AntiVEGF : mecanismes

Anti VEGF: Principales molécules et principes d’action JF. Girmens CHNO des Quinze-Vingts Service IV & C.I.C. (Pr. Sahel)

Introduction ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],VEGF Anti-VEGF Cibles actuelles Autres cibles Conclusion

VEGF ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],VEGF Anti-VEGF Cibles actuelles Autres cibles Conclusion

Historique ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],VEGF Anti-VEGF Cibles actuelles Autres cibles Conclusion

VEGF ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],VEGF Anti-VEGF Cibles actuelles Autres cibles Conclusion

Récepteurs au VEGF ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],VEGF Anti-VEGF Cibles actuelles Autres cibles Conclusion

Propriétés ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],VEGF Anti-VEGF Cibles actuelles Autres cibles Conclusion

Angiogenèse ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],VEGF Anti-VEGF Cibles actuelles Autres cibles Conclusion

Processus complexe ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],VEGF Anti-VEGF Cibles actuelles Autres cibles Conclusion

Rôle dans la physiologie oculaire ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],VEGF Anti-VEGF Cibles actuelles Autres cibles Conclusion

VEGF en pathologie ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],VEGF Anti-VEGF Cibles actuelles Autres cibles Conclusion

VEGF en pathologie Aiello LP & al. N Engl J Med. 1994;331:1480-87 VEGF Anti-VEGF Cibles actuelles Autres cibles Conclusion

Cibles JAMA 2005;293(12):1509-13 VEGF Anti-VEGF Cibles actuelles Autres cibles Conclusion © oph.girmens.fr

Pegaptanib (Macugen®) ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],VEGF Anti-VEGF Cibles actuelles Macugen Autres cibles Conclusion

VEGF Anti-VEGF Cibles actuelles Macugen Autres cibles Conclusion

Blocage sélectif ,[object Object],[object Object],Ishida S. & al. J Exp Med 2003;198:483-9 VEGF Anti-VEGF Cibles actuelles Macugen Autres cibles Conclusion

Blocage sélectif ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],VEGF Anti-VEGF Cibles actuelles Macugen Autres cibles Conclusion

Passage systémique ? ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],VEGF Anti-VEGF Cibles actuelles Macugen Autres cibles Conclusion

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Ranibizumab (Lucentis®) ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],VEGF Anti-VEGF Cibles actuelles Lucentis Autres cibles Conclusion

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Passage systémique après IVT ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],VEGF Anti-VEGF Cibles actuelles Lucentis Autres cibles Conclusion

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Bevacizumab (Avastin®) ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],VEGF Anti-VEGF Cibles actuelles Avastin Autres cibles Conclusion

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Avastin IV en traitement DMLA ? ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],VEGF Anti-VEGF Cibles actuelles Avastin Autres cibles Conclusion

Avastin en IVT ,[object Object],Février 2006 79 patients Avril 2006 266 patients VEGF Anti-VEGF Cibles actuelles Avastin Autres cibles Conclusion

... Et dès février 2006 aux XV-XX... ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Bakri SJ & al. Six-month stability of bevacizumab (Avastin) binding to vascular endothelial growth factor after withdrawal into a syringe and refrigeration or freezing). Retina 2006;26(5):519-22 VEGF Anti-VEGF Cibles actuelles Avastin Autres cibles Conclusion © oph.girmens.fr

... Avant publication de données de tolérance ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],VEGF Anti-VEGF Cibles actuelles Avastin Autres cibles Conclusion

Avastin vs. Lucentis ? ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],VEGF Anti-VEGF Cibles actuelles Avastin ou Lucentis ? Autres cibles Conclusion

Efficacité vs mauvaise pénétration ? ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],VEGF Anti-VEGF Cibles actuelles Avastin ou Lucentis ? Autres cibles Conclusion

Efficacité vs mauvaise pénétration ? ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Shahar R & al. Retina 2006;26:262-269 VEGF Anti-VEGF Cibles actuelles Avastin ou Lucentis ? Autres cibles Conclusion

Effets indésirables systémiques ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],VEGF Anti-VEGF Cibles actuelles Avastin ou Lucentis ? Autres cibles Conclusion

Lucentis IVT 6 (4.3%) 3 (2.2%) 3 (2.1%) Total 0 0 0 AVC hémorragique 1 (0.7%) 1 (0.7%) 1 (0.7%) AVC ischémique 3 (2.1%) 1 (0.7%) 1 (0.7%) Infarctus du myocarde 2 (1.4%) 1 (0.7%) 1 (0.7%) Décès Ranibizumab 0.5 mg (n=140) Ranibizumab 0.3 mg (n=137) PDT (n=143) VEGF Anti-VEGF Cibles actuelles Avastin ou Lucentis ? Autres cibles Conclusion

Lucentis IVT VEGF Anti-VEGF Cibles actuelles Avastin ou Lucentis ? Autres cibles Conclusion 4 (1.7%) 2 (0.8%) 2 (0.8%) Accidents thrombo-emboliques -4 / -1 -1 / -2 -2 / -2 Variations moyennes (mmHg) 1 (0.4%) 1 (0.4%) 1 (0.4%) Infarctus du myocarde 20 (8.4%) 20 (8.4%) 23 (9.7%) Hypertension 3 (1.3%) 1 (0.4%) 1 (0.4%) AVC 2 (0.8%) † 1 (0.4%)* 0 Décès Ranibizumab 0.5 mg (n=239) Ranibizumab 0.3 mg (n=238) Sham (n=236)

Avastin IVT ,[object Object],VEGF Anti-VEGF Cibles actuelles Avastin ou Lucentis ? Autres cibles Conclusion

Avastin IVT ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],VEGF Anti-VEGF Cibles actuelles Avastin ou Lucentis ? Autres cibles Conclusion

Macugen vs Lucentis/Avastin ? ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],VEGF Anti-VEGF Cibles actuelles Sélectif ou non ? Autres cibles Conclusion

siRNA ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],VEGF Anti-VEGF Cibles actuelles Autres cibles Conclusion

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Cand-5 (Acuity pharmaceuticals) VEGF Anti-VEGF Cibles actuelles Autres cibles Conclusion

Sirna 027 (Sirna therapeutics) siRNA027 VEGF Anti-VEGF Cibles actuelles Autres cibles Conclusion

Analogue des récepteurs : VEGF Trap (Regeneron) VEGF Anti-VEGF Cibles actuelles Autres cibles Conclusion

Inhibiteurs Tyrosine Kinase Vatalanib/PTK787 (Novartis), AG-013958 (Pfizer) VEGF Anti-VEGF Cibles actuelles Autres cibles Conclusion

Conclusion ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],VEGF Anti-VEGF Cibles actuelles Autres cibles Conclusion

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