Esquizofreniatodo

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE LOS ANDES “UNIANDES”
FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA DE MEDICINA

TRABAJO DE PSIQUIATRÍA

ESQUIZOFRENIA Y TRATAMIENTO.

ALUMNO: Róbinson David Sánchez.

Dr.: Guillermo Bastidas.

2009 – 2010.

ESQUIZOFRENIA

 La esquizofrenia (del griego, schizo (σχίζειν):
"división" o "escisión" y phrenos (φρήν, φρεν-
): "mente") es un diagnóstico psiquiátrico
que se refiere a un grupo de trastornos
mentales crónicos y graves, en personas con
alteraciones en la percepción o la expresión
de la realidad.

 Una persona con este diagnóstico, por lo
general, muestra un pensamiento
desorganizado (laxitud asociativa), delirios,
alteraciones perceptuales (alucinaciones),
alteraciones afectivas (en el ánimo y
emociones), del lenguaje y conductuales.

 Algunos estudios sugieren que la genética,
el medio ambiente de la infancia, la
neurobiología, y procesos psicológicos y
sociales son factores importantes que
contribuyen a la esquizofrenia.

 Ciertos medicamentos y el uso de drogas
recreativas parecen causar o empeorar los
síntomas. La investigación psiquiátrica actual
se centra en el papel de la neurobiología, pero
no se ha encontrado ninguna causa orgánica

 Se ha notado un consistente aumento en la
actividad de la dopamina en la vía mesolímbica
del cerebro en las personas esquizofrénicas. El
fundamento del tratamiento es la medicación
antipsicótica, un tipo de droga que
fundamentalmente actúa suprimiendo la
actividad de la dopamina.

 Las dosis de los antipsicóticos empleados
son generalmente más bajos que en las
primeras décadas de su uso. La
psicoterapia, y la rehabilitación profesional y
social también son importantes.

 La esquizofrenia es considerada por algunos
autores como "psicosis endógena", y a veces
se la agrupa junto a la “psicosis maníaco
depresiva”, también considerada
“endógena”.

 Un meta-análisis del 2007 calcula que el
consumo de cannabis está estadísticamente
asociada con un aumento dosis-dependiente
del riesgo de desarrollo de trastornos
psicóticos, incluyendo la esquizofrenia.

 Se ha prestado atención especial al papel de la
dopamina en la vía mesolímbica del cerebro.
Este enfoque es el resultado en gran medida
del hallazgo accidental de que un medicamento
que bloquea el grupo funcional de la dopamina,
conocido como las fenotiazinas, era capaz de
reducir los síntomas psicóticos del
esquizofrénico.

 Una teoría influyente, conocida como la
hipótesis dopamina de la esquizofrenia,
propuso que el exceso de activación de los
receptores D2 es la causa de los síntomas
positivos de la esquizofrenia.

 También se ha notado gran interés en el
neurotransmisor glutamato y la reducción de
la función de los receptores de glutamato
NMDA en la esquizofrenia.

 Un meta análisis del 2009 de estudios de
imágenes de resonancia por difusión,
identificó dos lugares coherentes de
reducción de la anisotropía fraccional en la
esquizofrenia.

 Una región, en el lóbulo frontal izquierdo, es
atravesada por vías provenientes de la
materia blanca con interconexión hacia el
lóbulo frontal, tálamo y giro cingulado.

 La segunda región en el lóbulo temporal, es
atravesada por vías de interconexión de la
materia blanca hacia el lóbulo frontal,
ínsula, hipocampo, amígdala, lóbulo
temporal y occipital.

TRATAMIENTO.
 La esquizofrenia es una condición crónica, pero
con buena respuesta al tratamiento. Dado que es
un trastorno complejo, el tratamiento debiera ser
multifacético.

 Existe un cierto consenso en el uso simultáneo de
fármacos antipsicóticos, y de terapias psicológicas
como el modelo cognitivo-conductual y
psicoanalítica, otros, y un enfoque psicosocial de
redes asistenciales, hogares y talleres protegidos,
que evitan las hospitalizaciones prolongadas.

FARMACOLOGÍA .
 En un modo general debemos destacar los siguientes
grupos terapéuticos:

 Antipsicóticos

 Ansiolíticos/Hipnóforos

 Anticolinérgicos

 Otros medicamentos de uso inhabitual (estabilizadores
del humor, beta bloqueantes, etc.)

 Antipsicóticos

Constituyen el pilar insustituible del
tratamiento de la Esquizofrenia. Desde el
punto de vista clínico podemos dividir a los
antipsicóticos en:

Típicos
 Atípicos

ANTI PSICÓTICOS TÍPICOS:
 Fueron en su mayoría introducidos entre los ´50 y
los ´70.
 Las drogas más representativas de este grupo
son:

 Haloperidol
 Clorpromazina
 Levomepromazina
 Trifluoperazina.

 La mayor parte de ellos son útiles en el
tratamiento del episodio agudo.

 El mecanismo de acción común incluye el
bloqueo postsináptico de los receptores
para Dopamina (D2), por lo que son útiles en
síntomas positivos de la Enfermedad.

 Dado que con el uso continúo estas
moléculas producen decremento de
recambio de dopamina ("down regulation")
se postula que su eficacia antipsicótica se
reduce con el tiempo de uso.

 Sus efectos adversos son tan frecuentes y
conspicuos que constituyen una de las
causas de abandono de tratamiento.

 Entre ellos mencionamos:

 Síntomas extrapiramidales, es decir alteraciones en la
marcha y la postura por daño directo e indirecto. Aquí
mencionaremos a la Distonía aguda (dolor muscular y
alteración de la posición de aparición más o menos
brusca), Pseudoparkinsonismo (marcha lenta, temblor de
reposo, rigidez postural, sialorrea, etc.)

 Disquinesia Tardía: Alteración del tono muscular y del
movimiento que aparece tras un tiempo de tratamiento,
de carácter irreversible.

 Síndrome Neuroléptico Maligno.

 Se trata de un Síndrome potencialmente
fatal, que curas con destrucción de fibras
musculares, hipertermia, falla metabólica,
insuficiencia renal aguda, deshidratación,
coma y muerte.

 Al llegar al cerebro bloquean diversos
receptores para neurotransmisores, y
destaca la acción sobre receptores para
dopamina y para serotonina, entre otros.

 Su mecanismo de acción no está por
completo aclarado; el bloqueo
dopaminérgico parece importante para el
control de los síntomas psicóticos
(alucinaciones y delirios), pero no todos los
pacientes responden igual ni todos los
síntomas mejoran de la misma forma.

 Los antipsicóticos típicos no son útiles en el
tratamiento de los síntomas negativos y del
humor que forman parte de los cotejos
sintomáticos de la Esquizofrenia y podrían
potencialmente empeorar la cognición en
estos pacientes.

ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS

 Constituyen una auténtica revolución el
tratamiento de esta cruel enfermedad. Como
grupo (aunque luego haremos alguna distinción
entre ellos) han cambiado las perspectivas
evolutivas y de pronóstico de los pacientes.

 Este grupo incluye (por orden de aparición) a
Clozapina, Risperidona, Olanzapina, Quetiapina y
Ziprasidona.

 Presentan un bloqueo dopaminérgico
selectivo (lo que explicaría su eficacia sobre
síntomas positivos con menor producción de
síntomas extrapiramidales) y un bloqueo
serotoninérgico ( lo que explicaría su eficacia
en síntomas negativos y del humor ).

 El primero de los antipsicóticos atípicos fue
Clozapina ya investigado en la década de los
´70.

 Clozapina es un eficaz antipsicótico, pero
podría producir agranulocitosis ( en
alrededor del 0,8 %) de los pacientes
expuestos por al menos 1 año.

 Risperidona es un antipsicótico con un perfil
de eficacia medio en síntomas positivos y
pobre en las otras dimensiones de la
Esquizofrenia.

 En la práctica clínica es considerado el "más
típico de los atípicos" dado que a dosis
plenas necesarias para el tratamiento de la
Esquizofrenia, existiría una mayor
posibilidad de que los pacientes presenten
síntomas extrapiramidales.

 Olanzapina es un antipsicótico atípico
introducido en 1996, eficaz en síntomas
positivos, negativos, cognitivos, depresivos y
del humor.

 Es, por otra parte, el único de los atípicos
aprobado para el empleo en tratamiento de
mantenimiento de la Esquizofrenia.

 Tanto para Quetiapina como para Ziprasidona,
sus recientes introducciones y escasa
experiencia clínica nos impiden una evaluación
definitiva. Sobre Ziprasidona pesaría
contundentemente el hecho de que podría
potencialmente producir arritmias cardíacas
que conducirían a la muerte súbita.

 Ambas deben titularse y administrarse en más
de una toma diaria. En el caso de Ziprasidona
esto debería ocurrir con las comidas, dado que
su absorción y biodisponibilidad disminuyen
notablemente si se administran en ayunas.

ESTRATEGIAS FARMACOLÓGICAS GENERALES
EN ESQUIZOFRENIA.

 a) Tratar el primer brote o episodio psicótico rápida y enérgicamente con
el fin de estabilizar al paciente.

 b) Mantener el tratamiento del paciente de por vida, garantizando la
adhesión al tratamiento.

 c) Tratar las exacerbaciones (también llamadas "recaídas psicóticas")
con energía y rapidez.

 d) Diferenciar las formas malignas o resistentes a la medicación de la
Esquizofrenia para llevar adelante tratamientos más enérgicos y en
ocasiones con polimedicación.

 e) Tratar las enfermedades psiquiátricas y
clínicas comórbidas simultáneamente al
tratamiento de base.

 f) Intentar evitar que el paciente, en los casos
puntuales, se haga daño o dañe a terceros o
que tome determinaciones que lo perjudiquen
personal, familiar u socialmente ( huídas, mala
administración de sus medios, etc. )

 e) Garantizar con los medicamentos los
mayores estándares posibles de calidad de vida
y reintegración del paciente.

DOSIFICACIÓN
 El tratamiento inicialmente precisa de dosis elevadas
para controlar el episodio agudo de enfermedad (brote
psicótico); estas dosis se asocian con excesivos efectos
adversos, por lo que poco a poco se van reduciendo,
siempre y cuando la situación clínica lo permita.

 Una vez alcanzada la remisión sintomática, se
recomienda la continuación del tratamiento durante un
mínimo de 2 años, en el caso de un primer episodio, y
de hasta 5 años, en el caso de recaídas.

REHABILITACIÓN.
 La rehabilitación psicosocial, ampliamente
definida, incluye varias intervenciones no médicas
para las personas con esquizofrenia.

 Los programas de rehabilitación enfatizan la
capacitación social y vocacional para ayudar a los
pacientes recién diagnosticados o que han estado
enfermos por un tiempo a superar dificultades en
las áreas cognitivas o de habilidades sociales
afectadas.

PSICOTERAPIA INDIVIDUAL
 La psicoterapia individual incluye sesiones programadas
con regularidad en las que el paciente conversa con su
psicólogo o psiquiatra. Las sesiones pueden centrarse
en problemas actuales o pasados, experiencias,
pensamientos, sentimientos o reacciones personales.

 El paciente puede llegar a entender gradualmente más
acerca de sí mismo y de sus problemas al compartir
experiencias con una persona capacitada para
entenderlo y que tiene una visión objetiva.

PSICOSIS

 Alteracióndel contacto con la realidad
 Mundo propio, incompartible

 Del que no puede salir voluntariamente

 Mal rapport

 Sin conciencia mórbida

CONCEPTO DE AGUDEZA

 Horas/días de evolución
 Experiencia sensible y actual

 Más vivida que relatada

 Cursa con una alteración de conciencia

 Variabilidad del humor y la afectividad

 Con alteración de las conductas basales

FORMAS CLÍNICAS

 Episodio de descompensación de un trastorno
del humor: Manía, Melancolía.
 Psicosis Delirante Aguda

 Confusión Mental

IMPORTANCIA EN MEDICINA GENERAL

 Detección precoz
 Primeras medidas terapéuticas

 Enlace con psiquiatra

 Diagnósticos diferenciales.

ELEMENTOS DE AGUDEZA

 Conciencia
 Pensamiento

 Humor

 Contexto

CONCIENCIA: ALTERADA.

 Alteración oscilante de conciencia:
distraibilidad, fatigabilidad, fascinación
hipnoide.
 Adherido a una experiencia sensible, actual,
inmediata, íntimamente vivenciada, inefable
 Variabilidad del cuadro día a día,
recrudescencia parahípnica.

PENSAMIENTO: DELIRIO

 Ideas de temática polimorfa
 Sin trabajo delirante, sin sistematización

 Predominio de la vivencia alucinatoria por
sobre la actividad ideoverbal relatada

HUMOR: LÁBIL.

 Lábil, variable, oscilante
 Angustia, ansiedad

 Irritabilidad, cólera, fastidio

 Euforia.

CONTEXTO

 Instalación aguda, súbita
 Alteración de las conductas basales

 Alteración de las conductas complejas

 Valorar el contexto médico y psiquiátrico
(enfermedad médica, intoxicación, puerperio,
Retardo Mental, Trastorno de la Personalidad)

PRINCIPALES SÍNDROMES

 Síndrome de exaltación del humor
 Síndrome depresivo

 Síndrome delirante

 Síndrome confuso-onírico

SÍNDROME DE EXALTACIÓN DEL HUMOR

 Humor: eufórico, expansivo, exaltado,
irritable
 Pensamiento: taquipsiquia: fuga de ideas y
verborrea.
 Actitud: lúdica, megalomaníaca,
hiperactividad
 Conciencia: distraibilidad

Corresponde a un EPISODIO MANIACO

SÍNDROME DEPRESIVO

 Humor en menos, tristeza, inhibición
 Anhedonia, apatía, abulia, abatimiento
 Desánimo, desgano
 Anestesia afectiva
 Dolor moral: culpa, ruina, minusvalía
 Cottard: inmortalidad, condena, negación

Corresponde a un EPISODIO DE MELANCOLIA

SÍNDROME DELIRANTE

 Temática múltiple
 Mecanismo múltiple: predomino intuitivo y
alucinatorio
 Inefable, se impone, inmediata convicción
 Sistematización mala
 Estructura polimorfa
 Constituído desde el inicio
 Elementos de agudeza
Corresponde a una PDA

SÍNDROME CONFUSO-ONÍRICO
 A. Síndrome confusional:
 Conciencia: alteración profunda, global, con
incapacidad de síntesis
 Atención: obnubilación, distraibilidad
 Memoria: falsos reconocimientos, fabulaciones,
evocación difícil.
 Orientación: desorientación TE
 Pensamiento: desorganizado, caótico, fragmentario
 Afectividad: ansiedad fluctuante, perplejidad

SÍNDROME CONFUSO-ONÍRICO II

 B. Síndrome delirante onírico
 Temática zoopsias y preocupación laboral
 Mecanismo alucinatorio, ilusiones, dismorfopsias,
dismegalopsias
 Sistematización mala
 Estructura onírica: fragmentario, encadenamiento
escénico, intensamente vivido, caótico, en
oleadas, caleidoscópico, adherido.

Corresponde a una CONFUSION MENTAL

SEGÚN EL DSM IV:

 Trastorno Bipolar (Manía+Depresión)
 Trastorno Depresivo Mayor

 Trastorno Psicótico Breve (PDA)
 Trastorno Esquizofreniforme (PDA)

 Delirium (Confusión Mental)

DIAGNOSTICOS DIFERENCIALES

 Causa médica / orgánica
 Entre diferentes psicosis agudas

 Con psicosis crónicas

 Con algunas neurosis

 Con algunos trastornos de personalidad

CAUSAS MÉDICAS I

 Sospecha de causa médica:
 edad de comienzo tardía
 1º episodio
 elementos atípicos.
 Mala respuesta al tratamiento
 sospecha por hallazgos clínicos/paraclínicos
 presencia de alucinaciones visuales u olfativas

CAUSAS MÉDICAS II
 Endocrinológicas / Metabólicas
 Hipo/hipertiroidismo, Cushing, encefalopatía hepática,
Addison, diabetes
 Carenciales
 Neurológicas:
 Parkinson, esclerosis múltiple, corea, tumores, TEC, demencia,
epilepsia, encefalitis, tumores, hematoma subdural, corea.
 Infecciosas:
 Neurolúes, HIV, meningitis
 Otras:
 Neoplasias, autoinmune (LES), puerperio

CAUSAS MÉDICAS III

 Sustancias:
 Estimulantes: anfetaminas, cocaína,
 Depresores: alcohol, BZD
En intoxicación o abstinencia.
 Fármacos:
 Psicofármacos: antidepresivos
 Corticoides.
 Quimioterapia, antituberculosos, levo-dopa, reserpina,
alfametildopa, ßbloqueantes, ACO.

DD ENTRE PSICOSIS AGUDAS
 Sospecha según agrupación sindromática
 Manía Vs PDA
 Manía Vs Confusión Mental
 Melancolía Vs PDA
 PDA Vs Confusión Mental

DD CON PSICOSIS CRÓNICAS
 PC: Esquizofrenia, Paranoia, Parafrenia.
 Diagnóstico evolutivo (más claro en intercrisis).
 Evaluar elementos de mal pronostico
 Importa determinar si es una forma de inicio agudo de una
psicosis crónica.
 En las psicosis crónicas existen síntomas fuera de la fase aguda
que aclaran diagnóstico.

DD CON NEUROSIS

 Neurosis histérica descompensada con
síntomas disociativos. (psicosis disociativa
histérica)
 Nos aleja:
 Ausencia de una personalidad histérica
 AP de síntomas conversivos o disociativos

 Falta de desencadenante emocional, beneficio
secundario, “belle indiference”
 Conflicto inconsciente en juego.

DD CON TRASTORNOS DE LA PERSONALIDAD

 Trastorno de la Personalidad, descompensado,
con síntomas disociativos.
 Puede ser un trastorno de la personalidad
histriónico, limite, esquizoide, esquizotípico.
Descompensado o sobreagregando una PDA.

ETIOPATOGENIA: VULNERABILIDAD-ESTRÉS

 Vulnerabilidad
 Biológica:RM, AP de Psicosis Agudas
 Psicológica: TP grupo A ó B

 Estresores
 Biológicos:enfermedad médica, intoxicación,
puerperio, abandono de tratamiento.
 Psico-sociales: duelos, mala continencia social

PSICOPATOLOGÍA

 Concepto de conciencia en psiquiatría es más
amplio que en medicina general o neurología
 Continuum de la desestructuración de
conciencia de las psicosis agudas
 1er nivel: ético-temporal: trastornos afectivos
 2do nivel: oniroide: PDA

 3er nivel: onírico: confusión mental

PARACLÍNICA:
 El diagnóstico es siempre clínico

 Bio-Psico-Social

 OBJETIVOS:
 Descartar DD: s/t etiología orgánica
 Valoración general: terreno, comorbilidad, complicaciones
médicas del episodio
 Valoración para el tratamiento

PARACLINICA: BIOLÓGICO

 Valoración médica y neurológica (signos focales, consumo
de sustancias, tiroides, etc.)
 Rutinas, función hepática, HIV, VDRL, serología hepatitis,
ß-HCG
 Dosificación sustancias en sangre/orina
 Según contexto: TAC, RMN, EEG
 Para ECT: RxTx, ECG, fondo ojo, valoración por internista
(descartar contraindicaciones absolutas)

PARACLINICA: PSICOLÓGICO

 Entrevistas psiquiátricas valorando:
 rasgos de personalidad
 mecanismos de defensa frente a la angustia

 nivel intelectual

 elementos de vulnerabilidad del terreno
psicológico
 En diferido puede complementarse con tests

PARACLÍNICA: SOCIAL

 Entrevistas con terceros para:
 Datos que ayuden a descartar los DD
(funcionamiento previo, comorbilidad médica o
psiquiátrica, consumo de sustancias o tratamientos
previos)
 valorar presencia de estresores

 valorar soporte social, MSEC

 consentimiento informado para eventual ECT

TRATAMIENTO:

 Dinámico según evolución
 Bio-Psico-Social

 Multidisciplinario

TRATAMIENTO:

 Internación
 Porque:
 Riesgo para el paciente (suicidio, accidentes)
 Riesgo para terceros (heteroagresividad)

 En hospital psiquiátrico (hospital general si
etiología orgánica)
 Objetivos:
 Cuidado del paciente (estado general, conducta)
 Tratamiento para rápida remisión del episodio

TRATAMIENTO: BIOLÓGICO

 Antipsicóticos: Haloperidol, Risperidona,
Olanzapina, otros.
 Sedación: Benzodiacepinas, NL sedativos

 Hipnóticos

 ECT:
 si no mejora en aprox 10 días
 previa valoración y consentimiento
 gran efectividad, seguro

TRATAMIENTO: PSICOLÓGICO-SOCIAL

 PSICOLOGICO: Entrevistas diarias para:
 vínculo y alianza terapéutica
 confrontar el delirio (buscar crítica delirante)
 contacto con la realidad
 en diferido según contexto: psicoterapia
 SOCIAL: Entrevistas con 3ºs para:
 alianza terapéutica, soporte social
 psicoeducación, detección precoz

TRATAMIENTO: ALTA HOSPITALARIA

 CUANDO:
 Organice conciencia y mejore contacto con la
realidad
 Estabilice conductas basales y afectividad
 Aparezca la crítica delirante

 CON:
 Antipsicóticos (v/o, depósito); mínimo 1 año si es
un primer episodio
 Sedación según necesidad
 Control en policlínica psiquiátrica

EVOLUCION Y PRONOSTICO:

 1/3: remisión total, sin recaídas
 1/3: remisión total, con reiteración del
episodio.
 1/3: evolución a psicosis crónica o Trastorno
Bipolar.

BUEN PRONOSTICO:

 Comienzo busco, polimorfismo
 Alteración de conciencia y oscilaciones del
humor
 Buen funcionamiento previo

 Delirio muy vivenciado

 Desencadenante grave (reactividad)

 Poco tiempo de evolución

MAL PRONOSTICO:

 Tema delirante corporal: hipocondría,
transformación corporal.
 Trabajo delirante: elaboración.
 Mal funcionamiento previo: aplanamiento
afectivo, rasgos de personalidad esquizoides.
 + Tiempo de evolución del episodio
 Mala adherencia al tratamiento, mal MSEC, AF
de psicosis crónicas

PSICOSIS
 Alteraciones de la conducta y el pensamiento.
 La psicosis implica la separación parcial o
total de la realidad
 Pierden la capacidad de
comunicarse y relacionarse con
otras personas
 Pensamiento desordenado
 Incapacidad para distinguir entre la
realidad y las fantasías
(alucinaciones)
 Conductas extrañas
 Pueden ser:
 agudas (horas, días)
 crónicas (meses, años)

CAUSAS
 Tóxico: LSD, hongos alucinógenos, etc.
 Orgánico: tumores cerebrales, demencia degenerativa tipo Alzheimer
 Idiopática: ezquizofrenia
 Enf. crónica q’ se caracteriza por desorganización o distorción de la
actividad mental y de la respuesta afectiva, y por un deterioro
importante de la persepción de la realidad
 Brotes esquizofrénicos: se asocian a fármacos de abuso como
anfetaminas, alcohol, marihuana, cocaína.

ESQUIZOFRENIA
Enfermedad mental psicótica, crónica y debilitante.
De inicio en adolescencia tardía o en la vida adulta
 Trastornos del pensamiento  Delirios
 Ideas confusas, desordenadas,  Persecución, grandeza, religioso
incompletas  Trastornos de movimiento
 Cambios bruscos en temas,  Hiperactividad, estereotipias
distracciones
 Lentitud, estupor, catatonia
 Bloqueo mental
 Conducta violenta
 Cambios afectivos
 Destructiva, automutilación
 Bruscos e incongruentes
 Otras alteraciones conductuales
 Depresión-excitación-tristeza-
felicidad  Apariencia personal incongruente
 Lenguaje limitado
 Trastornos de la percepción
 Alucinaciones auditivas,
visuales, olfatorias

ESQUIZOFRENIA, RASGOS DIAGNÓSTICOS:

Síntomas “positivos” característicos, Déficit o Síntomas “negativos”,
por lo menos un mes:
1. Halucinaciones auditivas, 1. Incapacidad para poner atención
generalmente voces que 2. Pérdida del sentido del placer
conversan con o acerca del
paciente. 3. Desorganización o pobreza de
pensamientos y lenguaje
2. Delirios, a menudo creencias
paranoides que fuerzas externas 4. Afecto aplanado
conspiran contra el paciente 5. Aislamiento social

Los Pxs tienen idea de que las voces son pensamientos internos y que
los delirios posiblemente no son ciertos.

Esquizofrenia, etiología
Terminal dopaminérgica

Teoría dopaminérgica:
 Liberación excesiva de dopamina en
la sinápsis
 Hipersensibilidad de sus receptores
 Hipoactividad del sistema
antagónico (colinérgico?)
 Deficiencia en la conversión
dopamina-norepinefrina
 Producción excesiva de ciertos
metabolitos o de metabolitos
anormales (6-hidroxidopamina)

DOPAMINA Terminal dopaminérgica

 Precursor de norepinefrina y
epinefrina
 Neurotransmisor central
 Importante regulación del
movimiento
 Sustrato de MAO y COMT

FÁRMACOS ÚTILES EN EL TRATAMIENTO DE LA PSICOSIS

Típicos
 Flufenacina

 Clorpromazina

 Haloperidol

 Perfenacina

 Tioridazina

Atípicos
 Clozapina

 Risperidona

MECANISMO A NIVEL DE SINÁPSIS

EZQUIZOFRENIA Y TRATAMIENTO, MECANISMOS EN
CIRCUITOS ANTIPSICÓTICO
1. Talámo releva información sensorial a n.
piramidales (corteza límbica y neocorteza,
aferentes de excitación glutamatérgica). 3
1 4
2. Respuesta excesiva de n. piramidales,
mecanismo probable en la psicosis.
7
3. Dopamina del NTV activa receptores D1 y 6
D2 que incrementa la respuesta a
glutamato. 2
4. 5-HT del NDR activa R-5-HT2A, liberando
glutamato en terminales.
 Antipsicóticos bloquean efectos:
 facilitadores de dopamina y
serotonina (3 y 4).
 dopamina de sustancia nigra (5,
ganglio basal) y puede causar
alteraciones de movimiento.
6. Interneuronas corticales regulan liberación
de glutamato, así la excitación de las n. 5
piramidales, a través de inhibición
presináptica de rGABA.
7. Clozapina  la actividad interneurona por 
liberación de ACh en núcleos basales, r- ANTIPSICÓTICOS
nicotínicos de interneuronas.

ANTIPSICÓTICOS,  RESPUESTA DE NEURONAS CORTICALES
A LOS ESTÍMULOS AFERENTES
MECANISMO ANTIPSICÓTICO RESULTADO

Antagonismo D2 Haloperidol(1ª Bloquea la respuesta de la
Generación) neurona piramidal a la facilitación
de dopamina

Antagonismo D2 y 5- olanzapina, risperidona Bloquea la facilitación de DA y 5-
HT2a (2ª) HT

Acciones múltiples Clozapina Antagonismo D1, D2 y 5-HT2-3,
conduciendo a disminución de la
respuesta de las neuronas
piramidales
Agonismo-antagonismo Aripiprazol Facilitación de la estimulación a
dopaminérgico niveles bajos de los r-dopamina,
bloqueo de la estimulación a altos
niveles
Antagonismo D2 y D3 Amisulpride Bloqueo de los receptores
corticales, pero no los de ganglios
basales

HALOPERIDOL, ANTIPSICÓTICO PROTOTIPO:
 Bloquea r-D2 (transmisión
dopaminérgica: n. piramidal,
sustancia nigra)
 Efectos farmacológicos
 Depresión relativamente
específica del SNC
 Sedación, disminución de
iniciativas e interés por el medio
ambiente, de las emociones y del
afecto
 Disminución de la actividad
espontánea
 Inhibición de las manifestaciones
psicóticas
 Antieméticos, anticolinérgicas,
antiadrenérgicas,
antihistamínicas
  liberación de hormona de
crecimiento,  la de prolactina.
 Otros usos: hipo, antiemético

TIORIDAZINA

 Bloquea el receptor D2 postsináptico (n.
piramidal, sustancia nigra).
 Usos:
 Ezquizofrenia

 Rasgos psicóticos asociados a otros padecimientos
mentales
 Tx de síntomas positivos: alucinaciones, delirios,
etc.

ANTIPSICÓTICOS. EFECTOS ADVERSOS COMUNES

1a generación 2a generación

1. Sx extrapiramidal: alteraciones de 1. Aumento de peso (moderado a severo)
movimiento, distonía, bradicinesias, con olanzapina, clozapina
temblor, acatisia, coreoatetosis
2. Diabetes mellitus
2. Anedonia
3. Hipercolesterolemia
3. Sedación
4. Sedación
4. Aumento de peso (moderado)
5. Alteración del movimiento (moderada)
5. Disregulación de temperatura
6. Hipotensión
6. Hiperprolactinemia, disminución de la
7. Hiperprolactinemia (con risperidona)
función sexual.
8. Convulsiones, salivación nocturna,
7. Hipotensión postural
agranulositosis, miocarditis y opacidad del
8. Prolongación del intervalo QT, riego de cristalino (con clozapina)
aritmias fatales con tioridazina.

DEFINICIONES

 Psicosis: pérdida del sentido de realidad, en
donde se pueden ver afectados el
pensamiento, la conducta, el afecto, la
percepción y el juicio.
 Delirios: ideas fijas irreales que se resisten a la
modificación cuando son enfrentadas con
pruebas o lógica objetiva contradictorias.

PSICOSIS

 Los síntomas
psicóticos incluyen:
delirios, alucinaciones,
lenguaje incoherente,
trastorno del
pensamiento formal y
comportamiento
bizarro

TIPOS DE TRASTORNOS PSICÓTICOS

 Esquizofrenia
 Trastornos delirantes

 Trastorno esquizofreniforme

 Trastorno esquizoafectivo

 Trastorno psicótico compartido

 Psicosis breve

 Psicosis posparto

 Psicosis atípicas

TRASTORNO ESQUIZOFRENIFORME

Síntomas idénticos a
los de la
esquizofrenia
excepto que estos
desaparecen en 6
meses y el
funcionamiento
normal es
recuperado


HISTORIA NATURAL Y PRONÓSTICO.
 En algunos, solo hay una crisis psicótica,
en tanto que en otros se presentan crisis
repetidas separadas por períodos de
tiempo.
 La primera crisis suele ocurrir en la etapa
tardía de la adolescencia o al principio de
la edad adulta por acontecimiento
estresante.

EPIDEMIOLOGÍA.
Menos común que la esquizofrenia y
ocurre con frecuencia similar en varones
y mujeres.
ETIOLOGÍA.
Relacionado mayormente a desordenes
del estado de ánimo. Se proponen
factores traumáticos, genéticos y del
desarrollo neural.

TRATAMIENTO.
• La respuesta a los antipsicóticos es más
rápida que en los pacientes con
esquizofrenia.

• Aún así, se requiere hospitalización y
administración de antipsicóticos por 3 a
6 meses.

• Psicoterapia individual, grupal y terapia
familiar.

TRASTORNO ESQUIZOAFECTIVO
 Desorden que
posee
características de
la esquizofrenia y
de T. afectivo el
cual no puede ser
diagnosticado
como alguno de
ellos por
separado.

• Periodoininterrumpido de
enfermedad en el cual se presentan
episodios de depresión mayor, manía,
o la combinación de ambos,
concurrentes con síntomas de la
esquizofrenia.

 Durante el periodo de enfermedad se presentan
delirios o alucinaciones por al menos 2 semanas en la
ausencia de síntomas afectivos prominentes.
• Existen síntomas que cumplan los criterios
para un estado de ánimo. Tipo Bipolar o
Depresivo.
• No se debe afectos fisiológicos de alguna
sustancia o alguna alteración médica general.

EPIDEMIOLOGÍA.
Los pacientes con manía esquizoafectiva
comprenden de 3 a 5% de las admisiones
psiquiátricas a los centros clínicos típicos.
ETIOLOGÍA.
Se sospecha que representa un grupo
heterogéneo de pacientes, algunos con
presentaciones atípicas de esquizofrenia y
algunos con formas muy graves de trastornos
del estado de ánimo.

TRATAMIENTO

• Antidepresivos
• Antimaniacos
• Antipsicóticos

TRASTORNOS DELIRANTES
 Desórdenes en los
cuales la principal o
única manifestación
es la presencia de
ideas delirantes no
extrañas, fijas e
inflexibles de al
menos 1 mes de
duración.

SÍNTOMAS Y SIGNOS.
• Las creencias delirantes mismas son
internamente coherentes.
• Fuera de sus preocupaciones delirantes,
se conducen y comunican normalmente.
• Sus respuestas emocionales son
congruentes con las expectativas acerca
de una persona normal.

SUBTIPOS.
 Erotomaníaco.
Cuando la idea
delirante es que
otra persona está
enamorada del
sujeto. Se refiere a
un amor romántico
idealizado y a una
unión espiritual,
más que a la
atracción sexual.

 De grandiosidad
Cuando el tema central
es la convicción de
tener algún
extraordinario talento
o intuición o de haber
hecho un
descubrimiento
importante.
 Celotípico
Cuando el tema central
es que el cónyuge es
infiel

 Persecutorio.
Cuando el tema
central se refiere a
la creencia del
sujeto de que está
siendo objeto de
una conspiración,
es engañado,
espiado, seguido,
envenenado o
drogado, etc.

 Somático.
Cuando el tema central de la idea delirante
se refiere a que el sujeto tiene algún defecto
físico o una condición medica
 Mixto.
Incluye 2 de los anteriores y no hay ningún
tema delirante que predomine.
 No especificado.
Cuando no puede ser determinada con
claridad o cuando no está descrita en los
tipos específicos.

HISTORIA NATURAL Y PRONÓSTICO
Tiene un inicio gradual y un curso
crónico. Ocurre en la edad mediana o
posteriormente. La edad de inicio es
mayor para el tipo persecutorio y menor
para el tipo somático. El pronóstico es
variable.

EPIDEMIOLOGÍA.
• Es inusual y representa una proporción de 1 a
3% de todos los ingresos psiquiátricos en el
hospital. La frecuencia es de 1 a 3 por 100
000 habitantes cada año.
• El más común es el de tipo persecutorio. Las
mujeres son más afectadas que los hombres.

ETIOLOGÍA Y PATOGÉNESIS.
• Pueden tener defectos discretos en el
sistema limbico y basal ganglia.
• Historial de abuso fisico o emocional;
limitaciones físicas (ceguera, sordera, etc),
aislamiento social , soledad, inmigracion o
cambios ambientales abruptos


TRATAMIENTO.

Psicoterapia
Hospitalización
Psicofármaco terapia

TRASTORNO PSICÓTICO BREVE
 Desorden caracterizado por la
presencia de uno o más de los
siguientes síntomas:
 Ideas delirantes
 Alucinaciones
 Lenguaje desorganizado

 La duración de un episodio de
este desorden dura al menos 1
día pero menos de 1 mes.

 Eventualmente hay un regreso
total al estado de
funcionamiento premórbido.

SÍNTOMAS Y SIGNOS
• Estas psicosis breves pueden estar precedidas
por un evento o una serie de acontecimientos
estresantes
• Síntomas similares a los anteriores pero con
un aumento en la volatilidad, confusion,
desorientacion y sintomas afectivos
• Estresor especifico, sin estresor especifico y
pos parto

EPIDEMIOLOGÍA Y ETIOLOGÍA.
• Mas frecuente en personas con desordenes de
personalidad o que han tenido experiencias de mucho
estrés como desastres naturales o cambios culturales
dramáticos.

• Los desordenes de animo son mas comunes en las
familias de estos pacientes . El estrés social es lo que
ocasiona el episodio psicotico

TRATAMIENTO.
• Hospitalización de poca duración puede ser requerida
• Los síntomas se resuelven por si solos
• Psicoterapia

TRASTORNO PSICÓTICO
COMPARTIDO
 Sistema delirante compartido por dos o más
personas.
 Aceptación por una persona de las creencias
delirantes de otra por lo general mas psicótica.
 Relación dependiente manifestada por un
patrón de dominación y sumisión.
 Pactos de suicidio u homicidio pueden
estar presentes.

COMPARTIDO
HISTORIA NATURAL Y PRONÓSTICO.
Ocurre con la misma frecuencia en pacientes
viejos y jóvenes. Es bastante bueno el
pronóstico para el receptor sumiso si es
posible separarlo de la parte dominante.
EPIDEMIOLOGÍA.
Mas común en mujeres y en personas con
incapacidades físicas que los hacen
dependientes de un tercero. Mayormente
dentro de una familia ocurre entre hermanas

COMPARTIDO
 Los pacientes son parientes (ej. hermanos) o
personas que han intimado por un largo
periodo de tiempo.

TRATAMIENTO.
Separación
Antipsicoticos

TRASTORNO PSICÓTICO NO
ESPECIFICADO
PSICOSIS POSTPARTO
 Síndrome que ocurre después del parto y es
caracterizado por depresión severa e ideas delirantes.

 Mayormente ocurre 2 a 3 días después del parto.

 Inicialmente se presenta con insomnio, inquietud y
labilidad emocional; mas tarde se puede presentar
confusión, irracionalidad, ideas delirantes y obsesiones
acerca del recién nacido (como creer que está
poseído por el diablo, o que tiene poderes
especiales o que está destinado para un terrible
fin).

PSICOSIS POSTPARTO
EPIDEMIOLOGÍA.
 La incidencia es de 1 por cada 1 000
nacimientos. Un 50% de las mujeres afectadas
tienen antecedentes familiares de trastornos
afectivos.

ETIOLOGIA.
• Secundaria a un trastorno
• Cambios hormonales luego del parto
• Embarazo no deseado, matrimonio infeliz, etc

PSICOSIS POSTPARTO

TRATAMIENTO.
 Antidepresivos
 Antianxioliticos
 Litio
 Antipsicótico
 Psicoterapia
 Visitas supervisadas con el bebé

TRASTORNO PSICÓTICO DEBIDO A
ENFERMEDAD MÉDICA

• Alucinaciones o ideas delirantes,
que es un efecto fisiológico directo
de una enfermedad médica.

ENFERMEDAD MÉDICA

ETIOLOGÍA

 Patologías médicas como neoplasias
cerebrales, en particular del área occipital
o temporal, pueden causar alucinaciones.
 La deprivación sensorial, como ocurre en
personas ciegas o sordas pueden
producir alucinaciones o ideas delirantes.

ENFERMEDAD MÉDICA
Tratamiento.
 Antipsicóticos (olanzapina, haloperidol), para
el control inmediato o a corto plazo de los
síntomas psicóticos

INDUCIDO POR SUSTANCIAS

• Alucinaciones o ideas
delirantes, síntomas
aparecen durante o
en el mes siguiente a
una intoxicación por
abstinencia de
sustancias.
• El consumo de un
medicamento está
etiológicamente
relacionado.

TRASTORNO PSICÓTICO INDUCIDO
POR SUSTANCIAS
EPIDEMIOLOGÍA.

 Aparecen con más frecuencia en pacientes que
abusan del alcohol u otras sustancias durante largos
períodos de tiempo.

ETIOLOGÍA
 Las sustancias más comúnmente implicadas son el
alcohol. Los alucinógenos indólicos como la
dietilamida del ácido Lisérgico (LSD), las
anfetaminas, cocaína, mescalina, fenciclidina (PCP), y
ketamina.

TRASTORNO PSICÓTICO INDUCIDO
POR SUSTANCIAS

TRATAMIENTO.
Antipsicóticos (olanzapina, haloperidol),
para el control inmediato o a corto plazo
de los síntomas psicóticos o de la
conducta agresiva.

SÍNDROMES PSICÓTICOS
DEPENDIENTES DE LA CULTURA
Bulimia Nervosa
 Se da en America del Norte
 Atracones de comida, vomito inducido; puede ocurrir
concurrentemente con la depresion, anorexia o abuso
de sustancias

Empacho
 Se da en Mexico y Cuba
 Inhabilidad de digerir o excretar comida recientemente
ingerida

Nervios
 Se da Costa Rica y América Latina

 Dolor de cabeza, insomnio, miedos, angustia,
diarrea, desespero
Susto
 Se da America Latina

 Ansiedad severa, miedo a la magia negra y al
ojo del diablo

Wihtigo
 indios norteamericanos

 Miedo a ser transformado en un canibal a
traves de la posesion de un mosntruo
sobrenatural “windigo”
 Durante las épocas de hambre las personas
pueden sentir y expresar una ansia por la
carne humana.

PSICOSIS NO ESPECIFICA
Psicosis Atipica
Trastorno aplicado a aquellas personas cuya
presentación psicótica no cumple con los criterios
diagnósticos para ninguna de las psicosis
establecidas.

• Autoscopica
alucinaciones con fantasmas o espectador de su
propio cuerpo. Puede ser consecuencia de un lesion
en el lobulo temporoparietal.

PSICOSIS NO ESPECIFICA

• Sindrome de Capgra
delirios en los cuales “dobles” o impostores
imitan al paciente u otra persona.
• Sindrome de Catard

delirios de nihilismo (nada existe, el fin del
mundo se acerca). Puede ser un signo
temprano de Alzheimer.

BIBLIOGRAFÍA
 Sadock, B.J., Sadock, V.A. Pocket Handbook of Clinical
Psychiatry, 3rd ed. Kaplan & Sadock’s. 2001.
 American Psychiatric Association. Diagnostic and
Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV-R), 4rd
ed. 2000.
 Informe de prensa del Instituto Nacional de Salud
Mental, 11/agosto/2004. Variante en gen de la
esquizofrenia ligado a características de riesgo.

NEUROBIOLOGIA DE
LAS ESQUIZOFRENIAS

PATOGENIA DE PSICOSIS

Conducta
Premórbido, Prodromo
Patofisiología
Sistema Neuronal
Desconexión
Expresión genética
Síntesis proteica
Trancripción, Translación
Suceptibilidad genética

Manji HK, et al., 00

ESQUIZOFRENIA: ESTADIOS DE LA ENFERMEDAD

Premórbido Cronicidad/Residual
Salud
 Prodrómico Inicio Evolución

Severidad
signos y
síntomas

Neurodesarrollo Desregulación Neurodegeneración ?
anormal
Neuroquímica

Embarazo/nacimiento Pubertad 20 30 40 50
Años
Lieberman JA, et al. Biol Psychiatry. 2001;50(11):884-897.

Genetics
shared DNA Concordance for Lifetime Risk of Schizophrenia
100% identical twins
fraternal twins
children
50%
(1st-degree siblings
relatives)
parents
half siblings
grandchildren
25%
nephews/nieces
uncles/aunts

12.5% 1st cousins
general population 1% (independent of culture)

0% 10% 20% 30% 40% 50%

EL ANÁLISIS DE LA EXPRESIÓN GENÉTICA REVELA
DISRREGULACIÓN EN GENES RELACIONADOS A LA
MIELINIZACIÓN EN ESQUIZOFRÉNICOS CRÓNICOS

 1.103 esquizofrénicos con más de 40 años de enfermedad no
respondientes a APS con declinación cognitiva severa
 Disminución en la expresión de ARNm para:
 HER 3, relacionada a supervivencia de oligodendrocitos
 MAG, regula la mielinización, estimula el crecimiento
neuronal, compacta mielina
 MOG (glicoproteína de mielina de oligodendrocito)
 OLIG 2
 PMP (proteína de mielina periférica)
 Transferrina, interviene en la producción de mielina
Kenneth Davis K, 03
Hakak Y, Walker JR, Li Ch, Wong W, Davis K, Buxbaum J, 03

Anticipation in schizophrenia
Is the schizophrenic spectrum a
less severe form of
schizophrenia?
Corrales A, Canitrot J, Berenstein D, Freue A,
Pollero A, and Tamarit L
Hospital Alvarez. BS AS. Argentina
American Journal of Medical Genetics Vol 14 N°7 ; 845. 2002

Our results are consistent with the hypothesis that
relatives of schizophrenic patients have higher rates
of schizotypal personality disorder.
There was a higher rate of personality disorder
among relatives of schizophrenic patients;
thus any personality disorder would
reflect genetic vulnerability to schizophrenia.

LOS GENES NO EXPLICAN TODO EL RIESGO

 Estudios en gemelos explican el riesgo genético
 Estudios en gemelos explican el riesgo no genético

Exposición intrauterina
Stress Prenatal
Preeclampsia
Infecciones
Malnutricion
Eventos Obstetricos
Eventos vitales
Abuso de drogas Stressores
Injuria cerebral traumática
Discordant MZ Twins
Malaspina D, Jarskog LF. Distance Learning Network.

EVIDENCIAS PARA LA HIPÓTESIS DEL
NEURODESARROLLO ALTERADO

 Anormalidades Neuromotoras en infancia
 Retrasos madurativos, fallas neurológicas mínimas, problemas de
lenguaje, excesiva torpeza psicomotora entre los 7 y los 11 años.

 Hallazgos conductuales en infancia
 Juego aislado entre los 4 y los 6 años, fobia social en púberes

 Limitaciones cognitivas premórbidas
 Menor QI, deficit cognitivo, peor desempeño escolar

 Anomalias congénitas
 Anormalidades físicas menores, hallazgos dermatológicos,
craneofaciales

GENETICA EPIGENETICA

 El ADN no agota la explicación genética

 Puede haber cambios en expresión génica sin cambios en
secuencia AND

 Expresión puede ser modificada por cambios ambientales,
incluyendo stress y medicación

 Programación fetal de enfermedades de la adultez
 Un feto no se desarrolla de una huella genética simple sino del
interjuego entre los genes fetales y el ambiente maternal que puede
cambiar a lo largo de la vida temprana


EVIDENCIAS PARA LA HIPÓTESIS DEL
NEURODESARROLLO ALTERADO

Genes
Neuro
desarrollo
alterado
Exposición prenatal esquizofrenia


ESQUIZOFRENIA: ESTADIOS DE LA
ENFERMEDAD
Premórbido Cronicidad/Residual
Salud

Severidad
signos y
síntomas

anormal
Neuroquímica

Años

EVIDENCIA PARA LA NEURO-DEGENERACIÓN

 Data Postmortem
 Estructura celular alterada en hipocampo y corteza prefrontal

 Data de Neuroimágenes
 Cambios neuronales durante la evolución en sustancia gris y blanca

 Evolución clínica deteriorante
 Funciones con creciente alteración
 Síntomas de agravación negativos y afectivos
 Disminución de habilidad cognitiva


RMN EN PRIMER EPISODIO

23 Años
1° Episodio

29 Años
4° Episodio

Courtesy of JA Lieberman

ESQUIZOFRENIA: ESTADIOS DE LA
ENFERMEDAD
Salud Premórbido Cronicidad/Residual

Severidad
signos y
síntomas

anormal
Neuroquímica

Años

MECANISMOS FISIOPATOLÓGICOS
INVOLUCRADOS EN ESQUIZOFRENIA

 Alteración del neurodesarrollo con alteración en la
red de interneuronas GABA
 Alteración en la neuroplasticidad mediada por
DA y GLU
 Neurotoxicidad por procesos celulares de pérdida
y atrofia celular mediados por apoptosis
 Rol potencial de la sustancia blanca

NEUROTRANSMISORES IMPLICADOS EN LA
PATOFISIOLOGÍA DE LA ESQUIZOFRENIA

Dopamine
Acetylcholine
Nicotine

Serotonin Norepinephrine

-Aminobutyric acid Neuropeptides
(NT, Sub P, CCK)
Glutamate

Impacto de los síntomas
de la esquizofrenia en el funcionamiento
general

Síntomas
Síntomas positivos
: negativos
ideas delirantes Social Ocupacional aplanamiento afectivo
alucinaciones alogia
lenguaje desorganizado
avolición
catatonia
anhedonia

Síntomas
cognitivos Interpersonal
Laboral Síntomas
Atención Afectivos
Memoria disforia
Funciones ejecutivas suicidio
abstracción Autocuidado desesperanza

Gorman

SINTOMAS POSITIVOS
EN ESQUIZOFRENIA

DOPAMINA (DA)
HIPÓTESIS EN ESQUIZOFRENIA
 Agonistas DA producen síntomas psicóticos en
esquizofrénicos y controles
 Drogas antipsicóticas antagonizan DA
 Hay evidencia directa de incremento de la
neurotransmisión DA
 Desrregulación presináptica?
 Sensibilización neuroquímica?
 Stress oxidativo o formación de radicales libres?

ESQUIZOFRENIA
ACIDO HOMOVANÍLICO (AHV)
 Los niveles plasmáticos aumentados de AHV están
asociados con síntomas positivos en pacientes
esquizofrénicos Davis, 1985
 En pacientes con trastornos de personalidad
esquizoide los niveles altos de AHV correlacionan con
sintomatología psicótica. Siever, 1993
 Los niveles plasmáticos de AVH disminuídos pueden
asociarse con síntomas de tipo deficitario. (Amin, 1997

VIAS DOPAMINÉRGICAS
Mesocortical tract

Nigrostriatal tract

A9
A10
Mesolimbic tract
A12

Tuberoinfundibular tract

Afinidad por receptores Dopa
En esquizofrénicos vs. controles:
D2 (s. límbico): disminución o hiperactividad? Farde, 97

D4 (cortex frontal): 2 a 6 veces Seeman et al., 93; 95

Clozapina <1
Haloperidol Rango afinidad
Constantes de Olanzapina <1 D2/D4
Clorpromaz. disociación (nM)
receptor D2 Risperidona
Ziprasidona
Haloperidol
Risperidona
Quetiapina
Olanzapina

Clozapina
Ziprasidona

Quetiapina Clorproma.

0 5 10 15 20 25
0 100 200 300

DESPLAZAMIENTO DEL LIGANDO D2 POR DA EN
PACIENTES ESTABILIZADOS Y AGUDOS
Pacientes Pacientes
Controles estables agudos
50
Amphetamine (% of Baseline)
[123I]IBZM Displacement by

40

30

20

10

0
p=.3 p <.001
p<.001

Laruelle M, et al, 99.

PCP (HIPOFUNCIÓN NMDA)
HIPÓTESIS EN ESQUIZOFRENIA

 Antagonistas NMDA causan síntomas positivos,
negativos y cognitivos en controles
 Pacientes esquizofrénicos son más sensibles
efectos esquizofrénicos
 Antipsicóticos Atípicos pueden antagonizar efectos
esquizofrénicos
 Hipofunción del R NMDA induce la neurotoxicidad
GLU y de AAE ? Liberman, 00

Papel del glutamato en sínt. positivos
Krystal et al., 1994; Duncan et al., 1999

Fenciclidina (PCP) o Ketamina inhiben r. NMDA = síntomas
positivos, negativos, alteraciones del pensamiento y déficits
neuropsicológicos

Efecto en los cambios inducidos por Ketamina con el pretratamiento con
diferentes antipsicóticos:
Clozapina = bloqueo; Haloperidol = respuesta cataléptica - no bloqueo
Risperidona = no bloqueo; Olanzapina = bloqueo dosis-dependiente

"La reducción de la activación del metabolismo cerebral inducido por
ketamina con los antipsicóticos atípicos sugiere que el antagonismo de las
consecuencias de una función reducida del receptor NMDA puede
contribuir a los efectos terapéuticos de estos agentes "

ANTAGONISMO DE 5-HT6
RECEPTORES CLONADOS HUMANOS
120

100
Stimulated Binding
% Control of 5-HT-

80
60

40 Olanzapine Ziprasidone
20 Clozapine Quetiapine
Risperidone Haloperidol
0
-11 -10 -9 -8 -7 -6 -5 -4
Log Concentration (M)

Bymaster FP, et al, 01

ANTIPSICOTICOS ATÍPICOS MODULAN LA CARGA
SENSORIAL PARA LA EFICACIA TERAPÉUTICA
mPFC/Limbic CTX

Y
5-HT
Y
NE
Y

DA Filtered
GLU Cortical
Input
ACH

GLU Thalamus
+ GABA
—
GABA — Striatal
Complex
DA
— Normalized Cortical
Midbrain DA Outflow Across
Nuclei Sensory Multiple Domains
Inflow
Kinon BJ. August 2000.

PET ESQUIZOFRENIA
- 19 AÑOS - ESQUIZOFRENIA PARANOIDE EN
ESTADO DE BROTE - SIN HABER RECIBIDO
TRATAMIENTO ANTIPSICÓTICO PREVIO.

- ACTIVACIÓN METABÓLICA FRONTAL LATERALIZADA
CON HIPOMETABOLISMO IZQUIERDO
- AUMENTO DEL METABOLISMO FRONTAL
DORSOLATERAL DERECHO EN RELACIÓN AL IZQUIERDO
- MAYOR ACTIVACIÓN METABÓLICA DE LA ÍNSULA
IZQUIERDA EN RELACIÓN A DERECHA
POSTERIOR A 45 DÍAS DE TRATAMIENTO CON UN
ANTIPSICÓTICO ATÍPICO, DISMINUCIÓN DE LAS
ASIMETRÍAS METABÓLICAS OBSERVADAS EN
SITUACION BASAL.
-EVOLUCIÓN PSICOPATOLÓGICA FAVORABLE.

PET - ESQUIZOFRENIA - Antipsicótico Atípico

BASAL

4 5 días

CASO O P
DRA. ROXANA GALENO DR. MANUEL GUIRAO ESCUELA DE
Inst. NEUROCIENCIAS
y SALUD MENTAL MENDOZA v ARGENTINA MEDICINA NUCLEAR

Neuronal activity occurs during
hallucinations

Specific neuronal circuits involving the
thalamus, caudate-putamen, anterior
cingulate, limbic cortex,

auditory cortex,

hippocampus and parahippocampal
gyrus are activated in schizophrenics
during auditory hallucinations.

Part of Figure 60-2
176

NEUROTENSINA

 NT es un neuropéptido que modula específicamente
sistemas de NT implicados en la fisiopatogenia de la
SQZ.
 SQZ tienen baja concentración de NT en LCR.
 Antipsicóticos normalizan los niveles asociado a la
mejoría clínica.
 La administración de antipsicóticos sistémicos y NT
central tienen un efecto neuroconductual similar.
NT ES COMO UN ANTIPSICÓTICO
ENDÓGENO

NEUROTENSINA

 Se demostró una alteración en la densidad de R de
NT en hipocampo y en núcleos DA en ratas adultas
que habían sido lesionadas en amígdala 7y
21 días postnatales Bouwmeester, 03
 Antipsicóticos aumentan la expresión de NT en ratas
adultas con lesión neonatal en hipocampo ventral Lipska,
03

NEUROTENSINA
 En SQZ hay disminución de la densidad de R de NT en
la capa II de la corteza entorrinal. Hamid,2002
 AP típicos o atípicos modifican la NT de Neurotensina de
manera difencial a nivel nigroestriatal y mesolímbica,
pudiendo funcionar como predictores de los efectos
colaterales y de la eficacia resp.
 En ratas:
 En estriado Haloperidol y no Risperidona aumentan
los niveles de NT
 En hipocampo Haloperidol y Risperidona aumentan
los niveles de NT
Gruber, 02

OTROS NEUROPÉPTIDOS

 Hipocretinas 1 y 2
Se relacionarían con la fisiopatogenia de la SQZ por:
 Poder modular la actividad NMDA

 Aumentar la actividad GABA

 Sustancia P
 Comodula serotonina y CCK
 IL6 aumenta SP, que puede disminuirse con Clozapina y Ac
Valproico

SINTOMAS DEPRESIVOS
Y NEGATIVOS
EN ESQUIZOFRENIA

SÍNTOMAS DEPRESIVOS

 La depresión es frecuente tanto en la fase aguda como de
mantenimiento de la esquizofrenia (17.5/30% Prev)
 Los síntomas depresivos persistentes responden a ATD
 Predicen pobres resultados/recaídas y suicidio
 Tasa de suicidios del 8-15% (20 v. mayor que pp)
Roy, 86; Mason et al., 95; Harrow et al., 95

 Podrían ser secundarios a:
 Síntomas negativos
 Medicación
 Trastornos del movimiento por NLP Zisook S., 99

Hipótesis de hipoactividad dopaminérgica
córtico-prefrontal

• Similitud entre síndromes frontales neurológicos y
síntomas negativos
• Empeoramiento de síntomas negativos por dosis
altas de neurolépticos
• Eficacia de L-Dopa sobre aplanamiento afectivo,
aislamiento emocional y apatía
• Posible mejoría de síntomas negativos con D-
anfetamina
• Comprobación con estudios funcionales con PET

Efecto de los antipsicóticos en los niveles de DA y
NA en corteza prefrontal
Li et al. 1998

Noradrenalina Dopamina
500
* * *

400

Olanzapina 10 mg/kg sc
% Baseline

300 Clozapina 10 mg/kg sc
Haloperidol 2 mg/kg sc.

* *p<0.05
200

100

0

184

VOLUMEN VENTRICULAR EVOLUTIVO
22
Group by time: F=5.67, p=.005
20
Ventricular Volume (cc)

18

16

14
Poor outcome
12 Good outcome
Control
10
Scan 1 Scan 2
Scan Time

PET
-PACIENTE DE SEXO FEMENINO - 33 AÑOS
-ESQUIZOFRENIA CATATÓNICA -
CON LARGA HISTORIA DE TRATAMIENTOS
ANTIPSICÓTICOS.

-HIPOMETABOLISMO GENERALIZADO: FRONTAL
BILATERAL, TEMPORAL BILATERAL, PARIETAL
BILATERAL Y TALÁMICO.

- SÓLO ESTÁN ACTIVADAS LAS ÁREAS SENSORIO-
MOTORAS PRIMARIAS Y NÚCLEOS DE LA BASE,
ESPECIALMENTE EL PUTAMEN.

PET - CATATONÍA aguda

CASO M J C

DRA. ROXANA GALENO DR. MANUEL GUIRAO ESCUELA DE
Inst. NEUROCIENCIAS
y SALUD MENTAL MENDOZA v ARGENTINA MEDICINA NUCLEAR

COLECISTOKININA (CCK)

 Neuropéptido que co-localiza con DA
 La forma molecular más frecuente en SNC es CCK-8
 Alteraciones de CCK estarían involucrado en SQZ
 A nivel mesolímbico DA y CCK ejercen una acción inhibitoria
(tónica o fásica) sobre la liberación de GABA en pálido. Los
ATP antagonistas D1 y D2 aumentan la NT GABA a
este nivel. O´Connor, 01
 Estaría relacionada con síntomas negativos, defectuales y
desadaptativos

COLECISTOKININA (CCK)

 Se plantean mutaciones en la región promotora
del gen CCK Wang, 02

 Se conocen dos tipos de R:
 Mutaciones en región promotora para CCKR-A se
correlacionan positivamente con SQZ paranoide,
alucinaciones auditivas e historia familiar Tachikawa, 01
 No para CCKR-B Hattori, 01

SINTOMAS COGNITIVOS
EN ESQUIZOFRENIA

“LA EFICIENCIA MENTAL ESTA SIEMPRE DISMINUIDA EN GRADO
CONSIDERABLE.
LOS PACIENTES ESTÁN DISTRAÍDOS, DESATENTOS, CANSADOS,
TORPES, NO EXTRAEN PLACER DEL TRABAJO, SUS MENTES
DIVAGAN, PIERDEN EL CONTACTO...
…FRACASAN COMPLETAMENTE TAN PRONTO SE TRATE DE
UNA CUESTIÓN DE ACTIVIDAD MENTAL INDEPENDIENTE
O DE LA SUPERACIÓN DE DIFICULTADES”

Emil Kraepelin - 1907

COGNICIÓN EN ESQUIZOFRENIA

Afección Moderada
 Distractibilidad.
Afección Leve
 Habilidad viso-motora.
 Habilidad perceptual
 Memoria de evocación.
 Memoria de reconocimiento.
 Memoria automática.
 Nominación.
 Memoria inmediata

Afección Minima
Afección Severa
 Reconocimiento de palabras
 Aprendizaje seriado.
leídas.
 Función ejecutiva.
 Memoria a largo plazo
 Vigilancia. Velocidad Motora.
 Fluencia verbal.

Alteraciones cognitivas en Esquizofrenia

• Datos Neuroanatómicos: TAC,
RMN, PET

• Datos Neurofisiológicos:
Mapeo cerebral, EEG, SPECT, P-300

• Datos Neuropsicológicos:
WISCONSIN, Stroop Test, Test de Recall, Tests
de evaluación frontal

INFORME NEUROPSICOLÓGICO
 Paciente sexo masculino  Wais: CI aceptable

 17 años, soltero (ejec. disminuida)
 Educación: Interrumpida hace  Matric. prog Raven(21/60)
4 años
 Consulta:Bajo rendimiento Déficit Frontal izquierdo
psico-social, astenia Déf. razonam. abstracto
 Antecedentes: 3 episodios Déf. mnésico marcado/
psicóticos (años 94, 95, 96) fabulación/perseveración
 Medicación (al momento de la Déficit frontal derecho
consulta) Haloperidol, Planif/ Res. probl/Org. sec
Biperideno, Fluoxetina,
Levomepromazina
DEFICIT FRONTAL BILATERAL
ipbi, 97

P 300

 Potencial Cognitivo.
 Aumento de latencia y reducción de amplitud de P 300
correlaciona con deterioro, gravedad y cronicidad.
 Revela disf. frontal y temporoparietal izquierda.
 Mucha especificidad: pacientes paranoides no
esquizofrénicos Kostandov. 1995 y cicloides Strik.1993 no presentan
alteración del P 300.
 Marcador de rasgo
ipbi 98

NEUROIMÁGENES BASALES
 Síntomas Negativos
< actividad frontal
< actividad cíngulo anterior

 Síntomas Positivos
> actividad gyrus parahipocámpico
> actividad amigdalina

 Retardo Psicomotor
> actividad ganglios basales
alteración cerebelosa ?
Alteración mayor en el hemisferio izquierdo

NEUROIMÁGENES FUNCIONALES

Durante la performance de pruebas cognitivas

 Controles:
est. verbal: > flujo izquierdo
est. espacial: > flujo derecho

 Pacientes Esquizofrénicos:
- activación sin predominancia -
disminución de activación prefrontal DL
- menor disminución de activación prefrontal-OM
ipbi 98

BRAIN MORPHOLOGY AND
CLINICAL RESPONSE
 Significant association between PANSS scores and lateral
ventricular volume
 PANSS total (F=4,76, P=.03)
 PANSS negative (F=7,74, P=.006)

 Significant association between neurocognitive function
and changes in gray matter volume
 WBGM (F=2,69, P=.10)
 Parietal gray (F=5,24, P=.02)

 Frontal gray (F=5,71, P=.02)

Lieberman JA, et al. Archives of General Psychiatry, 2005

ESQUIZOFRENIA. ESTUDIOS DE MEMORIA

 Patients perform practiced task with perfect recall
 Nonetheless, they do not acctivate the frontal-
thalamic-cerebellar circuit
 They perform the recall tasks more slowly
 They may have difficulty in initiating or completing
retrieval of memory traces
 They may suffer from “cognitive dismetria”
Andreasen N.

DISMETRÍA COGNITIVA
 Dismetría:
Incapacidad cerebelosa de chequear parámetros de
movimiento.

 Dismetría cognitiva:
Incapacidad cerebelosa para captar cognitivamente
en forma correcta.
Relación errada entre la realidad objetiva y percibida.
Intento fallido por parte del cerebelo para corregir errores
de percepción, pensamiento o conducta
POR DISRUPCION DE CIRCUIOS FRONTO-TALAMO-
CEREBELOSOS
Modificado de Andreasen

CEREBELO EN ESQUIZOFRENIA

 Disminución de células de Purkinje en hemisferios

 Cúmulos de células inmaduros

 Marcadores de degeneración glial

 Disminución vermis cerebeloso en chicos autistas
ipbi, 01

FUNCIONES DEL CEREBELO
 Control motor, sentido del equilibrio y postura.
 Modulación de la agresión.
 Regulación autonómica y vasomotora.
 Aprendizaje asociativo.
 Capacidad visuoespacial.
 Procesamiento de eventos.
 Procesamiento linguístico
 Procesamiento funciones sensoriales y cognitivas.
ipbi, 98

AGNOSIA AUTONOÉTICA

 Los síntomas de la esquizofrenia, particularmente
los de primer orden de Schneider, sugieren un fracaso
en la habilidad para identificar el origen propio o
del medio de los fenómenos mentales.

 Agnosia autonoética se refiere a la habilidad de
los pacientes esquizofrénicos para reconocer sus pensamientos
o sus actos como propios.

 Agnosia autonoética se debería a desconexiones dependientes
de circuitos frontales.

Síntomas
Síntomas positivos
: negativos
Social Ocupacional aplanamiento afectivo
ideas delirantes
alucinaciones alogia
lenguaje desorganizado
avolición
catatonia
anhedonia

Síntomas
cognitivos Interpersonal
Laboral Síntomas
Atención Afectivos
Memoria disforia
Funciones ejecutivas suicidio
abstracción Autocuidado desesperanza

B395
Gorman14

ANTIPSYCHOTIC TREATMENT EFFECTS ON SYMPTOMATIC OUTCOME
AND PROGRESSION OF BRAIN PATHOMORPHOLOGY IN FIRST-EPISODE
SCHIZOPHRENIA:
 Dr. Jeffrey A. Lieberman, University of North Carolina School of Medicine, NC, USA
 Dr. Charles B. Nemeroff, Emory University School of Medicine, GA, USA
 Dr. Bruce Cohen, McLean Hospital, MA, USA
 Dr. Joseph P. McEvoy, John Umstead Hospital, NC, USA
 Dr. Wayne K. Goodman, University of Florida, FL, USA
 Dr. Alan I. Green, Massachusetts Mental Health Center, MA, USA
 Dr. Anthony J. Rothschild, University of Massachusetts Medical Center, MA, USA
 Dr. Raquel E. Gur, University of Pennsylvania Medical Center, PA, USA
 Dr. Robert Zipursky, Clarke Institute of Psychiatry, Canada
 Dr. Stephen M. Strakowski, University of Cincinnati, OH, USA
 Dr. Ira Glick, Stanford University School of Medicine, CA, USA
 Dr. John De Quardo, University of Michigan Medical Center, MI, USA
 Prof. Dr. R.S. Kahn, University Hospital, Utrecht, The Netherlands
 Prof. Robin Murray and Dr. Tonmoy Sharma, Institute of Psychiatry, UK

Lieberman JA, et al. Am J Psychiatry. 2003;160(8):1396-1404.

EL PRETRATAMIENTO CON OLANZAPINA IMPIDE EL EFECTO
NEURODEGENERATIVO PERINATAL DE LA ADMINISTRACIÓN DE
PCP (FRAGMENTACIÓN AND)

Saline OLZ

PCP OLZ+PCP

Wang C, et al. Neuroscience. 2001;107(4):535-550.

INHIBITION OF COMPLEX I ELECTRON TRANSFER
REACTIONS IN RAT LIVER MITOCHONDRIA BY
ANTIPSYCHOTIC AGENTS
 NADH-coenzyme Q reductase activity was determined in freeze-thawed preparations of rat liver
mitochondria
 Order of potency=chlorpromazine >haloperidol >thioridazine >risperidone >quetiapine >>clozapine
>olanzapine
 There are similar data with haloperidol in brain mitochondria

Haloperidol Risperidone Olanzapine
125 125 125
NADH Oxidized

100 100 100

NADH Oxidized
NADH Oxidized
% Control

% Control
% Control

75 75 75
NADH - CoQ1 NADH - CoQ1

50 50 50
NADH - CoQ1
25 25 25

0 0 0
0 50 100 150 200 0 50 100 150 200 0 50 100 150 200
Drug (mM) Drug (mM) Drug (mM)

Modica-Napolitano et al., Arch Pharm Res. 26:951-959, 2003.

EFFECT OF 28-DAY OLANZAPINE AND
HALOPERIDOL TREATMENT ON EXPRESSION OF
BDNF MRNA IN RAT HIPPOCAMPUS REGIONS
Olanzapine, But Not Haloperidol, Increases BDNF

200
*
*
% Control BDNF mRNA

* Vehicle
150 Haloperidol 1 mg/kg
Olanzapine 2.7 mg/kg
*p<.05 vs vehicle
100
*
50 *

0
CA1 CA3 Dentate
Gyrus
Bai O, et al. J Neurosci Res. 2003;71(1):127-131.

CITOARQUITECTURA EN SQZ

 La densidad de las espinas dendríticas (conos de impulsos
excitatorios) se encuentra disminuida en la III
capa de neuronas piramidales de la CPF DL
 Existe una disminución de sinaptofisina (proteína de
atracamiento que guían a la vesícula del NT hacia la
hendidura sináptica) en la corteza prefrontal (A-
9, A-10 y A-46) Glantz and Lewis, 97
 Los pacientes con más deterioro tienen más
inmunoreactividad de GFAP (Glial Fibrillary Acid Protein,
indicador de densidad astrocitaria) en corteza orbitofrontal
y subículo. Gur, 95

ALTERACIONES NEUROHISTOLÓGICAS
DISMORFISMO LÍMBICO DIENCEFÁLICO

 Placas gliales en el hipotálamo
 Reducción leve de hipocampo bilateral con
disminución de la expresión de ARNm para
sinaptofisina, CCK y R no-NMDA
 Proliferación fibrilar glial en estructuras límbico -
diencefálicas
 Cambios neuronales (pérdidas, distorsiones)

ALTERACIONES NEUROHISTOLÓGICAS
DISMORFISMO CORTICAL
 Pérdida neuronal en ciertas capas de la corteza.
La densidad de las espinas dendríticas se encuentra disminuida
en la III capa de neuronas piramidales de la CPFDL Beckman

 Existe una disminución de sinaptofisina en la corteza prefrontal
(A-9, A-10 y A-46) Glantz and Lewis, 97
 Cuanto más deterioro, más inmunoreactividad de GFAP (Glial
Fibrillary Acid Protein, indicador de densidad astrocitaria) en
corteza orbitofrontal y subículo. Gur, 95

 Alteraciones de las células en “candelabro y en cesto” Goldar

RATIO OF BAX TO BCL-2 PROTEINS IN
TEMPORAL CORTEX
6
Note:
Each sample normalized
5 to respective control mean
*p=.033
Bax/Bcl-2 Ratio

4

3

2

1

0
Control* Schizophrenia*

Jarskog LF, et al., 00

ESQUIZOFRENIA COMO ENFERMEDAD
VIRÓSICA?
Particula tipo virosica en neurona frontal

Prof Thompson. www.wpanet.org/uploads/Education/...ELN.../human-brain-ii.pdf

DESMIELINIZANTE?

 Anisotropía: alteración en la coherencia de la sustancia
blanca
 Disminución de sust blanca en lóbulo frontal y temporal
 53% de pac con enf desmielinizante empiezan con psicosis
que desaparece con el avance de la enfermedad.
 Las enfermedades desmielinizantes empiezan en lóbulo
frontal

AUTOINMUNE ? Muller N., Riedel M., Gruber R.,
Ann N Y Acad Sci 2000

 La inmunidad inespecífica o innata muestra una sobreactivación en
SQZ no medicados (por incremento de monocitos y células gamma-
delta)

 El incremento de la IL-2 y IL-6 y la activación del sistema, sería la
resultante de la activación monocito-macrofágica

La inmunidad específica o celular se encuentra disminuida (descenso
de TH-1 - in vivo e in vitro - dando un disbalance TH1-TH2, tendiente a
TH2)

Tratamiento con NLP evidencia activación TH1, pero con incrementos
en linfocitos B y anticuerpos.

CITOQUINAS EN ESQUIZOFRENIA
Alteraciones inmunes a nivel de la producción de
IL tras estimulación de monocitos (ELISA) evaluado
según controles.
 IL-2 (aumento) A menor edad valores más elevados
 IL-4 (disminución)
 IL-6 (aumento)
 IL-10 (disminución) A mayor edad valores menores
 IFN gamma (aumento) Los valores elevados se correlacionan
con el aumento de los índices del BPRS.
Cazullo C. WPA - Hamburg 1999

INTERLEUKINAS Y PSICOSIS

 La IL-2 estaría relacionada con síntomas
negativos y positivos.
 La IL-6 con stress (internación o cronicidad).

LA ALTERACIÓN INMUNE
ES CORRELACIÓN
NO CAUSA

INTERLEUQUINAS Y PSICOSIS
*HIPÓTESIS GENIAL O PARAFRENIA?*
 La esquizofrenia tiene aumento de IL-2, s IL-2R.
 La IL-2 recombinante puede dar síntomas similares a la
esquizofrenia.
 Artritis reumatoidea protege de la esquizofrenia
 Presencia de síntomas psicóticos en celíacos.
 Empeoramiento de esquizofrenia con gluten.
 La activación de sistema linfático gastrointestinal sería la
causa de esquizofrenia.
Smith RS. Med Hypothes, 91

INHIBIDORES COX EN ESQUIZOFRENIA COMO ADD-
ON THERAPY.
IMPLICANCIAS CLÍNICAS E INMUNOLÓGICAS

 Esquizofrenia tiene alteración Th2/Th1
 Aumento de IL6 puede ser a expensas de IL2
 Doble ciego randomizado
 25 risperidona más placebo vs 25 risperidona más celecoxib
 Miden sTNF-R1, sIL- 2R sèrica y CD3, CD4, y CD19
linfocitaria . lymphocytes were estimated
 Mejor PANSS con combinación
 Balanceo de relación TH1 /Th2
 Alteración inmune no seria un epifenómeno sino la causa

Müller N, Ulmschneider M, Scheppach C, Möller HJ et al,
European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience 2002

INTERLEUQUINAS, INDOLAMINAS Y PSICOSIS

 Aumento de interleuquinas inflamatorias estaría
relacionada con acumulación de kinureninas
(mediadores neurodegenerativos) en esquizofrenia y
stress crónico
 Acción por estimulo de enzima IDO (indolamina 2-4
dioxigenasa) que deriva triptofano a quinolínico y
kinurénico y no a serotonina
 Relación entre inmunología y metabolismo indólico

Leonard B, Congreso Paris WFSBP 2009

CÉLULAS EN PLACAS DE PETRI REPLICAN MODELO
DE CEREBRO ESQUIZOFRÉNICO
 Prof Gage F. y equipo. (Salk Inst. for Biological Studies-USA)
 Crearon modelos neuronales in vitro a partir de biopsias de piel de
4 pac. esquizofrénicos
 Se indujo a fibroblastos a convertirse en stem cells
 Evaluaron conectividad neuronal.
 El cerebro esquizofrénico tuvo cerca de la mitad de las conexiones
usuales (comparados a cultivos de piel de controles)
 El agregado de loxapina incremento el crecimiento en un 80%
 En el cerebro esquizofrénico casi 600 genes se expresaron en
mayor o menor medida comparado a cerebros normales.
(de los cuales solo 300 estaban investigados)

Pain C, ABC Science Online. 2011

ETIOLOGÍA DE LAS PSICOSIS

Cualquier noxa
(genética, infecciosa, tóxica, tumoral, ambiental,
nutricional, stress temprano materno o experiencia traumática
infantil, etc) que afecte al SNC
o al Sistema PNIE en sus inicios de
diferenciación o de maduración o de mielogénesis
(que pueden ser desde la etapa IU
hasta los primeros años de vida)

ETIOLOGÍA DE LAS PSICOSIS

se traducirá cibernéticamente
(por exceso o por defecto)
en fallas de conexión de circuitos

y se traducirá socialmente

en rupturas de la posibilidad de comunicarse y
vincularse en forma armoniosa y congruente
con el contexto

en que el mismo se desarrolla.
Lopez Mato. 04

LA CLINICA ES SOBERANA..
Y MUCHO MÁS DIVERTIDA

MUCHAS GRACIAS POR ATENDER...

PACIENTES

ANDREA M LOPEZ MATO
www.aapb.com.ar
www.ipbi.com.ar

UNIVERSIDAD REGIONAL AUTÓNOMA DE LOS ANDES
“UNIANDES”

PSIQUIATRÍA

TEMA: ESQUIZOFRENIA

JAIRO JOEL ACOSTA PEÑAFIEL

SEXTO ÚNICO

DR.-GUILLERMO BASTIDAS

ESQUIZOFRENIA
DEL GRIEGO, "DIVISIÓN" O "ESCISIÓN" Y PHRENOS
"MENTE"

 La esquizofrenia es un trastorno fundamental de la
personalidad, una distorsión del pensamiento.

 Los que la padecen tienen frecuentemente el sentimiento
de estar controlados por fuerzas extrañas.

 Poseen ideas delirantes que pueden ser extravagantes, con
alteración de la percepción, afecto anormal sin relación con
la situación.

 La edad de inicio promedio es en los hombres entre los 15 y los
25 años, y en las mujeres entre los 25 y los 35 años. No
obstante puede aparecer antes o después, aunque es poco
frecuente que surja antes de los 10 años o después de los 50
años.

 Se ha observado una cierta prevalencia hereditaria, si uno de los
padres padre padece esquizofrenia el hijo tiene un 12% de
posibilidades de desarrollar dicho trastorno y si ambos son
esquizofrénicos el niño tiene un 39% de probabilidades.

 Un niño con padres sanos tiene un 1% de posibilidades de
padecer este trastorno, mientras que un niño con un hermano
con este desorden tiene un 8% de probabilidades.

 La esquizofrenia se puede presentar principalmente
asociada a los Trastornos Relacionados Sustancias.

 Del 30 al 40 % de los esquizofrénicos presenta problemas
de abuso de alcohol

 15-25 % problemas con el cannabis

 5 al 10 % abusa o depende de la cocaína.

 También se incluye el abuso de nicotina, muy frecuente en
estos pacientes.

 Las drogas y el alcohol permiten reducir los niveles de
ansiedad y la depresión provocados por la esquizofrenia.

CIE-10
 Paranoide
 Hebefrénica

 Catatónica

 Indiferenciada

 Residual

 Simple

ESQUIZOFRENIA PARANOIDE

 Preocupación por una o más ideas delirantes de grandeza o persecución.
 Alucinaciones auditivas frecuentes.
 No hay lenguaje desorganizado, ni comportamiento catatónico o
 desorganizado, ni
 afectividad aplanada o inapropiada.
 También pueden presentar ansiedad, ira, tendencia a discutir y violencia.

ESQUIZOFRENIA DESORGANIZADA

 Lenguaje y comportamiento desorganizado.
 Afectividad aplanada o inapropiada.
 Puede presentar ideas delirantes que giran alrededor de un tema incoherente.
 Suele ser de inicio temprano.

ESQUIZOFRENIA CATATÓNICA

 Marcada alteración psicomotora que puede incluir inmovilidad motora o
actividad motora excesiva.
 Negativismo extremo, o mutismo.
 Peculiaridades del movimiento voluntario con posturas extrañas,
 Movimientos estereotipados, muecas.

ESQUIZOFRENIA SIMPLE

 Es un tipo de esquizofrenia sin alucinaciones ni delirios, pero el
enfermo pierde sus capacidades, no da a basto.

ESQUIZOFRENIA HEBEFRÉNICA

 Tiene un comienzo temprano (entre 12-13 años), en principio parece
retraso mental.
 Sufre alteración de la conducta.
 Afectividad aplanada.
 Delirios.

ESTADOS RESIDUALES O DE DEFECTO
 Predominan los síntomas negativos, ocurre cuando se cronifican las
alteraciones anteriores.

APARICIÓN Y EVOLUCIÓN DE LA
ESQUIZOFRENIA
El patrón de aparición de los distintos síntomas varía de persona
a persona, además de que estos síntomas pueden cambiar a lo
largo del tiempo, volviéndose unos más agudos o predominantes
que otros, o incluso se puede presentar una recuperación.

 EL COMIENZO DEL TRASTORNO, (FASE PRODRÓMICA)

 EPISODIO PSICÓTICO

 FASE DE MANTENIMIENTO

EL COMIENZO DEL TRASTORNO, (FASE
PRODRÓMICA)

 Puede ser repentino o puede estar precedido por semanas, meses o
años de un incremento gradual de los síntomas.

 Algunos de estos síntomas pueden incluir, aunque no estar limitados a:
Patrones de aislamiento social.
Descuido de la higiene personal.
Pérdida de interés en el trabajo y estudio.
Desarrollo de ideas y comportamientos extraños

EPISODIO PSICÓTICO: Se pueden presentar síntomas
positivos (delirios, alucinaciones, miedo y ansiedad) y/o
síntomas negativos (aislamiento, apatía total y depresión
extrema).

FASE DE MANTENIMIENTO: Es el periodo en dónde existe
control de los síntomas cuando un tratamiento es administrado
exitosamente, permitiendo al paciente en la mayoría de los
casos volver a su vida cotidiana con pocas o nulas secuelas del
episodio psicótico.

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