1. TICAGRELOR
EVIDENCIA TERAPÉUTICA
Michel Pérez Garzón
Medicina Critica y Cuidado Intensivo
Departamento de Farmacología Clínica y Terapéutica
Universidad de La Sabana

2. CONTENIDO
 Ticagrelor
 Estructuras moleculares
 Mecanismo de acción
 PK/PD
 Comparación
 Estudios

3. TICAGRELOR (AZD6140)
Ciclo-pentil-triazol-pirimidine
Steen Husted, Ticagrelor: First Reversibly Binding Oral P2Y12 Receptor Antagonist, Cardiovasc. Therap. 27 (2009) 259–274

4. ESTRUCTURA DE LAS TIENOPIRIDINAS
Ticaglerol
James J Nawarskas, Critical appraisal of ticagrelor, Therapeutics and Clinical Risk Management 2011:7 473–488

5. Steen Husted, Ticagrelor: First Reversibly Binding Oral P2Y12 Receptor Antagonist, Cardiovasc. Therap. 27 (2009) 259–274

6. James J Nawarskas, Critical appraisal of ticagrelor, Therapeutics and Clinical Risk Management 2011:7 473–488
Inhibidor directo
REVERSIBLE
Alta afinidad
2 Haplotipos
H1 y H2
Kowalczyk M, Ticagrelor – a new platelet aggregation inhibitor. Med Sci Monit, 2009; 15(12): MS24-30
Ca++
Degranulación PLT
Producción TX
Agregación PLT
PLT
Musc. Liso vasc.
Células SNC y P
342 AA
H2 es menor
- Reactividad PLT
- Riesgo de aterosclerosis

7. Lina Badimon, Mecanismos de acción de los diferentes agentes antiplaquetarios, Rev Esp Cardiol Supl. 2013;13(B):8-15

8. FARMACOCINÉTICA
 Dosis dependencia su farmacocinética
 Absorción
 Oral (con o sin comida), biodisponibilidad absoluta aprox.
36% y el tiempo medio hasta la máxima concentración
plasmática (tmax) es de 1,5 H (1-4 horas)
 Distribución
 Vd es de 88L, con su metabolito activo esta unido a proteinas
>99%
 Metabolismo - metabolito (AR- C124910XX)
 Metaboliza por el citocromo P450 (CYP) principalmente
CYP3A4
 El y su metabolito activo son débiles sustratos de la
glicoproteína P e inhibidores
 Excreción
 La principal es hepática y del metabolito es biliar
Kowalczyk M, Ticagrelor – a new platelet aggregation inhibitor. Med Sci Monit, 2009; 15(12): MS24-30
RaeAnne Fuller, Ticagrelor an Antiplatelet Drug for Acute Coronary Syndrome, Drug Forecast, Oct 2012 Vol. 37 No. 10

9. FARMACODINAMICA
 Respuesta a 20 micromolar (M) de ADP
 En SCA con ASA + ticagrelor presenta un inicio de accion IAP
0,5 horas tras una carga de 180 mg de aprox. 41%, efecto
máximo de IAP del 89% 2-4 H, manteniéndose entre 2-8 H.
El 90% de los pacientes presentó una IAP prolongada final
>70% 2 H después de administrar la dosis.
 Inhibición 50-60% de la agregación por ADP máxima 2-4 H
después de dosis de carga de 180 mg
 Inicio más rápido e inhibición plaquetaria más
pronunciada, dosis dependiente o independiente al sexo
y edad.
 T1/2 plasmática es de 6-12 h por lo cual es 2 veces al día
 100 mg inhiben un 90% Vs 60% del clopidogrel el ADP
Kowalczyk M, Ticagrelor – a new platelet aggregation inhibitor. Med Sci Monit, 2009; 15(12): MS24-30
RaeAnne Fuller, Ticagrelor an Antiplatelet Drug for Acute Coronary Syndrome, Drug Forecast, Oct 2012 Vol. 37 No. 10

10. METABOLISMO
Lina Badimon, Mecanismos de acción de los diferentes agentes antiplaquetarios, Rev Esp Cardiol Supl. 2013;13(B):8-15

11. Eitan Abergel, Ticagrelor, Vascular Health and Risk Management 2010:6 963–977

12. POBLACIÓN ESPECIAL
 Pacientes de edad avanzada
 No es necesario ajustar la dosis.
 Insuficiencia renal
 No es necesario ajustar la dosis. No hay datos en
diálisis.
 Insuficiencia hepática
 No es necesario ajustar la dosis en insuficiencia
hepática leve, no hay estudios en moderada o grave.
 Embarazadas (C)

14. Kowalczyk M, Ticagrelor – a new platelet aggregation inhibitor. Med Sci Monit, 2009; 15(12): MS24-30

15. RaeAnne Fuller, Ticagrelor an Antiplatelet Drug for Acute Coronary Syndrome, Drug Forecast, Oct 2012 Vol. 37 No. 10

16. James J Nawarskas, Critical appraisal of ticagrelor, Therapeutics and Clinical Risk Management 2011:7 473–488
James J. Nawarskas, Ticagrelor A Novel Reversible Oral Antiplatelet AgentCardiology in Review 2011;19: 95–100

17. James J Nawarskas, Critical appraisal of ticagrelor, Therapeutics and Clinical Risk Management 2011:7 473–488

18. Christopher P. Cannon, Safety, Tolerability, and Initial Efficacy of AZD6140, J Am Coll Cardiol 2007;50:1844–51

19. Christopher P. Cannon, Safety, Tolerability, and Initial Efficacy of AZD6140, J Am Coll Cardiol 2007;50:1844–51

20. Steen Husted, Ticagrelor: First Reversibly Binding Oral P2Y12 Receptor Antagonist, Cardiovasc. Therap. 27 (2009) 259–274
Christopher P. Cannon, Safety, Tolerability, and Initial Efficacy of AZD6140, J Am Coll Cardiol 2007;50:1844–51

21. Christopher P. Cannon, Safety, Tolerability, and Initial Efficacy of AZD6140, J Am Coll Cardiol 2007;50:1844–51

22. Christopher P. Cannon, Safety, Tolerability, and Initial Efficacy of AZD6140, J Am Coll Cardiol 2007;50:1844–51

23. PLATELET INHIBITION AND PATIENT OUTCOMES
Lars Wallentin, Ticagrelor versus Clopidogrel in Patients with Acute Coronary Syndromes, N Engl J Med 2009;361:1045-57

24. Stefan James, Comparison of ticagrelor, Am Heart J 2009;157:599-605

25. Controlado
Doble ciego
Aleatorizado
+ ASA
+
Control al 1, 3 , 6 , 9 y 12 meses
Seguimiento 1 mes después del Tto
Kowalczyk M, Ticagrelor – a new platelet aggregation inhibitor. Med Sci Monit, 2009; 15(12): MS24-30
Eitan Abergel, Ticagrelor, Vascular Health and Risk Management 2010:6 963–977

26. Lars Wallentin, Ticagrelor versus Clopidogrel in Patients with Acute Coronary Syndromes, N Engl J Med 2009;361:1045-57

27. Lars Wallentin, Ticagrelor versus Clopidogrel in Patients with Acute Coronary Syndromes, N Engl J Med 2009;361:1045-57

28. Lars Wallentin, Ticagrelor versus Clopidogrel in Patients with Acute Coronary Syndromes, N Engl J Med 2009;361:1045-57

29. Lars Wallentin, Ticagrelor versus Clopidogrel in Patients with Acute Coronary Syndromes, N Engl J Med 2009;361:1045-57

30. Lars Wallentin, Ticagrelor versus Clopidogrel in Patients with Acute Coronary Syndromes, N Engl J Med 2009;361:1045-57

31. END-POINT PRIMARIO
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32. ESTRATEGIA INVASIVA
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33. Eitan Abergel, Ticagrelor, Vascular Health and Risk Management 2010:6 963–977

34. DESENLACES SECUNDARIOS
Eitan Abergel, Ticagrelor, Vascular Health and Risk Management 2010:6 963–977

35. SANGRADO
Eitan Abergel, Ticagrelor, Vascular Health and Risk Management 2010:6 963–977

36. SANGRADO
Eitan Abergel, Ticagrelor, Vascular Health and Risk Management 2010:6 963–977

37. Lars Wallentin, Ticagrelor versus Clopidogrel in Patients with Acute Coronary Syndromes, N Engl J Med 2009;361:1045-57

38. SEGURIDAD
Lars Wallentin, Ticagrelor versus Clopidogrel in Patients with Acute Coronary Syndromes, N Engl J Med 2009;361:1045-57

39. RaeAnne Fuller, Ticagrelor an Antiplatelet Drug for Acute Coronary Syndrome, Drug Forecast, Oct 2012 Vol. 37 No. 10

40. RaeAnne Fuller, Ticagrelor an Antiplatelet Drug for Acute Coronary Syndrome, Drug Forecast, Oct 2012 Vol. 37 No. 10