Some infos about the new antimeningococcal vaccine Bexsero

1. Le vaccin conjugué
contre le méningocoque
de sérogroupe B
Adrian Stefanescu
Médecin assistant
Département de MédecineDépartement de Médecine
Le 5 octobre 2016

2. Un petit rappel…
 Le méningocoque ou la Neisseria meningitidis:
-un diplocoque aérobie encapsulé, gram négatif.
-donne une forme de méningite bactérienne mortelle en 50% des cas si elledo e u e o e de é g te bacté e e o te e e 50% des cas s e e
n'est pas traitée et qui peut causer des graves lésions cérébrales.
-10 à 20% des gens sont porteurs sains au niveau du nasopharynx de façon10 à 20% des gens sont porteurs sains au niveau du nasopharynx de façon
asymptomatique, taux plus élevé en cas d’épidémie.
-classé en au moins 12 sérogroupes différents selon la réactivitéclassé en au moins 12 sérogroupes différents selon la réactivité
immunologique du polysaccharide capsulaire dont six sérogroupes (A, B,
C W-135 X et Y) sont souvent associés à la maladie invasive [1]C, W-135, X et Y) sont souvent associés à la maladie invasive [1].
1. Nancy E. Rosenstein et all. Meningococcal Disease, N Engl J Med 2001;

3. Les méningocoques – distribution géographique
 Distribution géographique: Distribution géographique:
- les sérogroupes B et C sont responsable de la majorité des cas en
Europe et en Amérique.
- les sérogroupes A et C prédominent en Asie et Afrique.
- le sérogroupe Y prend toutefois de l’importance dans certaines régions
des Etats-Unis.
l é W 135 f it d fl bé é idé i d l i t- le sérogroupe W-135 fait des flambées épidémique dans la « ceinture
africaine de la méningite » ainsi qu’en Arabie Saoudite.

4. Les méningocoques – distribution géographique
Ad té lAdapté selon:
Global Meningococcal Serogroup Distribution National Advisory Committee on Immunization and Centers for Disease Control and Prevention 2013

5. Les méningocoques – épidémiologie suisse
 Problème de santé publique:
- non résolu car les infections à méningocoque du sérogroupe B représentent
55% des infections invasives méningococciques en Suisse.% g q
- sérogroupe C: vaccination recommandée par le vaccin conjugué monovalent (MCV-
C) prise en charge par l’assurance obligatoire des soins depuis 2006.
è d 70 d l di à é i t dé l é h é- près de 70 cas de maladies à méningocoques sont déclarées chaque année.
- toutes les tranches d’âge sont intéressées, surtout nourrissons et enfants < 9 ans.
Adapté selon: « Mise à jour des recommandations de vaccination contre les méningocoques:
introduction d’un vaccin quadrivalent conjugué », OFSP août 2011.

6. Les méningocoques - vaccins disponibles
 Vaccins polysaccharidiques:
di ibl d i l d 30 f bi t i t t l t- disponibles depuis plus de 30 ans, sous formes mono, bi, tri ou tetravalentes
(Mencevax® pour les sérogroupes A, C, Y et W-135).
faible immunogénicité le vaccin monovalent C est inefficace chez l’enfant < 2 ans- faible immunogénicité, le vaccin monovalent C est inefficace chez l enfant < 2 ans.
- ne sont plus utilisés en première ligne.
Phénomène de l’hyporéponse induit par les vaccins polysaccharidiques:
- soit la diminution d’efficacité lors de l’application répétée.
les titres hSBA (activité bactéricide du sérum en utilisant le complément humain)- les titres hSBA (activité bactéricide du sérum en utilisant le complément humain)
sont plus bas après un rappel qu’après la première vaccination, ce phénomène
s’accentuant de plus en plus à chaque rappel supplémentaire [2]s accentuant de plus en plus à chaque rappel supplémentaire [2].
2. Borrow R, Richmond P, Kaczmarski EB, et al. Meningococcal serogroup C-specific IgG antibody responses and serum
bactericidal titres in children following vaccination with a meningococcal A/C polysaccharide vaccine. Fems Immunol Med Microbiol 2000

7. Les méningocoques - vaccins disponibles
 Vaccins conjugués:
- disponibles depuis 1999, largement utilisés contre le sérogroupe C (Menjugate®,
Neisvac-C®), conjugués avec la toxine diphtérique ou la toxine tétanique.Neisvac C®), conjugués avec la toxine diphtérique ou la toxine tétanique.
- disponible depuis 2005, vaccins tétravalents contre les sérogroupes A, C, Y et
W135 (Menveo®).
- sécurité et immunogénicité supérieures par comparaison aux vaccins
polysaccharidiques, induisent une immunité mémoire (utilisés en première ligne).
ils peuvent réduire efficacement la prévalence du portage [3]- ils peuvent réduire efficacement la prévalence du portage [3].
- dans les dernières années, l'incidence de l'infection due au sérogroupe C a
fortement diminué, en raison de l'introduction du vaccin conjugué contre le
méningocoque de ce sérogroupe dans les programmes d'immunisation systématique.
3. Maiden MCJ, Stuart JM. Carriage of serogroup C meningococci 1 year after meningococcal C conjugate polysaccharide vaccination. Lancet. 2002

8. Recommandations de vaccination en Suisse
 Personnes à risque accru de maladies invasives à méningocoques:
Adapté selon les recommandations de vaccination contre les méningocoques pour les personnes à risque accru d’infection invasive etAdapté selon les recommandations de vaccination contre les méningocoques pour les personnes à risque accru d infection invasive et
d’exposition : utilisation d’un vaccin quadrivalent conjugué également lors de rappels Office fédéral de la santé publique (OFSP) et
Commission fédérale pour les vaccinations. Etat mars 2015

9. Recommandations de vaccination en Suisse
 Personnes à risque accru d’exposition aux méningocoques:
Adapté selon les recommandations de vaccination contre les méningocoques pour les personnes à risque accru d’infection invasive et
d’exposition : utilisation d’un vaccin quadrivalent conjugué également lors de rappels Office fédéral de la santé publique (OFSP) et
Commission fédérale pour les vaccinations. Etat mars 2015

10. « Ceinture africaine de la méningite »
La méningococcie frappe le plus lourdement une zone de l’Afriqueg pp p q
subsaharienne connue pour être la «ceinture de la méningite» qui s’étend du
Sénégal à l’ouest jusqu’à l’Éthiopie, à l’est (26 pays).

11. « Ceinture africaine de la méningite »
Vaccin antiméningococcique Ag q
 Avant 2010:
le méningocoque du sérogroupe A était responsable d’environ 80 à 85% des cas de- le méningocoque du sérogroupe A était responsable d environ 80 à 85% des cas de
méningite dans la ceinture de la méningite (épidémies tous les 7 à 14 ans).
 Depuis décembre 2010: Depuis décembre 2010:
- campagnes de vaccination préventive de masse avec le vaccin antiméningococcique A
conjugué MenAfriVac®.
- impact immédiat et spectaculaire pour briser le cycle des épidémies de méningite Aimpact immédiat et spectaculaire pour briser le cycle des épidémies de méningite A.
- plus de 217 millions de personnes dans 15 pays ont reçu le vaccin.
 Avantages par rapport aux vaccins polysaccharidiques existants: Avantages par rapport aux vaccins polysaccharidiques existants:
- réponse immunitaire plus forte et plus durable.
- efficace pour protéger les enfants < 2 ans chez lesquels les vaccins
polysaccharidiques classiques ne provoquent aucune réponsepolysaccharidiques classiques ne provoquent aucune réponse.
- réduit le portage de la bactérie dans la gorge et donc sa transmission.
- protection de l’entourage qui auraient sinon été exposées à la méningite.
- son coût est par ailleurs plus faible- son coût est par ailleurs plus faible.

12. Vaccins contre le sérogroupe B
 Concernant le sérogroupe B:
- pas possible de préparer des vaccins polysaccharidiques car homotypie antigénique avec les
polysaccharidiques présents dans les tissus nerveux humains donc risque d’induire unepolysaccharidiques présents dans les tissus nerveux humains donc risque d induire une
auto-immunité.
- vaccins comprenant des OMV (vésicules de membranes externes) et contenant un seul
antigène réalisés lors d’une situation d'éclosion de méningocoque du sérogroupe B et parfoisantigène réalisés lors d une situation d éclosion de méningocoque du sérogroupe B et parfois
combinés à un vaccin polysaccharidique contre le méningocoque offrent uniquement une
protection contre la souche à l'origine de l’épidémie pour laquelle ils ont été élaborés [3].
 Vaccins monovalents existants:
- le vaccin « Cubain » couvre la souche épidémique B:4:P1.15 (Cuba 1987).
l i N é i (MENBVAC) l h é idé i B 1 P1 16 (N è- le vaccin « Norvégien » (MENBVAC) couvre la souche épidémique B:15:P1.7,16 (Norvège
1987), immunogénicité jusqu’à 87% selon le nombre de doses (2 ou 3 respectivement) [4].
- le vaccin « Nouvelle-Zélande » (MENZB) couvre la souche épidémique B:4:P1.4 (Nouvelle
Zél d 2004) i é i i é j ’à 84% l l h d'â l b d d lZélande 2004), immunogénicité jusqu’à 84%, selon la cohorte d'âges, le nombre de doses, les
méthodes de modélisation et le temps passé depuis la vaccination.
3. Sadarangani, Manish et al. Serogroup B meningococcal vaccines—an unfinished story, The Lancet Infectious Diseases , Volume 10
4. Aaberge IS, Oster P, Helland OS, et al. Combined Administration of Meningococcal Serogroup B Outer Membrane Vesicle Vaccine and Conjugated
Serogroup C Vaccine Indicated for Prevention of Meningococcal Disease Is Safe and Immunogenic. Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. 2005

13. Vaccins contre le sérogroupe B
 Bexsero® (4CMenB, Novartis Vaccines)
- premier vaccin à prévenir les maladies invasives dues au Neisseria meningitidis du groupe B
composé de quatre protéines mis sur le marché en 2013composé de quatre protéines, mis sur le marché en 2013.
- la Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute
l’Union Européenne pour Bexsero, le 14 janvier 2013.
Etude d’immunogénicité principale [5]:
- 2627 enfants âgés de deux mois au début de l'étude,
3 d d B à 2 i d'i t ll i ti d' t i ti d ti- 3 doses de Bexsero à 2 mois d'intervalle en association avec d'autres vaccinations de routine
chez le nourrisson vs administration des vaccinations de routine seules.
- étude élargie pour rechercher les effets induits par l'administration d'une dose de rappel de
B à l'â d 12 i l à d f t t déjà B d t l titBexsero à l'âge de 12 mois ou plus à des enfants ayant déjà reçu Bexsero pendant la petite
enfance vs administration de deux doses «de rattrapage» à des enfants qui n'avaient pas encore
reçu Bexsero.
é lt t b i é i ité h l i t l f t â é d 12 i- résultats: bonne immunogénicité chez les nourrissons et les enfants âgés de 12 mois sans
interférence avec les vaccinations de routine, même une meilleure immunogénicité lorsqu'il est
administré de façon concomitante.
5. Timo Vesikari et all., Immunogenicity and safety of an investigational multicomponent, recombinant, meningococcal serogroup B vaccine
(4CMenB) administered concomitantly with routine infant and child vaccinations: results of two randomised trials ,Lancet 2013.

14. Vaccins contre le sérogroupe B
 Bexsero® (Novartis Vaccines)
- créé par le processus de vaccinologie inverse: on défini les antigènes au moyen du
séquençage du génome du méningocoque du sérogroupe Bséquençage du génome du méningocoque du sérogroupe B.
- antigènes inclus: adhésine A de Neisseria (NadA), la protéine de liaison au facteur H (fHbp),
l'antigène de liaison à l'héparine de Neisseria (NHBA), protéine PorA P1.4 (OMV).
Adapté selon [5]: Representation of the antigenic components of 4CMenB. 4CMenB contains three recombinant antigens, fHbp, NadA, and NHBA, combined
with OMV from MenB strain NZ 98/254. fHbp factor H‐binding protein, NadA Neisserial adhesin A, NHBA Neisseria heparin‐binding antigen, OMV outer
membrane vesicles, PorA‐OMV NZ Porin A
[5]: Miguel O’Ryan et all., A Multi‐Component Meningococcal Serogroup B Vaccine (4CMenB): The Clinical Development Program Drugs, 2014 Jan

15. Vaccins contre le sérogroupe B
 Bexsero® - schéma vaccinal:
Adapté selon « Rapport européen public d'évaluation (EPAR) relatif à Bexsero » European Medicines Agency (EMA).

16. Vaccins contre le sérogroupe B
 Quelle serait l’efficacité du Bexsero® (4CMenB) pendant une épidémie à
Méningocoque de sérogroupe B?g q g p
- les vaccins développés pour lutter contre les épidémies de sérogroupe B locales avec des
vésicules de membrane externe (OMV) contenant l’antigène PorA ne conviennent que pour
d h h l t t f i l t tides souches homologues et ne peuvent pas fournir une large protection.
- Bexsero protège uniquement contre les souches qui expriment les antigènes contenus
dans le vaccin (la plupart des souches du sérogroupe B).
The Meningococcal Antigen Typing System (MATS) [6]:
- panel épidemiologique de référence en utilisant 528 souches de Neisseria meningitidis
sérotype B.
- validée et standardisée par Novartis pour être utilisé par les laboratoires nationaux de
référence autour de la globe pour estimer la couverture prédictive de Bexseroréférence autour de la globe pour estimer la couverture prédictive de Bexsero.
- peut prédire la couverture de la souche de méningocoque par Bexsero, en fonction de la
quantité et de la réactivité croisée des réponses immunitaires contre les 4 antigènes.
6. A. Biolchi et all., Novartis Vaccines & Diagnostics, Health Protection Agency, Manchester Royal Infirmary, Manchester, UK