
Si
Variable

No
No
No

PSE-1, CARB-3
RTG-4
OXA-1, OXA-10

Variable

No

0XA-11, OXA-15

Variable

No

OXA-23, OXA-24, OXA-48

Si

No

CepA

Carbapenemes

Variable

No

KPC, IMI, SME

B

Carbapenemes

No

Si

IMP, VIM, GIM, SPM, SIM, NDM

B

Carbapenemes

No

Si

CAU, GOB, FEZ

Bush K. et al (1995). AAC. 39(6): 1211–1233. Bush, K. (2010). AAC. 54 (3): 969 - 976
Betalactamasas de Amplio espectro
GRUPO BUSH- GRUPO BUSHAMBLER
JACOBY (2009) JACOBY (2009)

SUSTRATO

INHIBIDO POR
Ac. Clav.

REPRESENTANTE

EDTA

C

Cefalosporinas y cefamicinas

No

No

AmpC, CMY-2, FOX, MIR, ACT,

1e
2a

C
A

No
No

GCI, CMY-37
PC-1

A

Si

No

TEM-1, TEM-2, SHV-1

A

Si

No

TEM-3, SHV-2, CTX-M-15, PER-1

2br

A

No

No

TEM-30, SHV-10

2ber

A

No

No

TEM-50

2c
2ce
2d

A
A
D

Si
Si
Variable

No
No
No

PSE-1, CARB-3
RTG-4
OXA-1, OXA-10

2de

D

Cefalosporinas
Penicilinas
Penicilinas y cefalosporinas de primera
generación
Cefalosporinas de espectro extendido y
monobactámicos
Penicilinas
Cefalosporinas de espectro extendido y
monobactámicos
Carbenicilinas
Carbenicilina y cefepime
Cloxacilina
Cloxaxilina y cefalosporinas de espectro
extendido

No
Si

2be

Variable

No

0XA-11, OXA-15

2df

D

Cloxacilina y carbapenemes

Variable

No

OXA-23, OXA-24, OXA-48

2e

2

1

2b

1

A

Cefalosporinas de espectro extendido (no
actúa sobre monobactámicos)

Si

No

CepA

Variable

No

KPC, IMI, SME

Carbapenemes
Bush, K. 2f
(2010).A AAC. 54 (3): 969 - 976

3

3a

B

Carbapenemes

No

Si

IMP, VIM, GIM, SPM, SIM; NDM

3b

B

Carbapenemes

No

Si

CAU, GOB, FEZ

Bush K. et al (1995). AAC. 39(6): 1211–1233. Bush, K. (2010). AAC. 54 (3): 969 - 976
Betalactamasas de Espectro Extendido
(BLEE)

GRUPO BUSH- GRUPO BUSHAMBLER
JACOBY (2009) JACOBY (2009)

SUSTRATO

INHIBIDO POR

Ac. Clav.

REPRESENTANTE

EDTA

C

Cefalosporinas y cefamicinas

No

No

AmpC, CMY-2, FOX, MIR, ACT,

1e
2a

C
A

No
No

GCI, CMY-37
PC-1

A

Si

No

TEM-1, TEM-2, SHV-1

A

Si

No

TEM-3, SHV-2, CTX-M-15, PER-1

2br

A

No

No

TEM-30, SHV-10

2ber

A

No

No

TEM-50

2c
2ce
2d

A
A
D

Si
Si
Variable

No
No
No

PSE-1, CARB-3
RTG-4
OXA-1, OXA-10

2de

D

Cefalosporinas
Penicilinas
Penicilinas y cefalosporinas de primera
generación
Cefalosporinas de espectro extendido y
monobactámicos
Penicilinas
Cefalosporinas de espectro extendido y
monobactámicos
Carbenicilinas
Carbenicilina y cefepime
Cloxacilina
Cloxaxilina y cefalosporinas de espectro
extendido

No
Si

2be

Variable

No

0XA-11, OXA-15

2df

D

Cloxacilina y carbapenemes

Variable

No

OXA-23, OXA-24, OXA-48

2e

2

1

2b

1

A

Cefalosporinas de espectro extendido (no
actúa sobre monobactámicos)

Si

No

CepA

Variable

No

KPC, IMI, SME

Carbapenemes
Bush, K. 2f
(2010).A AAC. 54 (3): 969 - 976

3

3a

B

Carbapenemes

No

Si

IMP, VIM, GIM, SPM, SIM, NDM

3b

B

Carbapenemes

No

Si

CAU, GOB, FEZ

Bush K. et al (1995). AAC. 39(6): 1211–1233. Bush, K. (2010). AAC. 54 (3): 969 - 976
Test confirmatorio para detección de BLEE
Prueba positiva:
Un incremento ≥ 5 mm en la zona de
diámetro para cualquiera de los
agentes antimicrobianos probados en
combinación con acido clavulánico vs
la zona de diámetro cuando el
antimicrobiano se prueba solo.
Ejemplo:
Ceftazidime (CAZ): 16 mm
Ceftazidme + Ac. clavulánico
(CAZ/CLA): 21
Test confirmatorio para detección de BLEE con
método epsilométrico
Prueba positiva:
Un incremento en la CIM ≥ 3
diluciones dobles en la elipse de
cefotaxime en combinación con
acido clavulánico (CTL) vs la zona
de elipse con cefotaxime solo.
Ejemplo:
Cefotaxime (CT): 16mg/mL
Cefotaxime + Ac. clavulánico
(CTL): 0,25mg/mL
CTX – M

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.

Villegas MV. et al. (2004). AAC. 48(2): 629 – 631.
Mantilla JR et al. (2006). Biomédica. 26(3): 408 – 414,
Pulido IY et al. (2011). Biomédica. 31(1): 15 - 20
Velandia DA. et al. (2006). JCM. 44(5): 1919 – 1920.
Villegas MV. et al. (2011). JCM. 49(5): 1993 – 1996
Espinal PA. et al. (2004). Biomédica. 24(3): 252 – 261.
Espinal PA. et al. (2010). J Chemother. 22(3):160-4.
Leal Al et al (2012). Enferm Infecc Microbiol Clin.

SHV
Carbapenemasas
GRUPO BUSH- GRUPO BUSHAMBLER
JACOBY (2009) JACOBY (2009)

SUSTRATO

INHIBIDO POR
Ac. Clav.

REPRESENTANTE

EDTA

C

Cefalosporinas y cefamicinas

No

No

AmpC, CMY-2, FOX, MIR, ACT,

1e
2a

C
A

No
No

GCI, CMY-37
PC-1

A

Si

No

TEM-1, TEM-2, SHV-1

A

Si

No

TEM-3, SHV-2, CTX-M-15, PER-1

2br

A

No

No

TEM-30, SHV-10

2ber

A

No

No

TEM-50

2c
2ce
2d

A
A
D

Si
Si
Variable

No
No
No

PSE-1, CARB-3
RTG-4
OXA-1, OXA-10

2de

D

Cefalosporinas
Penicilinas
Penicilinas y cefalosporinas de primera
generación
Cefalosporinas de espectro extendido y
monobactámicos
Penicilinas
Cefalosporinas de espectro extendido y
monobactámicos
Carbenicilinas
Carbenicilina y cefepime
Cloxacilina
Cloxaxilina y cefalosporinas de espectro
extendido

No
Si

2be

Variable

No

0XA-11, OXA-15

2df

D

Cloxacilina y carbapenemes

Variable

No

OXA-23, OXA-24, OXA-48

2e

2

1

2b

1

A

Cefalosporinas de espectro extendido (no
actúa sobre monobactámicos)

Si

No

CepA

Variable

No

KPC, IMI, SME

Carbapenemes
Bush, K. 2f
(2010). A AAC. 54 (3): 969 - 976

3

3a

B

Carbapenemes

No

Si

IMP, VIM, GIM, SPM, SIM, NDM

3b

B

Carbapenemes

No

Si

CAU, GOB, FEZ

Bush K. et al (1995). AAC. 39(6): 1211–1233. Bush, K. (2010). AAC. 54 (3): 969 - 976
Carbapenemasas
1. Grupo más versátil de betalactamasas
2. Incremento en la complejidad (mas clases dentro de
cada clase).
3. Diferentes patógenos y diferentes niveles de
expresión.
4. Diferentes genes de resistencia asociados.
5. Detección en el laboratorio
Nordmann P, Naas T, Poirel L. Global spread of Carbapenemase-producing Enterobacteriaceae. Emerg
Infect Dis. 2011 Oct;17(10):1791-8.
Nordmann P, Naas T, Poirel L. Global spread of Carbapenemase-producing Enterobacteriaceae. Emerg
Infect Dis. 2011 Oct;17(10):1791-8.
Carbapenemasas adquiridas
Diapositiva de Fernando Pasteran

Metalobetalactamasas
MBL –clase B
VIM, NDM, IMP,
SPM. GIM, SIM, AIM,
KHM, DIM, FIM
BGNNF >> Enterob.
R a C3G y C4G
S a AZT

Enzimas tipo
serina clase A
KPC, GES,
Sme, IMI/NMC
Enterob>>BGNNF
KPC y GES:
R a C3G, C4G y
AZT

Inh. por EDTA

Inh. por APB

Grupo 3

Grupo 2f

Enzimas tipo serina
clase D Oxacilinasas
OXA-23, OXA-24,
OXA-51, OXA-58,
OXA-143, OXA-48
Acinetob>> Enterob.
No perfil típico
hidrólisis variable
Sin inhibidores

Grupo 2d
Carbapenemasas

Fuente: Emerg Infect Dis 2011 Centers for Disease Control and Prevention (CDC)
Carbapenemasas

http://new.paho.org/hq/index.php
Carbapenemasas KPC
KPC REPORTADAS EN COLOMBIA en
Colombia
1. Carbapenemasas tipo KPC: variantes KPC-2 y KPC-3 (1, 2, 3, 4, 5)
2. Detectadas en enterobacterias (principalmente K, pneumoniae, E coli) y
no fermentadores como P. aeruginosa.
3. Diseminación de KPC-3 en hospitales de diferenctes ciudades de
Colombia (3, 4, 5).

1.
2.
3.
4.
5.

Villegas MV (2006). AAC. 50:2880-2882.
Villegas MV (2007). AAC. 51:2001-2004.
Saavedra SY (2009). CMI. 15: 19th ECCMID. P791. S481-S482
Saavedra SY (2010). CMI. 16: 20th ECCMID. P1281. S361
López J. (2010). CMI. 54:1354-1357
Carbapenemasas MBL en colombia
1. Carbapenemasas VIM por primera vez detectadas
en Verona Italia (Imipenemasa Veronesa), en 1997
en P. aeruginosa. De las 37 variantes en Colombia
se han detectado VIM-8 (1) y VIM-2 (3) en
P. aeruginosa y VIM-24 (3) en K.
pneumoniae.
1.
2.
3.

Crespo MP. et al (2004). JCM. 42(11): 5094-5101
Villegas MV. et al (2006). AAC. 50(1): 226 - 229
Villegas MV. et al (2011). AAC. 55(5): 2428-2830
Distribución por departamento
de carbapenemasas tipo NDM

Departamento y/o
distrito

Microoganismo

Bogotá

K. pneumoniae

Santander

Providencia rettgeri

Valle

Acinetobacter

Bogotá

Providencia rettgeri

Departamentos donde se ha
identificado NDM
Carbapenemasas tipo MBL en
KPC REPORTADAS EN COLOMBIA
Colombia
1.

De las carbapenemasas tipo VIM en Colombia se han reportado las
variantes VIM-8 (1), VIM-2 (2) y VIM-24 (3).

2.

Carbapenemasa NDM (New Delhi Metallo-B-lactamase), detectada
por primera vez en Suecia en 2008 en un paciente transferido de un
hospital de Nueva Deli. Aislada principalmente en enterobacterias
pero también se ha detectado en no fermentadores.

3.

Circular 0056 del Instituto Nacional de Salud del 14 de agosto de 2012
primera detección de aislamientos de K. pneumoniae de origen
intrahospitalarios portadores de NDM-1
1.
2.
3.

Crespo MP. et al (2004). JCM. 42: 5094-5101
Villegas MV. et al (2006). AAC. 50: 226 - 229
Villegas MV. et al (2011). AAC. 55: 2428-2830
KPC REPORTADAS ENOxacilinasas en Colombia
Carbapenemasas tipo COLOMBIA
1. En Colombia, la carbapenemasa tipo OXA más prevalente
es la enzima OXA-23 detectada en A. baumannii de
hospitales de diferentes ciudades (1, 2, 3, 4)
2. También se reportó la presencia de la enzima OXA-72
(enzima del subgrupo OXA-24), la cual se presentó en un
aislamiento de A. baumannii de Bogotá (5) y en un
aislamiento de A. Pittii (6).
1.
2.
3.
4.
5.
6.

Villegas MV. et al. (2007) AAC. 51(6):2001-2004.
Saavedra SY. et al. (2008). Int J Antimicrob Agents. 31(4):389-391.
Pinzíon JO. et al (2006). Infectio 2006;10(2):78-85
Saavedra SY. et al. (2008) CMI. 14(S7) 18th ECCMID P1673: S485
Saavedra et al. (2010) CMI. 14(S7) 20th ECCMID P791: S202- S203.
Montealegre MC (2012). Antimicrob Agents Chemother. 56:3996-3998
Protocolos Antibiograma
Enterobacterias
Ampicilina (10 ug)
Ampicilina (10 ug)
Amoxicilina- Ac clavulánico (20/10ug)
Amoxicilina- Ac clavulánico (20/10ug)
Piperacilina //Tazobactam (100/10 ug)
Piperacilina Tazobactam (100/10 ug)
Cefalotina (30 ug)
Cefalotina (30 ug)
Cefotaxima (30 ug)
Cefotaxima (30 ug)
Ceftazidima (30 ug)
Ceftazidima (30 ug)
Cefepime (30 µg)
Cefepime (30 µg)
Aztreonam (30ug)
Aztreonam (30ug)
Imipenem (10 ug)
Imipenem (10 ug)

Meropenem (10µg)
Meropenem (10µg)
Gentamicina 10 ug)
Gentamicina 10 ug)
Amikacina (30 ug)
Amikacina (30 ug)
Ciprofloxacina (5 ug)
Ciprofloxacina (5 ug)
Trimetropin sulfa (25 ug)
Trimetropin sulfa (25 ug)
Cefoxitina (30 ug)
Cefoxitina (30 ug)
Acido Nalidíxico (30 ug)
Acido Nalidíxico (30 ug)
Colistin (10 ug)
Colistin (10 ug)
Protocolos Antibiograma
Pseudomonas
Piperacilina //Tazobactam (100/10 ug)
Piperacilina Tazobactam (100/10 ug)
Ceftazidima (30 ug)
Ceftazidima (30 ug)
Cefoperazona (30 ug)
Cefoperazona (30 ug)
Cefepime (30 ug)
Cefepime (30 ug)
Aztreonam (30 ug)
Aztreonam (30 ug)
Imipenem (10 ug)
Imipenem (10 ug)
Meropenem (10 ug)
Meropenem (10 ug)
Ciprofloxacina (5 ug)
Ciprofloxacina (5 ug)
Gentamicina (10 ug)
Gentamicina (10 ug)
Amikacina (30 ug)
Amikacina (30 ug)
Colistin (10 ug) (no informar si no se
Colistin (10 ug) (no informar si no se
hace CIM)
hace CIM)

Acinetobacter
Ampicilina/ Sulbactam (10/10 ug)
Piperacilina / Tazobactam (100/10 ug)
Ceftazidima (30 ug)
Cefepime (30 ug)
Imipenem (10 ug)
Meropenem (10 ug)
Ciprofloxacina (5 ug)
Gentamicina (10 ug)
Amikacina (30 ug)
Trimetropin sulfa (25 ug)
Doxiciclina (30 ug)
Colistin (10 ug) (no informar si no se
hace CIM)
Test Modificado de Hodge (TMH)
A partir de la suspensión 0,5
Mac Farland realizar una
dilución 1/10 con solución
salina
Cuando realizar el TMH
Recomendada
por CLSI, para
enterobacterias, se debe realizar
cuando se cumplan los siguientes
criterios
(únicamente
para
enterobacterias):
 Resistencia a una o más
cefalosporinas de la subclase III.
(ceftriaxone, cefotaxime, ceftazidime,
cefoperazone, ceftizoxime)

1. Control negativo para producción de carbapenemasas
2. Control positivo para producción de carbapenemasas
3. Aislamiento positivo para producción de
carbapenemasas
Foto archivo laboratorio de microbiología – Facultad de
medicina - Universidad Nacional de Colombia

Resistencia
o
susceptibilidad
intermedia a por lo menos un
carbapenémico:
 Difusión de disco:
Ertapenem (19-21 mm) y meropenem
( 16-21mm), no imipenem.
 Microdilución (CIM):
CIM de Ertapenem
CIM de Imipenem y/o Meropenem

2µg/mL
2 – 4 µg/mL.

 Las especies Proteus sp, Providencia sp y Morganella sp, pueden
presentar CIMs elevados a imipenem por mecanismos no relacionados a la
producción de carbapenemasas, por lo cual sugiere iniciar la búsqueda de
carbapenemasas en estos géneros a partir de una CIM de 4µg/mL para
imipenem y 2µg/mL para ertapenem y meropenem
 Reporte en caso de prueba positiva: “Organismo con posible
producción de carbapenemasas” y no cambie la interpretación de
susceptibilidad a carbapenémicos.
Nota :
No todos los aislamientos de Enterobacteriacea productores de
Carbapenemasas son TMH (+) y resultados de MHT (+) pueden encontrarse
en aislamientos con mecanismos de resistencia a carbapenémicos diferentes
a la producción de carbapenemasas .
Resultados TMH

CLSI, 2012
Que dice la literatura
• Test modificado de Hodge es útil en la
detección de carbapenemasas KPC y OXA-48
(1).
• Especificidad: Se pueden presentar falsos
positivos en hiperproductores de AmpC o de
CTX-M que prreesente alteraciones de
impermeabilidad (2)

1.
2.

Girlich G (2012). JCM 50: 447
Pasteran F. (2010) JCM 48: 1323-32

• Sensibilidad: Limitaciones en la detección de
MBL tipo NDM, por resultados de difícil
interpretación (débil detección de NDM o
resultado falso negativo) (1). Algunos autores
proponen el uso de Sulfato de Zinc (ZnSO4) en
el agar. .
TEST DE HODGE EN NO FERMENTADORES
EN INVESTIGACIÓN
Para
detección
de
carbapenemasas
MBL
en
Pseudomonas
sp
y
Acinetobacter sp se recomienda
adición de sulfato de Zinc
(ZnSO4) en el Mueller- Hinton
(1).

1.

Lee K. (2003). JCM. 41: 4623-9
Pruebas de sinergismo para carbapenemasas tipo serina
clase A con Acido fenil borónico (APB)

IMP
15mm

APB

CAZ
15mm

 Sensibilidad (100%) y especificidad (aprox. 98.8%), sin embargo aquellos
aislamientos con sobreproducción de AmpC y pérdida de porinas pueden presentar
sinergia a APB.
Útil para enterobacterias y no fermentadores
K. pneumon
iae
E. cloacae

APB

g
300 µ

APB

300 µ
g

Diapositiva de Fernando Pasteran

o oro o:
ergias conciaAcidajustaBs (centrnaicntro)
Sin
o ce
da
optima
Distan
S. marcescens Sme-1b

E. cloacae wild type

E. coli ATCC 25922.

Pasteran F, J. Clin. Microbiol. 2009 June47(6):1631-163

Detección por laboratorio

K. pneumoniae KPC -2
APB

Ecl M
951

IMP
15

APB
mm
IMP 25mm

Ecl p99

Huevo

IMPOS

TOR!

interfer
en
Enterob cia: ↑↑↑↑ Amp
C
acter, C
Pastera
.freund
n F., en
ii, P.aer
viado a
J Clin.
uginos
Micro
a
biol,
Pruebas de sinergismo para carbapenemasas
MBL con agentes quelantes

Lee K. (2003). JCM. 41: 4623-9

 Uso de agentes quelantes: EDTA, EDTA+SMA “mercaptoacetato de
sodio” y ácido dipicolínico.
 EDTA resultados falsos positivos en no fermentadores.
 EDTA+ SMA útil en enterobacterias como en no fermentadores
P. aeruginosa

A. baumannii

Detección de
Metalobetalactamasa
Inhibidor EDTA /SMA en
diferentes aislamientos

S. marscenses

A. xylosoxidans

A. baumannii
PRUEBAS DE DOBLE DISCO

Aislamiento productor de
MBL

Aislamiento productor de
KPC

Aislamientos positivos aquellos que presentan un aumento ≥5mm en el halo de
inhibición del disco del carbapenémico + Acido borónico y ≥7mm carbapenémico +
EDTA
Tsakris A. (2010) JAC. 65: 1664-71
E-test MBL
Prueba positiva:
Un incremento en la CIM ≥ 3 diluciones dobles en la
elipse de imipenem en combinación con EDTA (IPI)
vs la zona de elipse con imipenem solo.
Ejemplo:
Imipenem (IP): 64mg/mL
Imipenen / EDTA (IPI): ≤1mg/mL

Walsh T. (2005). CMR. 18: 306-25

Se han reportado falsos positivos en
P. aeruginosa y A. baumannii
Enterobacterias
GEN
ERTA
SXT

IMP 1,5cm
CTX
CIP

AMK

PTZ
AMC
FOX

CTX /
CLA

1,5cm

CAZ

1,5cm
CAZ /
CLA

EDTA

FEP

APB

1,5cm

MER

TIGE
1,
5c
m

Pseudomonas
APB 1,5cm

IMP

CIP

DORI
PTZ

CAZ/
CLA

EDTA

AMK

1,5

cm

AZT
FEP

GEN

2,
0c
m

Acinetobacter
CAZ

IMP

CAZ/
CLA

SXT
MINO
TIGE

FEP

EDTA

CIP

AMK

cm

AMS

1,5

MER

1,5cm

1,5cm

PIP

CAZ

MER

PTZ

GEN
Resistencias naturales a carbapenémicos…
Posibles resultados con pruebas de tamizaje para
carbapenemasas en enterobacterias
 TMH (+), APB (+) EDTA-SMA (-) : sugiere presencia carbapenemasa
tipo serina grupo 2f (KPC, Sme, NMC-A) “confirmar con PCR”
 TMH (+), APB (-) EDTA-SMA (+) : sugiere presencia carbapenemasa
tipo MBL (confirmar con PCR)
 TMH (-), APB (-) EDTA-SMA (+) : sugiere presencia carbapenemasa tipo
MBL posiblemente NDM, confirmar con PCR
 TMH (-), APB (+) EDTA-SMA (-) : sugiere presencia de cefalosporinasas
AmpC, confirmar con otras pruebas de tamizaje o con PCR.
 TMH (+), APB (+) EDTA-SMA (+) : sugiere presencia carbapenemasa
tipo serina y MBL, o presencia de carbapenemasas MBL y AmpC,
realizar otras pruebas de tamizaje para AmpC. Confirmar por PCR
Posibles resultados con pruebas de tamizaje para
carbapenemasas en Pseudomonas spp. y
Acinetobacter spp.
 EDTA-SMA (+) : sugiere presencia carbapenemasa tipo MBL
(confirmar con PCR)
 EDTA-SMA (-) : sugiere presencia de carbapenemasa no MBL como
KPC o en Acinetobacter spp. presencia de carbapenemasas tipo
oxacilinasas adquiridas “OXA-23, OXA-24, OXA-58” (confirmar con
PCR). Sugiere pressencia de otro mecanismo no enzimatico.
Para recordar…
 Realizar el test modificado de Hodge, y las
pruebas con inhibidores (APB) y (EDTA-SMA), el
mismo día.
 Todo perfil sospechoso de carbapenemasas debe
ser enviado al laboratorio de referencia para ser
confirmado a través de pruebas de biología
molecular.
Resistencia intrínseca
Resistencia intrínseca
Gracias
Grupo de Microbiología
Subdirección Red Nacional de Laboratorios
Instituto Nacional de Salud
Correo electrónico
cduarte@ins.gov.co
Teléfono (57-1) 220 77 00 Extensión 1423
Bogotá, COLOMBIA
www.ins.gov.co
Línea gratuita nacional: 01 8000 113 400

Weitere ähnliche Inhalte

Was ist angesagt?

Resistencia bacteriana a los antimicrobianos
Resistencia bacteriana a los antimicrobianosResistencia bacteriana a los antimicrobianos
Resistencia bacteriana a los antimicrobianos
wicorey
 
Mecanismos de resistencia bacteriana a antimicrobianos
Mecanismos de resistencia bacteriana a antimicrobianosMecanismos de resistencia bacteriana a antimicrobianos
Mecanismos de resistencia bacteriana a antimicrobianos
Carla Rivera González
 
GeneXpert Systems
GeneXpert SystemsGeneXpert Systems
GeneXpert Systems
luma28
 
Diapositivas Tema 19.1. Microorganismos Anaerobios
Diapositivas Tema 19.1. Microorganismos AnaerobiosDiapositivas Tema 19.1. Microorganismos Anaerobios
Diapositivas Tema 19.1. Microorganismos Anaerobios
darwin velez
 
Mycobacterium Tuberculosis
Mycobacterium TuberculosisMycobacterium Tuberculosis
Mycobacterium Tuberculosis
Luz Mery Mendez
 
Betalactamasas expo...
Betalactamasas expo...Betalactamasas expo...
Betalactamasas expo...
Erley Madrid
 

Was ist angesagt? (20)

Clasificación bacteriana
Clasificación bacterianaClasificación bacteriana
Clasificación bacteriana
 
Resistencia bacteriana a los antimicrobianos
Resistencia bacteriana a los antimicrobianosResistencia bacteriana a los antimicrobianos
Resistencia bacteriana a los antimicrobianos
 
Bacilos No fermentadores
Bacilos No fermentadoresBacilos No fermentadores
Bacilos No fermentadores
 
Mecanismos de resistencia bacteriana a los antimicrobianos
Mecanismos de resistencia bacteriana a los antimicrobianosMecanismos de resistencia bacteriana a los antimicrobianos
Mecanismos de resistencia bacteriana a los antimicrobianos
 
Enterobacterias multirresistentes
Enterobacterias multirresistentesEnterobacterias multirresistentes
Enterobacterias multirresistentes
 
Infecciones producidas por enterobacterias productoras de carbapenemasas (EPC...
Infecciones producidas por enterobacterias productoras de carbapenemasas (EPC...Infecciones producidas por enterobacterias productoras de carbapenemasas (EPC...
Infecciones producidas por enterobacterias productoras de carbapenemasas (EPC...
 
Mecanismo resistencia bacteriana
Mecanismo resistencia bacterianaMecanismo resistencia bacteriana
Mecanismo resistencia bacteriana
 
STREPTOCOCCUS PYOGENES
STREPTOCOCCUS PYOGENESSTREPTOCOCCUS PYOGENES
STREPTOCOCCUS PYOGENES
 
Cefalosporinas
Cefalosporinas Cefalosporinas
Cefalosporinas
 
Mycoplasma y Ureaplasma
Mycoplasma y UreaplasmaMycoplasma y Ureaplasma
Mycoplasma y Ureaplasma
 
Mecanismos de resistencia bacteriana a antimicrobianos
Mecanismos de resistencia bacteriana a antimicrobianosMecanismos de resistencia bacteriana a antimicrobianos
Mecanismos de resistencia bacteriana a antimicrobianos
 
GeneXpert Systems
GeneXpert SystemsGeneXpert Systems
GeneXpert Systems
 
Streptococcus y Enterococcus
Streptococcus y EnterococcusStreptococcus y Enterococcus
Streptococcus y Enterococcus
 
Gardnerella, mubilluncus y lactobacillus
Gardnerella, mubilluncus y lactobacillusGardnerella, mubilluncus y lactobacillus
Gardnerella, mubilluncus y lactobacillus
 
Lectura de antibiograma
Lectura de antibiogramaLectura de antibiograma
Lectura de antibiograma
 
Diapositivas Tema 19.1. Microorganismos Anaerobios
Diapositivas Tema 19.1. Microorganismos AnaerobiosDiapositivas Tema 19.1. Microorganismos Anaerobios
Diapositivas Tema 19.1. Microorganismos Anaerobios
 
Mycobacterium Tuberculosis
Mycobacterium TuberculosisMycobacterium Tuberculosis
Mycobacterium Tuberculosis
 
BETALACTAMASAS.ppt
BETALACTAMASAS.pptBETALACTAMASAS.ppt
BETALACTAMASAS.ppt
 
BACILOS AEROBIOS GRAM POSITIVOS
BACILOS AEROBIOS GRAM POSITIVOSBACILOS AEROBIOS GRAM POSITIVOS
BACILOS AEROBIOS GRAM POSITIVOS
 
Betalactamasas expo...
Betalactamasas expo...Betalactamasas expo...
Betalactamasas expo...
 

Ähnlich wie Enterobacterias

Actualización en Resistencia Bacteriana y Normas CLSI 2010.pdf
Actualización en Resistencia Bacteriana y Normas CLSI 2010.pdfActualización en Resistencia Bacteriana y Normas CLSI 2010.pdf
Actualización en Resistencia Bacteriana y Normas CLSI 2010.pdf
ANDRESMAURICIOGONZAL5
 
Estudio GenotóXico De La Argentatina B, 1.1
Estudio GenotóXico De La Argentatina B, 1.1Estudio GenotóXico De La Argentatina B, 1.1
Estudio GenotóXico De La Argentatina B, 1.1
utplcbcm1
 
Estudio GenotóXico De La Argentatina B, 1.1
Estudio GenotóXico De La Argentatina B, 1.1Estudio GenotóXico De La Argentatina B, 1.1
Estudio GenotóXico De La Argentatina B, 1.1
utplcbcm1
 
Métodos de laboratorio para estudio de resistencia a antibioticos
Métodos de laboratorio para estudio de resistencia a antibioticosMétodos de laboratorio para estudio de resistencia a antibioticos
Métodos de laboratorio para estudio de resistencia a antibioticos
Joel García
 
“EVALUACIÓN DEL EFECTO GENOTÓXICO DE LA ARGENTATINA B MEDIANTE EL ENSAYO DE C...
“EVALUACIÓN DEL EFECTO GENOTÓXICO DE LA ARGENTATINA B MEDIANTE EL ENSAYO DE C...“EVALUACIÓN DEL EFECTO GENOTÓXICO DE LA ARGENTATINA B MEDIANTE EL ENSAYO DE C...
“EVALUACIÓN DEL EFECTO GENOTÓXICO DE LA ARGENTATINA B MEDIANTE EL ENSAYO DE C...
utplcbcm1
 

Ähnlich wie Enterobacterias (20)

CARBAPENEMASAS.pptx
CARBAPENEMASAS.pptxCARBAPENEMASAS.pptx
CARBAPENEMASAS.pptx
 
Actualización en Resistencia Bacteriana y Normas CLSI 2010.pdf
Actualización en Resistencia Bacteriana y Normas CLSI 2010.pdfActualización en Resistencia Bacteriana y Normas CLSI 2010.pdf
Actualización en Resistencia Bacteriana y Normas CLSI 2010.pdf
 
Resistencia bacteriana
 Resistencia bacteriana  Resistencia bacteriana
Resistencia bacteriana
 
mecanismos de resistencia a los b-lactámicos .pdf
mecanismos de resistencia a los b-lactámicos .pdfmecanismos de resistencia a los b-lactámicos .pdf
mecanismos de resistencia a los b-lactámicos .pdf
 
Resistencia antimicrobiana
Resistencia antimicrobianaResistencia antimicrobiana
Resistencia antimicrobiana
 
Bacterias gram-negativas
Bacterias gram-negativasBacterias gram-negativas
Bacterias gram-negativas
 
Caso completo.pdf
Caso completo.pdfCaso completo.pdf
Caso completo.pdf
 
Resistencia bacteriana
Resistencia bacterianaResistencia bacteriana
Resistencia bacteriana
 
E clocae
E clocaeE clocae
E clocae
 
Uso Racional de Antibioticos
Uso Racional de AntibioticosUso Racional de Antibioticos
Uso Racional de Antibioticos
 
Control de calidad de vacunas de uso en animales de producción
Control de calidad de vacunas de uso en animales de producciónControl de calidad de vacunas de uso en animales de producción
Control de calidad de vacunas de uso en animales de producción
 
Tabla de resistencia bacteriama terminadaa
Tabla de resistencia bacteriama terminadaa Tabla de resistencia bacteriama terminadaa
Tabla de resistencia bacteriama terminadaa
 
Sepsis para dummies
Sepsis para dummiesSepsis para dummies
Sepsis para dummies
 
Cefalospor
CefalosporCefalospor
Cefalospor
 
Clasif de betalacta
Clasif de betalactaClasif de betalacta
Clasif de betalacta
 
Infecciones producidas por enterobacterias productoras de Carbapenemasas. Vis...
Infecciones producidas por enterobacterias productoras de Carbapenemasas. Vis...Infecciones producidas por enterobacterias productoras de Carbapenemasas. Vis...
Infecciones producidas por enterobacterias productoras de Carbapenemasas. Vis...
 
Estudio GenotóXico De La Argentatina B, 1.1
Estudio GenotóXico De La Argentatina B, 1.1Estudio GenotóXico De La Argentatina B, 1.1
Estudio GenotóXico De La Argentatina B, 1.1
 
Estudio GenotóXico De La Argentatina B, 1.1
Estudio GenotóXico De La Argentatina B, 1.1Estudio GenotóXico De La Argentatina B, 1.1
Estudio GenotóXico De La Argentatina B, 1.1
 
Métodos de laboratorio para estudio de resistencia a antibioticos
Métodos de laboratorio para estudio de resistencia a antibioticosMétodos de laboratorio para estudio de resistencia a antibioticos
Métodos de laboratorio para estudio de resistencia a antibioticos
 
“EVALUACIÓN DEL EFECTO GENOTÓXICO DE LA ARGENTATINA B MEDIANTE EL ENSAYO DE C...
“EVALUACIÓN DEL EFECTO GENOTÓXICO DE LA ARGENTATINA B MEDIANTE EL ENSAYO DE C...“EVALUACIÓN DEL EFECTO GENOTÓXICO DE LA ARGENTATINA B MEDIANTE EL ENSAYO DE C...
“EVALUACIÓN DEL EFECTO GENOTÓXICO DE LA ARGENTATINA B MEDIANTE EL ENSAYO DE C...
 

Mehr von Alba Marina Rueda Olivella

Instituto nacional de vigilancia de medicamentos y alimentos (invima)
Instituto nacional de vigilancia de medicamentos y alimentos (invima)Instituto nacional de vigilancia de medicamentos y alimentos (invima)
Instituto nacional de vigilancia de medicamentos y alimentos (invima)
Alba Marina Rueda Olivella
 
Instrumento de autoevaluacion resolución 1441 de 2013
Instrumento de autoevaluacion resolución 1441 de 2013Instrumento de autoevaluacion resolución 1441 de 2013
Instrumento de autoevaluacion resolución 1441 de 2013
Alba Marina Rueda Olivella
 
Vigilancia enfermedades crónicas no transmisibles
Vigilancia enfermedades crónicas no transmisiblesVigilancia enfermedades crónicas no transmisibles
Vigilancia enfermedades crónicas no transmisibles
Alba Marina Rueda Olivella
 
Fichas Enfermedad de Transmisión Alimentaria (ETA)
Fichas  Enfermedad de Transmisión Alimentaria (ETA)Fichas  Enfermedad de Transmisión Alimentaria (ETA)
Fichas Enfermedad de Transmisión Alimentaria (ETA)
Alba Marina Rueda Olivella
 
Determinación de enterotoxina estaphilococica en derivados
Determinación de enterotoxina estaphilococica en derivados Determinación de enterotoxina estaphilococica en derivados
Determinación de enterotoxina estaphilococica en derivados
Alba Marina Rueda Olivella
 

Mehr von Alba Marina Rueda Olivella (20)

Instituto nacional de salud (ins)
Instituto nacional de salud (ins)Instituto nacional de salud (ins)
Instituto nacional de salud (ins)
 
Instituto nacional de vigilancia de medicamentos y alimentos (invima)
Instituto nacional de vigilancia de medicamentos y alimentos (invima)Instituto nacional de vigilancia de medicamentos y alimentos (invima)
Instituto nacional de vigilancia de medicamentos y alimentos (invima)
 
Supersalud competencias
Supersalud competenciasSupersalud competencias
Supersalud competencias
 
Ministerio de salud y de la proteccion social
Ministerio de salud y de la proteccion socialMinisterio de salud y de la proteccion social
Ministerio de salud y de la proteccion social
 
Resolucion 1645 actualizada
Resolucion 1645 actualizadaResolucion 1645 actualizada
Resolucion 1645 actualizada
 
Dengue
Dengue Dengue
Dengue
 
Chikungunya
Chikungunya Chikungunya
Chikungunya
 
Instrumento de autoevaluacion resolución 1441 de 2013
Instrumento de autoevaluacion resolución 1441 de 2013Instrumento de autoevaluacion resolución 1441 de 2013
Instrumento de autoevaluacion resolución 1441 de 2013
 
CHYKUNGUNYA
CHYKUNGUNYACHYKUNGUNYA
CHYKUNGUNYA
 
Transporte de muestras biológicas
Transporte de muestras biológicasTransporte de muestras biológicas
Transporte de muestras biológicas
 
Vigilancia enfermedades crónicas no transmisibles
Vigilancia enfermedades crónicas no transmisiblesVigilancia enfermedades crónicas no transmisibles
Vigilancia enfermedades crónicas no transmisibles
 
Impacto del Laboratorio Clinico en el SGSSS
Impacto del Laboratorio Clinico en el SGSSSImpacto del Laboratorio Clinico en el SGSSS
Impacto del Laboratorio Clinico en el SGSSS
 
Germenes Gram negativos.
Germenes Gram negativos.Germenes Gram negativos.
Germenes Gram negativos.
 
cocos gram positivos
cocos gram positivoscocos gram positivos
cocos gram positivos
 
Leucemias Agudas.
Leucemias Agudas.Leucemias Agudas.
Leucemias Agudas.
 
Auditorias iso 17025
Auditorias iso 17025Auditorias iso 17025
Auditorias iso 17025
 
Modelo de gestión VIH
Modelo de gestión VIHModelo de gestión VIH
Modelo de gestión VIH
 
Bases legales en VIH
Bases legales  en VIHBases legales  en VIH
Bases legales en VIH
 
Fichas Enfermedad de Transmisión Alimentaria (ETA)
Fichas  Enfermedad de Transmisión Alimentaria (ETA)Fichas  Enfermedad de Transmisión Alimentaria (ETA)
Fichas Enfermedad de Transmisión Alimentaria (ETA)
 
Determinación de enterotoxina estaphilococica en derivados
Determinación de enterotoxina estaphilococica en derivados Determinación de enterotoxina estaphilococica en derivados
Determinación de enterotoxina estaphilococica en derivados
 

Kürzlich hochgeladen

diapositivas planos quirúrgicos enfermeria 1239llll4
diapositivas planos quirúrgicos enfermeria 1239llll4diapositivas planos quirúrgicos enfermeria 1239llll4
diapositivas planos quirúrgicos enfermeria 1239llll4
LeidyCota
 
11-incisiones-y-cierre-de-pared-abdominal.ppt
11-incisiones-y-cierre-de-pared-abdominal.ppt11-incisiones-y-cierre-de-pared-abdominal.ppt
11-incisiones-y-cierre-de-pared-abdominal.ppt
yuhelipm
 

Kürzlich hochgeladen (20)

Sangrado Uterino Anormal. Dr Carlos Quiroz_052747.pptx
Sangrado Uterino Anormal. Dr Carlos Quiroz_052747.pptxSangrado Uterino Anormal. Dr Carlos Quiroz_052747.pptx
Sangrado Uterino Anormal. Dr Carlos Quiroz_052747.pptx
 
diapositivas planos quirúrgicos enfermeria 1239llll4
diapositivas planos quirúrgicos enfermeria 1239llll4diapositivas planos quirúrgicos enfermeria 1239llll4
diapositivas planos quirúrgicos enfermeria 1239llll4
 
10. Protocolo de atencion a victimas de violencia sexual.pptx
10. Protocolo de atencion a victimas de violencia sexual.pptx10. Protocolo de atencion a victimas de violencia sexual.pptx
10. Protocolo de atencion a victimas de violencia sexual.pptx
 
Resumen de tejido Óseo de Histología texto y atlas de Ross.pptx
Resumen de tejido Óseo de Histología texto y atlas de Ross.pptxResumen de tejido Óseo de Histología texto y atlas de Ross.pptx
Resumen de tejido Óseo de Histología texto y atlas de Ross.pptx
 
TEXTO PRN 8VA ESPAÑOL.pdf reanimacion neonatal
TEXTO PRN 8VA ESPAÑOL.pdf reanimacion neonatalTEXTO PRN 8VA ESPAÑOL.pdf reanimacion neonatal
TEXTO PRN 8VA ESPAÑOL.pdf reanimacion neonatal
 
Celulas del sistema nervioso clase medicina
Celulas del sistema nervioso clase medicinaCelulas del sistema nervioso clase medicina
Celulas del sistema nervioso clase medicina
 
Clase 15 Artrologia mmii 1 de 3 (Cintura Pelvica y Cadera) 2024.pdf
Clase 15 Artrologia mmii 1 de 3 (Cintura Pelvica y Cadera) 2024.pdfClase 15 Artrologia mmii 1 de 3 (Cintura Pelvica y Cadera) 2024.pdf
Clase 15 Artrologia mmii 1 de 3 (Cintura Pelvica y Cadera) 2024.pdf
 
PRESENTACIÓN SÍNDROME GUILLAIN BARRE.pptx
PRESENTACIÓN SÍNDROME GUILLAIN BARRE.pptxPRESENTACIÓN SÍNDROME GUILLAIN BARRE.pptx
PRESENTACIÓN SÍNDROME GUILLAIN BARRE.pptx
 
Flashcard Anatomía del Craneo: Neurocráneo y Vicerocráneo.
Flashcard Anatomía del Craneo: Neurocráneo y Vicerocráneo.Flashcard Anatomía del Craneo: Neurocráneo y Vicerocráneo.
Flashcard Anatomía del Craneo: Neurocráneo y Vicerocráneo.
 
SISTEMA NERVIOSO ORGANIZADOR GRAFICO.pdf
SISTEMA NERVIOSO ORGANIZADOR GRAFICO.pdfSISTEMA NERVIOSO ORGANIZADOR GRAFICO.pdf
SISTEMA NERVIOSO ORGANIZADOR GRAFICO.pdf
 
ACRONIMO TIMERS TRATAMIENTO DE HERIDAS AVANZADAS
ACRONIMO TIMERS TRATAMIENTO DE HERIDAS AVANZADASACRONIMO TIMERS TRATAMIENTO DE HERIDAS AVANZADAS
ACRONIMO TIMERS TRATAMIENTO DE HERIDAS AVANZADAS
 
asma bronquial- nuevo enfoque GINA y GEMA
asma bronquial- nuevo enfoque  GINA y GEMAasma bronquial- nuevo enfoque  GINA y GEMA
asma bronquial- nuevo enfoque GINA y GEMA
 
Histologia del sistema respiratorio y sus funciones
Histologia del sistema respiratorio y sus funcionesHistologia del sistema respiratorio y sus funciones
Histologia del sistema respiratorio y sus funciones
 
Atlas de Hematología para estudiantes univbersitarios.pdf
Atlas de Hematología para estudiantes univbersitarios.pdfAtlas de Hematología para estudiantes univbersitarios.pdf
Atlas de Hematología para estudiantes univbersitarios.pdf
 
Anticoncepcion actualización 2024 según la OMS
Anticoncepcion actualización 2024 según la OMSAnticoncepcion actualización 2024 según la OMS
Anticoncepcion actualización 2024 según la OMS
 
Historia Clínica y Consentimiento Informado en Odontología
Historia Clínica y Consentimiento Informado en OdontologíaHistoria Clínica y Consentimiento Informado en Odontología
Historia Clínica y Consentimiento Informado en Odontología
 
1 mapa mental acerca del virus VIH o sida
1 mapa mental acerca del virus VIH o sida1 mapa mental acerca del virus VIH o sida
1 mapa mental acerca del virus VIH o sida
 
11-incisiones-y-cierre-de-pared-abdominal.ppt
11-incisiones-y-cierre-de-pared-abdominal.ppt11-incisiones-y-cierre-de-pared-abdominal.ppt
11-incisiones-y-cierre-de-pared-abdominal.ppt
 
PRIMEROS AUXILIOS BOMBEROS 2024 actualizado
PRIMEROS AUXILIOS BOMBEROS 2024 actualizadoPRIMEROS AUXILIOS BOMBEROS 2024 actualizado
PRIMEROS AUXILIOS BOMBEROS 2024 actualizado
 
DETERMINISMO DEL TRABAJO DE PARTO-1.pptx
DETERMINISMO DEL TRABAJO DE PARTO-1.pptxDETERMINISMO DEL TRABAJO DE PARTO-1.pptx
DETERMINISMO DEL TRABAJO DE PARTO-1.pptx
 

Enterobacterias

  • 2. Antibióticos β-lactámicos Suárez C.(2009). Enferm Infecc Microbiol Clin. 27(2):116–129
  • 3. Formación de la pared bacteriana Suárez C.(2009). Enferm Infecc Microbiol Clin. 27(2):116–129
  • 4. Mecanismos de acción de los betalactámicos Suárez C.(2009). Enferm Infecc Microbiol Clin. 27(2):116–129
  • 5. Mecanismo de resistencia a betalactámicos  Betalactamasas  Alteración de permeabilidad de la membrana externa (perdida o reducción de porinas).  Aumento de bombas de extrusión  Modificación de dianas de acción (Mutación en las proteínas de unión a la penicilina).
  • 7. Clasificación de las Betalactamasas Los esquemas más ulizados para la clasificación de las betalactamasas son: Clasificación Funcional según Bush-Jacoby-Medeiros Clasificación molecular según Ambler (clases A, B, C y D). Bush K. et al (1995). AAC. 39(6): 1211–1233. Bush, K. (2010). AAC. 54 (3): 969 - 976
  • 8. Clasificación funcional  Grupo 1: Cefalosporinasas que no son inhibidas por ácido clavulánico. Enzimas tipo serina (clase molecular C).  Grupo 2: Betalactamasas (con diferente perfil sustrato) que generalmente son inhibidas por ácido clavulánico Enzimas tipo serina (clase molecular A y D) .  Grupo 3: Metalo-betalactamasas, que son pobremente inhibidas ácido clavulánico de betalactamasas, pero son inhibidas por agentes quelantes (clase molecular B).  Grupo 4: Penicilinasas no inhibidas por ácido clavulánico (no están clasificadas molecularmente). Bush K. et al (1995). AAC. 39(6): 1211–1233. Bush, K. (2010). AAC. 54 (3): 969 - 976
  • 9. Clasificación de las Betalactamasas INHIBIDO POR GRUPO BUSHJACOBY (2009) GRUPO BUSHJACOBY (2009) AMBLER 1 1 C 1e 2a C A 2b A 2be A 2br A 2ber A 2c 2ce 2d A A D 2de D 2df D Cloxacilina y carbapenemes 2e A Cefalosporinas de espectro extendido (no actúa sobre monobactámicos) 2f A 3a 3b 2 3 SUSTRATO REPRESENTANTE Ac. Clav. EDTA Cefalosporinas y cefamicinas No No AmpC, CMY-2, FOX, MIR, ACT, Cefalosporinas Penicilinas Penicilinas y cefalosporinas de primera generación Cefalosporinas de espectro extendido y monobactámicos Penicilinas Cefalosporinas de espectro extendido y monobactámicos Carbenicilinas Carbenicilina y cefepime Cloxacilina Cloxaxilina y cefalosporinas de espectro extendido No Si No No GCI, CMY-37 PC-1 Si No TEM-1, TEM-2, SHV-1 Si No TEM-3, SHV-2, CTX-M-15, PER-1 No No TEM-30, SHV-10 No No TEM-50 Si Si Variable No No No PSE-1, CARB-3 RTG-4 OXA-1, OXA-10 Variable No 0XA-11, OXA-15 Variable No OXA-23, OXA-24, OXA-48 Si No CepA Carbapenemes Variable No KPC, IMI, SME B Carbapenemes No Si IMP, VIM, GIM, SPM, SIM, NDM B Carbapenemes No Si CAU, GOB, FEZ Bush K. et al (1995). AAC. 39(6): 1211–1233. Bush, K. (2010). AAC. 54 (3): 969 - 976
  • 10. Betalactamasas de Amplio espectro GRUPO BUSH- GRUPO BUSHAMBLER JACOBY (2009) JACOBY (2009) SUSTRATO INHIBIDO POR Ac. Clav. REPRESENTANTE EDTA C Cefalosporinas y cefamicinas No No AmpC, CMY-2, FOX, MIR, ACT, 1e 2a C A No No GCI, CMY-37 PC-1 A Si No TEM-1, TEM-2, SHV-1 A Si No TEM-3, SHV-2, CTX-M-15, PER-1 2br A No No TEM-30, SHV-10 2ber A No No TEM-50 2c 2ce 2d A A D Si Si Variable No No No PSE-1, CARB-3 RTG-4 OXA-1, OXA-10 2de D Cefalosporinas Penicilinas Penicilinas y cefalosporinas de primera generación Cefalosporinas de espectro extendido y monobactámicos Penicilinas Cefalosporinas de espectro extendido y monobactámicos Carbenicilinas Carbenicilina y cefepime Cloxacilina Cloxaxilina y cefalosporinas de espectro extendido No Si 2be Variable No 0XA-11, OXA-15 2df D Cloxacilina y carbapenemes Variable No OXA-23, OXA-24, OXA-48 2e 2 1 2b 1 A Cefalosporinas de espectro extendido (no actúa sobre monobactámicos) Si No CepA Variable No KPC, IMI, SME Carbapenemes Bush, K. 2f (2010).A AAC. 54 (3): 969 - 976 3 3a B Carbapenemes No Si IMP, VIM, GIM, SPM, SIM; NDM 3b B Carbapenemes No Si CAU, GOB, FEZ Bush K. et al (1995). AAC. 39(6): 1211–1233. Bush, K. (2010). AAC. 54 (3): 969 - 976
  • 11. Betalactamasas de Espectro Extendido (BLEE) GRUPO BUSH- GRUPO BUSHAMBLER JACOBY (2009) JACOBY (2009) SUSTRATO INHIBIDO POR Ac. Clav. REPRESENTANTE EDTA C Cefalosporinas y cefamicinas No No AmpC, CMY-2, FOX, MIR, ACT, 1e 2a C A No No GCI, CMY-37 PC-1 A Si No TEM-1, TEM-2, SHV-1 A Si No TEM-3, SHV-2, CTX-M-15, PER-1 2br A No No TEM-30, SHV-10 2ber A No No TEM-50 2c 2ce 2d A A D Si Si Variable No No No PSE-1, CARB-3 RTG-4 OXA-1, OXA-10 2de D Cefalosporinas Penicilinas Penicilinas y cefalosporinas de primera generación Cefalosporinas de espectro extendido y monobactámicos Penicilinas Cefalosporinas de espectro extendido y monobactámicos Carbenicilinas Carbenicilina y cefepime Cloxacilina Cloxaxilina y cefalosporinas de espectro extendido No Si 2be Variable No 0XA-11, OXA-15 2df D Cloxacilina y carbapenemes Variable No OXA-23, OXA-24, OXA-48 2e 2 1 2b 1 A Cefalosporinas de espectro extendido (no actúa sobre monobactámicos) Si No CepA Variable No KPC, IMI, SME Carbapenemes Bush, K. 2f (2010).A AAC. 54 (3): 969 - 976 3 3a B Carbapenemes No Si IMP, VIM, GIM, SPM, SIM, NDM 3b B Carbapenemes No Si CAU, GOB, FEZ Bush K. et al (1995). AAC. 39(6): 1211–1233. Bush, K. (2010). AAC. 54 (3): 969 - 976
  • 12.
  • 13. Test confirmatorio para detección de BLEE Prueba positiva: Un incremento ≥ 5 mm en la zona de diámetro para cualquiera de los agentes antimicrobianos probados en combinación con acido clavulánico vs la zona de diámetro cuando el antimicrobiano se prueba solo. Ejemplo: Ceftazidime (CAZ): 16 mm Ceftazidme + Ac. clavulánico (CAZ/CLA): 21
  • 14. Test confirmatorio para detección de BLEE con método epsilométrico Prueba positiva: Un incremento en la CIM ≥ 3 diluciones dobles en la elipse de cefotaxime en combinación con acido clavulánico (CTL) vs la zona de elipse con cefotaxime solo. Ejemplo: Cefotaxime (CT): 16mg/mL Cefotaxime + Ac. clavulánico (CTL): 0,25mg/mL
  • 15. CTX – M 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Villegas MV. et al. (2004). AAC. 48(2): 629 – 631. Mantilla JR et al. (2006). Biomédica. 26(3): 408 – 414, Pulido IY et al. (2011). Biomédica. 31(1): 15 - 20 Velandia DA. et al. (2006). JCM. 44(5): 1919 – 1920. Villegas MV. et al. (2011). JCM. 49(5): 1993 – 1996 Espinal PA. et al. (2004). Biomédica. 24(3): 252 – 261. Espinal PA. et al. (2010). J Chemother. 22(3):160-4. Leal Al et al (2012). Enferm Infecc Microbiol Clin. SHV
  • 16. Carbapenemasas GRUPO BUSH- GRUPO BUSHAMBLER JACOBY (2009) JACOBY (2009) SUSTRATO INHIBIDO POR Ac. Clav. REPRESENTANTE EDTA C Cefalosporinas y cefamicinas No No AmpC, CMY-2, FOX, MIR, ACT, 1e 2a C A No No GCI, CMY-37 PC-1 A Si No TEM-1, TEM-2, SHV-1 A Si No TEM-3, SHV-2, CTX-M-15, PER-1 2br A No No TEM-30, SHV-10 2ber A No No TEM-50 2c 2ce 2d A A D Si Si Variable No No No PSE-1, CARB-3 RTG-4 OXA-1, OXA-10 2de D Cefalosporinas Penicilinas Penicilinas y cefalosporinas de primera generación Cefalosporinas de espectro extendido y monobactámicos Penicilinas Cefalosporinas de espectro extendido y monobactámicos Carbenicilinas Carbenicilina y cefepime Cloxacilina Cloxaxilina y cefalosporinas de espectro extendido No Si 2be Variable No 0XA-11, OXA-15 2df D Cloxacilina y carbapenemes Variable No OXA-23, OXA-24, OXA-48 2e 2 1 2b 1 A Cefalosporinas de espectro extendido (no actúa sobre monobactámicos) Si No CepA Variable No KPC, IMI, SME Carbapenemes Bush, K. 2f (2010). A AAC. 54 (3): 969 - 976 3 3a B Carbapenemes No Si IMP, VIM, GIM, SPM, SIM, NDM 3b B Carbapenemes No Si CAU, GOB, FEZ Bush K. et al (1995). AAC. 39(6): 1211–1233. Bush, K. (2010). AAC. 54 (3): 969 - 976
  • 17. Carbapenemasas 1. Grupo más versátil de betalactamasas 2. Incremento en la complejidad (mas clases dentro de cada clase). 3. Diferentes patógenos y diferentes niveles de expresión. 4. Diferentes genes de resistencia asociados. 5. Detección en el laboratorio Nordmann P, Naas T, Poirel L. Global spread of Carbapenemase-producing Enterobacteriaceae. Emerg Infect Dis. 2011 Oct;17(10):1791-8.
  • 18. Nordmann P, Naas T, Poirel L. Global spread of Carbapenemase-producing Enterobacteriaceae. Emerg Infect Dis. 2011 Oct;17(10):1791-8.
  • 19. Carbapenemasas adquiridas Diapositiva de Fernando Pasteran Metalobetalactamasas MBL –clase B VIM, NDM, IMP, SPM. GIM, SIM, AIM, KHM, DIM, FIM BGNNF >> Enterob. R a C3G y C4G S a AZT Enzimas tipo serina clase A KPC, GES, Sme, IMI/NMC Enterob>>BGNNF KPC y GES: R a C3G, C4G y AZT Inh. por EDTA Inh. por APB Grupo 3 Grupo 2f Enzimas tipo serina clase D Oxacilinasas OXA-23, OXA-24, OXA-51, OXA-58, OXA-143, OXA-48 Acinetob>> Enterob. No perfil típico hidrólisis variable Sin inhibidores Grupo 2d
  • 20. Carbapenemasas Fuente: Emerg Infect Dis 2011 Centers for Disease Control and Prevention (CDC)
  • 22. Carbapenemasas KPC KPC REPORTADAS EN COLOMBIA en Colombia 1. Carbapenemasas tipo KPC: variantes KPC-2 y KPC-3 (1, 2, 3, 4, 5) 2. Detectadas en enterobacterias (principalmente K, pneumoniae, E coli) y no fermentadores como P. aeruginosa. 3. Diseminación de KPC-3 en hospitales de diferenctes ciudades de Colombia (3, 4, 5). 1. 2. 3. 4. 5. Villegas MV (2006). AAC. 50:2880-2882. Villegas MV (2007). AAC. 51:2001-2004. Saavedra SY (2009). CMI. 15: 19th ECCMID. P791. S481-S482 Saavedra SY (2010). CMI. 16: 20th ECCMID. P1281. S361 López J. (2010). CMI. 54:1354-1357
  • 23. Carbapenemasas MBL en colombia 1. Carbapenemasas VIM por primera vez detectadas en Verona Italia (Imipenemasa Veronesa), en 1997 en P. aeruginosa. De las 37 variantes en Colombia se han detectado VIM-8 (1) y VIM-2 (3) en P. aeruginosa y VIM-24 (3) en K. pneumoniae. 1. 2. 3. Crespo MP. et al (2004). JCM. 42(11): 5094-5101 Villegas MV. et al (2006). AAC. 50(1): 226 - 229 Villegas MV. et al (2011). AAC. 55(5): 2428-2830
  • 24. Distribución por departamento de carbapenemasas tipo NDM Departamento y/o distrito Microoganismo Bogotá K. pneumoniae Santander Providencia rettgeri Valle Acinetobacter Bogotá Providencia rettgeri Departamentos donde se ha identificado NDM
  • 25. Carbapenemasas tipo MBL en KPC REPORTADAS EN COLOMBIA Colombia 1. De las carbapenemasas tipo VIM en Colombia se han reportado las variantes VIM-8 (1), VIM-2 (2) y VIM-24 (3). 2. Carbapenemasa NDM (New Delhi Metallo-B-lactamase), detectada por primera vez en Suecia en 2008 en un paciente transferido de un hospital de Nueva Deli. Aislada principalmente en enterobacterias pero también se ha detectado en no fermentadores. 3. Circular 0056 del Instituto Nacional de Salud del 14 de agosto de 2012 primera detección de aislamientos de K. pneumoniae de origen intrahospitalarios portadores de NDM-1 1. 2. 3. Crespo MP. et al (2004). JCM. 42: 5094-5101 Villegas MV. et al (2006). AAC. 50: 226 - 229 Villegas MV. et al (2011). AAC. 55: 2428-2830
  • 26. KPC REPORTADAS ENOxacilinasas en Colombia Carbapenemasas tipo COLOMBIA 1. En Colombia, la carbapenemasa tipo OXA más prevalente es la enzima OXA-23 detectada en A. baumannii de hospitales de diferentes ciudades (1, 2, 3, 4) 2. También se reportó la presencia de la enzima OXA-72 (enzima del subgrupo OXA-24), la cual se presentó en un aislamiento de A. baumannii de Bogotá (5) y en un aislamiento de A. Pittii (6). 1. 2. 3. 4. 5. 6. Villegas MV. et al. (2007) AAC. 51(6):2001-2004. Saavedra SY. et al. (2008). Int J Antimicrob Agents. 31(4):389-391. Pinzíon JO. et al (2006). Infectio 2006;10(2):78-85 Saavedra SY. et al. (2008) CMI. 14(S7) 18th ECCMID P1673: S485 Saavedra et al. (2010) CMI. 14(S7) 20th ECCMID P791: S202- S203. Montealegre MC (2012). Antimicrob Agents Chemother. 56:3996-3998
  • 27. Protocolos Antibiograma Enterobacterias Ampicilina (10 ug) Ampicilina (10 ug) Amoxicilina- Ac clavulánico (20/10ug) Amoxicilina- Ac clavulánico (20/10ug) Piperacilina //Tazobactam (100/10 ug) Piperacilina Tazobactam (100/10 ug) Cefalotina (30 ug) Cefalotina (30 ug) Cefotaxima (30 ug) Cefotaxima (30 ug) Ceftazidima (30 ug) Ceftazidima (30 ug) Cefepime (30 µg) Cefepime (30 µg) Aztreonam (30ug) Aztreonam (30ug) Imipenem (10 ug) Imipenem (10 ug) Meropenem (10µg) Meropenem (10µg) Gentamicina 10 ug) Gentamicina 10 ug) Amikacina (30 ug) Amikacina (30 ug) Ciprofloxacina (5 ug) Ciprofloxacina (5 ug) Trimetropin sulfa (25 ug) Trimetropin sulfa (25 ug) Cefoxitina (30 ug) Cefoxitina (30 ug) Acido Nalidíxico (30 ug) Acido Nalidíxico (30 ug) Colistin (10 ug) Colistin (10 ug)
  • 28. Protocolos Antibiograma Pseudomonas Piperacilina //Tazobactam (100/10 ug) Piperacilina Tazobactam (100/10 ug) Ceftazidima (30 ug) Ceftazidima (30 ug) Cefoperazona (30 ug) Cefoperazona (30 ug) Cefepime (30 ug) Cefepime (30 ug) Aztreonam (30 ug) Aztreonam (30 ug) Imipenem (10 ug) Imipenem (10 ug) Meropenem (10 ug) Meropenem (10 ug) Ciprofloxacina (5 ug) Ciprofloxacina (5 ug) Gentamicina (10 ug) Gentamicina (10 ug) Amikacina (30 ug) Amikacina (30 ug) Colistin (10 ug) (no informar si no se Colistin (10 ug) (no informar si no se hace CIM) hace CIM) Acinetobacter Ampicilina/ Sulbactam (10/10 ug) Piperacilina / Tazobactam (100/10 ug) Ceftazidima (30 ug) Cefepime (30 ug) Imipenem (10 ug) Meropenem (10 ug) Ciprofloxacina (5 ug) Gentamicina (10 ug) Amikacina (30 ug) Trimetropin sulfa (25 ug) Doxiciclina (30 ug) Colistin (10 ug) (no informar si no se hace CIM)
  • 29. Test Modificado de Hodge (TMH) A partir de la suspensión 0,5 Mac Farland realizar una dilución 1/10 con solución salina
  • 30. Cuando realizar el TMH Recomendada por CLSI, para enterobacterias, se debe realizar cuando se cumplan los siguientes criterios (únicamente para enterobacterias):  Resistencia a una o más cefalosporinas de la subclase III. (ceftriaxone, cefotaxime, ceftazidime, cefoperazone, ceftizoxime) 1. Control negativo para producción de carbapenemasas 2. Control positivo para producción de carbapenemasas 3. Aislamiento positivo para producción de carbapenemasas Foto archivo laboratorio de microbiología – Facultad de medicina - Universidad Nacional de Colombia Resistencia o susceptibilidad intermedia a por lo menos un carbapenémico:  Difusión de disco: Ertapenem (19-21 mm) y meropenem ( 16-21mm), no imipenem.
  • 31.  Microdilución (CIM): CIM de Ertapenem CIM de Imipenem y/o Meropenem 2µg/mL 2 – 4 µg/mL.  Las especies Proteus sp, Providencia sp y Morganella sp, pueden presentar CIMs elevados a imipenem por mecanismos no relacionados a la producción de carbapenemasas, por lo cual sugiere iniciar la búsqueda de carbapenemasas en estos géneros a partir de una CIM de 4µg/mL para imipenem y 2µg/mL para ertapenem y meropenem  Reporte en caso de prueba positiva: “Organismo con posible producción de carbapenemasas” y no cambie la interpretación de susceptibilidad a carbapenémicos. Nota : No todos los aislamientos de Enterobacteriacea productores de Carbapenemasas son TMH (+) y resultados de MHT (+) pueden encontrarse en aislamientos con mecanismos de resistencia a carbapenémicos diferentes a la producción de carbapenemasas .
  • 33. Que dice la literatura • Test modificado de Hodge es útil en la detección de carbapenemasas KPC y OXA-48 (1). • Especificidad: Se pueden presentar falsos positivos en hiperproductores de AmpC o de CTX-M que prreesente alteraciones de impermeabilidad (2) 1. 2. Girlich G (2012). JCM 50: 447 Pasteran F. (2010) JCM 48: 1323-32 • Sensibilidad: Limitaciones en la detección de MBL tipo NDM, por resultados de difícil interpretación (débil detección de NDM o resultado falso negativo) (1). Algunos autores proponen el uso de Sulfato de Zinc (ZnSO4) en el agar. .
  • 34. TEST DE HODGE EN NO FERMENTADORES EN INVESTIGACIÓN Para detección de carbapenemasas MBL en Pseudomonas sp y Acinetobacter sp se recomienda adición de sulfato de Zinc (ZnSO4) en el Mueller- Hinton (1). 1. Lee K. (2003). JCM. 41: 4623-9
  • 35.
  • 36. Pruebas de sinergismo para carbapenemasas tipo serina clase A con Acido fenil borónico (APB) IMP 15mm APB CAZ 15mm  Sensibilidad (100%) y especificidad (aprox. 98.8%), sin embargo aquellos aislamientos con sobreproducción de AmpC y pérdida de porinas pueden presentar sinergia a APB. Útil para enterobacterias y no fermentadores
  • 37. K. pneumon iae E. cloacae APB g 300 µ APB 300 µ g Diapositiva de Fernando Pasteran o oro o: ergias conciaAcidajustaBs (centrnaicntro) Sin o ce da optima Distan
  • 38. S. marcescens Sme-1b E. cloacae wild type E. coli ATCC 25922. Pasteran F, J. Clin. Microbiol. 2009 June47(6):1631-163 Detección por laboratorio K. pneumoniae KPC -2
  • 39. APB Ecl M 951 IMP 15 APB mm IMP 25mm Ecl p99 Huevo IMPOS TOR! interfer en Enterob cia: ↑↑↑↑ Amp C acter, C Pastera .freund n F., en ii, P.aer viado a J Clin. uginos Micro a biol,
  • 40. Pruebas de sinergismo para carbapenemasas MBL con agentes quelantes Lee K. (2003). JCM. 41: 4623-9  Uso de agentes quelantes: EDTA, EDTA+SMA “mercaptoacetato de sodio” y ácido dipicolínico.  EDTA resultados falsos positivos en no fermentadores.  EDTA+ SMA útil en enterobacterias como en no fermentadores
  • 41. P. aeruginosa A. baumannii Detección de Metalobetalactamasa Inhibidor EDTA /SMA en diferentes aislamientos S. marscenses A. xylosoxidans A. baumannii
  • 42. PRUEBAS DE DOBLE DISCO Aislamiento productor de MBL Aislamiento productor de KPC Aislamientos positivos aquellos que presentan un aumento ≥5mm en el halo de inhibición del disco del carbapenémico + Acido borónico y ≥7mm carbapenémico + EDTA Tsakris A. (2010) JAC. 65: 1664-71
  • 43. E-test MBL Prueba positiva: Un incremento en la CIM ≥ 3 diluciones dobles en la elipse de imipenem en combinación con EDTA (IPI) vs la zona de elipse con imipenem solo. Ejemplo: Imipenem (IP): 64mg/mL Imipenen / EDTA (IPI): ≤1mg/mL Walsh T. (2005). CMR. 18: 306-25 Se han reportado falsos positivos en P. aeruginosa y A. baumannii
  • 46. Resistencias naturales a carbapenémicos…
  • 47.
  • 48. Posibles resultados con pruebas de tamizaje para carbapenemasas en enterobacterias  TMH (+), APB (+) EDTA-SMA (-) : sugiere presencia carbapenemasa tipo serina grupo 2f (KPC, Sme, NMC-A) “confirmar con PCR”  TMH (+), APB (-) EDTA-SMA (+) : sugiere presencia carbapenemasa tipo MBL (confirmar con PCR)  TMH (-), APB (-) EDTA-SMA (+) : sugiere presencia carbapenemasa tipo MBL posiblemente NDM, confirmar con PCR  TMH (-), APB (+) EDTA-SMA (-) : sugiere presencia de cefalosporinasas AmpC, confirmar con otras pruebas de tamizaje o con PCR.  TMH (+), APB (+) EDTA-SMA (+) : sugiere presencia carbapenemasa tipo serina y MBL, o presencia de carbapenemasas MBL y AmpC, realizar otras pruebas de tamizaje para AmpC. Confirmar por PCR
  • 49. Posibles resultados con pruebas de tamizaje para carbapenemasas en Pseudomonas spp. y Acinetobacter spp.  EDTA-SMA (+) : sugiere presencia carbapenemasa tipo MBL (confirmar con PCR)  EDTA-SMA (-) : sugiere presencia de carbapenemasa no MBL como KPC o en Acinetobacter spp. presencia de carbapenemasas tipo oxacilinasas adquiridas “OXA-23, OXA-24, OXA-58” (confirmar con PCR). Sugiere pressencia de otro mecanismo no enzimatico.
  • 50. Para recordar…  Realizar el test modificado de Hodge, y las pruebas con inhibidores (APB) y (EDTA-SMA), el mismo día.  Todo perfil sospechoso de carbapenemasas debe ser enviado al laboratorio de referencia para ser confirmado a través de pruebas de biología molecular.
  • 53. Gracias Grupo de Microbiología Subdirección Red Nacional de Laboratorios Instituto Nacional de Salud Correo electrónico cduarte@ins.gov.co Teléfono (57-1) 220 77 00 Extensión 1423 Bogotá, COLOMBIA www.ins.gov.co Línea gratuita nacional: 01 8000 113 400