Intoxicación por Metanol

Intoxicación por
Metanol/Metilenglicol
ELENA PATRICIA ESCOBAR
RESIDENTE DE MEDICINA DE URGENCIAS
PUJ – HUSI
2015

Periodo 2010 al 2012
Se notificaron al Sivigila 23.844 intoxicaciones
por sustancias químicas

Mortalidad de 28%
Déficit visual de 30%
Antidotal treatment: fomepizole versus etanol, Netherlands The Journal of Medicin, february 2014 , vol . 72 , no 2

Mortalidad con Etanol:
Metanol 22% - Etilenglicol 18%
Mortalidad con Fomepizol:
Metanol 17% - Etilenglicol 4%

Am J Med Sci 2010;339(3):276–281
Metanol

Metanol:
CH3OH
Líquido claro
Incoloro
Olor alcohol débil
Ferri's Clinical Advisor 2016, 795-796.e1

Metanol
Soluciones de limpieza,
adhesivos, esmaltes, tintes,
colorantes, barnices, y
removedores de pintura,
agente anticongelante, etc.

Peso molecular de
32 g / mol
Soluble con agua,
etanol
Volumen de
distribución
0.6–0.8 L/kg
Ferri's Clinical Advisor 2016, 795-796.e1

Dosis tóxica desde
0,1 ml / kg (6-10 ml
en adultos)
Dosis letal de
metanol puro
1 a 2 ml / kg
Extracorporeal Treatments in the Management of Acute Methanol Poisoning, Crit Care Med 2015; 43:461–472

Vías de absorción

Absorción rápida y completa
Vida media de absorción de 5
minutos
No lavado gástrico
No carbón activado

Concentración máxima
1 – 2 horas de la exposición o
la ingesta

Vida media de 12 a 20
horas

Eliminación: Cinética de orden
cero
Concentración
Tiempo

Eliminación
Renal: 5 – 6 mL/min
No renal: (Respiratorio): 7–13
mL/min

Toxicidad leve
T ½ 12 – 20 horas
Toxicidad alta
T ½ minutos
Toxicidad alta
T ½ 22 – 77 horas

Inicio de síntomas
40 minutos a 72 horas
Promedio de 24 horas

Fase temprana:
Efectos leves y
transitorios
Euforia leve
Embriaguez

Fase latente:
6 – 30 horas
Formación de
metabolitos
tóxicos del
metanol

Metanol
Alcohol deshidrogenasa
Formaldehido
Aldehído deshidrogenasa
Acido fórmico
Respiración
mitocondrial
Citocromo oxidasa
(cadena de trasporte
de electrones)
Acidosis láctica
Daño oxidativo
Lesión
Ocular

Ácido fórmico
Nervio óptico y
retina
Alteración del transporte
de electrones en la
mitocondria
Daño reversible
Secuelas en
intoxicaciones severas

Sistema nervioso central
Putamen tiene alto consumo de oxígeno
y glucosa
Menor drenaje venoso
Mayor susceptibilidad al efecto tóxico del
ácido fórmico

Imagen pre y
posquirúrgica de
hemorragia
intraparenquimal
corticosubcortical
temporoparietal
derecha que causa
colapso ventricular y
desplazamiento de
línea media. Se
asocian áreas
isquémicas en los
lóbulos occipitales y
en los núcleos
lenticulares
Med Intensiva.2003;27:426-9 - Vol. 27 Núm.6

Gastrointestinal
Ingesta de 500ml de metanol absoluto

Metilenglicol
Incoloro Olor suave Sabor dulce
Anticongelante
Altamente
soluble

Metilenglicol
Vol Distribución 0.5
to 0.8
Rápida absorción
Concentración
máxima 1 – 4 horas
Vida media de
eliminación de 3
horas
Dosis letal 1 a 1.5
mL/kg o 100 mL

Metilenglicol
Depresión de SNC
0,5 – 12 horas
Disfunción cardiopulmonar
12 – 24 horas
Falla renal
24 – 72 horas

Diagnóstico
Sospecha clínica
Niveles séricos
Acidosis metabólica
Anion GAP/osmolar GAP
Otros: Función renal, Uroanálisis, TAC
cerebral simple

Rietjens et al. Antidotal treatment: fomepizole versus ethanol. february 2014 , vol.72 No 2

Anion GAP
AG de 20 mmol/L= 5
mmol/L (200 mg/L) de
Ácido fórmico
Niveles normales de
ácido fórmico: 0.3
mmol/L (< 12 mg/L)
Rietjens et al. Antidotal treatment: fomepizole versus ethanol. february 2014 , vol.72 No 2

Osmolar GAP
Osm gap: Osm medida – Osm calculada
Osm = 2xNa + glucosa/18

Brecha osmolar y brecha aniónica se
comportan inversamente proporcionales en
el tiempo.
www.cfp.ca

Manejo de
intoxicación por
metanol

ABCDE
LEV
Soporte ventilatorio
Soporte Vasopresor
Corrección de alteraciones de electrolitos
Antídotos
Terapia de reemplazo renal

Afinidad por ADH:
1. Etanol: 20 veces
2. Fomepizol:
• 80.000 veces
superior a la del
metanol
• 8.000 veces superior
a la del etanol

Criterios para inicio de antídoto
• Concentración plasmática de EG ≥ 3,2mmol/L
(20mg/dL) o Metanol ≥ 6,2 mmol/L (20mg/dL)
1
• Ingesta reciente del tóxico documentada más
OG ≥ 10 mOsm/L
2
• Sospecha de consumo del tóxico más 3 (EG) o
2 (Etanol) de los siguientes criterios:
3
pH <7,3
HCO3 < 20 mmol/L
Osmolar Gap > 10 mOsm/L
Cristales de oxalato de calcio en orina

Vida media de Etilenglicol y metanol y su alteración en relación a la terapia
con antídoto y hemodiálisis
Tratamiento
Vida media
etilenglicol
Vida media Metanol
Sin tratamiento 3 – 9 horas 2- 28 horas
Tratamiento con
Fomepizol
12 – 20 horas 50 horas
Tratamiento con
Etanol
17 horas 30 – 52 horas
Antídotos más
hemodiálisis
2,5 – 3,5 horas 3 – 5 horas

Comparación de Fomepizol vs Etanol en el tratamiento de Intoxicación por Metanol y
Etilenglicol
Ventajas
Fomepizol Etanol
Mayor afinidad por la ADH que el etanol Barato
Mínimos efectos adversos Disponible en la mayoría de los centros
No es necesario medir niveles séricos Mayor experiencia en su uso
No es necesario hospitalizar en la UCI

Comparación de Fomepizol vs Etanol en el tratamiento de Intoxicación por Metanol y
Etilenglicol
Desventajas
Fomepizol Etanol
Costoso y No disponible en todos los
centros
Menor afinidad por la ADH
Efectos adversos: Tromboflebitis, náuseas,
mareos , cefalea, taquicardia, eosinofilia,
elevación de transaminasas, agitación y
convulsiones.
Efectos adversos: Depresión del SNC,
Hipoglicemia, Hepatotoxicidad, Depresión
ventilatoria, soporte ventilatorio
Duración 3 años Requiere UCI
Menos experiencia médica en su uso Aumenta vida media de metanol
Aumenta vida media de metanol

Dosis de Fomepizol
• 15mg/kg bolo(30 mins)continuar
10mg/kg cada 12 horas por 36 horas.
Después de las 48 horas administrar
15mg/kg cada 12 horas
No hemodiálisis:
• La misma dosis a intérvalos de 4 – 6
horas
Sí hemodiálisis:
• Infusión contínua de 1 – 1,5
mg/kg/hora después del bolo inicial.
Si hemodiálisis:

Dosis de Etanol
• 0.6-1.0 g/kg IV (7.5-12.5 ml
etanol 10% solución en
glucosa/kg)
• 2.5 ml/kg oral etanol al 40%
(0,8g/kg)
Bolo

Fórmula Dosis bolo de etanol
Dosis gr/kg 1
Peso 70
% alcohol 30
Dosis ml 291,667

Dosis de Etanol
•Dosis g/h = meta[]de etanol x Vmax x
Kg peso / (Km + []meta de etanol )
•Vmax (maximum reaction rate): niños 0.075
g/kg/h; adultos 0.125 g/kg/h; Abuso de
alcohol 0.175 g/kg/h
•Km (Michaelis Menten constant): 0.138 g/l
•[]meta de etanol = 1000-1500 mg/l
Mantenimiento

Vmax (maximum reaction rate): niños 0.075 g/kg/h;
adultos 0.125 g/kg/h; Abuso de alcohol 0.175 g/kg/h
[]meta de etanol = 1000-1500 mg/l
Meta mg/dl 1000
Peso 70
V max 0,075
% alcohol 10
Dosis ml/hora 66
Dosis de mantenimiento de Etanol

Dosis de Etanol
Niños:
0,8 ml/kg/hora de Etanol al 10% en DAD
Adultos
Ingesta occasional: 1.4 ml/kg/hora
Abuso de alcohol: 2.4 ml/kg/hora
Mantenimiento

Dosis de Etanol
Niños:
2,7 ml/kg/hora de Etanol al 10% en DAD
Adultos
Ingesta occasional: 3,3 ml/kg/hora
Abuso de alcohol: 3,9 ml/kg/hora
Mantenimiento
Durante diálisis

Indicaciones de terapia de reemplazo renal
Coma o convulsiones
Déficit visual agudo
pH <7,15, acidemia metabólica a
pesar del uso de antídoto
AG >24 mmOl/L

Indicaciones de terapia de reemplazo renal
Concentración de metanol:
> 700 mg/L o 21.8 mmol/L con
tratamiento con fomepizol
> 600 mg/L o 18.7 mmol/L con
tratamiento con etanol
>500 mg/L o 15.6 mmol/L en
ausencia de un bloqueador de la
ADH

Cuándo suspender la terapia de
reemplazo renal?
Concentración sérica de methanol < 200
mg/L o 6.2 mmol/L y se observe mejoría
clínica. (1D)

Terapias coadyuvantes
 Folatos
 Tiamina
 Piridoxina
 Ventajas teóricas sin comprobación adecuada.
 Muy seguros… deberían usarse.
Goldfrank’s Toxicologic Emergencies. 9th Ed, McGraw Hill, 1400-07.

Tiamina y piridoxina
Goldfrank’s Toxicologic Emergencies. 9th Ed, McGrqw Hill, 1400-07.

Bicarbonato Na (alcalinización):
Mantiene más Formato que Ácido Fórmico.
Formato difunde menos a mitocondrias.
Atrapa Formato en orina.
Indicación: Acidosis severa
Meta pH > 7,20.
Goldfrank’s Toxicologic Emergencies. 9th Ed, McGraw Hill, 1400-07.
Terapias coadyuvantes

Gracias
Elena Patricia Escobar
R3 Medicina de Urgencias
Pontificia Universidad Javeriana
Email:
elena.escobar@javeriana.edu.co

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