3. 40
IgA- нефропатия:
распротраненность в мире
Взрослые
30
20%
20
Дети
10
0
Высокий уровень определяется
активностью скрининговых программ
Japan, South Korea, Taiwan
ASIA AUSTR EUR NORTH AMERICA
7. Исследование уровня
до лечения IgAN
дегалактозилированного
у пациентов с иАПФ
IgACE trial
1.1
1.0
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0.0
basaleTO
1° anno
3° anno
4°anno
1 year
2 2°anno
years
3 years 5 years
Andamento IgAHA nei placebo (rosso) e ACE-I(verde)
Не выявлено связи с лечением или исходом заболевания
8. Нарушение гликозилирования IgA1
в 45% у родственников в случае
семейного заболевания и
в 25% у родственников в
спорадических случаях.
Так как они здоровы, должны
существовать дополнительные
факторы.
IgAN Родств.
11. eGFR slope
(ml/min/1.73m 2/year)
20
p for trend test = <0.01
10
0
-10
-20
-30
20
eGFR slope
(ml/min/1.73m 2/year)
a
AOPPs - SH-Alb -
b
AOPPs - SH-Alb +
AOPPs + SH-Alb -
AOPPs + SH-Alb +
AOPPs + %HAA -
AOPPs + %HAA +
p for trend test = <0.01
10
0
-10
-20
-30
AOPPs - %HAA -
AOPPs - %HAA +
Нарушение гликозилирования IgA1
сочетается с нарушением процессов окисления
(увеличение в AOPP и снижение в альбумине SH - групп):
как ранние факторы риска для IgAN.
14. IgAN у детей
Linné, Berg, Levy, Hattori, Yoshikawa, Hogg, Wyatt
10-летняя выживаемость
у детей:87- 93%
Ухудшение
развивается через 5-15 лет:
длительное наблюдение
показывает, что
IgAN у детей
является
прогрессирующим заболеванием
15. Факторы прогрессирования IgAN у детей
(R Hogg, 1995)
Возраст (< 9 лет)
Пол (м)
Расса (Black)
Макрогематурия
Снижение СКФ при биопсии
Протениурия при биопсии
Гипертензия при биопсии
Пролиферация
с мезангиальным склерозом
склероз > 20% гломерул
ФСГС
Полулуния/синехии
Тубулоинтерстициальный компонент
Отложение депозитов
в периферических капиллярах (EM)
Другие изменения (EM)
n.s.
n.s.
<0.005
n.s.
n.s.
<0.0001
<0.003
<0.0001
<0.0001
<0.01
<0.03
<0.03
n.s.
n.s.
17. VALIGA:
Оксфордская классификация IgA - нефропатии
Coppo R, Troyanov S, Cattran D,
Feehally J, Cook T. Roberts I
от имени рабочей группы по иммунонефрологии ERAEDTA.
18. Выживаемость (50% снижение СКФ или ХПН)
quartiles протеинурии на момент биопсии
Log rank test:
1° quartile vs 2° quartile p = 0.036
2° quartile vs 3° quartile p = 0.039
3° quartile vs 4° quartile p < 0.0001
24. International Consensus on clinico-pathological
Classification of IgAN: Oxford Classification
4 морфологических типа
с высокой степенью достоверности являются
факторами риска
прогрессирования
независимо от клинических признаков
при биопсии почек и в дальнейшем:
Meзангиальная пролиферация
Эндокапиллярная пролиферация
ФСГС
Атрофия канальцев/фиброз интерстиция
25. Морфологические изменения, прогнозирующие
Introduction снижениеstudy
Aim of the почечных функций
Methods
Results
Conclusion
Meзангиальная пролиферация
Эндокапиллярная пролиферация
265 пациентов
209 взрослых
59 детей
ФСГ
Атрофия канальцев/ Фиброз
интерстиция
27. Возраст и географическое происхождение в группе
265 детей с IgA - нефропатией
Взросл.
Дети
Всего
206
59
Aзия
48
14
Европа
73
21
Северная и Южная Америка
85
24
28.
29. Скорость снижения почечных функций
Kaplan-Meier
Дети: -2.7 ± 11 ml/min/1.73m2/y
Взросл. -3.7 ± 7.6 ml/min/1.73m2/y
Survival Functions
ped Bx
1,0
0
1
0-censored
1-censored
дети
взросл.
Cum Survival
0,8
0,6
0,4
0,2
150 200 250 300
У детей, как 100,000000 Months 200,000000 250,000000 300,000000
0,000000 50,000000 правило, реже: 50% имеют снижение почечных
150,000000
0,0
0
50
100
time_comb
функций или почечную недостаточность
( 0.48, 95% CI 0.20-1.13, p=0.09).
32. International Consensus on clinico-pathological
Classification of IgAN: Oxford Classification
У детей значительно реже встречались ФСГС,
атрофия канальцев/фиброз интерстиция и поражение сосудов
и значительно чаще – эндокапиллярные поражения.
Эти морфологические различия обусловили
разный прогноз заболевания у детей и взрослых.
Тем не менее, имеется определенная прогностическая
ценность каждого морфологического вида для прогноза
вне зависимости от возраста.
33. Introduction
Aim of the study
Methods
Results
Conclusion
Европейское исследование VALIGA
• Европейское исследование согласно Оксфордской классификации IgA нефропатии
• 55 Нефрологических центров из 13 стран Европы
34. Introduction
•
Aim of the study
Methods
Results
Conclusion
Описание основной группы детей из исследования VALIGA:
Возраст
проведения
биопсии
< 18 лет
• 174 ребенка с первичной IgA – нефропатией (IgAN)
• Данные из 20 Нефрологических центров
• 11 стран Европы
35. Introduction
Aim of the study
Methods
Results
Участвующие центры
N° children
Huddinge Hospital- Stockholm -Sweden
Karolinska University -Stockholm - Sweden
Upssala Uiveristy - Uppsala - Sweden
Western Infirmary - Renal Unit - Glasgow – Great Britain
University of Leicester - Leicester - Great Britain
Radboud University - Nijmegen -Netherlands
Silesian University School of Medicine – Katowice - Poland
Warsaw Transplantation Centre – Warsaw - Poland
Warsaw University – Varsavia - Poland
University Nemocnice 2 – Praga – Czech Republic
Aachen University – Aachen - Germany
Ospedale SS. Trinità – Borgomanero -Italy
Ospedale Infantile Regina Margherita – Torino - Italy
Ospedale S. Giovanni Bosco - Torino - Italy
Spedali Civili – Brescia - Italy
Ospedale Maggiore – Lodi - Italy
Ospedale Civile Maggiore – Verona - Italy
Ospedale Infantile Bambino Gesù – Roma - Italy
Ospedale Belcolle – Viterbo - Italy
Azienda Ospedaliero-Universitaria “O.O-R.R” – Foggia - Italy
Ospedale Brotzu – Cagliari - Italy
Fondacion Puigvert – Barcellona – Spain
Hospital 12 de Octubre – Madrid – Spain
Hacettepe University – Ankara – Turkey
Istanbul University – Istanbul – Turkey
Dubrava Unviersity Hospital – Zagreb – Croatia
Aristotle University – Salonicco - Greece
20
2
1
2
1
2
2
2
4
1
1
2
42
2
3
2
1
48
5
5
1
1
2
16
4
1
1
TOTAL
174
Conclusion
36. Introduction
Aim of the study
Methods
Results
Всего
Conclusion
174
Пол (м/д)
125/49 (72/28%)
Возраст при проведении биопсии (г)
СКФ при проведении биопсии(ml/min/1.73m2)
Протеинурия при проведении биопсии (g/day/1.73m2)
САД при проведении биопсии (mmHg)
12.7 ± 3.7
105.2 ± 21.1
0.8 (0.3-2.2)
87.5 ± 11.4
Длительность наблюдения (г)
4.7 (2.4-7.8)
ХБП I
ХБП I I
ХБП II I
ХБП IV
38. Introduction
Aim of the study
Methods
Results
Conclusion
Морфология
Мезангиальная пролиферация
Эндокапиллярная пролиферация
ФСГС
атрофия канальцев/ фиброз интерстиция
39. Introduction
Aim of the study
Methods
Results
Conclusion
Оценка показателей у детей с IgAN (VALIGA)
СКФ при проведении биопсии почек
Протеинурия при проведении биопсии почек
40. Introduction
Aim of the study
Methods
Results
Conclusion
Симптомы в течение периода наблюдения
Протеинурия в течение периода наблюдения
СКФ в течение периода наблюдения
41. Introduction
Aim of the study
Methods
Results
Conclusion
В конечной точке исследования имело место
50%-ное снижение СКФ и / или ХПН
42. Introduction
Aim of the study
Methods
Results
Conclusion
Лечение
RAS blockers yes
RAS blockers no
Steroid/immunosuppressors yes
Steroid/immunosuppressors no
43. VALIGA :1147 пациентов с IgAN
523 пациента получали
стероидную/иммуносупрессивную терапию
622 пациента не получали
стероидную/иммуносупрессивную терапию
42
506
481
116
Steroids/Immunosuppressors
Steroids/Is + RAS Blockers
No therapy
RAS blockers
44. Added value of pathology variables in predicting the rate of renal function decline in IgAN
Расчет в баллах значения различной патологии в прогнозировании темпов
patients who never received immunosuppression (left panel) and who received immunosuppression
снижения include the presence of medangial proliferation (M1), of
(right panel). Pathology variables СКФ у пациентов, получивших или нет
стероидную / lesions (T1/T2). Clinical variables include eGFR
segmental sclerosis (S1), of tubulo-interstitialиммуносупрессивную терапию at
onset, TA-MAP, TA-Proteinuria
(включены значения СКФ, САД, протеинурии)
R.Coppo
ERA-EDTA 2013
45. Introduction
Aim of the study
Methods
Results
Conclusion
Многомерная линейная регрессия
Независимые переменные
β коэффициент
протеинурия САД
R2
P
Proteinuria + MAP at RB
0.092
-0.089
0.015
ns
Proteinuria + MAP at 6-12 mo
-1.862
-0.107
0.184
0.001
Proteinuria + MAP at 12-24 mo
-2.332
0.003
0.183
<0.001
Proteinuria + MAP entire follow-up
-1.762
-0.231
0.149
<0.001
Зависимая переменная: СКФ изменяется в последующем
46. Introduction
Aim of the study
Methods
Results
Conclusion
Характеристика различных моделей
months months
47. Introduction
Aim of the study
Methods
Results
Формула VALIGA
months
GFR slope
= (-1.636 * proteinuria12-24mo)
+ (-0.041 * MAP12-24mo)
+ [-0.183*(GFRinitial - GFR12-24mo)] + 2.724
Conclusion
48. Introduction
Aim of the study
Methods
Results
Conclusion
Выводы
Оксфордская классификация IgAN вполне применима в детском возрасте.
ФСГС и атрофия канальцев/фиброз интерстиция наиболее значимы для
прогноза почечных функций независимо от терапии.
Была выявлена значительная прогностическая ценность мезангиальной и
эндокапилярной пролиферации.
Была разработана формула для оценки снижения почечных функций,
основанная на значениях протеинурии,САД и снижения СКФ в течение 1-2
лет наблюдения, которую необходимо проверить в других исследованиях.
