416.основы канцерогенеза, прогнозирования, профилактики, иммунодиагностики и биотерапии злокачественных опухолей элективный курс лекций п
1. Кемеровская государственная
медицинская академия
Глушков А. Н.
ОСНОВЫ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ,
ПРОФИЛАКТИКИ, ИММУНОДИАГНОСТИКИ И
БИОТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ
Кемерово – 2002
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
3. Министерство здравоохранения Российской Федерации,
Кемеровская государственная медицинская академия
Кемеровский научный центр СО РАН, Отдел иммунологии рака
Глушков А. Н.
ОСНОВЫ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ,
ПРОФИЛАКТИКИ, ИММУНОДИАГНОСТИКИ И
БИОТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ
(элективный курс лекций по онкологии для
клинических ординаторов, интернов и врачей)
Кемерово – 2002
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
5. 3
ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение 4
Лекция 1.
Канцерогенез: основные понятия.
Источники и классификация канцерогенов
5
Лекция 2.
Краткая характеристика безусловных КГ для человека (группа 1)
14
Лекция 3.
Общебиологические закономерности и механизмы канцерогенеза
29
Лекция 4.
Теоретические и практические аспекты химиопрофилактики рака
46
Лекция 5.
Опухолевые маркеры
58
Лекция 6.
Биотерапия злокачественных новообразований
76
Рекомендуемая литература 86
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
6. 4
ВВЕДЕНИЕ
За последние годы представления о факторах, которые способ-
ствуют возникновению рака у человека, и о процессах развития опухолей
существенно расширились. Появились новые направления в онкологиче-
ской науке. Это сделало возможным создание новых методов раннего про-
гнозирования и профилактики рака. Несмотря на то, что привычные мето-
ды диагностики и лечения рака сохраняют свои доминирующие позиции в
клинической онкологии, акцент постепенно смещается в сторону профи-
лактики онкологии, объектом которой будет не больной злокачественным
новообразованием, а здоровый человек. Основной задачей онкологии бу-
дущего должно стать не лечение больных, а предотвращение онкологиче-
ского заболевания.
Понятно, что даже врачам-онкологам, а тем более студентам и ас-
пирантам, врачам санитарной службы, гигиенистам, специалистам по
охране окружающей среды и социальной гигиене весьма сложно получить
корректную информацию о канцерогенах, о механизмах канцерогенеза, о
методах детекции канцерогенеза в начальных фазах, о модификаторах
канцерогенеза. В настоящем лекционном курсе мы попытаемся осветить
современные представления по этим вопросам в весьма сжатом виде. Ос-
новное внимание будет уделено химическому канцерогенезу в силу того,
что население Кузбасса подвержено воздействию в первую очередь хими-
ческих канцерогенов. Кроме того, будут предоставлены новые данные по
иммунохимии канцерогенеза, еще не вошедшие в монографии, а тем более
в учебники по онкологии. Это связано с тем, что наш Отдел иммунологии
рака Кемеровского научного центра Сибирского отделения Российской
академии наук долгое время занимается проблемами иммунохимии канце-
рогенов и некоторые полученные результаты имеют приоритетный харак-
тер в мировой науке. Серьезные успехи в области иммунохимии опухолей
достигнуты в Центральной научно-исследовательской лаборатории Ново-
кузнецкого института усовершенствования врачей МЗ РФ. Под руковод-
ством профессора Н.А. Зорина разработана новая методология иммуноди-
агностики рака, которая находит все большее применение в повседневной
практике врачей-онкологов. Можно с уверенностью сказать, что в Кеме-
ровской области по счастливому стечению обстоятельств а, может быть, и
вполне закономерно сформировались две научные школы по иммунохи-
мии канцерогенеза, разрабатывающие два параллельных, взаимодополня-
ющих направления в теоретической и клинической онкологии. Мы счита-
ем, что практикующим врачам-онкологам будет интересно, полезно озна-
комиться хотя бы в общих чертах с научными достижениями своих кол-
лег-ученых.
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
7. 5
Лекция 1.
КАНЦЕРОГЕНЕЗ: ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ,
ИСТОЧНИКИ И КЛАССИФИКАЦИЯ КАНЦЕРОГЕНОВ
Основные понятия
Прежде всего определим, что означают термины “канцероген” и
“канцерогенез”. Канцерогеном (КГ) называют фактор, воздействие кото-
рого достоверно увеличивает частоту возникновения опухолей (доброка-
чественных или злокачественных) в популяциях человека или животных,
или фактор, который сокращает период развития опухолей. Канцерогенез
можно определить как процесс возникновения злокачественных новообра-
зований в результате действия канцерогенных факторов или как процесс
возникновения опухолей независимо от механизмов действия канцероген-
ных факторов, который выражается в более частом или более раннем по-
явлении опухолей в популяциях человека или животных. Такое определе-
ние включает в себя два основных аспекта канцерогенеза - патогенетиче-
ский и эпидемиологический. Необходимо с одной стороны узнать меха-
низмы канцерогенного действия определенных факторов на молекуляр-
ном, клеточном и системно-органном уровнях, а с другой - иметь в виду
влияние этих же факторов на популяцию. Эти два аспекта отражаются и в
различии таких понятий как канцерогенность вещества и канцерогенная
опасность вещества. Канцерогенность характеризует способность того или
иного фактора вызывать опухоли. Важно отметить, что эта способность
свидетельствует о возможном развитии злокачественных новообразований
и позволяет проводить сравнение различных веществ по этому признаку
при непосредственном их воздействии на биологический объект. Канцеро-
генная опасность (риск) - это вероятностная характеристика, она отражает
степень увеличения частоты возникновения опухолей у людей, подверг-
нувшихся или подвергающихся воздействию определенных канцероген-
ных факторов в быту или на производстве, и коррелирует с индивидуаль-
ными особенностями образа жизни, эндогенными генетическими и эпи-
геномными особенностями организма, степенью загрязнения окружающей
среды или профессиональными вредностями. Понятие канцерогенных
рисков включает в себя и дополнительные условия, в частности - распро-
страненность вещества, возможности контакта с ним, его стабильность в
окружающей среде или в местах потенциальных контактов с ним.
По мнению экспертов Международного Агентства Изучения Рака
(МАИР) доминирующую роль (75-80%) в происхождении этой болезни
играют факторы окружающей среды, главным образом химической при-
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
8. 6
роды. Эксперты ВОЗ полагают, что прекращение контакта с опухолерод-
ными факторами, недопущение канцерогенов в среду обитания человека
или удаление подобных веществ из окружающей среды могут привезти к
резкому (до 70 %) снижению заболеваемости людей злокачественными
опухолями основных локализаций. Поэтому так важны и актуальны знания
о канцерогенах, их источниках и путях их образования в окружающей
среде - воздухе, воде, почве, продуктах питания, лекарственных препара-
тах и т.д. О важности изучения канцерогенности факторов окружающей
среды, в том числе и искусственного происхождения, говорит такой при-
мер. В 1997 г. эксперты МАИР отнесли диоксины к группе 1 - “безуслов-
ных” канцерогенов для человека, а в 1999 г. разразился настоящий между-
народный скандал, связанный с заражением в Бельгии кормов для птиц
диоксинами (их содержание превышало допустимый уровень в 500-1500
раз). В страны Евросоюза, Восточной Европы и Африки было импортиро-
вано огромное количество канцерогенноопасной продукции. За первые 11
дней этого кризиса Бельгийская Федерация пищевой промышленности по-
теряла свыше 500 млн. долларов: уничтожению подверглись не только мя-
со птиц, но и пищевые продукты, где использовались куриные яйца. Это
создало проблему для всего европейского континента и перестало быть
прерогативой только ветеринарии, медицины или экономики, но перерос-
ло в международную социальную проблему, последствия которой немину-
емо скажутся на здоровье населения многих стран.
Не менее актуальны и сведения о судьбе канцерогенов в организ-
ме, о механизмах канцерогенеза, о возможностях его модификации. Со-
вершенно очевидно, что разные люди реагируют на одну и ту же внеш-
нюю канцерогенную нагрузку по-разному. Один человек, как говорится “и
пьет и курит” и работает на канцерогенноопасном предприятии - и живет
до старости без всяких онкологических заболеваний, а другой с детства
ведет здоровый образ жизни, занимается физкультурой, бережет себя и
тем не менее у него “вдруг” возникает злокачественная опухоль. То есть
какие-то внутренние генетические и эпигеномные факторы определяют
высокую или низкую чувствительность к канцерогенам.
Научиться определять параметры индивидуальной чувствительно-
сти к канцерогенам у каждого конкретного человека и научиться повы-
шать устойчивость к канцерогенам - задачи столь же важные, как и сни-
жение общей внешней канцерогенной нагрузки на население.
Если эти задачи не будут решены в ближайшем будущем, то к сере-
дине наступившего века онкологическая ситуация грозит полностью вый-
ти из-под контроля. Сегодняшние показатели заболеваемости раком
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
9. 7
(с учетом латентного периода развития опухолей) во многом отражают то
состояние, а вернее загрязнение окружающей среды, которое было два-
три десятилетия назад. Следовательно, при сохранении предшествующих
тенденций и неизменности окружающих факторов уже к 2005 г. на терри-
тории бывшего СССР заболеют раком 988 тыс. человек. Однако и эта
огромная цифра (почти миллион случаев ежегодно!) реально будет выше,
принимая во внимание уже имеющуюся и все возрастающую техногенную
нагрузку на биосферу. Таким образом, через 25-30 лет мы вправе ожидать
“взрыва” онкологических заболеваний.
Онкологическая ситуация в Кузбассе развивается не лучшим, а по
некоторым параметрам и худшим образом. Если 35 лет назад областной
показатель заболеваемости злокачественными новообразованиями состав-
лял 140-160 на 100 тыс. населения, то к 2000 г. он вырос вдвое и достиг
300. Значит, через 25 лет он возрастет (как минимум) до 380-400, а через
50 лет - до 470-500 при сохранении нынешних тенденций. Добыча и пере-
работка угля в Кузбассе будет непрерывно возрастать. Ожидается рост и
химического , и металлургического производства, дальнейшее развитие
теплоэнергетики и транспорта. Поэтому реальные показатели онкологиче-
ской заболеваемости, весьма вероятно, будут выше расчетных. Соответ-
ственно будут расти не только людские , но пропорционально и экономи-
ческие потери. По оценке специалистов Московского ОНЦ РАМН услов-
ные экономические потери за счет смертей от злокачественных новообра-
зований в России составили в 1996 г. 3,9 млрд. руб. (в ценах 1990 г.) Зна-
чит в Кузбассе этот показатель превышал в то время 78 млн. руб. Каких
величин он достиг к настоящему моменту после девальвации рубля в 1997
г. никто еще не подсчитывал.
Канцерогенез - сложная и многоплановая проблема, стоящая перед
обществом. Сегодня мы уже не имеем права подходить к ней по-прежнему
только с позиции врача-онколога, только как к проблеме диагностики и
лечения опухолевых заболеваний. Отдельные ее аспекты - санитарно-
гигиенические и экологические, общебиологические и сугубо медицин-
ские, социально-экономические и др. - требуют и отдельных решений. Это
подразумевает применение специальных методов исследования и специ-
альных методов воздействия на канцерогенез, т.е. по сути дела - освоение
новых специальностей, возникающих на стыке традиционной онкологии и
эпидемиологии, биохимии, молекулярной биологии, генетики, иммуноло-
гии и многих других наук.
Но решение глобальных онкологических проблем следует начинать
прежде всего с изучения источников канцерогенов.
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
10. 8
Источники канцерогенов
Существуют две группы источников канцерогенов: природные и
антропогенные, т.е. порожденные человеком.
К природным источникам относятся космохимические явления,
вулканическая деятельность, геохимические процессы, а также сама живая
природа. Эти источники не зависят (или зависят в малой степени) от дея-
тельности человека, и их вклад в онкологическую заболеваемость тради-
ционно считается незначительным.
О космохимических источниках наши знания пока малы. Хорошо
известно, что ежесуточно на Землю выпадает до 170 тонн метеоритного
вещества, в состав которого входят полициклические ароматические угле-
водороды (ПАУ), хром, никель, и другие элементы.
В настоящее время на нашей планете насчитывается около 850 дей-
ствующих вулканов, извергающих ежегодно до 6 млрд. тонн вещества.
Среди канцерогенных компонентов вулканических выбросов наибольший
удельный вес имеют ПАУ. Содержание маркерного канцерогена этой
группы - бензо(а)пирена (БП) составляет до 6 мкг/кг вещества. Это означа-
ет, что в биосферу Земли ежегодно поступает до 24 тонн одного только
БП с пеплом и до сотен тонн - с лавой, не считая других канцерогенов. Для
справки отмечу, что однократное введение мышке только 1 мг БП неиз-
бежно приводит к возникновению опухоли и смерти.
Геохимическими источниками поступления канцерогенов, прежде
всего в водную среду, являются залежи горючих ископаемых, полиметал-
лических и некоторых других руд. В своем естественном состоянии они,
как правило, мало влияют на качество подземных и поверхностных вод.
Однако при разработке ископаемых многие загрязнители вод приобретают
весьма существенное значение как потенциальные факторы канцерогене-
за. Так группа американских исследователей насчитала среди 1728 водных
загрязнителей 22 явных и 42 вероятных канцерогена, 27 коканцерогенов и
314 соединений, в отношении которых вопрос об опухолеродном дей-
ствии окончательно не решен.
В годы т.н. “реструктуризации” угольной промышленности в Рос-
сии количество геохимических источников в Кузбассе значительно воз-
росло в связи с закрытием многих угольных шахт. Дело в том, что при за-
крытии шахты затопляются. Вымывание канцерогенов из угольных пла-
стов резко возрастает, что сопровождается активным смешиванием шахт-
ных вод с естественными подземными водами, и в конце концов попада-
нием канцерогенов в источники питьевой воды. По всей вероятности ме-
ста открытой добычи полезных ископаемых, в т.ч. угольные разрезы тоже
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
11. 9
следует рассматривать как геохимические источники канцерогенов. Одна-
ко неизвестно, будет ли учтено это обстоятельство при освоении новых
месторождений в Кузбассе.
Наиболее яркий пример образования канцерогенов в живой приро-
де - это афлатоксины, история открытия которых напоминает детектив. В
1961 г. агенты Скотланд-Ярда были привлечены к выяснению причин за-
гадочной “икс-болезни” и гибели индюшек в связи с большим материаль-
ным уроном. В это же время таможенные службы на границе Калифорнии
и Орегона конфисковали партию искусственно выращенной форели, у
многих рыб был обнаружен рак печени. В результате тщательного рассле-
дования удалось установить, что причиной “икс-болезни” индюшек и
опухолей у форели являются афлатоксины - продукты жизнедеятельности
плесневого грибка Aspergillus. Он поселяется на злаках, хлопковом семе-
ни, арахисе, входящих в состав кормов для животных. Позднее эпидемио-
логическими исследованиями было установлено, что афлатоксины инду-
цируют рак и у человека, прежде всего у населения ряда африканских
стран и Юго-Восточной Азии.
Опухолеродными свойствами обладает и папоротник-орляк, вызы-
вающий рак мочевого пузыря у крупного рогатого скота и опухоли ки-
шечника у лабораторных животных. Хотя конкретный канцероген в папо-
ротнике не идентифицирован, обращает на себя внимание высокая частота
опухолей желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря у жителей
Японии и Северного Уэльса, которые широко потребляют в пищу моло-
дые побеги папоротника.
В 1968 г. на Окинаве и в 1980 г. на Гавайях была зарегистрирована
чесотка пловцов. Выяснилось, что ее причина - некоторые виды сине-
зеленых водорослей. Позднее из них были выведены альготоксины, кото-
рые как оказалось обладают выраженной способностью усиливать дей-
ствие канцерогенов, т.е. обладают промоторной активностью. Т.к. сине-
зеленые водоросли служат пищей морским животным, которые в свою
очередь служат пищей человеку, не исключена причинная роль альготок-
синов в развитии новообразований у людей.
К естественным канцерогенным факторам относятся радиоактив-
ные элементы. Это хорошо известно всем. Но не следует забывать о том,
что жизнь на Земле возникла и развивалась в постоянном присутствии
ионизирующей радиации. Радиоактивный фон является необходимым
фактором эволюции и условием для существования современных форм
жизни, в том числе и человека. И только избыточные количества радиации
связаны с канцерогенным риском. Еще знаменитый врач средневековья
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
12. 10
Парацельс отметил высокую частоту рака легких у рабочих рудников
Шнееберга. И лишь гораздо позже была установлена причина - экспозиция
к радону, который является естественным источником радиации.
Загрязнение биосферы искусственно созданными канцерогенами
началось примерно 500 тыс. лет назад, когда первобытные люди научи-
лись добывать и использовать огонь для приготовления пищи. За прошед-
шие полмиллиона лет количество искусственных КГ увеличивалось очень
медленно. И лишь полтора столетия назад обстановка существенно изме-
нилась. Началась новая эра целенаправленного синтеза органических ве-
ществ. Химическая нагрузка на биосферу резко возросла вследствие лави-
нообразного расширения ассортимента предметов повседневного пользо-
вания, интенсификации технологических процессов, увеличения отходов
промышленности, производства все новых удобрений, пищевых добавок,
лекарственных препаратов, косметических средств и т.д. Общее количе-
ство различных соединений, введенных в среду обитания человека при-
ближается к 10 млн. Из них около 70 тыс. постоянно используются людь-
ми. И всего лишь 837 изучены на предмет КГ опасности для человека. Т.е.
число неисследованных факторов в сотни и тысячи раз больше, чем иссле-
дованных. Сейчас невозможно даже представить объем и стоимость необ-
ходимой работы по определению КГ опасности оставшихся миллионов
уже известных химических соединений и тех, которые еще будут синтези-
рованы в будущем. По всей вероятности, эта задача вообще неосуществи-
ма.
При этом расширяется не только ассортимент загрязнителей окру-
жающей среды, но и география загрязнения. Еще несколько десятилетий
назад на планете существовали районы, где население не соприкасалось с
синтетическими химическими соединениями. Сегодня загрязнение при-
родной среды приняло глобальный характер. Так, например, пестициды
обнаружены даже в Антарктиде.
Основными источниками загрязнения КГ гидросферы Земли явля-
ются сточные воды промышленных предприятий, коммунальные и быто-
вые стоки, выбросы двигателей судов, захоронение радиоактивных кон-
тейнеров, разливы нефти при аварии танкеров или ее добычи в прибреж-
ной зоне. В загрязнении атмосферы главную роль играют автотранспорт,
предприятия топливно-энергетического комплекса и металлургии.
Наиболее демонстративны печально известные примеры химиче-
ских катастроф. Так, пожар на складе швейцарской фирмы “Сандоз” в
1986 г. привел к смыву в Рейн более 30 тонн токсических веществ (пести-
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
13. 11
циды, ртуть). А ряд западногерманских фирм “под шумок” смыл в Рейн и
свои отходы (и среди них дихлорфенол, диоксины, метанол, хлорбензол).
Другой пример - использование средств ведения химической вой-
ны. Армия США во Вьетнаме широко использовала гербициды, в частно-
сти известный “Орандж Эйджент”. В его состав входит тетрахлордибензо-
диоксин, признанный экспертами МАИР в 1997 г., как явный КГ для чело-
века. Войска союзников в 1945-1947 гг. затопили в Балтийском море сотни
тысяч тонн трофейных германских боеприпасов, среди которых табун,
люизит, фосген, зарин, иприт. Металлическая упаковка боеприпасов имеет
срок годности 60-70 лет. Если содержимое этих емкостей попадет в воду
одновременно, гибель всего живого в Балтийском море неминуема. Но и
постепенное заражение моря будет сопровождаться вымиранием гидро-
бионтов и населения прибрежных районов от хронических отравлений и
злокачественных опухолей. А сейчас ни для кого не секрет, что практиче-
ски во всех морях, омывающих Россию, захоронены ядовитые вещества и
отработанные ядерные реакторы.
И все же химические катастрофы и военные операции носят экс-
тремальный характер. Гораздо опаснее постоянное воздействие КГ.
По данным Государственного комитета по охране окружающей
среды Кемеровской области со сточными водами в водоемы Кузбасса еже-
годно сбрасывается более 600 тыс. тонн загрязняющих веществ. Из них
доля топливно-энергетического комплекса составляет 45%, коммунально-
го хозяйства - 26%, химической промышленности - 9% и металлургиче-
ской - 6%. Более 500 млн. куб. метров промышленных стоков сбрасывает-
ся ежегодно в поверхностные водоисточники или на рельеф местности без
какой-либо очистки.
Ежегодный выброс загрязняющих веществ в атмосферу Кемеров-
ской области от стационарных и передвижных источников, включая авто-
мобильный и железнодорожный транспорт, превышает 1 250 тыс. тонн. Из
них доля металлургической промышленности составляет 44%, топливно-
энергетического комплекса - 34%, передвижных источников - 17% от
суммы выбросов. Это официальные данные, которые не учитывают не-
контролируемых залповых выбросов. Но даже при этом на каждого жите-
ля Кузбасса ежегодно приходится более 6 центнеров вредных для здоро-
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
14. 12
вья веществ в промышленных и коммунальных выбросах. Стоит ли удив-
ляться росту онкологической заболеваемости?
Большую роль в КГ нагрузке на человека играет жилище. Более
80% времени человек проводит в помещении. Концентрация загрязните-
лей внутри жилых помещений обычно выше, чем снаружи. В воздухе это
может быть 100 кратное превышение. Среди 1000 идентифицированных в
воздухе жилища химических и биологических агентов есть и безусловно
КГ для человека.
КГ составляющая загрязнителей из разных источников существен-
но различается по составу и количеству. Это необходимо учитывать при
оценке КГ нагрузки на население для принятия адекватных мер по пер-
вичной профилактике рака.
Нельзя забывать и о том, что наряду с промышленными и комму-
нальными отходами некоторые КГ специально производятся в огромных
количествах. В Западной Европе ежегодно расходуется 1 млн. тонн ас-
беста (безусловный КГ для человека) Производство бензола, вызывающе-
го у людей лейкозы, составляет ежегодно 12 млн. тонн.
Перечень источников КГ можно продолжать и дальше, и мы еще
вернемся к этому в представлении классификации КГ.
Классификация канцерогенов
Существуют различные классификации КГ, которые широко ис-
пользуются как в теоретических исследованиях, так и в практической дея-
тельности онкологов. КГ можно рассматривать по источникам их проис-
хождения: природные и антропогенные. Но это разделение весьма услов-
но. Например ПАУ являются не только продуктами вулканической и гео-
химической активности, но и генерируются в широких масштабах совре-
менной промышленностью. Столь же условно и разделение КГ на химиче-
ские, физические и биологические.
Что такое асбест - химическое соединение или физический агент?
Афлатоксины - типичный биологический фактор или же действует по всем
правилам химического канцерогенеза?
Наиболее часто химические КГ систематизируют по их структуре.
Но и эта классификация далека от совершенства, т.к. не все вещества од-
ной структурной группы обладают канцерогенностью.
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
15. 13
Наиболее удобна в практическом плане классификация МАИР.
Критический анализ эпидемиологических, экспериментальных и т.н.
вспомогательных или “поддерживающих” данных позволил ранжировать
837 изученных факторов на 4 группы.
К 1 группе отнесены факторы, для которых КГ опасность по отно-
шению к человеку безусловно доказана. В перечне этой группы - 74
наименования. Она включает в себя 18 химических соединений, 9 хрони-
ческих инфекций, 13 индустриальных процессов, 4 рода бытовых привы-
чек, 6 факторов - это пыли и минеральные волокна, 4 - пищевые продукты
и пищевые контаминанты и 20 - медицинские препараты и методы лече-
ния.
2 группа по степени доказательства на основе эпидемиологических,
экспериментальных данных и результатов краткосрочных тестов разделе-
на на подгруппы 2А и 2Б. К подгруппе 2А (57 факторов вероятно КГ для
человека) отнесены агенты, имеющие ограниченные доказательства кан-
церогенности для человека и убедительные для животных. К подгруппе 2Б
(225 факторов возможно КГ для человека) отнесены агенты, имеющие
ограниченные или неадекватные доказательства канцерогенности для че-
ловека при отсутствии убедительных свидетельств в опытах на животных.
В группу 3 входит 480 наименований факторов, неклассифицируе-
мых в отношении канцерогенности для человека.
4 группа - вероятно неканцерогенные для человека. По оценке
МАИР к ним пока относится только капролактам.
Важно отметить два обстоятельства. Во-первых, оценка канцеро-
генности того или иного агента для человека может измениться по мере
накопления новых данных. Во-вторых, многие страны составляют свои
национальные перечни КГ, которые в деталях могут не совпадают со
спискам МАИР.
С 01.02.97 г. в РФ введен “Перечень веществ, продуктов, производ-
ственных процессов, бытовых и природных факторов, КГ для человека”. В
отличие от списка МАИР в него вошли 3,4-бензо(а)пирен (БП) (группа 2А
классификации МАИР); технический 1-нафтиламин, содержащий более
0,1% 2-нафтиламина; медеплавильная промышленность; производство
технического углерода, угольных и графитовых изделий.
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
16. 14
Лекция 2.
КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
БЕЗУСЛОВНЫХ КГ ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА (группа 1)
В начале международного перечня факторов, для которых канцеро-
генная опасность по отношению к человеку безусловно доказана, стоят
отдельные химические вещества и их соединения.
1. 4-Аминобифенил. Орган-мишень - мочевой пузырь. До 1955 г.
использовался в промышленности в качестве антиоксиданта. Встречается
в виде примеси в анилине и дифениламине. Содержится в табачном дыме.
2. Бензидин. Орган-мишень - мочевой пузырь. Во многих странах
производство прекращено, в СССР - с 1988 г. Но есть сведения, что на его
основе изготовляется 250 наименований красителей. Бензидин и его соли
применяются в производстве резины, пластмассы, клеев, печатании цен-
ных бумаг, в лабораторных исследованиях скрытой крови, для определе-
ния никотина.
3. Бензол. Мишень - кроветворная система (преимущественно мие-
лоидные лейкозы). Является естественным компонентом нефти (1 - 4%).
Широко используется в нефтехимических и химико-фармацевтических
производствах, при синтезе пластмасс, ионообменных смол, лаков и кра-
сок. Основной антропогенный источник - автомобильные выбросы в ат-
мосферу. Одни только страны Европейского Сообщества “поставляют”
этим путем свыше 170 тыс. тонн бензола ежегодно. Содержится в табач-
ном дыме, загрязняет пищевые продукты и питьевую воду.
4. Бериллий и его соединения. Мишень - легкие. Металлический
бериллий широко используется в ядерных реакторах, в производстве рент-
геновских трубок, специальных стекол, электронике, турбо- и ракетостро-
ении, авиакосмической технике. Источники загрязнения окружающей сре-
ды: выветривание и вымывание из природных залежей, сжигание угля и
нефти, выхлопные газы автотранспорта, промышленные объекты, выраба-
тывающие или использующие бериллий или его соединения.
5. Бис(хлорметил)эфир и технический хлорметиловый эфир. Ми-
шень - легкие (преимущественно мелкоклеточный рак). В свободном виде
первое соединение в природе не встречается, второе - в небольших коли-
чествах. Т.к. хлорметиловый эфир содержит от 1 до 7% примеси
бис(хлорметил)эфира, канцерогенный эффект этих агентов разделить не-
возможно. Они производятся в небольших количествах для лабораторных
исследований и применяются в синтезе ряда органических соединений и
производстве ионообменных смол.
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
17. 15
6. Винилхлорид (хлорэтилен). Мишень - печень и кровеносные со-
суды (ангиосаркомы печени); вероятно - гепатоцеллюлярный рак, опухоли
мозга, легких, лимфатической и кровеносной систем. Имеются сведения о
повышенной частоте спонтанных абортов у жен рабочих винилхлоридных
производств и о высоком уровне врожденных уродств у детей, чьи родите-
ли проживали в непосредственной близости от фабрик по производству
поливинилхлорида (ПВХ). В свободной форме в природе не встречается.
Основное применение - производство ПВХ и сополимерных смол. ПВХ
широко используется в строительной и упаковочной индустрии, для изго-
товления труб и шлангов, изоляционных и медицинских материалов. За-
грязнение окружающей среды винилхлоридом (более 200 тыс. тонн/год)
происходит вследствие выбросов в виде паров и сточных вод предприятий
оргсинтеза. Выбросы винилхлорида при производстве ПВХ составляют 0,1
- 0,5 кг/тонну. И кроме того - за счет высвобождения незаполимеризовав-
шегося мономера, термоутилизации изделий из ПВХ, потерь при произ-
водстве, транспортировке и хранении. Попадание в пищу происходит в
основном за счет выделения мономера из упаковочного ПВХ - материала.
Содержится в сигаретах.
7. Горчичный газ (сернистый иприт). Боевое отравляющее веще-
ство. В годы первой мировой войны Германия произвела 7,5 тыс. тонн, в
1917 г. в битве на Ипре использовано 125 тонн горчичного газа (погибло
2229 английских и 348 французских солдат). Применялся во время войны
в Албании в 1935 г. и в войне между Ираком и Ираном. Вызывает опухоли
глотки, гортани, легких у рабочих по производству иприта и лиц, под-
вергшихся его воздействию.
8. Кадмий и его соединения. Мишени - легкие и предстательная
железа. Широко применяется для изготовления стержней атомных реакто-
ров, в гальванотехнике в качестве антикоррозийных и декоративных по-
крытий, производстве никель-кадмиевых аккумуляторов. Используется
как стабилизатор поливинилхлорида, пигмента в стекле и пластмассах и
т.д. Источники загрязнения окружающей среды: производство цветных
металлов, сжигание твердых отходов, угля, сточные воды горнометаллур-
гических комбинатов, производство минеральных удобрений, красителей
и т.д. Мировое производство - 20 тыс. тонн. В атмосферу ежегодно попа-
дает 7700 тонн в результате деятельности человека. Только в Балтийское
море попадает ежегодно 200 тонн кадмия. Он хорошо аккумулируется в
животных и растительных организмах. Выводится очень медленно, период
полувыведения - 19 лет.
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
18. 16
9. Каменноугольные пеки. Мишень - кожа, легкие, мочевой пузырь
(вероятно: гортань, полость рта, желудок, кроветворная система). Пред-
ставляют собой сложные смеси ароматических и гетероциклических со-
единений, сажистых образований, механических примесей угля и кокса.
Получаются при перегонке каменноугольной смолы, пиролизе нефти, де-
рева, торфа. Используется в алюминиевой промышленности, в получении
изоляционных материалов, пластмассы, брикетированного угля, дорожно-
го дегтя и т.д.
10. Каменноугольные смолы. Мишень - кожа, легкие (вероятно:
мочевой пузырь, почки, желудочно-кишечный тракт, кроветворная систе-
ма). Представляют собой сложные смеси органических соединений, среди
которых - ароматические углеводороды, фенолы, гетероциклические ве-
щества, содержащие серу, кислород, азот. Являются побочными продук-
тами сухой перегонки или коксования угля. Служат сырьем для производ-
ства нафталина, фенола, крезолов, пеков, вяжущих материалов для дорож-
ных работ. Используются в сталелитейном производстве, а также как ос-
нова мазей для лечения псориаза, нейродермита, атопического дерматита.
11. Минеральные масла (неочищенные). Мишень - кожа (вероятно:
легкие и мочевой пузырь). Сложная группа смазочных продуктов, которые
образуются в различных процессах перегонки сырой нефти. Используются
как смазочные материалы. Опасны для рабочих, связанных с их производ-
ством и применением в тонкопрядильном производстве, при механической
обработке металлов (токарные станки и сверлильные аппараты), в произ-
водстве джута. Интенсивное движение рабочих частей станков и машин
способствуют превращению масел в аэрозоли и обеспечивает ингаляцион-
ный путь поражения организма.
12. Мышьяк и его соединения. Мишени - легкие, кожа; вероятно -
система кроветворения (лейкозы, миеломы), толстая кишка. Разнообраз-
ные соединения мышьяка широко применяются в сельском хозяйстве как
пестициды и гербициды, в медицине и ветеринарии, стекольной, керами-
ческой, текстильной и кожевенной промышленности, электронике, в про-
изводстве красителей, Ежегодно в мире производится более 60 тыс. тонн
мышьяка. Антропогенные источники: добыча и переработка мышьякови-
стых руд, пиррометаллургия, сжигание каменного угля, сланцев нефти,
торфа, а также производство и использование суперфосфатов, содержащих
мышьяк ядохимикатов, медицинских препаратов и антисептиков.
13. 2-нафтиламин. Мишень - мочевой пузырь. В ряде стран произ-
водство запрещено, в СССР - в 1951 г. Но он еще применяется как проме-
жуточный продукт для получения красителей. Является примесью
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
19. 17
(0,5-10%) не КГ технического 1-нафтиламина, который применяется го-
раздо шире в производстве красителей, пигментов, гербицидов, антиокси-
дантов. Может загрязнять сточные воды анилинокрасочных предприятий,
обнаруживается в каменноугольной смоле, дымах отопительных систем, в
сигаретах.
14. Никель и его соединения. Мишень - носоглотка и легкие. При-
меняется в сплавах с хромом, медью, железом. Используется в химической
промышленности как катализатор многих реакций: в производстве акку-
муляторов, в гальванотехнике, керамической промышленности, очистке
нефти, порошковой металлургии. Основные источники загрязнения: отхо-
ды, воздушные выбросы, стоки предприятий горнорудной промышленно-
сти, цветной металлургии, металлообработки, автотранспорт.
15. Сланцевые масла. Мишень - кожа: вероятно - толстая кишка.
Получают в результате пиролиза масляных сланцев - осадочных пород,
содержащих минеральные компоненты и кераген, а также органический
азот и мышьяк. КГ-опасны производство масел и применение их в тек-
стильной промышленности.
16. 2,3,7,8 - тетрахлордибензо-р-диоксин (ТСДД). Диоксины не
производятся промышленно. Образуются при синтезе химических ве-
ществ: гексахлорофена, хлорфенолов, гексахлорбензола, гербицидов на
основе хлордифениловых эфиров, красителей и пигментов, при отбелива-
нии целлюлозы. Образуются при сжигании муниципальных и больничных
отходов, осадков сточных вод, поливинилхлорида, угля, торфа и древеси-
ны, автогорючего. Химически чрезвычайно инертные. Основной путь пе-
ремещения в природе: источник, воздух, почва, растения, молочный скот,
молочные продукты, человек, грудное молоко, новорожденный ребенок.
Поражение у рабочих хлорных производств и у населения в результате
аварий: раки легких, желудка, простаты, кишечника, саркомы мягких тка-
ней, лейкозы, рак носовой полости, лимфомы, рак молочной железы, мие-
ломная болезнь.
17. Хром шестивалентный и его соединения. Рак легкого (преобла-
дает мелкоклеточный); вероятно - опухоли ЖКТ и предстательной железы.
Основной источник - антропогенный: производство феррохромовых спла-
вов и лигированной стали, нагревательных элементов электрических це-
пей, огнеупорных кирпичей, хромовой кислоты и хроматов, применяемых
для синтеза красителей, дубильных веществ.
18. Этиленоксид. Лимфолейкозы и неходжкинские лимфомы, веро-
ятно - рак желудка. Производится в промышленных масштабах и приме-
няется в синтезе поверхностно-активных веществ этиленгликолей, как
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
20. 18
стерилизационный агент в медицине. Обнаружен в выбросах химических
производств, выхлопных газах (бензиновых и дизельных), пищевых про-
дуктах и табачном дыме.
Эксперты МАИР на основании эпидемиологических исследований
выделяют среди КГ факторов группу хронических инфекций, несмотря на
то, что механизмы канцерогенеза при этих инфекциях не вполне ясны, и
не все инфекционные агенты имеют в природе иных хозяев кроме челове-
ка, что исключает постановку экспериментов.
19. Helicobacter pylori признана существенным фактором риска раз-
вития рака желудка. Инфицирование происходит через употребление за-
грязненных продуктов питания и питьевой воды, второй путь передачи -
оральный.
20. Shistosoma haematobium (трематодный червь) поселяется в кро-
веносных сосудах мочевого пузыря млекопитающих и птиц, инфициро-
ванность взаимосвязанна с высоким уровнем заболеваемости раком моче-
вого пузыря. Инфекции, вызванные другими видами Shistosoma отнесены
к группам 2Б и 3 по КГ опасности. Путь заражения водный. Основной аре-
ал загрязнения - Африка, Центральная и Южная Америка, страны Среди-
земноморья, юго-восточная Азия, Западно-Тихоокеанский регион и Тур-
ция.
21. Opistorchis viverrini (печеночная двуустка) вызывает хрониче-
ское инфицирование желчных путей и поджелудочной железы у человека
и ряда других млекопитающих, употребляющих рыбу. Риску заражения и
возникновения первичного рака печени и желчных протоков подвержено
население России, стран Юго-восточной Азии и некоторых стран Восточ-
ной Европы.
22. Вирус гепатита В (ДНК содержащий HBV).
23. Вирус гепатита С (РНК содержащий HCV).
Взаимосвязаны с возникновением первичного гепатоцеллюлярного
рака печени.
24. Вирус иммунодефицита человека. HIV - 1 - безусловный КГ для
человека (саркома Капоши, неходжкинские лимфомы). HIV - 2 относится
к группе 2Б. Формы саркомы Капоши: классическая, впервые описана в
1872 у пожилого мужского населения Средиземноморья и Восточной Ев-
ропы. Позже описаны: эндемическая форма, не только у мужчин, но и у
детей в Центральной Африке (до 20% всех ЗНО в этом регионе); третья
форма (1960-70 гг.) у пациентов трансплантационных клиник с длительно
подавленным иммунитетом; четвертая - обнаружена в начале 1980 гг. в
США у больных СПИДом.
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
21. 19
25. Вирус папиломы человека (HPV) 16 и 18 типов ДНК-
содержащий. Путь передачи - сексуальные контакты. Взаимосвязаны с ра-
ком шейки матки, плоскоклеточным раком влагалища и карциномой пени-
са. Другие темы HPV отнесены к группе 2А (HPV-31 и 33) и 2Б. Всего их
55 типов.
26. Т-клеточный лимфотропный вирус человека (HTLV - 1). Ретро-
вирус, передается половым путем, при гемотрансфузиях и в/в инъекциях,
от матери к ребенку. Распространен по всему Земному шару с очагами
эндемии в Южной и Центральной Африке, Карибском бассейне, Японии,
Иране. Взаимосвязан с Т-клеточными лейкозами и лимфомами. HTLV - 2
отнесен в группу 3.
27. Вирус Энштейн-Барра (EBV) - герпесвирус, в латентном состо-
янии широко, если не убиквитарно, распространен в человеческих попу-
ляциях. Обычный путь трансмиссии - слюна инфицированных людей.
Взаимосвязан с лимфомой Беркита, неходжкинскими лимфомами, болез-
нью Ходжкина и карциномой носоглотки.
Продолжают перечень КГ 1 группы индустриальные процессы, для
которых характерно комплексное воздействие нескольких агентов , каж-
дый из которых может и не быть КГ.
28. Производство аурамина. Аурамин до 1955 г. имел применение
как антиоксидант и антисептик и сам относится к группе 2Б. Однако уста-
новлена четкая причинно-следственная связь между производством аура-
мина и возникновением рака мочевого пузыря.
29. Газификация угля. Широко используются бытовой и промыш-
ленный горючие газы, полученные сухой перегонкой угля. В воздухе му-
фельных цехов и смывах рабочих поверхностей большое количество
вредных агентов ПАУ, каменоугольные смолы и их испарения. У работни-
ков газовых заводов высок риск возникновения рака легкого, кожи, моче-
вого пузыря.
30. Подземная добыча гематита с экспозицией к радону. Гематит -
железная руда, содержащая окись железа и кремний, сам по себе не явля-
ется КГ. Однако у шахтеров, занятых в подземных разработках гематита с
экспозицией к радону, высок риск возникновения рака легких.
31. Выплавка чугуна и стали. Высокий риск возникновения рака
легкого, желудка, мочеполовой системы обусловлен ингаляционным воз-
действием комплексом факторов: хром, никель, кристаллический кремний,
асбест, кадмий, ПАУ, формалин, фенолы.
32. Производство изопропилового спирта сильнокислотными про-
цессами (реакция серной кислоты с газообразным пропиленом). У рабо-
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
22. 20
чих, занятых в производстве, повышена частота рака параназальных сину-
сов и гортани, хотя отдельные компоненты не являются КГ.
33. Пошив и ремонт обуви. Высокий риск возникновения рака по-
лости носа (в основном аденокарциномы), лейкозами и анапластической
анемией, а также раками глотки, легкого, печени, мочевого пузыря связан
с воздействием кожевенной пыли, бензола, хлоруглеводородов, хрома.
34. Производственное воздействие аэрозолей, содержащих серную
кислоту, сопряжено с высокой частотой рака гортани, полости носа, лег-
ких (строительство, типографические и фотографические процессы, про-
изводство электрического оборудования, мыла и детергентов, аккумуля-
торных батарей).
35. Производство аллюминия. В воздухе рабочих помещений при-
сутствуют ПАУ, масляный туман, фтористые соединения, асбест и другие
опасные вещества. Высок риск возникновения рака легкого, поджелудоч-
ной железы, мочевого пузыря, лейкозов, лимфо- и ретикулосарком.
36. Производство кокса. Возможная причина высокой частоты рака
легкого, почек (вероятно и толстой кишки, простаты) - возгоны каменно-
угольной смолы с большим содержанием ПАУ, ароматических аминов,
фенолов.
37. Производство мебели. Древесная пыль, использование фенол-
формальдегидных и карбомид-формальдегидных смол в закрытых поме-
щениях являются причинами высокой частоты назальных аденокарцином
и рака легкого.
38. Производство художественных красок и экспозиция к ним. В
красках содержится не только пигменты, но и огромное количество сопут-
ствующих веществ, в т.ч. КГ (галогенизированные углеводороды, кадмий,
хром, мышьяк, сажи, асбест, полихлорированные бифенилы), которые по-
вышают риск возникновения рака легких и кроме того - лейкозов, опухо-
лей мозга и опухоли Вильмса у детей после экспозиции родителей.
39. Резиновая промышленность. В воздухе промзоны присутствуют
сажи, минеральные масла, ПАУ, бензол, винилхлорид, тальк, нитрозамины
и др. Наиболее высок риск рака мочевого пузыря, лейкозов, лимфомы, ра-
ка легких, опухолей мозга, вероятно: опухолей ЖКТ, простаты, почек.
40. Производство фуксина. Фуксин используется в бумажной про-
мышленности, в гистологических и химических исследованиях, для окрас-
ки текстиля и кожи, сам не является КГ. Однако у рабочих фуксиновых
предприятий - высокая частота опухолей мочевого пузыря.
Перечень КГ 1 группы по классификации МАИР продолжают бы-
товые привычки.
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
23. 21
41. Алкогольные напитки (бытовое потребление). Кроме воды и
этанола в состав различных алкогольных напитков входят по крайней мере
1500 химических агентов. Среди них: альдегиды, кетоны, метанол и дру-
гие спирты, эфиры, алифатические и ароматические кислоты, фенольные
соединения. Часто присутствуют небольшие количества N-нитрозаминов,
уретан, микотоксины, асбест, мышьяк, пестициды, тяжелые металлы. Вы-
явлена выраженная связь между потреблением алкоголя и раком полости
рта, глотки, гортани, пищевода, печени. Для этих опухолей показан эф-
фект синергизма между алкоголем и курением. Вероятной мишенью для
алкоголя как КГ является молочная железа. Подобной связи не выявлено
для рака желудка, толстой кишки, простаты. Данные для рака легких и
прямой кишки противоречивы.
42. Жевательный бетель с табаком - сложная комбинация зеленых
листьев Piper betle L., орехов пальмового дерева Areca catechu L., катехи
(сухой остаток экстракта сердцевины Acacia catechu) и известь. Привычка
жевать бетель с табаком широко распространена в Индии, Китае, Индоне-
зии и некоторых странах Африки и взаимосвязана с высокой частотой ра-
ка полости рта, глотки, пищевода, основания языка.
43. Табак (курение, табачный дым). При курении происходит пиро-
лиз табачных продуктов и образование дыма. В нем содержится более 3
900 химических веществ, среди которых и явные КГ: 2-нафтиламин, бен-
зол, 4-аминобифенил, винилхлорид, а также бензо(а)пирен (явный КГ по
российскому национальному перечню КГ) и другие ПАУ, и кроме того ряд
КГ металлов и радионуклидов. Наиболее выраженная зависимость от ку-
рения установлена для рака легкого (до 80% случаев). Главные факторы,
определяющие частоту рака легкого: 1)количество выкуриваемых сигарет;
2)возраст начала курения и общий стаж, причем последний наиболее зна-
чим, чем количество выкуриваемых сигарет; 3) способ курения (у куриль-
щиков трубок и сигар риск меньше); 4) содержание в табаке смолы; 5)
наследственная предрасположенность. Очевидна связь курения и опухо-
лей мочевыводящей системы: почечных лоханок, мочеточников, мочевого
пузыря, уретры, почки, а также опухолей гортани, полости рта и в мень-
шей степени - глотки и пищевода. Вероятна связь с возникновением рака
молочной железы.
44. Табачные продукты (бездымные) Привычка жевать и нюхать
табак распространена среди коренного населения Центральной и Южной
Америки, Индии, Арабских странах, азиатских республик бывшего СССР,
Афганистана и Пакистана. Существуют разные способы употребления та-
бака для жевания в соответствии с национальными обычаями. Жевание
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
24. 22
нюхательного и жевательного табака по способу хайни - явно канцеро-
генно для человека (рак полости рта, носа и ротоглотки), а взаимосвязь
рака и нюханья табака, а также жевания других табачных продуктов (наса,
мишри, насвара и других) сомнительна.
Следующими по списку МАИР идут пыли и минеральные волокна.
45. Асбест - общее название природных волокнистых материалов.
Попадает в воду и в воздух при добыче из природных залежей, а также при
переработке и измельчении, в т.ч. в результате износа и разрушения асбе-
стосодержащих материалов: асбестоцементных труб и листов, асфальта и
виниловых плиток для половых покрытий, изоляционных и огнеупорных
материалов, огнестойкой спецодежды, тормозных прокладок и покрытия
сцеплений в автомобилях. Существуют прямая зависимость между произ-
водственной экспозицией к асбесту и возникновением плевральных и пе-
ритонеальных мезотелиом, реже - рака легкого, вероятно - мезотелиом ва-
гинальной оболочки яичка и перикарда.
46. Древесная пыль, с которой контактируют рабочие в производ-
стве мебели, содержит большое количество органических веществ с высо-
кой биологической активностью: терпены, флавоноиды, фенолы, таннины,
хиноны и др. Установлена связь с раками полости носа и параназальных
синусов, вероятно с мезотелиомами и лимфогранулематором.
47. Кремний кристаллический. Основные формы (кристобалит,
кварц, тридимит). Широко используется в стекольной, литейной, керами-
ческой, металлургической промышленности, а также в качестве абразив-
ных материалов для покрытия спортивных площадок. Повышение смерт-
ности от рака легкого отмечено у рабочих каменоломен при добыче крем-
ниевой руды и у рабочих керамической промышленности.
48. Сажи. Образуются при пиролизе и неполном сгорании углерод-
содержащих соединений. В составе саж доминируют ПАУ. Основные кон-
тактеры с сажами - трубочисты, печники, кочегары. Первое описание про-
фессиональной опухоли - в 1775 г., рак кожи мошонки у трубочистов в
Англии (П. Потт). Кроме рака кожи - рак легкого, вероятно, рак пищево-
да, первичный рак печени, лейкозы.
49. Тальк, содержащий асбестовые волокна. Достоверное превыше-
ние смертности от рака легких отмечено у рабочих, занятых в добыче
тальковой руды и ее помоле. У женщин, использующих тальк в качестве
присыпок, повышен риск возникновения рака яичников.
50. Эрионит. Достаточно широко распространенный природный
волокнистый материал неасбестовой природы, входит в состав вулканиче-
ских туфов и используется как селективный абсорбент в химической про-
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
25. 23
мышленности, в качестве строительного материала и в сельском хозяйстве
как естественное удобрение. Исследования турецких ученых в Централь-
ной Анатолии, где в почве и строительных материалах содержался эрио-
нит, установлена необычайно высокая частота мезотелиомы плевры и рака
легкого, которые нельзя было связать с асбестом. В экспериментах на жи-
вотных доказана его КГ активность.
Далее в перечне КГ 1 группы МАИР следуют пищевые продукты и
пищевые контаминанты.
51. Афлатоксины. Продуцируются некоторыми штаммами грибов
Aspergillus flavus и parasiticus, которые встречаются повсеместно, и поэто-
му масштабы загрязнения ими пищевых продуктов и кормов для живот-
ных весьма значительны (преимущественно в арахисе и плодах других
масляничных культур, кукурузе, семенах хлопчатника, древесных орехах;
часто в кормах для животных и животных тканях, в яйцах, рыбе, в домаш-
ней птице, в молоке и молочных продуктах, в том числе молоке кормящих
матерей. Существует 4 основных формы афлатоксинов, которые по выра-
женности токсического дейсвия на печень эмбриона и взрослого человека
распределяются т.о. : В1>G1>G2>B2. Многочисленные эпидемиологиче-
ские исследования выявили безусловную канцерогенность афлатоксинов в
отношении печени, и вероятную - в отношении легких. Корреляционные
исследования в Китае установили, что связь первичного рака печени го-
раздо выраженнее с экспозицией к афлатоксину В1, чем инфицированно-
стью вирусом гепатитом В.
52. Соленая рыба, приготовленная китайским способом. Суть спо-
соба заключается в том, что непотрошенную рыбу мелких и средних раз-
меров сушат на солнце, помещая ее не в рассол, а в сухую соль. При этом
вода из мякоти рыбы постепенно замещается солью. В такой рыбе высоко
содержание N-нитрозаминов, N-нитрозамидов, нитритов, солеустойчивых
бактерий Staphylococcus aureus и грибов. Потребление такой рыбы строго
и дозо-зависимо коррелирует с частой назофарингиальных карцином, ве-
роятно с раком пищевода и желудка.
Среди радиоактивных КГ в перечне 1 МАИР приведены радон и
солнечная радиация.
53. Радон, благородный газ, является продуктом повсеместно рас-
пространенного радия и встречается в нескольких изотопных формах, но
только две из них 222
Rn и 220
Rn находятся в окружающей человека среде.
Достаточно заметное количество радона обнаруживается в различных по-
мещениях, особенно в нижних этажах. Источники радона - кирпич, бетон,
строительный камень, глина, но главное - земля под строением. Подсчита-
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
26. 24
но, что 1 из 300 ныне живущих жителей США погибают от рака легких,
вызванного радоном. В т.н. неблагоприятных домах этот исход ожидает 1
из 30 человек. Другой источник радона - подземные выработки, шахты.
Отмечено, что курение увеличивает риск возникновение рака легкого у
шахтеров.
54. Солнечный свет, особенно УФ часть спектра, признан без-
условно КГ для человека, т.к. он индуцирует плоскоклеточный рак кожи и
меланому.
Завершает перечень КГ 1 группы медицинские препараты и методы
лечения. Не касаясь фармакологии и клинических аспектов применения
этих препаратов отметим лишь их КГ действия, признанные экспертами
МАИР.
55. Азатиоприн. Как иммунодепрессант применяется для профи-
лактики отторжения пересаженных тканей и органов, при аутоиммунных и
других заболеваниях. Один или в сочетании с преднизолоном повышает
частоту неходжкинских лимфом, холангио- и гепатокарцином, мезенхи-
мальных опухолей и плоскоклеточного рака кожи.
56. Анальгетические смеси, содержащие фенацетин (и кроме него
производные аспирина, кодеина, преднизолона). Доказана позитивная
связь между злоупотребление таких смесей и развитием рака мочевого пу-
зыря и почечных лоханок.
57. Милеран (миелосан). Химиотерапевтичекое средство для лече-
ния лейкозов, в частности - хронического миелоидного лейкоза. У боль-
ных, принимавших милеран возникают различные злокачественные ново-
образования. Описан случай возникновения лейкозов у 4 из 69 пациентов
через 5 лет после резекции легкого по поводу рака и затем леченных миле-
раном.
58. Хлорнафазин. Химиопрепарат для лечения лейкозов и неходж-
кинских лимфом. Может индуцировать рак мочевого пузыря.
59. Диэтилстильбэстрол. Гормональный препарат для лечения кли-
мактерических состояний, сенильных вагинитов, дисфункциональных ма-
точных кровотечений, недоразвития женских гонад, рака молочной желе-
зы и простаты. Повышает риск развития эндометриальных карцином; рака
грудной железы у мужчин при лечении рака простаты; светлоклеточных
карцином влагалища и шейки матки у девочек и женщин от 10 до 30 лет,
родившихся от матерей, получавших диэтилстильбэстрол во время бере-
менности. В подобной ситуации у мальчиков появляются доброкачествен-
ные опухоли половой сферы.
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
27. 25
60. Контрацептивы пероральные, применяемые циклически (ком-
бинация эстрогены-прогестины), повышают риск развития рака эндомет-
рия.
61. Контрацептивы пероральные, комбинированные, применяемые
независимо от цикла (этинодинол-диацетат+эстрогены; хлормадинон-
ацетат+эстрогены; линоэстренол + эстрогены; мегестрол-ацетат + эстроге-
ны; норетистерон + эстрогены; норетинорел + эстрогены, норетинодрел +
эстрогены; прогестерон + эстрогены) вызывают доброкачественые и зло-
качественные опухоли печени. Риск возникновения рака шейки матки, мо-
лочной железы не повышается значимо, зато снижается риск возникнове-
ния рака яичников и эндометрия.
62. Мелфалан (сарколизин) применяется для лечения злокаче-
ственных опухолей, главным образом множественной миеломы, злокаче-
ственной меланомы и аденокарциномы яичников, резко увеличивает риск
развития лейкозов в течение первых 10 лет после начала химиотерапии.
63. Метоксален в сочетании с УФ-облучением используется для ле-
чения псориаза и микоза кожи, повышает риск возникновения базально-
и плоскоклеточного рака кожи и меланом кожи.
64. Комбинация алкилирующих агентов для химиотерапии злокаче-
ственных опухолей. МОРР (азотистый иприт, винкристин, прокарбазин,
преднизолон) и в меньшей степени ABVD (адреамицин, блеомицин, вин-
бластин и дакарбазин) повышают риск развития острых нелимфатических
лейкозов в течение первых 10 лет после начала химиотерапии. В ряде
случаев при лечении МОРР болезни Ходжкина возникали лимфомы и рак
легких, опухоли ЦНС, щитовидной железы, саркомы, меланомы.
65. Тамоксифен. Широко применяется для терапии и профилактики
метастазирования рака молочной железы, а также для предупреждения
сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза. Убедительно доказана
его способность индуцировать рак эндометрия.
66. ТИОТЭФ (тиофосфамид). Цитостатик для лечения лимфом, ра-
ков молочной железы и яичников, других опухолей, повышает риск воз-
никновения нелимфоидных лейкозов.
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
