2. Para que un cigoto se desarrolle con normalidad necesita la contribución
genética de ambos juegos de cromosomas, es decir, el juego paterno y
materno. Puesto que en el genoma hay regiones definidas donde solo se
expresa la copia materna y no la paterna y viceversa.
Es decir, La impronta genómica es un proceso por medio del cual
las células germinales masculinas y femeninas le confieren una
marca o huella específica a ciertas regiones cromosómicas.
3. La impronta genómica tiene dichas implicaciones en la
cual se establecerá lo siguiente:
1.La importancia de dos genomas parentales
diferentes.
2,El desarrollo embrionario humano depende de la
presencia de un genoma materno y uno paterno.
3.La impronta genómica se establece durante el
desarrollo embrionario.
4. Es muy importante este aspecto puesto que si no hay
expresión génica de ambos padres no se podría llegar al
desarrollo embrionario como tal.
Por tanto si hay un reemplazo de pronúcleos tanto femeninos
y masculinos se podría producir muerte del cigoto:
5. Si no llegase a dar este proceso un cigoto adrogenético producirá:
• Mola hidatiforme= contiene dos juegos de cromosomas paternos
y ninguno paterno.
• Teratoma ovárico= contiene dos juegos de cromosomas maternos
y ninguno paterno.
• Triploidia=juego cromosómico adicional materno.
6. El patrón de la impronta genómica presente en las células somáticas ,
con un solo alelo activo ya sea materno paterno se propaga durante
las divisiones mitóticas. En la cual al ser célula germinal primordial se
eliminara la impronta pero luego hay una reprogramación de la
impronta en el cigoto.
7.
8. La herencia epigenética resulta de la trasmisión de información que
no depende de secuencias de la bases nitrogenadas del ADN a
través de la meiosis o mitosis.
La información epigenética modula, por
tanto, la expresión de
los genes sin alterar la secuencia
de ADN. Los patrones de
metilación de ADN son
los mejores estudiados y entendidos
como marcadores de fenómenos epigenéti
cos.
9. LA IMPRONTA Se trata de un proceso por el que los genomas materno y
paterno se hacen distinguibles uno de otro como resultado de una
metilación diferencial específica del genoma de cada uno de los gametos.
• La metilación es una de las formas naturales de regulación génica. En
general, un gen metilado es inactivo. esta metilación se establece en la
línea germinal durante la gametogénesis y se mantiene sin cambios a lo
largo del desarrollo embrionario y postnatal.
10. El cromosoma X al igual que los cromosomas autosómicos está
impuesto al fenómeno de la impronta
Durante el desarrollo embrionario temprano uno de los dos
cromosomas X es inactivado. Esta inactivación es inducida por el gen
XIST que no codifica proteínas que se encuentra ubicado en el brazo
largo proximal del cromosoma X .
La inactivación del cromosoma x es un mecanismo para equilibrar la
expresión génica del cromosoma X entre las células femeninas y
masculinas.
Este es el origen de la cromatina X o corpúsculos de Barr.
11. En 1994 Barr y Bertram observaron un apéndice teñido en los
núcleos d e las neuronas de las gatas hembras pero no en la de los
machos. A esta estructura se le denomino cromatina sexual
• Los corpúsculos de Barr se pueden observar pero no en las
células de los varones sanos.
12.
13. El síndrome de X frágil es un trastorno genético que se transmite
de generación en generación. Es causado por una anomalía en un
solo gen.
El gen causante del Síndrome de Frágil X, denominado FMR-1 se
trasmite de forma recesiva ligada al sexo.
La causa genética del SXF es una
mutación o cambio en la
secuencia normal del ADN, en el
gen FMR1, que da lugar a una
inactivación del mismo en
consecuencia, a la falta de síntesis
de la proteína (FMRP) que
sintetiza.
14. Se caracteriza por :
Retraso mental de moderado a severo.
Hiperactividad, particularmente intensa
en la primera infancia.
Problemas de atención.
Pobre contacto visual.
presenta rasgos faciales característicos
(macrocefalia, cara alargada y estrecha,
orejas grandes y prominentes, mentón
grande)
15. La impronta genómica puede dar lugar a patrones de herencia extraños en
los arboles genealógicos.
El síndrome de Prader-Willi(SPW) y el de algelman(SA) que son do s
trastornos neurogeneticos distintos consecuencia de lesiones genéticas
diferentes a una región contigua de 3-4 MB del cromosoma15 humano
(15q11-13).
Estos son dos síndromes asociados a la misma región cromosómica .
16. La disomía uniparental puede ocurrir durante la formación
del ovocito o células espermáticas o en el desarrollo temprano
del feto.
• La disomia uniparental es la presencia de dos cromosomas o genes
del mismo progenitor .
• Se puede presenta la isodisomia que es cuando los dos alelos
parentales son identicos.
• El heterodisomia cuando los dos alelos son del mismo origen
parental, pero difieren.
17. • La disomía uniparental da lugar a un fenotipo
anormal cuando los cromosomas implicados llevan
impronta, por lo que los genes de estos cromosomas
sólo tienen un alelo activo (es decir, sólo el alelo
materno o paterno del par es activo). Esto puede
resultar en la pérdida de función del gen, lo que
conlleva problemas médicos como retraso mental.
S. de Prader-Willi 15 pat
S. de Angelman 15 mat
Enf. Fibroquística 7 mat
S. de Beckwith-Wiedeman 11
mat.
18. Síndrome de Prader Willi(SPW) Síndrome Angelman (SA)
Se produce cuando el cromosoma Se produce cuando el cromosoma
delecionado involucra al 15 de delecionado involucra al 15 de
origen paterno. origen materno.
19. Es un trastorno
caracterizado por obesidad
y consumo excesivo de
alimentos, manos y pies
pequeños, estatura baja,
hipogonadismo y retraso
mental, debilidad muscular
neonatal.
20. Se caracteriza por baja estatura,
retraso mental severo,
convulsiones,
Falta en su totalidad del habla,
hiperactividad, Falta de
aprendizaje, Tamaño de la cabeza
menor de lo habitual, Epilepsia
en un 80%.
Mutación en el gen
UBE3A.
21. Presenta dos copias idénticas de
la mayor parte o totalidad de su
cromosoma 7 materno, pero
podría estar relacionado con la
perdida de los genes con
impronta paterna.
Localizado en el cromosoma
7(q21).
La Fibrosis Quística (FQ)
representa el trastorno
autosómico recesivo, se
caracteriza, principalmente,
por la obstrucción e infección
de vías respiratorias, infertilidad
en varones
por azoospermia obstructiva, baja
estatura.
22. Disomia uniparental en una
porción cromosómica 11
(11p15).
Los niños afectados tienen
un tamaño corporal muy
grande en el momento de
nacer, lengua grande
protrusión del ombligo.
Trastorno por exceso de
genes aportados por el padre
o uuan perdida de los genes
aportados por la madre.
24. La diferenciación sexual es un proceso complejo en el que intervienen muchos
genes, incluidos algunos que están en los cromosomas autosómicos.
El fenotipo sexual mas importante del desarrollo es el tipo de gónada (ovario o
testículo) y la gónada se establece durante el desarrollo embrionario.
La clave del dimorfismo sexual es el cromosoma Y, que contiene el gen SRY
(región determinante del sexo en el cromosoma Y) sobre su brazo corto.
El gen SRY es el factor determinante testicular; la presencia de este factor
produce el desarrollo en sentido masculino y su ausencia determina el desarrollo
en sentido femenino.
25. Testículo Ovario:
Si el embrión es genéticamente En embriones femeninos con
masculino las células germinales complemento cromosómico
primordiales tienen un sexual XX y ausencia del
complemento de cromosomas cromosoma
sexuales XY. Por influencia del gen SRY Y, los cordones sexuales
localizado en el cromosoma Y, primitivos se disgregan en
que codifica el factor determinante cúmulos celulares irregulares
testicular, los cordones sexuales estos cúmulos, que contienen
primitivos grupos de células germinales
siguen proliferando y se introducen primordiales, están
profundamente en la médula gonadal situados principalmente en la
para formar los porción medular del ovario.
cordones testiculares o medulares
26. Los Cromosomas X e Y difieren entre los sexos,
tienden su propio modelo de herencia y están
implicados en la determinación del sexo.
Estructuralmente son diferentes y están sujetos a
distintas regulación genética .
Los Cromosomas sexuales desempeñan un papel
determinante en la especificación del sexo primario
(gonadal).
27. •La estructura del cromosoma Y y su papel en el desarrollo
sexual han sido determinados tanto a nivel molecular como
genómico.
•En la meiosis masculina los cromosomas X e Y se aparean
en los brazos cortos y sufren recombinación en esa región
•Los segmentos que se aparean constituyen la región
seudoautosomica de los cromosomas X e Y.
• Por filogénesis el cromosoma Y surge en la evolución con
bastante posterioridad al cromosoma X, tratándose de una
mutación de dicho cromosoma X
28. Desde que quedó claro que el cromosoma Y es
determinante sexual masculino, se postulo la existencia de
un factor determinante testicular. Este factor determinante
testicular se descubrió en 1990 como el Gen SRY. El nombre
de Sry proviene de “Sex reverse Y” ya que observo la
existencia de varones con cariotipos 46XX, con el Gen SRY
traslocado a uno de los cromosomas X. El gen Sry se
localiza en el brazo corto del cromosoma Y justo por
debajo del Limite de la Región Pseudoautosomica.
• La Región Pseudoautosòmica: es una región de los
cromosomas X y Y que tiene que experimentar una
recombinación obligada en la meiosis. Dado al Intercambio
de material Genético entre esta region de los cromosomas
sexuales. Se denomina región Pseudoautosomica.
29. El gen SRY ejerce una función activadora de la
diferenciación testicular especulándose que podría
estar mediada a través de activar la expresión del gen
SOX9 Se conoce que mutaciones en el gen SOX9 en
humanos son causa de displasia campomélica
comportando malformaciones del esqueleto y un
cambio del sexo masculino al femenino. El gen SRY es
el principal determinante testicular, pero existen
evidencias de otros genes o loci implicados en la
determinación del sexo. En los que se deben destarcar
el gen DSS, el gen determinante autosòmico(TDFA) y
el gen SRA1
31. Es una condición en la cual los ovocitos y los ovarios aparecen como
gónadas “en estrias”. Los individuos tienen fenotipo femenino, pero
pueden tener diversos complementos cromosómicos, incluye XY. La
Disgenia gonadal femeninas(Sindrome de Swyer) es consecuencia de
mutaciones puntuales o deleciones del gen sry. Los individuos
parecen ser mujeres normales, pero no tienen menstruaciones y no
desarrollan caracteres sexuales secundarios en la pubertad. Los
pacientes con síndrome de Turner presentan disgenecia gonadal.
32. •Disgénesia,gonadal pura, en la que no hay ni
malformaciones ni enanismo, se produce por la deleción
del brazo corto del cromosoma Y, incluyendo al gen SRY (o
mutaciones puntuales en el mismo).
•El cariotipo es 46 XY, el cromosoma Y no se expresa.
Fenotipo femenino.
•Hipoplasia gonadal sin células germinales.
•Son frecuentes los cánceres de ovario (30%) el más
frecuente es el gonadoblastoma.
33. Dado que el desarrollo sexual femenino y masculino comienza de
manera idéntica, no sorprende que se produzcan anomalías en la
diferenciación del sexo. En algunos casos estas anomalías producen
individuos con características de ambos sexos, que reciben el
nombre de Hermafroditas. Los Hermafroditas verdaderos tienen
tejido testicular y ovárico que por lo común se encuentran
combinado en un ovotestis. EL70 % de los casos cariotipo es 46XX
y por lo general existe el útero. Los genitales externos son ambiguos
o predominantemente femeninos, lo que hace que la mayoría de
los casos estas personas sean mujeres.
34. En Los estados de Seudohermafroditismo el sexo
genotípico esta oculto por el aspecto fenotípico muy
semejante al sexo opuesto. Si el Seudohermafrodita tiene
testículos, se dice que es Seudohermafrodita Masculino; si
tiene ovarios se llama Seudohermafrodita femenino.
35. Pseudohermafroditismo femenino, Hiperplasia
suprarrenal congénita o síndrome adrenogenital . No
es una verdadera amenorrea por su cariotipo
masculino. En él hay un déficit congénito de
la enzima17 y/o 21-hidroxilasa en la glándula
suprarrenal que desencadena un fallo en
la síntesis de cortisol. El defecto de cortisona hace
que aumente la secreción de ACTH, que al estimular
la corteza hace que se produzcan grandes cantidades
de andrógenos.
36. Son característicos del cuadro
los siguientes datos:
Cariotipo 46 XX (femenino).
Fenotipo de aspecto
masculino.
Genitales externos
virilizados
con clítoris hipertrofiado
Vagina normal con presencia
de útero y anejos.
Existen niveles elevados
de 17-cetoesteroides, mientras
que las gonadotrofinas están
bajas.
37. En el pseudohermafroditismo masculino el cariotipo es 46
XY (masculino).
El pseudohermafrodistismo masculino, Feminización
Testicular o Síndrome de Morris.
Se caracteriza por:
•Cariotipo 46 XY (masculino).
•Caracteres sexuales femeninos secundarios normales.
Las mamas están bien desarrolladas pero no
existe vello en axilas y pubis.
•La vagina es ciega. No se continua con el útero pues este
no existe habitualmente.
•Las gónadas son testículos de histología normal aunque
suelen ser intraabdominales.
•Los niveles de testosterona son similares a los del hombre,
pero hay un deficit en los receptores intranucleares
androgénicos, lo que impide la actuación de los andrógenos.
38. Varones con constitución cromosómica
normal XY que tienen apariencia externa
femenina (vagina ciega, útero infantil,
ginecomastia acusada) y testículos
ocultos, localizados bajo los labios
mayores, en los canales inguinales o en el
interior del abdomen. Este síndrome fue
descrito por Botella y Nogales en
1958.Genéticamente se puede interpretar
como una simple mutación del gen
regulador del sistema 2 que, al producir
un represor mutante éste no puede ser
inactivado por el inductor (la
testosterona) y, por tanto, se produce un
desarrollo genital femenino aún
tratándose de personas XY y gónadas
masculinas (testículos).
39.
40. La displasia campomélica es una alteración del
desarrollo óseo que se presenta de forma
austosómica dominante. Se caracteriza por el
encorvamiento de los fémures y tibias, junto con
otras alteraciones orofaciales, cardiopulmonares
y neurológicas. El cariotipo puede mostrar sexo
reverso. Las mutaciones del gen SOX9 son
responsables en la mayoría de casos de estas
alteraciones esqueléticas y genitales. Se presenta
aquí un caso de displasia campomélica con
compromiso óseo de miembros inferiores
característico, identificado a través de ECLAMC
(Estudio Colaborativo Latinoamericano de
Malformaciones Congénitas) en Colombia y se
hace una revisión de la fisiopatología molecular
de la enfermedad.
