El documento describe los antígenos leucocitarios y la nomenclatura CD utilizada para clasificarlos. Existen más de 160 proteínas con número CD asignado que marcan la maduración y diferenciación de los linfocitos T. Estos incluyen linfocitos T cooperadores o CD4+, linfocitos T citotóxicos o CD8+, linfocitos T de memoria, y linfocitos T reguladores, cada uno con funciones específicas en la respuesta inmune.

2. • Los antígenos leucocitarios se comenzaron
a descubrir gracias al desarrollo de los
Anticuerpos Monoclonales (MoAbs).

3. Antígeno leucocitario
Proteína de superficie de algún tipo de
leucocito.

4. Para hacer una nomenclatura sistemática, según se
iban descubriendo nuevas proteínas con diversos
anticuerpos monoclonales, inmunólogos de todo el
mundo se pusieron de acuerdo y así surgió la
nomenclatura CD.
“CD” (“cluster of differentiation”) = grupo de
diferenciación y viene seguido de un número
ordinal. Este nombre deriva del hecho de que al
madurar las células adquieren y/o eliminan
proteínas
en
su
superficie:
antígenos
leucocitarios.

5. • Existen más de 160 proteínas con CD
asignado; además existen 3 tipos de
proteínas (BCR , TCR , HLA) que marcan
el reconocimiento específico del antígeno
por el sistema inmune y que no han
recibido
un
número
CD
de
identificación.

9. LINFOCITOS T
CÉLULAS CON NÚCLEOS OVOIDES
COORDINAN LA RESPUESTA INMUNE CELULAR.
CUENTAN CON UN RECEPTOR ESPECIAL
LLAMADO RECEPTOR DE LAS CÉLULAS T (TCR).
TIMO: ÓRGANO MÁS IMPORTANTE DE DIFERENCIACIÓN.
LINFOCITOS T
CITOTOXICOS
O CD8+
MHC I
CELULAS
LITICAS
LINFOCITOS T
COOPERADORES,
HELPERS O
CD4+
MHC II
INTERMEDIARIOS
LINFOCITOS T
DE MEMORIA
RECONOCEN
ANTIGENOS
TOLERANCIA
INMUNE
LINFOCITOS T
REGULADORES
GAMMA/
DELTA
CELULAS T

10. MADURACIÓN Y
SELECCIÓN DE
LINFOCITOS T

11. Tdt
CD2, CD7 y Tdt.
CD1, CD3 y TcR, CD4 y CD8
CD4 y CD8
CD7
Timocito inmaduro
Timocito común
Timocito maduro

13. Una vez en la periferia, los
linfocitos T son una población
celular muy heterogénea formada
por al menos 4 tipos diferentes de
células.

14. pre-T
pro-T
IL-7
pro-T

16. CD4
• Es una molécula que se expresa en la
superficie de algunas células T y en la
célula dendrítica. Es una glucoproteína
monomérica de 59 kDa de peso que
contiene cuatro dominios (D1, D2, D3,
D4) de tipo inmunoglobulinas.

17. • Participa en la adhesión de las células T a las
células
diana,
implicada
también
en
la
maduración tímica y en la transmisión de
señales intracelulares durante la activación del
HLA II. Confiere a la célula papel colaborador o
helper.
• En respuesta a antígenos solubles no T, provoca la
proliferación de células T, lo que da la señal adecuada
para la proliferación y diferenciación de las
células B.

18. LT CD4 – LTH
• Establecer y maximizar las capacidades de
defensa del sistema inmune.
• No son capaces de producir efectos
citotóxicos o fagocitarios, es decir, no
pueden aniquilar la célula huésped .
• Sin la ayuda de otras células inmunitarias
se consideran inútiles contra una infección.

19. LT CD4 – LTH
• Están involucrados en el activamiento y
dirección de otras células inmunitarias.
• esenciales en el proceso para la posterior
formación de anticuerpos por parte de los
linfocitos B.
• Activación y crecimiento de los linfocitos T
citotóxicos
• Aumento de la actividad bactericida de
fagocitos como los macrófagos.

21. Cuando se activan, los linfocitos CD4+ se
especializan, diferenciándose a su vez en
linfocitos efectores, que se distinguen por el
tipo de citoquinas que producen:
• Th1: que migran a los tejidos infectados y colaboran
en la activación de los macrófagos, ya que los Th1
segregan fundamentalmente interferón γ; los Th1
son importantes en la defensa frente a los microbios
intracelulares y la inflamación.

22. • Th2: permanecen sobre todo en los tejidos
linfoides y colaboran en la activación de los
linfocitos B; segregan principalmente IL-4 (que
estimula la secreción de IgE, que a su vez activa
los mastocitos) e IL-5 (que activa los eosinófilos);
los Th2 son importantes en las reacciones
alérgicas y en la defensa frente a parásitos.

24. • Th17, denominados así porque segregan IL-17,
además de IL-22; son los principales mediadores en
algunas reacciones alérgicas, y parecen estar
implicados en el desarrollo de enfermedades como la
esclerosis múltiple, la artritis reumatoide y la
enfermedad inflamatoria intestinal.
• La diferenciación en Th1, Th2 o Th17 no es al azar,
sino que depende de los estímulos que reciba el
linfocito T4 virgen cuando contacte un antígeno
extraño.

26. • Son células que se generan después de la activación
de los linfocitos T, por exposición a un antígeno
extraño (un patógeno).
• Tienen vida larga, son funcionalmente inactivos, y
pueden circular durante meses o años, preparados
para responder a nuevas exposiciones al mismo
microbio.
• El objetivo de las vacunas es precisamente generar
linfocitos de memoria (T y B) mediante la exposición
a un patógeno atenuado, de manera que el organismo
responda de manera rápida y eficaz frente al
patógeno activo.

27. LINFOCITOS T DE MEMORIA
DE LARGA VIDA
FUNCIONALMENTE
QUIESCENTES
RESPONSABLES QUE
LA RESPUESTA
SEA MAS POTENTE Y
ADAPTATIVA
NO SE CONOCE
CLARAMENTE
SU ORIGEN
SE ACUMULAN
EN TEJIDOS
CONCRETOS O
EN LAS
MUCOSAS
SU SUPERVIVENCIA
DEPENDE DE LA
CITOCINA
IL-15
ALTAS
CONCENTRACIONES
DE INTEGRINAS Y
DE CD44 QUE PERMITEN
SU MIGRACION

29. • Son
una
subpoblación
especializada de Linfocitos T que
actúa suprimiendo la activación
del sistema Inmune, manteniendo
así la homeostasis de este sistema
y favoreciendo la tolerancia hacia
autoantígenos.

30. • El interés en los Linfocitos T reguladores ha
aumentado gracias a modelos experimentales en
ratones que demuestran como el potencial
inmunosupresor
de
estas
células
podría
aprovecharse para mejorar la tolerancia de
transplantes, en tratamientos contra enfermedades
autoinmunes o en su eliminación específica para
potenciar inmunoterapias contra cáncer.

31. FUNCIÓN DE LT reguladores
• Para funcionar adecuadamente, el sistema inmune
debe discriminar entre lo propio y lo no propio.
• Cuando esta capacidad se pierde el sistema inmune
comienza a destruir celulas y tejidos del cuerpo que
como
resultado
causan
las
enfermedades
autoinmunes.
• Los Linfocitos T reguladores suprimen efectivamente
la activación del sistema inmune protegiendo así
contra la autoreactividad.

32. • El rol crítico que los Linfocitos
cumplen en el sistema inmune se ve
el grave síndrome autoinmune que
hay una deficiencia genética en
reguladoras.
T reguladores
evidenciado en
resulta cuando
las células T
• El mecanismo molecular por el cual los Linfocitos T
reguladores
cumplen
su
función
reguladora/supresora no ha sido bien caracterizado y
es sujeto de intensa investigación.

34. • Los linfocitos T citotóxicos pertenecen a la línea
de los linfocitos T encargados de las funciones
efectoras de la inmunidad celular. Neutralizan
células
infectadas
por
microorganismos
intracelulares,[ mediante un ataque directo a las
células infectadas, inyectando enzimas tóxicas
provocando su destrucción. Se les llama
comúnmente CD8+, por la presencia del receptor de
membrana CD8.

35. FUNCIÓN
• Provocan la apoptosis celular al ser estimuladas
por los antígenos intracelulares presentados por
el MHC I. Son tan específicas en sus funciones
letales que son capaces de destruir a la célula
diana sin afectar a las células vecinas no
infectadas.

36. El proceso de destrucción celular mediado
por CTL consta de:
• Reconocimiento del antígeno foráneo y
formación de un conjugado estable con
receptores de membrana; - MHC-I, TCR,
CD8, ICAM-1, LFA-1, entre otros
receptores y coestimuladores

37. • Activación de la célula CTL por medio de
interrelaciones celulares mediadas por proteínas de
membrana y la transducción de señales
intracelulares.
• Lisis celular obligando cambios en la célula diana
y la exocitosis de gránulos ponzoñosos conteniendo
principalmente perforina y granzina.
• Apoptosis de la célula diana incluyendo la
mediación de moléculas inductores de muerte
celular como la Fas y su ligando.

38. ACTIVACIÓN
• Debido a la gran toxicidad de estos linfocitos, y
para prevenir el innecesario riesgo de una
continua presencia de ellas circulantes, las
células citotóxicas inactivas o vírgenes requieren
dos tipos de señales para su activación:

39. • La unión del receptor de células T en la
membrana de la célula citotóxica con el MHC
I sobre la superficie de las CPA.
Las células infectadas por microorganismos de
preferencia intracelular (como los virus), presentan
sobre su superficie remanentes del microorganismo
en el contexto de una molécula de MHC-I. La célula
infectada presenta los antígenos foráneos a una CPA
quien procesa la información infectante a las CTL.

40. • Coestimulación en altas concentraciones derivadas
de la unión de la molécula CD40 presente sobre las
membranas de células dendríticas a su ligando
respectivo (CD40L) de las CT.
• Mientras más contactos de CD40 con su ligando
estimula la producción de mayor cantidad de ligandos
por la CTL, haciendo la señal activadora más potente
y definitiva.
• En los tejidos infectados, las CTL que reconocen el
antígeno en cuestión son activados y retenidos en la
zona de la infección y realizan sus funciones
efectoras. Aquellas CTL que no reconocen el antígeno
involucrado, regresan a la circulación.

41. LINFOCQITOS T
GAMMA/DELTA

42. • Grupo de células T que poseen un TCR específico en
su superficie. La mayor parte de los linfocitos tienen
un TCR compuesto por dos cadenas glucoproteicas
denominadas α y β. Sin embargo, en las células γδ, el
TCR está formado por una cadena γ y una cadena δ.
Este grupo de linfocitos es muy poco frecuente (5%
del total), pero son abundantes en la mucosa del
intestino, formando parte de una población de
linfocitos denominada linfocitos intraepiteliales. Los
antígenos que activan estos linfocitos son
desconocidos. Sin embargo, los linfocitos γδ no
presentan restricción CMH, y parece que reconocen
proteínas completas en lugar de péptidos, aunque
algunos reconocen moléculas CMH-IB.