El documento describe los mecanismos de daño tisular y lesión celular. Explica que la lesión celular puede ser reversible o irreversible y conducir a la muerte celular a través de apoptosis o necrosis. Detalla las causas del daño tisular como hipoxia, agentes químicos, infecciosos e inmunológicos, y los mecanismos bioquímicos como la depleción de ATP y daño mitocondrial.
2. LESIÓN TISULAR
La lesión tisular es la consecuencia de
alteraciones de uno o más de sus
componentes celulares esenciales que son:
respiración aeróbica, mantenimiento de la
integridad de la membrana celular, síntesis
de proteínas, citoesqueleto intracelular,
integridad del aparato genético.
3. LESIÓN CELULAR
•Resultado de un stress celular que le impide a la
célula una adaptación adecuada a las nuevas
demandas del medio.
•La lesión puede ir desde un estado
completamente reversible hasta la muerte celular.
4. LESIÓN CELULAR REVERSIBLE
•En forma inicial se manifiesta como cambios
funcionales y morfológicos que revierten si se
elimina el stress.
•Características
–Reducción de la fosforilación oxidativa
–Depleción de ATP
–Hinchazón celular
5. LESION CELULAR IRREVERSIBLE
No hay posibilidad de
recuperación celular
•Se generan cambios
bioquímicos y estructurales que
manifiestan la perdida funcional
de la célula.
•Cambios morfológicos son la
características de la muerte.
•Muerte celular puede ser de 2
tipos
–Apoptosis
--Necrosis.
6. CAUSAS DEL DAÑO TISULAR
Hipoxia
–Deficiencia de oxigeno que produce lesión celular
al reducir la respiración aeróbica oxidativa.
–No confundir con ISQUEMIA
–Causas de hipoxia
7. Agentes químicos y farmacológicos
–Distintos agentes, incluso oxigeno, glucosa o
sodio
•Agentes infecciosos
–Desde virus a grandes parásitos
•Reacciones inmunológicas
–Reacción anafiláctica
8. •Trastornos genéticos
–Desde errores cromosómicos hasta alteraciones
innatas del metabolismo
•Agentes físicos
–Trauma mecánico, térmico, presión y radiación
•Desequilibrios nutricionales
–Hipo o hipernutricion
9. MECANISMO DE LESIÓN TISULAR
La respuesta celular depende del tipo de lesión, su
duración e intensidad
•Las consecuencias de la lesión dependen del tipo,
estado y adaptabilidad de la célula lesionada
•La lesión es el resultado de anomalías funcionales
y bioquímicas en su maquinaria metabólica
esencial
10.
11. MECANISMOS BIOQUÍMICOS DE LESIÓN
CELULAR: DEPLECIÓN DE ATP
Efectos Críticos
•Fallo de la bomba de calcio:
entrada de calcio a la célula
•Alteración estructural del
aparato sintético de
proteínas: reducción
consecuente de la síntesis
proteica
12. MECANISMOS BIOQUÍMICOS DE LESIÓN
CELULAR: DAÑO MITOCONDRIAL
•Daño producto de:
–Aumento del calcio citosólico
–Estrés oxidativo
–Degradación de fosfolípidos
•Puede ser reversible en los primeros estadios
•Alteración del potencial de membrana
mitocondrial: efecto clave para la fosforilación
oxidativa
•Salida de Citocromo C: componente de la cadena
de electrones
13. Aumento del calcio
intracelular
–Secundario a alteraciones
de la permeabilidad de la
membrana
•El aumento del calcio
intracelular aceleran la
reacción enzimatica de:
14. DEFECTOS DE LA PERMEABILIDAD DE
MEMBRANA CELULAR: MECANISMOS
Disfunción mitocondrial
•Pérdida de Fosfolípidos
de membrana
•Producto de
degradación lipídica
15. LESION CELULAR IRREVERSIBLE
Patrones de lesión celular:
–Tumefaccióncelular
•Cuando se hace IRREVERSIBLE
–Por la incapacidad de revertir la disfunción
mitocondrial
–Por la alteración de la función de la membrana
16. MUERTE CELULAR
•Apoptosis
–No se asocia
necesariamente a daño
celular.
–Conocida como muerte
celular programada
•Necrosis
–Se caracteriza por daño
intenso a nivel celular
–Siempre es un proceso
patológico
17. NECROSIS
•Cambio morfológico celular que se correlaciona
con una lesión irreversible, y que se caracteriza por
la incapacidad de mantener la integridad de la
membrana.
–Desnaturalización proteica
–Digestión enzimático: autolisis
•Procesos tardan horas en desarrollarse, pero es
posible medir marcadores a las pocas horas
24. MECANISMOS DE LA APOPTOSIS
Dos vías que llega a un punto final: activación de
Caspasas
–Caspasas: proteasas que rompen el citoesqueleto
•Fase de iniciación: activación de caspasas
•Fase de ejecución: muerte celular
•Fase de iniciación se activa por una vía intrínseca y
otra extrínseca