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LIGANDOS NEUTRÓFILO-CÉLULA ENDOTELIAL   Neutrófilo   L-selectina E-selectina P-selectina PECAM-1 ICAM-1,2,3 PECAM-1 Integrinas   Mac-1(  M  2 ) LFA-1(  L  2 ) P150,195(  X  2 ) PSGL-1 ESL-1 Enlace de salida Rápido, precoz Corto. Rodamiento lento del neutrófilo sujetándose Adhesión firme Unión dirigiéndose al intracelular diapedesis Dominio  Ig Dominio EGF Lectina  Grupos azúcar Célula endotelial
EPITELIO ALVEOLAR NORMAL ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
EPITELIO ALVEOLAR INJURIADO ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Macrófago alveolar Neumocito II Neumocito I Sistema surfactante M. Basal  epitelial Intersticio  Fibroblasto  M. Basal  endotelial Célula Endotelial  Eritrocito  Capilar  Alveolo normal  Plaquetas  Neutrófilo  Fibroblasto  C. endotelial injuriada edematosa Fluído rico en pr- Desprendimiento epitelio bronquial NeumocitoI Necrótico o apoptótico NeumocitoII intacto Surfactante inactivado M. Basal denudada Lt FR PAF Pr- Detritus celulares TNF  IL1 MIF TNF  IL8 IL6 IL10 Fibrina  Mem. hialina Neutrófilo migrando Proteasas  Intersticio  edematoso IL8 IL8 Procolágeno  Alveolo injuriado Fase aguda
Mediadores que participan en la migración del neutrófilo y sus efectos Efectos   Citoquinas  TNF  Induce P-selectina, ICAM-1 e IL-8 , desprendemineto de P-selectina, expresión de CD18 sobre los PMN, inhibición de quemotaxis de PMN IL-1  Induce P-selectina, ICAM-1, desprendimientode L-selectina,  expresión de CD18 sobre PMN IFN γ   Induce P-selectina, ICAM-1, desprendimiento de L-selectina,  expresión de CD18 sobre los PMN   Quemoatractantes  PAF  Quemotaxina del PMN, induce expresión de moléculas de adhesión  del PMN LTB4  Quemotaxina del PMN, induce expresión de moléculas de adhesión  del PMN FMLP  Quemotaxina del PMN, induce expresión de moléculas de adhesión  del PMN, desintetiza receptores CXC C5a  Quemotaxina del PMN, induce moléculas de adhesión PMN, desintetiza  PMN para otros quemoatractantes. Quemoquinas  IL-8  Factor quemotáctico PMN humano, conejo y bovino, induce desprendimiento de L-selectina y expresión de CD18 en PMN, la administración sistémica inhibe la migración de PMN in vivo
Patología del SDRA ,[object Object],[object Object],[object Object]
Resumen de cambios histopatológicos en ARDS G J Bellingan. Thorax   2002 Fase exudativa  Fase proliferativa  Fase fibrótica Macroscópico   Pesado, rígido, oscuro  Pesado, oscuro  Empedrado Microscópico  Membranas hialinas  Ruptura de la barrera  Fibrosis Edema  Edema  Macrófagos Neutrófilos  Proliferación de cél.  Linfocitos alveolares tipo II Daño epitelial>endotelial  Infiltración miofibrobl.  Organización de la matriz Neutrófilos  Arquitectura acinar desordenada Colapso alveolar  Cambios enfisematosos en parche Alveolos llenos con cél. y matriz organizándose. Apoptosis epitelial Fibroproliferación Vasculatura  Trombos locales  Pérdida de capilares  Adelgazamiento de la íntima muscular Hipertensión pulmonar  Vasos tortuosos
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  • 15.
  • 16.
  • 17. Macrófago alveolar Neumocito II Neumocito I Sistema surfactante M. Basal epitelial Intersticio Fibroblasto M. Basal endotelial Célula Endotelial Eritrocito Capilar Alveolo normal Plaquetas Neutrófilo Fibroblasto C. endotelial injuriada edematosa Fluído rico en pr- Desprendimiento epitelio bronquial NeumocitoI Necrótico o apoptótico NeumocitoII intacto Surfactante inactivado M. Basal denudada Lt FR PAF Pr- Detritus celulares TNF  IL1 MIF TNF  IL8 IL6 IL10 Fibrina Mem. hialina Neutrófilo migrando Proteasas Intersticio edematoso IL8 IL8 Procolágeno Alveolo injuriado Fase aguda
  • 18. Mediadores que participan en la migración del neutrófilo y sus efectos Efectos Citoquinas TNF Induce P-selectina, ICAM-1 e IL-8 , desprendemineto de P-selectina, expresión de CD18 sobre los PMN, inhibición de quemotaxis de PMN IL-1 Induce P-selectina, ICAM-1, desprendimientode L-selectina, expresión de CD18 sobre PMN IFN γ Induce P-selectina, ICAM-1, desprendimiento de L-selectina, expresión de CD18 sobre los PMN Quemoatractantes PAF Quemotaxina del PMN, induce expresión de moléculas de adhesión del PMN LTB4 Quemotaxina del PMN, induce expresión de moléculas de adhesión del PMN FMLP Quemotaxina del PMN, induce expresión de moléculas de adhesión del PMN, desintetiza receptores CXC C5a Quemotaxina del PMN, induce moléculas de adhesión PMN, desintetiza PMN para otros quemoatractantes. Quemoquinas IL-8 Factor quemotáctico PMN humano, conejo y bovino, induce desprendimiento de L-selectina y expresión de CD18 en PMN, la administración sistémica inhibe la migración de PMN in vivo
  • 19.
  • 20. Resumen de cambios histopatológicos en ARDS G J Bellingan. Thorax 2002 Fase exudativa Fase proliferativa Fase fibrótica Macroscópico Pesado, rígido, oscuro Pesado, oscuro Empedrado Microscópico Membranas hialinas Ruptura de la barrera Fibrosis Edema Edema Macrófagos Neutrófilos Proliferación de cél. Linfocitos alveolares tipo II Daño epitelial>endotelial Infiltración miofibrobl. Organización de la matriz Neutrófilos Arquitectura acinar desordenada Colapso alveolar Cambios enfisematosos en parche Alveolos llenos con cél. y matriz organizándose. Apoptosis epitelial Fibroproliferación Vasculatura Trombos locales Pérdida de capilares Adelgazamiento de la íntima muscular Hipertensión pulmonar Vasos tortuosos
  • 21. neutrófilo capilar hematíe Memb. basal Memb. basal 1 2 Fase Aguda Membrana hialina
  • 22. Cél. Tipo II colágeno 3 2 1 Fase de la alveolitis fibrosante
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  • 25.
  • 26. SDRA
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  • 32. SDRA
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