En este trabajo, se encuentra plasmado un esfuerzo investigativo, sobre el metabolismo de glucogeno y las glucogenopatias hasta el año 2011. esperamos que sea de gran ayuda para ustedes.

1. GLUCOGENOSIS Y METABOLISMO
DE GLUCÓGENO
David Leonardo Rodríguez moreno
nameisdavidleonardo@hotmail.com
Sebastián ortega Palencia
ortegasebastian92@yahoo.com
Johan simón Ortiz Gaviria
yonh.si@hotmail.com
UNIVERSIDAD PEDAGOGICA Y TECNOLOGICA DE COLOMBIA
FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD
MEDICINA
SEGUNDO SEMESTRE
28 03 2011

2. MARCO TEORICO
La importancia médica acerca del comportamiento molecular tanto fisiológica y
patológica nos ha llevado en el presente en el área de bioquímica a describir los
siguientes procesos metabólicos:
Metabolismo del glucógeno: Glucogénesis, Glucogenolisis y gluconeogenesis.
1.2. GLUCÓGENO
El glucógeno es el principal carbohidrato de almacenamiento (corresponde al
almidón en los vegetales); es un polímero ramificado de α-D-glucosa,
encontrándose principalmente en hígado y músculos. Aunque el contenido de
glucógeno es mayor en el hígado que en los musculas, la gran cantidad de masa
muscular corporal hace que cerca de las ¾ partes del glucógeno corporal, este en
los musculas.
El glucógeno muscular, es fuente de glucosa para el gasto (glucolisis) del
musculo en sí (reserva de combustible para trabajo muscular); luego de un
ejercicio extenuante se terminan las reservas de glucógeno.
El glucógeno hepático es almacenar glucosa y exportarla manteniendo la
glucosa sanguínea entre las comidas; Luego de 12 a 18 horas de ayuno
está agotado casi en su totalidad
1.3. METABOLISMO DEL GLUCÓGENO
El papel de la glucosa apareció en la escala evolutiva hace millones de años y
hasta ahora continua siendo el combustible y estructura principal casi universal de
los organismos modernos, desde microorganismos hasta el hombre; en los
mamíferos casi totalmente los tejidos dependen de la glucosa para la producción
de energía metabólica, y en el humano no es la excepción, en donde es
imprescindible para el sistema nervioso, el cerebro, medula renal, testículos,
eritrocitos y tejidos embrionarios la reserva de glucosa sanguínea es el único o
principal fuente de combustible, solo el cerebro necesita de 120 g de glucosa al
día, es decir la mitad de la reserva de glucógeno (GLUCOGÉNESIS formación de
glucógeno) presente en los músculos e hígado pero no siempre estas reservas
son suficientes entre comidas, ayunos prolongados, y el ejercicio potente, agotan
las reservas de glucógeno (GLUCOGENOLISIS lisis de glucógeno), el cuerpo
está en el reto de sintetizar glucosa pero a partir de compuestos no glucosidicos,
es entonces cuando el cuerpo recurre a una nueva ruta (GLUCONEOGENESIS

3. formación de azúcar nuevo) que convierta el piruvato y compuestos relacionados
de 3 y 4 átomos de carbono en glucosa.
1.3.1. GLUCOGÉNESIS
(Glucosa Glucógeno)
La glucogénesis es la ruta anabólica por la que tiene lugar la síntesis de
glucógeno a partir de un precursor más simple, la glucosa. Se lleva a cabo
principalmente en el hígado, y en menor medida en el músculo, es activado por
insulina en respuesta a los altos niveles de glucosa, que pueden ser (por ejemplo)
posteriores a la ingesta de alimentos con carbohidratos (posprandrial).
Se forma por la incorporación repetida de unidades de glucosa, la que llega en
forma de UDP-Glucosa a un partidor de glucógeno preexistente.
La síntesis de glucógeno requiere de energía para su realización, entonces el
dador del combustible (glucosa) es el UDP-glucosa
Via glucogénesis:
Glucosa 6P Fructosa 6P
isomerasa
Hexoquinasa
Glucosa Glucosa 5P
Glucosa 1P Glucosa 6P
mutasa
UDP-
ATP ADP glucosahexosa
UDP 1P uridil
transferasa
Glucógeno
UDP glucosa
Enzima Glucógeno sintetasa
Sustrato (Enzima ramificante)

4. Hay que tener en cuenta que el sustrato de inicio para la glucogénesis según la
dieta:
Sustrato Enzimas diferenciales
Glucosa Hexoquinasa
UDP glucosahexosa 1P uridil transferasa
Galactosa Galactoquinasa
UDP galactosahexosa 1P uridil transferasa
UDP galactosa epimerasa
Vía glucogénesis
: UDP
galactosahexosa
1P uridil
Galactoquinasa transferasa
Galactosa Galactosa 1P UDP
galactosa
UDP
ATP ADP UDP galactosa
epimerasa
Glucógeno
UDP glucosaEnzima Glucógeno sintetasa
Sustrato (Enzima ramificante)
Cabe resaltar que una dieta con fructosa que utilizan el glut 5 (yeyuno) y no
necesitan el glut 2 para ingresar al enterocito, por lo tanto no estimulan la
producción de insulina, entonces no van a estimular la glucogénesis; por esto los
pacientes con hipoglicemia, esta dieta es mejor ya que no se estimula la insulina
manteniendo así, la glicemia en sangre evitando todo lo que acarrea la patología.
Los mecanismos de regulación se describirán al final de los procesos del
metabolismo del glucógeno

5. 1.3.2. GLUCOGENOLISIS
(Glucógeno Glucosa)
Lisis o catabolismo del glucógeno, en donde el cuerpo en un estado preprandrial
utiliza la reserva de combustible que creo en estado posprandial, durante la
GLUCOGENESIS; el cuerpo necesita de este proceso para que compense la
progresión de déficit en el organismo de glucosa, para así equilibrar de nuevo los
niveles del mismo siempre y cuando haya reserva de glucógeno.
Entonces la glucogenolisis es un proceso desarrollado en estado preprandial y se
realiza principalmente tanto en el musculo (reserva de combustible para trabajo
muscular) como en el hígado (reserva de glucosa para homeostasis sanguínea del
mismo)
Activa
Baja de Glucosa sanguínea Medula adrenal
Produce
Activa
Produce
Glucagon Adrenalina
Células α pancreaticas
(Primer mensajero) (Primer mensajero)
Sangre
HEPATOCITO MUSCULO ESQUELETICO
El musculo esquelético tiene 1 ruta, solo la ruta de la adrenalina, pero el
hepatocito posee además de la ruta adrenalina, el glucagon.
Ambas rutas, tienen como finalidad, inactivar la enzima ramificante (glucógeno
sintetasa) y activar la enzima desramificante.
MUSCULO ESQUELETICO
1er mensajero: Adrenalina 2do mensajero: AMPc

6. HEPATOCITO
1er mensajero: Adrenalina 2do mensajero: Ca ++
1er mensajero: Glucagon 2do mensajero: AMPc
1.3.3. GLUCONEOGENESIS
(Compuestos no glucosidicos glucosa)
. La gluconeogénesis es una ruta metabólica anabólica que permite la síntesis de
glucosa a partir de precursores no glucídicos. Incluye la utilización de varios
aminoácidos, lactato, piruvato, glicerol y cualquiera de los intermediarios del ciclo
de los ácidos tricarboxílicos (o ciclo de Krebs) como fuentes de carbono para la vía
metabólica. Todos los aminoácidos, excepto la leucina y la lisina, pueden
suministrar carbono para la síntesis de glucosa. Los Ácidos grasos de cadena par
no proporcionan carbonos para la síntesis de glucosa, pues el resultado de su β-
oxidación (Acetil-CoA) no es un sustrato gluconeogénico; mientras que los ácidos
grasos de cadena impar proporcionarán un esqueleto de Carbonos que derivarán
en Acetil-CoA y Succinil-CoA (que sí es un sustrato gluconeogénico por ser un
intermediario del ciclo de Krebs).
Algunos tejidos, como el cerebro, los eritrocitos, el riñón, la córnea del ojo y el
músculo, cuando el individuo realiza actividad extenuante, requieren de un aporte
continuo de glucosa, obteniéndola a partir del glucógeno proveniente del hígado,
el cual solo puede satisfacer estas necesidades durante 10 a 18 horas como
máximo, lo que tarda en agotarse el glucógeno almacenado en el hígado.
Posteriormente comienza la formación de glucosa a partir de sustratos diferentes
al glucógeno.
La gluconeogénesis tiene lugar casi exclusivamente en el hígado (10% en los
riñones). Es un proceso clave pues permite a los organismos superiores obtener
glucosa en estados metabólicos como el ayuno.

7. 1.3.4. MECANISMOS DE REGULACIÓN
Para que la glucogénesis se lleve a cabo, es imprescindible que el cuerpo tenga
estas condiciones
Insulina
AMPc
Adrenalina
PosPRANDIAL
Activación Enzima ramificante (glucogenosintetasa)
Inhibición de protein kinasa dependiente de AMPc
Adrenalina
Insulina
AMPc
Glucagon
PrePRANDIAL
Protein kinasa dependiente de AMPc
Fructosa 2-6 bifosfatasa
AMPc
B7
Bicarbonato y ATP
PrePRANDIAL
Piruvato quinasa

8. 1.4. GLUCOGENOPATIAS
Glucogenosis
En la actualidad se conocen 15 tipos de glucogenosis, entre los organos mas
afectados por estas patologias metabolicas encontramos el higado y el tejido
muscular debido a que en estos se acumula la gran mayoria de glucogeno, de
todas estas patologias la mayoria lleva a afectacion muscular de forma aislada o
tambien con participacion de otros tejidos , y son causadas por defectos
enzimaticos implicados en la degradacion de glucogeno,
Estos transtornos o enfermedades metablolismas son de herencia genenica de
transmicion autosomica recesiva o ligada al cromosoma x.
Las glucogenosis que afectan el musculo esqueletico presentan dos fenotipos:
1-Presentan crisis agudas de calambres, rabdomiolisis¨[Es la
descomposición de las fibras musculares que ocasiona la liberación de los
contenidos de dichas fibras (mioglobina) en el torrente sanguíneo. Algunas
de éstas son tóxicas para el riñón y con frecuencia causan daño renal ] medí
plus enciclopédica médica, y mioglobinuria asociada al ejercicio intenso o
moderado.
2- este se presenta debilidad muscula permanente que puede ser
progresiva esta depende de la cantidad de glucogeno almacenado.
Las complicaciones aparecen tras realizar un ejercicion moderado o intenso y
algunas vecez por no realizar ejercicio.
La incidecia de las glucogenosis es de 1 caso por cada 20000-43000 nacimientos .
En la siguiente tabla se muestra los quince tipos de glucogenosis con un breve
resumen.

9. Basado en.
Rubio Muñoz Juan Carlos; análisis moleculares y modificadores fenotípicos en la
enfermedad de McARDLE : memoria para acceder a grado de doctor , universidad
complutense de Madrid enero 2009

10. Deficiencia de glucógeno sintasa hepática (tipo 0)
Esta enfermedad es autonómica recesiva, que se presenta en la infancia o en la
juventud. Es causada por una mutación en el gen GYS2, localizado en el
cromosoma 12p 12.2, esta conformado por 16 exones que codifica la isoforma
hepática de la glucógeno sintasa (GS). Esta enzima participa en la producción de
glucógeno, eso quiere decir que esta enfermedad esta directamente relacionada
con la ausencia de esta enzima. [1] [2]
La GS es un componente clave para la síntesis hepática de glucógeno, que
cataliza la adición sucesiva adición de residuos de glucosa vinculados con el
extremo no reductor del glucógeno. El deterioro de la actividad de los resultados
de GS en la reducción de gran capacidad de almacenamiento de glucógeno
en el hígado genera que el paciente desarrolle hipoglucemia cetósica después de
un ayuno prolongado. La incapacidad de sintetizar glucógeno hepático de glucosa
en turnos de comidas, explica los resultados de la hiperglucemia, hiperlactatemia y
la hiperlipidemia en el período posprandial, ya que el paciente en ves de sintetizar
glucógeno toda la glucosa se sintetiza por medio de la vía glucolítica. [1] [2]
La forma de diagnóstico es por medio de análisis moleculares, donde se identifica
el gen afectado. Se conocen 17 mutaciones diferentes. [2]
BIBLIOGRAFIA
[1] Buist N., Gitzelmann R., Aynsley-Green A., Blümel P.; Mutations in the Liver
Glycogen Synthase Gene in Children with Hypoglycemia due to Glycogen Storage
Disease Type 0. 2009.
[2] Soggia A., Correa-Giannella A., Henriques Fortes M., Cavaleiro A., Albergaria
M.; Novel mutation in the glycogen synthase gene in a child with glycogen storage
disease type 0. Soggia et al. BMC Medical Genetics 2010, 11:3.
Enfermedad de VON GIERKE (tipo I)
GENERALIDADES
La glucogenosis tipo I (GSD-I) es una enfermedad metabólica, rara y hereditaria,
provocada por deficiencias en el sistema de la Glucosa-6-Fosfatasa (G-6-
Fosfatasa). Este sistema se compone de 4 proteínas: por una parte, la enzima
catalizadora glucosa-6-fosfatasa, que transforma la glucosa-6-fosfato - proveniente
del glucógeno hepático y de la gluconeogénesis - en glucosa (la deficiencia de
esta enzima provoca la GSD tipo Ia); y por otra, las enzimas transportadoras de la

11. glucosa-6-fosfato (su deficiencia provoca la GSD tipo Ib), del fosfato inorgánico (su
deficiencia se cree que provoca la GSD tipo Ic) y de la glucosa libre (su deficiencia
se cree que provoca la GSD tipo Id). La enfermedad fue diagnosticada por primera
vez en 1928 por Van Greveld, y estudiada histológicamente por Von Gierke en
1929. [2]
Se estima que la incidencia es del orden de uno cada 100.000 nacimientos. La
enfermedad de Von Gierke se transmite de forma autosómica recesiva. La
herencia de las enfermedades genéticas se describe tanto por el tipo de
cromosoma en que se encuentra el gen anormal (autosómico o cromosoma
sexual), como por el hecho de que el mismo gen sea dominante o recesivo. Si es
dominante, el gen anormal de uno de los padres es suficiente para provocar la
enfermedad y, si es recesivo, es necesario que ambos genes sean anormales
para que se produzca la enfermedad. Por tanto, la GSD-I está presente tanto en
hombres como en mujeres y es necesario que ambos padres transmitan el gen
mutado para que esta enfermedad se manifieste. [2]
Con respecto a la mortalidad, las principales causas de muerte son convulsiones
hipoglucémicas y/o acidosis grave. En la GSD-Ib, las infecciones pueden ser una
causa probable de muerte. Es posible, por otra parte, que se produzca
hipoglucemia profunda sin síntomas clínicos. Este fenómeno se explica mediante
la elevación de la concentración de lactato en sangre, que sustituye a la glucosa
como fuente de energía para el cerebro. [2]
SUBTIPOS
Dentro de la GSD-I los dos subtipos de mayor incidencia son el Ia y el Ib. Se
estima que el subtipo Ia es el más común, y está explicado por un déficit de
actividad de la enzima G-6-Fosfatasa en el ámbito hepático y renal. Por otra parte,
también es relativamente frecuente encontrar pacientes con características
clínicas prácticamente indistinguibles de la GSD-Ia, pero con niveles normales de
actividad enzimática in vitro de G-6-Fosfatasa. Se ha demostrado una deficiencia
del transporte de la glucosa-6-fosfato en esta variedad de la enfermedad,
clasificada como GSD-Ib o pseudotipo I. Más recientemente, se han podido
describir otros dos tipos más raros (Ic y Id), también caracterizados por
deficiencias en las enzimas transportadoras en el sistema de la G-6-Fosfatasa,
pero que aún no son totalmente distinguibles del subtipo Ib, por lo que todavía
existen controversias en cuanto a su categorización. [2]
Tipo Ia y Ib
Las diferencias clínicas entre el tipo Ia y el Ib no son significativas, con la
particularidad de que los afectados por el tipo Ib presentan, además, infecciones
bacterianas recurrentes y neutropenia (niveles anormalmente bajos de neutrófilos,
un tipo de células blancas de la sangre). Estos últimos, también pueden
desarrollar inflamación crónica del intestino. [2]

12. Recientemente se ha sugerido que, en el caso del tipo Ia, la deficiencia en la
homeostasis de la glucosa puede comprometer al sistema inmune, dando lugar a
un aumento en la concentración de los glóbulos blancos y en la producción de
citoquinas. También se ha demostrado que pacientes con glucogenosis tipo Ia
exhiben un elevado número de neutrófilos periféricos y de interleucina-8 (IL-8)
sérica en comparación con controles sanos. Así, se encontraron concentraciones
elevadas de IL-8 (proteína inflamatoria) en pacientes afectados por la tipo Ia con
adenomas hepáticos. [2]
CAUSAS
Co ya sabemos la enfermedad de VON GIERKE se produce por la deficiencia o
ausencia del complejo enzimático glucosa-6-fosfatasa que hidroliza la glucosa-6-
fosfato en glucosa. Esta enzima tiene un rol central en la glucogenólisis y
neoglucogénesis. Debido al bloqueo metabólico la galactosa, fructosa, glicerol,
sucrosa o lactosa no se metabolizan a glucosa. [1]
Se han descrito múltiples mutaciones y el gen ha sido localizado en el cromosoma
17. Existe una marcada heterogeneidad genética étnica, describiéndose
mutaciones prevalentes en poblaciones de Sicilia (R83C y Q347K), que

13. representan al 66,9% de los alelos mutados, en población Ashkenasis, la mutación
R83C y en China la mutación 727G y R83H. [1]
El complejo enzimático de la glucosa-6 fosfatasa está localizado en la pared
interna del retículo endoplásmico y cuenta con 3 translocasas que importan y
exportan sustratos para la enzima. La translocasa 1 (T1) permite la entrada de
glucosa-6-fosfato; la translocasa 2 (T2), cambia el fosfato por pirofosfato y la
translocasa 3 (T3) exporta glucosa. Cualquier defecto en uno de ellos ocasionará
una glucogenosis. Es así como el déficit de la T1 causa glucogenosis tipo Ib; el de
la T2 la glucogenosis tipo Ic y el de T3 glucogenosis tipo Id. La glucogenosis tipo I-
b es semejante a la I-a desde el punto de vista clínico, aunque presentan
neutropenia y alteración de la función leucocitaria, con una mayor predisposición a
contraer infecciones; además se describe una frecuencia elevada de alteraciones
digestivas (enfermedad inflamatoria crónica y enfermedad de Crohn). [1]
Con respecto a lo anterior podemos hacer el siguiente cuadro
Deficiencia Tipo de VON GIERKE
Translocasa 1 Ib
Translocasa 2 Ic
Translocasa 3 Id
Al no poder producir glucosa libre de glucosa 6-fosfato, el problema inmediato es
la baja cantidad de azúcar en la sangre; como consecuencia de ello, algunos
pacientes, sobre todo niños, tienen un alto riesgo de sufrir profundas
hipoglucemias. Aunque el error metabólico está centrado en el hígado, también
puede existir deficiencia de la enzima en los riñones e intestino delgado. [2]
En las personas sanas, el hígado almacena glucosa en forma de glucógeno
(usualmente hasta 5 gr. de glucógeno cada 100 gr. de tejido hepático), de manera
que, cuando el azúcar en sangre cae, este glucógeno se convierte en glucosa libre
y conserva el nivel de azúcar normal en sangre (normo-glucemia). Como los
pacientes con GSD-I pueden almacenar glucosa como glucógeno pero no pueden
liberarlo normalmente, con el tiempo se acumulan grandes cantidades de
glucógeno en el hígado. Ciertas hormonas, particularmente el glucagón, se
incrementan en el cuerpo en un vano intento por parte del organismo de hacer
crecer el nivel de azúcar en la sangre. También aumentan considerablemente el
ácido láctico y las grasas en la sangre. Las grasas se movilizan y se almacenan en
el hígado (generando el efecto de hígado graso) junto con el glucógeno, lo que

14. conduce a un agrandamiento del hígado (hepatomegalia). Por lo demás, el hígado
funciona con normalidad. [2]
SÍNTOMAS Y DIAGNOSTICO
Los síntomas pueden aparecer desde el nacimiento o en el período de recién
nacido con hipoglucemias, acidosis láctica e hiperventilación, incrementándose la
síntesis de colesterol, ácidos grasos y de ácido úrico. [1]
Desarrollan hepatomegalia desde los primeros meses de vida, con un aumento
gradual, pudiendo llegar a ocupar hasta la fosa ilíaca, por incremento del depósito
de grasa. [1]
Los pacientes presentan una obesidad troncal, cara de muñeca y disminución de
la velocidad de crecimiento estatural, abdomen prominente por hepatomegalia,
postura lordótica, equímosis y epistaxis. La hipoglucemia produce compromiso de
conciencia y convulsiones, causantes del retardo mental en los pacientes con un
mal control metabólico. [1]
El diagnóstico se sospecha además de los signos clínicos, por las alteraciones
bioquímicas secundarias detectadas a través de exámenes de laboratorio como
son la hiperlactatemia, y por el aumento de los cuerpos cetónicos en sangre y en
orina. La hiperlipidemia le da un aspecto lechoso al plasma por el aumento de los
triglicéridos, detectándose además un incremento del VLDL, LDL, Apo B, C, E y
valores normales o disminuidos de Apo A y D. Hay hiperuricemia, debido a que la
vía de las pentosas está intacta, aumentando la síntesis de ácido úrico. [1]
En esta enfermedad la prueba con sobrecarga de glucosa es útil, puesto que los
pacientes con glucogenosis en ayuno tienen aumento del ácido láctico, pero éste
disminuye mientras la glucemia aumenta; es decir lo contrario a lo que ocurre en
un individuo normal. Es necesario realizar el diagnóstico diferencial entre las
diferentes formas de presentación y la actividad enzimática permite confirmar el
diagnóstico. El estudio molecular apoya el diagnóstico y evita la biopsia hepática.
[1]
Se ha observado numerosas complicaciones en estos pacientes, tales como
adenomas hepáticos que aparecen en la segunda o tercera década de la vida y al
parecer son más frecuentes en el sexo masculino. La causa sería el exceso de
glucagón y la toxicidad crónica por la hiperlactacidemia e hiperlipidemia. [1]
Otra complicación encontrada es a nivel renal y las manifestaciones precoces son
infiltración glomerular y excreción aumentada de albúmina por patología de larga
data o por mal control metabólico. Posteriormente aparece la proteinuria,
disminución de la filtración glomerular, glomérulo esclerosis focal segmentada,
fibrosis intersticial, lo que pude causar insuficiencia renal que hace necesaria la
diálisis o el transplante renal. [1]

15. La hiperuricemia presente desde la infancia podría ocasionar gota o cálculos
renales, pero se ha visto que son poco frecuentes antes de la pubertad. La
hiperlipidemia induce xantomas y pancreatitis con elevación de amilasa, lipasa y
tripsina. La acidosis láctica crónica y la hipercalciuria provocan disminución de la
densidad mineral ósea. En pacientes adolescentes se ha descrito que presentan
ovario poliquístico, debido no sólo a la elevación de la hormona luteinizante o
adrenales, sino por alteraciones ováricas ocasionadas por la hiperinsulinemia. [1]
La glucogenosis tipo Ib se caracteriza por presentar infecciones bacterianas
recurrentes, incluso abscesos cerebrales. Hay neutropenia con recuentos
inferiores a 1500/IU. Entre las complicaciones se ha descrito enfermedad
inflamatoria del intestino similar a la enfermedad de Crohn. La neutropenia,
disfunción de los neutrófilos y la enfermedad inflamatoria del intestino también han
sido observadas en la forma Ic. [1]
TRATAMIENTO
Hasta la fecha, el tratamiento de la enfermedad de Von Gierke se lleva
exclusivamente a cabo mediante terapias paliativas que, principalmente a través
del seguimiento de unas pautas nutricionales adecuadas, suelen permitir un
control aceptable de la sintomatología de la enfermedad. Aunque en la actualidad
se están realizando una serie de investigaciones, tales como la substitución
enzimática y las terapias génicas, que podrían proporcionar una cura definitiva de
la enfermedad en el transcurso de los próximos años. [2]
Con respecto al tratamiento con terapias palparías, usadas en su mayoría con los
tipos Ia y Ib, tiene dos aspectos (sobretodo con la Ib). Uno es nutricional y el otro
consiste en el control y la prevención de episodios infecciosos, ya que
recordemos que la Ib, se caracteriza por la incidencia de estos. [2]
Con respecto a los avances como la sustitución enzimática y la terapia génica aun
son muy incipientes pero se espera que en un futuro se puedan usar. [2]
BIBLIOGRAFIA
[1] Cornejo V, Raimann E, glucogenosis tipo I y III. rev chil nutr vol. 33, nº2, agosto
2006, pags: 135-141. Laboratorio de enfermedades metabólicas y genética
instituto de nutrición y tecnología de los alimentos (inta), universidad de chile.
[2] Justel J, Ceide J, Morales A. GUÍA INFORMATIVA PARA LA GLUCOGENOSIS
TIPO I (ENFERMEDAD DE VON GIERKE), 4ª edición, Asociación Española de
Enfermos de Glucogenosis (AEEG) enero de 2010.

16. Enfermedad de Pompe (tipo II)
GENERALIDADES
En 1932, el patólogo holandés Johanes C. Pompe describió el caso de una niña
de siete meses de edad con un corazón extraordinariamente crecido, que murió
poco tiempo después de ser admitida al hospital. El hallazgo principal en la
necropsia fue el acúmulo masivo de glucógeno no sólo en el hígado, sino en
corazón y en todos los tejidos del cuerpo. Esta fue la primera mención del
trastorno que algunos años después se conocería como enfermedad de Pompe o
glucogenosis tipo II (GSD II). En 1963 Hers estudió con microscopía electrónica un
caso con glucogenosis generalizada y descubrió que el glucógeno se encontraba
rodeado de membranas, por lo que ésta fue la primera enfermedad lisosomal
reconocida. [2]
La enfermedad de Pompe es una enfermedad metabólica hereditaria que consiste
en una deficiencia congénita de la enzima alfa 1,4 glucosidasa, traduciéndose la
misma en una acumulación creciente de glucógeno en el ámbito lisosomal, que
afecta, principalmente, al tejido muscular. Hay unas 50 enfermedades genéticas
producidas por deficiencias en las enzimas lisosomales y la enfermedad de
Pompe es una de ellas. [1]
La frecuencia de la enfermedad de Pompe no se conoce con precisión, pero los
datos varían de 1:14,000 a 1:300,000, dependiendo del grupo étnico y geográfico,
la incidencia combinada se estima cercana a 1:40,000. [2]
SUBTIPOS
Existen dos variedades de la enfermedad de Pompe: la infantil (inicio temprano) y
la juvenil o adulta (forma tardía), definidas cada una de ella según la edad de
aparición de los síntomas y la velocidad de progresión de la enfermedad, estando
ambos parámetros determinados por el grado de actividad enzimática del paciente
(inferior al 1% de los valores normales en la variedad infantil, entre el 1% y el 20%
en la juvenil o adulta. [2]
CAUSAS
La enfermedad de Pompe es un error innato del metabolismo que afecta al gen
encargado de dar la orden de síntesis de la enzima alfa 1,4 glucosidasa en los
lisosomas. Dicho gen (GAA) se encuentra localizado en el brazo largo del
cromosoma diecisiete (17q). Dependiendo del tipo de mutación en el gen, existirá
una deficiencia total o parcial de la actividad de la enzima lisosomal alfa 1,4

17. glucosidasa en todas las células del organismo. Esta deficiencia puede tener
consecuencias sobre diferentes tejidos, aunque el efecto más notable se produce
en las células musculares, pues en ellas se acumula gran cantidad de glucógeno
residual que es absorbido por los lisosomas para su transformación en glucosa. El
depósito creciente de glucógeno en los lisosomas interfiere con la función celular y
causa daños en las células que pueden llegar a ser incluso irreversibles si no se
aplican a tiempo los tratamientos médicos disponibles en la actualidad. [1]
En la actualidad se han identificado cerca de 200 mutaciones del gen GAA. [1]
SÍNTOMAS Y DIAGNOSTICO
La forma más grave es la de inicio temprano; se caracteriza por cardiomiopatía
hipertrófica, hipotonía y debilidad muscular generalizada, seguidas de muerte por
falla cardiorrespiratoria, usualmente antes del año de edad. En publicaciones
recientes de Krishnani y cols se refiere que la edad promedio en la cual inician los
síntomas es a las cinco semanas (1.6 meses), y que el diagnóstico suele
realizarse entre los 4.5 y 5.3 meses de edad. La muerte ocurre generalmente entre
los 6 y los 7.7 meses de edad. Otros estudios señalan que los síntomas suelen
iniciar a los cuatro meses; el primer apoyo ventilatorio ocurre a los 5.9 meses y la
muerte a los 8.7 meses. También son características de la enfermedad la
cardiomegalia, la cardiomiopatía, la dificultad respiratoria, la dificultad para la
alimentación, las infecciones respiratorias repetidas y la falla para medrar. Puede
haber pérdida de habilidades adquiridas de forma temprana y retraso global del
desarrollo. En algunos pacientes se observan macroglosia y hepatomegalia. [2]
La forma tardía puede presentarse a cualquier edad, y se caracteriza por
disfunción musculoesquelética progresiva; excepcionalmente involucra a la función
cardiaca. Los músculos inicialmente afectados suelen ser los proximales de
miembros inferiores y tronco, seguidos del diafragma y de los accesorios de la
respiración. Conforme la debilidad muscular avanza, los pacientes requieren estar
en silla de ruedas y asistencia ventilatoria. La edad de la muerte varía
dependiendo de la velocidad de progresión de la enfermedad, del grado de
afección de los músculos respiratorios y de otras comorbilidades. [2]
Las alteraciones histopatológicas de la GSD II son patognomónicas, y consisten
en la vacuolización de las células del miocardio, músculo estriado, hígado y
neuronas, las cuales contienen gran cantidad de glucógeno que se revela con
tinciones de PAS (ácido periódico de Schiff). [2]
TRATAMIENTO
Hasta fechas muy recientes, la mayor parte de los enfermos de Pompe tan sólo
recibían terapias paliativas que aliviaban los síntomas pero que no ayudaban a

18. resolver el curso mortal de la enfermedad. En la actualidad, debido a la
proliferación del uso de Myozyme, una proporción creciente de los afectados está
accediendo a la Terapia de Substitución Enzimática (TSE). [1]
Aunque en la TSE sus potenciales efectos benéficos pueden variar
substancialmente de un enfermo a otro. Además, aunque la aplicación de la TSE
puede impedir, o retrasar de una forma muy significativa, la progresión de la
enfermedad, no es menos cierto que, en líneas generales, la TSE tiene una
capacidad limitada para reparar los daños ya causados por la acumulación de
glucógeno, particularmente en lo que se refiere al músculo esquelético. [1]
Dentro de las últimas investigaciones destacar las desarrolladas en el ámbito de
las terapias génicas y, en menor medida, en el campo de la regeneración del tejido
muscular a partir de células madres extraídas de la médula ósea. Aunque, hasta la
fecha, estos enfoques se han centrado principalmente en modelos animales,
parece claro que dichas líneas de investigación podrían constituir la base para el
tratamiento de la enfermedad en humanos a medio plazo.
Otras terapias que también podrían tener interés, pero en las que los esfuerzos
investigadores todavía no han desembocado en resultados tangibles para la
enfermedad de Pompe, son el trasplanté de médula ósea, la terapia de inhibición
de substrato y la utilización de chaperonas moleculares. [1]
BIBLIOGRAFIA
[1] Fernández Salido J; guía informativa para la glucogenosis tipo II (enfermedad
de pompe). 5ª edición. Asociación española de enfermos de glucogenosis (aeeg).
Febrero de 2010.
[2] Dra. Ridaura-Sanz C, Dra. León-Bojorge B, Dra. Belmont-Martínez L, Dra.
Vela-Amieva M; Enfermedad de Pompe forma infantil (glucogenosis tipo II).
Informe de dos casos en niños mexicanos descubiertos por autopsia. Acta Pediatr
Mex 2009; 30(3):142-7.
Enfermedad de Forbes (Dextrinosis) (enfermedad de Cori) (tipo III)
GENERALIDADES

19. La enfermedad de Cori-Forbes es un desorden metabólico autosómico recesivo,
causado por la deficiencia de la enzima desramificante del glucógeno y asociado a
una acumulación de glucógeno con cadenas anormalmente cortas. La mayoría de
los pacientes tienen deficiencia de esta enzima tanto en el hígado como en el
músculo (IIIa), pero cerca del 15% tienen deficiencia de la enzima únicamente en
el hígado (IIIb). Estos subtipos han sido explicados por diferencias en la expresión
de la enzima deficiente en tejidos humanos. En casos raros, la pérdida selectiva
de solamente una de las dos actividades desramificantes, glucosidasa o
transferasa, da lugar al tipo IIIc o al IIId, respectivamente. [2]
Clínicamente, los pacientes con glucogenosis tipo III presentan en la lactancia, o
en la primera infancia, hepatomegalia, hipoglucemia y retraso en el crecimiento. La
debilidad muscular en aquellos con el tipo IIIa es mínima en la infancia pero puede
llegar a ser más severa en adultos; algunos pacientes desarrollan cardiomiopatías.
[2]
A diferencia de la glucogenosis tipo I-a, esta glucogenosis puede compensar la
deficiencia a través de la activación de la gluconeogénesis y cetogénesis. El
aumento de este proceso metabólico disminuyen los niveles de alanina y
aminoácidos ramificados afectando el crecimiento. [1]
Se ha localizado el gen en el cromosoma 1 y existen varias mutaciones
patogénicas y de diferentes isoformas, específicas para cada tejido. Las
mutaciones más frecuentes son R864X, R1228X, Y1510X. [1]
La glucogenosis tipo III, al ser una enfermedad autosómica recesiva, afecta por
igual a hombres y mujeres y está distribuida por varias razas y grupos étnicos. Se
estima que en Europa se da un caso por cada 80.000 nacidos vivos. La frecuencia
de esta enfermedad es más alta en ciertas poblaciones, tales como los Inuit de
Norteamérica y los judíos sefardíes descendientes de la población del norte de
África, entre los cuales la incidencia es aproximadamente de uno por cada 5.000 y
de uno por cada 5.400 nacimientos, respectivamente. [2]

20. SUBTIPOS
Además de las glucogenosis tipo IIIa y IIIb, existen dos formas relativamente raras
de la enfermedad llamadas IIIc y IIId. Sólo pocos casos de glucogenosis tipo IIIc
están documentados, aunque sus manifestaciones clínicas no han sido
completamente descritas. La variante IIIc tiene intacta la actividad transferasa pero
es deficiente la actividad glucosidasa de la enzima desramificante. Por el contrario,
se ha descrito un significativo número de casos con la variante IIId, la cual es
clínicamente indistinguible de la IIIa. En esta variante, la actividad glucosidasa es
normal en la enzima desramificante, pero es deficiente su actividad transferasa
tanto en el hígado como en los tejidos musculares. [2]
CAUSAS
La glucogenosis tipo III está causada por una deficiencia de la actividad de la
enzima desramificante del glucógeno, que dificulta la liberación de glucosa a partir
del glucógeno, pero no afecta a la liberación de la glucosa en la gluconeogénesis.
La mayoría de pacientes tienen afectados tanto los músculos, en general, como el
hígado (tipo IIIa). Sin embargo, algunos pacientes (aproximadamente el 15 % de
todos los casos tipo III) tienen sólo afectado el hígado, sin aparente enfermedad
muscular (tipo IIIb). Desde las primeras etapas de la infancia, ambas variantes son

21. casi indistinguibles de la tipo I, manifestando hepatomegalia, hipoglucemia,
hiperlipidemia y retraso en el crecimiento. En el tipo III, sin embargo, los niveles en
sangre de lactato y ácido úrico son habitualmente normales y, en cambio, las
elevaciones de las transaminasas hepáticas son prominentes. Los síntomas
hepáticos mejoran con la edad y desaparecen después de la pubertad. [2]
Todas las formas de glucogenosis tipo III muestran un patrón hereditario
autosómico recesivo y están causadas por varias mutaciones en la banda 1p21
del cromosoma uno. Debido a que muchas mutaciones en el gen desramificante
AGL ya han sido identificadas - actualmente se conocen más de 30 mutaciones
distintas -, la mayoría de pacientes afectados son heterocigotos. Los pacientes
con la variante IIIa aparentemente tienen una deficiencia generalizada de la
actividad desramificante, la cual ha sido identificada en el hígado, músculo
esquelético, corazón, eritrocitos y fibroblastos cultivados. [2]
Nuevos estudios indican la posibilidad de que la actividad de la enzima
desramificante esté influida por el glucógeno, siendo capaz de regular la
estabilidad de la propia enzima. [2]
SÍNTOMAS Y DIAGNOSTICO
La forma hepática se caracteriza por hepatomegalia y abdomen protruyente,
obesidad de tronco, cara de muñeca, hipotonía, retardo de crecimiento y retardo
del desarrollo motor en el primer año. Los síntomas tienden a desaparecer llegada
la adolescencia. [1]
Existe una forma mixta hepática y muscular que es la más frecuente y en la cual
entre la segunda y tercera década de la vida aparece una degeneración muscular
miopática y neurogénica. También se ha descrito miocardiopatía. [1]
Los pacientes presentan aumento de transaminasas (1000 -2000 IU), fibrosis
periportal, y cirrosis micronodular. Se produce ictericia y aumento de
creatinquinasa muscular, lo que contribuye a la miopatía. Además puede existir
cetosis de ayuno, hipercolesterolemia e hiperbetalipoproteinemia sin
hipertrigliceridemia. Estas anormalidades generalmente mejoran con la edad y la
hepatomegalia retrocede, pero pueden producir fibrosis crónica que ocasiona
cirrosis a largo plazo en un número pequeños de niños con esta forma de
presentación. [1]

22. TRATAMIENTO
El tratamiento es parecido al de la glucogenosis tipo I-a. Los hidratos de carbono
se dan fraccionados, permitiéndose el consumo de leche y frutas, porque en esta
patología, la galactosa y fructosa pueden ser transformadas a glucosa. La
alimentación nocturna por sonda y el almidón crudo ayudan a mejorar el
crecimiento y disminuyen el tamaño del hígado. [1]
Debido a que la neoglucogénesis funciona regularmente y es la vía de obtención
rápida de glucosa, se recomienda aportar mayor cantidad de proteínas, para que a
través de la alanina se sintetice glucosa. La composición de la dieta para lactantes
y niños es de un 55% a 60% de carbohidratos, 15% a 20% de proteínas y los
lípidos para completar aporte de calorías. En los niños mayores o adultos puede
administrarse 20 a 25 % proteínas, 50 a 55% de carbohidratos complejos, y 20 a
25% de lípidos. Es importante proporcionar el 3% como ácidos grasos
poliinsaturados. [1]
BIBLIOGRAFIA
[1] Cornejo V, Raimann E, glucogenosis tipo I y III. rev chil nutr vol. 33, nº2, agosto
2006, pags: 135-141. Laboratorio de enfermedades metabólicas y genética
instituto de nutrición y tecnología de los alimentos (inta), universidad de chile.
[2] Molares Villa A; Guía informativa para la glucogenosis tipo III (enfermedad de
cori-forbes). 3ª edición. Asociación española de enfermos de glucogenosis (aeeg).
Enero de 2010.
Enfermedad de Anderson-Fabry (tipo IV)
-GENERALIDADES
La enfermedad de Fabry (también conocida como enfermedad de Anderson-
Fabry) es una enfermedad “de depósito”, secundaria al déficit de la enzima α-
galactosidasa A (α-GalA), que conlleva un almacenamiento lisosomal de
globotriaosilceramida (Gl3), entre otros glicoesfingolípidos,ya que su función es
degradarlo para dar galactosa. Esto da lugar a una enfermedad cronicoprogresiva
de carácter multisistémico. Sus efectos se ven en los lisosomas del endotelio
vascular y en órganos como, el riñón, corazón y en el sistema nervioso. [1] [2] [3]
La Enfermedad de Fabry presenta una transmisión ligada al sexo (cromosoma X),
estando secuenciado su gen en la banda Xq22.1 del brazo largo del cromosoma
X. Existe una alta penetrancia en varones hemizigóticos, aunque con amplias

23. variaciones intra e interfamiliares en la expresión fenotípica del defecto enzimático.
Las mujeres (mal llamadas portadoras) suelen tener en algunas ocasiones pocos
síntomas atribuibles a la enfermedad, pero pueden también presentar una forma
florida. Esto es debido a la inactivación no aleatoria del cromosoma X. [1] [2] [3]
Los reportes internacionales informan de 1/40.000 hombres y 1/117.000
portadoras. [1]
La insuficiencia renal es la causa de muerte primaria en los pacientes con
Enfermedad de Fabry, seguido de la insuficiencia cardíaca y la aparición
progresiva de ataques cerebrales isquémicos. Previo al advenimiento del
tratamiento dialítico la edad media de muerte era 41 años. [1]
CAUSAS
Como ya lo habíamos nombrado es causado por una transmisión ligada al sexo
(cromosoma X), estando secuenciado su gen en la banda Xq22.1. lo cual
inactivara la enzima α-galactosidasa A (α-GalA), y esto conllevara a un
acumulamiento de la globotriaosilceramida (Gl3) en los tejidos nombrados con
anterioridad. [1] [2] [3]
SÍNTOMAS Y DIAGNOSTICO
Aunque el comienzo clínico de la enfermedad de Fabry suele situarse en la
segunda década de la vida, e incluso más tarde, los primeros síntomas de la
entidad, especialmente en varones, pueden adelantarse hacia los cinco años de
edad. Por tanto, el diagnóstico muy precoz de la enfermedad va a depender del
conocimiento por parte de los pediatras, dermatólogos, oftalmólogos e internistas
del tipo de síntomas que presentan inicialmente los pacientes más jóvenes; entre
ellos, cabe destacar: acroparestesias, sensaciones quemantes; episodios de fiebre
muy elevada de corta duración; angiectasias vasculares/angioqueratoma;
síntomas oculares, como opacidades en córnea y cristalino, y también córnea
verticilata (como la observada en pacientes en tratamiento con amiodarona);
ausencia de sudor; y más raramente: diarrea, calambres abdominales
posprandiales, vértigo y pérdida auditiva. Con posterioridad y a partir de la
adolescencia, comienzan los síntomas clásicos de afectación multiorgánica de la
enfermedad: proteinuria/tendencia a la insuficiencia renal crónica, hipertrofia
ventricular izquierda, afectación neurológica (crisis de isquemia transitoria, ataxia e
ictus). Hacia los 12 años de vida, puede observarse una facies particular
acromegaloide con engrosamiento de labios y pliegues nasolabiales. [3]
El diagnóstico definitivo de Enfermedad de Fabry se basa en la demostración de
la deficiencia o ausencia en la actividad de alfa-galactosidasa A en plasma,
leucocitos o fibroblastos cultivados (métodos clásicos). Actualmente en algunos
países como Argentina cuentan con la posibilidad de realizar búsqueda de las
mutaciones genéticas por medio del estudio molecular. También se cuenta con el

24. diagnóstico enzimático en gotas de sangre en papel de filtro. Esta nueva
metodología posibilita el envío de muestras a distancia, el diagnóstico
retrospectivo y el tamizaje poblacional. No obstante, ante un resultado anormal en
gotas de sangre se debe recurrir a la confirmación diagnóstica por métodos
clásicos. En varones (hemicigotas), la actividad disminuida de alfagalactosidasa A
confirma la enfermedad. En mujeres heterocigotas, la actividad enzimática no es
un indicador confiable, ya que puede encontrarse dentro de valores normales, por
lo que se debe recurrir al estudio molecular. [1]
TRATAMIENTO
Hasta finales de la pasada década, las medidas terapéuticas existentes para estos
enfermos se limitaban a un tratamiento puramente sintomático. A partir del año
2001, se contó con la posibilidad del tratamiento enzimático sustitutivo y se
comprobó que la mejoría se relaciona tanto con la disminución de la
sintomatología clínica y de los depósitos tisulares de Gl3, como con la calidad de
vida de los pacientes. [3]
Las medicaciones que pueden generar algún alivio para el dolor neuropático son:
fenitoína, carbamacepina y gabapentín. [1]
Como tratamiento antiproteinúrico se emplean los inhibidores de la enzima
convertidora de la angiotensina II, bloqueantes cálcicos, antagonistas de los
receptores de la angiotensina II, espironolactona, etc. A estos fármacos se
asocian los diuréticos, antiarrítmicos, beta-bloqueantes para el tratamiento de la
insuficiencia cardíaca entre otros. Se han utilizado los antiagregantes plaquetarios
y anticoagulantes como la aspirina y el acenocumarol respectivamente, para el
tratamiento de las oclusiones vasculares cardíacas, cerebrales y de miembros. [1]
BIBLIOGRAFIA
[1] Amartino H, Politei J, Cabrera G, Raskovsky V; Guía práctica para el estudio,
diagnóstico y tratamiento de la Enfermedad de Fabry. Grupo argentino de
diagnostico y tratamiento de la enfermedad de fabry (gadytef). 2008.
[2] Dr. Barbado F. J., enfermedad de Anderson-Fabry: actualización en el
seguimiento y tratamiento. Hospital universitario la paz. Madrid 2007.P. Sanjurjo
[3] Crespo, L. Aldámiz-Echevarría, A. Baldellou Vázquez; Síntomas guía de las
enfermedades lisosomales. Una orientación para el pediatra general. Unidad de
Metabolismo. Hospital de Cruces. Cruces-Baracaldo (Vizcaya). Acta Pediatr Esp.
2005; 63: 243-247

25. Enfermedad de Mc Ardle (tipo V)
GENERALIDADES
La enfermedad de McArdle es una enfermedad metabólica hereditaria recesiva,
con predominancia masculina, y con evidencia de heterogeneidad alélica.
Consiste en una deficiencia congénita en el gen PYGM que codifica la enzima
miofosforilasa alfa-1,4-glucan ortofosfato glucosiltransferasa, que interviene en la
degradación del glucógeno en ácido láctico, iniciando la ruptura del glucógeno con
liberación de glucosa-1-fosfato en el musculo. Una deficiencia o ausencia de la
enzima miofosforilasa afecta, por tanto, al metabolismo del glucógeno, que termina
por acumularse en los músculos, ocasionando disminución de la capacidad para el
ejercicio, debilidad muscular, calambres y dolor. [1] [2].
Se estima que la incidencia de la enfermedad de McArdle está en torno a uno por
cada 50.000 nacimientos, aunque ésta puede variar significativamente entre
distintas zonas geográficas. [1]
CAUSAS
La enfermedad de McArdle es un error innato del metabolismo que afecta al gen
encargado de dar la orden de síntesis de la miofosforilasa. El gen PYGM se
encuentra localizado en el cromosoma 11q13. La región codificante tiene 2523
pares de bases, distribuidos en 20 exones y separados por 19 intrones. Hasta la
fecha, se han identificado casi un centenar de mutaciones distintas. [1] [2].
SÍNTOMAS Y DIAGNOSTICO
En general, la sintomatología es variable con intolerancia al ejercicio con
cansancio prematuro, mialgias, rigidez, debilidad y contracturas musculares.
Normalmente el reposo permite reducir la expresión clínica. Se han descrito tanto
pacientes prácticamente asintomáticos o con una leve IE, como individuos con
debilidad fija y atrofia. [2]
El inicio de los síntomas se suele producir en la infancia, pero el diagnóstico se
realiza en la segunda o tercera década de vida ya que manifestaciones clínicas
tales como calambres y mioglobinuria, no se suelen producir antes de los 10 años
de edad. [2]
Tradicionalmente el diagnóstico de la enfermedad de McArdle se basa en los
síntomas clínicos junto con estudios bioquímicos e histológicos. Existen varias
pruebas que permiten determinar la presencia de la enfermedad. Entre los cuales
encontramos, Determinación de la creatina quinasa sérica (CK), prueba de
ejercicio en isquemia, espectroscopia por resonancia magnética de fosforo MRS-

26. P31, prueba en cicloergómetro, biopsia muscular, electromiograma, entre otros.
Estos exámenes se utilizaran para la detección de las concentraciones de
glucógeno en el tejido de la persona, y algunos para medir la fatiga de esta al
exponerse al ejercicio físico. [1] [2]
TRATAMIENTO
No existe un tratamiento “curativo” de la enfermedad, aunque se puede hablar de
soluciones paliativas que permitan mejorar la sintomatología clínica de los
pacientes, la mayoría centrados en la ingestión oral de sacarosa previa al ejercicio
y el propio entrenamiento físico. Entre las soluciones sintomatológicas podemos
encontrar diferentes tipos entre los cuales resaltan la terapia dietética donde suele
recomendarse la ingestión de cinco comidas moderadas al día, lo cual ayuda a
mantener niveles apropiados de glucosa. Los ejercicios aerobicos de
mantenimiento, ya que en la enfermedad de McArdle el ejercicio suave, constante,
y metódico puede tener efectos benéficos, pues puede ayudar a incrementar la
tolerancia al ejercicio, y aumenta la capacidad circulatoria y el aporte de oxígeno.
Estos tratamientos son los más simples y usados aunque también podemos
encontrar otros donde se relacionan ciertos fármacos para evitar la degeneración
muscular. [1] [2]
BIBLIOGRAFIA
[1] Antón Antón B, Pascual P; guía informativa para la glucogenosis tipo v
(enfermedad de mcardle). 4ª edición. Asociación española de enfermos de
glucogenosis (aeeg). Febrero de 2010.
[2] Rubio Muñoz Juan Carlos; análisis moleculares y modificadores fenotípicos en
la enfermedad de McARDLE: memoria para acceder a grado de doctor,
universidad complutense de Madrid enero 2009.
Glucogénosis tipo VI o enfermedad de Hers
Es causada por la deficiencia de la actividad de la enzima glucógeno
fosforilasa hepática , esta enzima se encuentra de dos formas: una inactiva
fosforilasa B que se activa en fosforilasa A por medio de una fosforilación en un
resto de serina 1-4 , catalizado por la enzima fosforilasa quinasa B, en una
proteína heteroplimerica formada por cuatro subunidades diferentes [ A ,B,D y G].
Esta glucogénosis no están agresiva y sus síntomas clínicos son casi
indistinguibles con lo que presenta el tipo Vlll de glucogénosis, entre los que
encontramos hepatomegalia, distención abdominal y retraso en el desarrollo en

27. la infancia , presenta hipoglicemia pero solo cuando hay un ayuno prolongado , no
suele haber acidosis metabólica , los niveles de ácido láctico y ácido úrico son
normales , la hiperlipidemia es moderada con aumento de triglicéridos y colesterol,
las transaminasas pueden estar elevadas.
El diagnostico se da realizando un medición enzimática en los hematíes.
El curso clínico es benigno, y las alteraciones clínicas y bioquímicas desaparecen
en la adultez
BIBLIOGRAFIA: Moreno villares JM, Manzanares Lopez J ,Diaz Fernadez MC ;
protocolo de diagnóstico y seguimiento de pacientes con afectación de
glucogénosis fundamentalmente hepática : hospital de Madrid 12 de octubre.
Glucogénosis tipo VIl o enfermedad de Tauri
en la deficiencia de la enzima fosfofructosa quinasa la cual desempeña un
importante papel en la vía glucolitica ,es una enzima tetramerica compuesta por
tres tipos de subunidades , M o muscular , P o plaquetar , L o hepática.
La enzima transforma la fructosa 6-P en fructosa 1-6 bifosfato, hace parte de las
enzimas de la vía glucolitica que no pueden hacer su función en vía glucolitica y
en vía gluconeolitica porque en esta última se necesita la enzima fructosa 1-6
bifosfatasa, el gen que codifica la enzima fosfofructosa quinasa se encuentra en
el locus PFK-M en el cromosoma 1-q32 , las alteraciones se asocian deleciones
en el RNAm, debido a mutaciones puntuales en distintos intrones que codifica la
enzima también se ha descubierto mutaciones puntuales en distintos exones los
daños pueden ser en alguna o todas las subunidades.
La forma más típica de déficit de la enzima encontramos la falta de subunidad M
que da una ausencia total de la enzima en musculo y parcialmente en eritrocitos.
Los pacientes con esta patología tienen un aumento moderado de glucógeno y
glucosa en los músculos.
En problema de estos pacientes es que su metabolismo es incapaz de crear
piruvato y metabolizar glucosa, dando así un déficit energético muscular, por lo
cual su metabolismo depende de los ácidos grasos.

28. Presentan una gran intolerancia al ejercicio después de la ingesta de glucosa
porque cuando entra glucosa a la sangre disminuye la concentración de ácidos
grasos.
Cuando un paciente con esta patología realiza ejercicio intenso tejido muscular
queda sin ATP, el organismo contra regula esto por medio un exceso de
degradación de nucleótidos de adenina, lo que conlleva a un aumento en sangre
de amonio, inosina , hipoxantinas y de ácido úrico
BIBLIOGRAFIA: Perez Ruiz M , Mulas Alejandro; trastornos del metabolismo
energético de musculo : bases genéticas y bioquímicas de las miopatías que
cursan con intolerancia al ejercicio físico : VOLUMEN XXIV - N.º 122 - 200 ,
universidad europea de Madrid 2007.
Glucogénosis tipo VIll
Se da por la deficiencia de fosforilasa quinasa, esta enzima tiene la función de
fosforilar a glucógeno fosforilasa, y luego glucógeno fosforilasa se activa
inhibiendo a glucógeno sintasa y activando la enzima desramificante. Esta enzima
está formada por cuatro subunidades diferentes [ A ,B,D y G].
La subunidad A esta codificada en el cromosoma x, la subunidad D es una
calmodulina para que esta enzima se regulada por el calcio ya que un aumento
en la concentración de calcio aumenta la actividad de la enzima.
La subunidad G da la actividad catalica y le confiere a la enzima especificidad
tisular.
La subunidad Alfa y Beta controlan el grado de activación según la fosforilación,
la enzima que activa a la fosforilasa quinasa en la protein quinasa dependiente
de AMPc ; cualquier mutación en los genes que codifican para las subunidades
producirá un error en esta.
Se encuentra en la literatura un deficiencia en la enzima solo en tejido hepático
donde el daño está en toda la enzima es el tipo 1 que se presenta en la gráfica de
inicio y en hepático y muscular que es por daño en subunidad Beta.

29. En estudios genéticos se planteó que la mutación está dada por tres formas
ligadas al cromosoma X [lX- XlG1 , lX- XlG2 , lX- XlG3] y varios subtipos de
transmisión autosómica recesiva [lX- AR1, lX- AR3 , lX- AR3]
Los síntomas de esta son los mismos que se presenta en la glucogénosis tipo Vl
pero con déficit de diferente enzima.
La prevalencia de este tipo es la más frecuente y representa hasta el 25% de
todas las glucogénosis.
BIBLIOGRAFIA: Palacin P , Sanchez J, Fernadez D ; Hemapomegalia ,distención
abdominal e hipoglicemia en un lactante : expresión clínica de la glucogénosis tipo
Vlll: notas clínicas , hospital de la vall d’Hebron . Barcelona España.
Glucogénosis tipo lX
En causada por la deficiencia de la enzima fosfoglicerato quinasa, esta enzima
está formada por un único poli péptido que su respectivo gen se encuentra en el
cromosoma x, su funciona en vía glucolitica en desfosforilar a 1, 3 bifosfoglicerato
en 3- fosfoglicerato en esta reacción entra un ADP y sale un ATP y en vía
gluconeolitica su función es fosforilar a 3- fosfoglicerato formando 1, 3
bifosfoglicerato en esta reacción entra un ATP Y sale un ADP, la enzima se
encuentra principalmente en musculo esquelético dado esto se da un aumento de
glucógeno y glucosa en músculos sin poderse metabolizar por déficit de la enzima.
BIBLIOGRAFIA: Hemilio Herrera , Bioquimica , capitulo 14 [glucolisis] y Perez
Ruiz M , Mulas Alejandro; trastornos del metabolismo energético de musculo :
bases genéticas y bioquímicas de las miopatías que cursan con intolerancia al
ejercicio físico : VOLUMEN XXIV - N.º 122 - 200 , universidad europea de Madrid
2007.
Glucogénosis tipo X
Se da por la deficiencia de la enzima fosfoglicerato mutasa la cual desempeña un
importante papel en la segunda fase vía glucolitica y vía gluconeolitica, en la

30. primera vía transforma el fosfoglicerato 3-fosfato en fosfoglicerato 2-fosfato y en la
segunda vía lo transforma fosfoglicerato 2-fosfato en fosfoglicerato 3-fodfato.
Existen tres enzimas dimericas formada por la combinación de dos subunidades
la M y la B, la isoforma MM es predomínate en músculos esquelético, la isoforma
BB en la única que se encuentra en cerebro, hígado leucocitos y eritrocitos, la
isoforma MB se encuentra en pocas cantidades en musculo esquelético.
El daño genético generalmente se encuentra en la isoforma MM lo cual da una
falla en la generación energética a partir de carbohidratos.
BIBLIOGRAFIA: Hemilio Herrera , Bioquimica , capitulo 14 [glucolisis] y Perez
Ruiz M , Mulas Alejandro; trastornos del metabolismo energético de musculo :
bases genéticas y bioquímicas de las miopatías que cursan con intolerancia al
ejercicio físico : VOLUMEN XXIV - N.º 122 - 200 , universidad europea de Madrid
2007.
Glucogénosis tipo Xl
Deficiencia de enzima lactato deshidrogenasa, esta enzima Corresponde a la
categoría de las oxidorreductasas, dado que cataliza una reacción redox, en la
que el piruvato es reducido a lactato gracias a la oxidación de NADH+H+ a NAD+.
Dado que la enzima también puede catalizar la oxidación del hidroxibutirato,
ocasionalmente es conocida como hidroxibutirato deshidrogenasa (HBD).
Participa en el metabolismo energético anaerobio, reduciendo el piruvato
(procedente de la glucólisis) para regenerar el nad+, que en presencia de glucosa
es el sustrato limitante de la vía glucolítica.
La enzima está formada por dos subunidades M y H, las isoenzimas que
contienen subunidad M son las que presentan en musculo, las que presentan
subunidad H se encuentran en corazón y otros tejidos.
El principal daño se da en la isoforma M , lo que da una reducción de NAD+ para
suplir la demanda en ciclo de ácido cítrico y demás procesos que lo necesiten por
lo cual abra un daño en la producción de ATP.

31. BIBLIOGRAFIA: Hemilio Herrera , Bioquimica , capitulo 14 [glucolisis] y Perez
Ruiz M , Mulas Alejandro; trastornos del metabolismo energético de musculo :
bases genéticas y bioquímicas de las miopatías que cursan con intolerancia al
ejercicio físico : VOLUMEN XXIV - N.º 122 - 200 , universidad europea de Madrid
2007.
Glucogénosis tipo Xll
Daño enzimático de aldolasa A o fructosa -1,6-bifosfato aldolasa, esta enzima
glicolítica implicado en la división de la fructosa 1,6 difosfato en dos triosas fosfato.
La isoforma aldolasa A es predominante en el músculo y en los glóbulos rojos.
Con una daño en esta no se realiza la vía glucolitica ni la vía gluconeolitica lo que
da un aumento de glucosa y glucógeno en los músculos.
BIBLIOGRAFIA: Hemilio Herrera, Bioquímica, capitulo14 y 15 [glucolisis y
gluconeogénesis]
Glucogénosis tipo Xlll
La enolasa o fosfopiruvato dehidratasa es una metaloenzima que cataliza la
transformación de 2-fosfoglicerato a fosfoenolpiruvato durante la glucólisis. La
enzima puede también catalizar la reacción inversa, según la concentración de los
sustratos en el medio. El pH óptimo de la enzima es 6.5.
La enolasa se encuentra en todos los tejidos y organismos capaces de efectuar
fermentación o glucólisis. Fue descubierta por Lohmann y Meyerhof en 1934. y se
ha purificado de gran variedad de fuentes biológicas, incluyendo el músculo
humano y eritrocitos. La enolasa posee tres subunidades denominadas α, β, y γ,
que pueden combinarse en dímeros que son isoenzimas; las combinaciones
posibles son cinco: αα, αβ, αγ, ββ y γγ.
El daño en la isoenzima β-enolasa que se encuentra en músculos causa un
déficit en la vía glucolitica y gluconeolitica, dando un aumento de glucosa y
glucógeno sin metabolizarse con falta de ATP.

32. BIBLIOGRAFIA: Hemilio Herrera, Bioquímica, capitulo14 y 15 [glucolisis y
gluconeogénesis]
Glucogénosis tipo XlV
Daño en la enzima triosa fosfato isomeraza la cual cataliza la interconversión
entre gliceraldehído-3-fosfato (GADP) y dihidroxiacetona fosfato(DHAP), reacción
que tiene lugar a través de un intermediario enediol. Enzima implicada en
la glucólisis, estructuralmente es un homodímero donde cada subunidad posee un
ciclindro beta paralelo con hélices alfa en los nexos de unión. Su sitio activo se
encuentra en la parte superior del cilindro y posee un residuo de glutamato (Glu
165) y otro de histidina (His 95) que son esenciales para la catálisis.
el déficit de la enzima ocasiona un daño en la vía glucolitica por que por cada
glucosa que entre al metabolismo solo se producirá la mitad de ATP, en la vía
gluconeolitica tendrá su producción de glucosa a la mitad, también abra un
aumento de dihidroxicetona fosfato por la falta de la enzima.
BIBLIOGRAFIA: Hemilio Herrera, Bioquímica, capitulo14 y 15 [glucolisis y
gluconeogénesis]

33. Bibliografía
 Hemilio Herrera, Bioquímica, capitulo14 y 15 [glucolisis y gluconeogénesis]
 Perez Ruiz M , Mulas Alejandro; trastornos del metabolismo energético de
musculo : bases genéticas y bioquímicas de las miopatías que cursan con
intolerancia al ejercicio físico : VOLUMEN XXIV - N.º 122 - 200 , universidad
europea de Madrid 2007
 : Palacin P , Sanchez J, Fernadez D ; Hemapomegalia ,distención
abdominal e hipoglicemia en un lactante : expresión clínica de la
glucogénosis tipo Vlll: notas clínicas , hospital de la vall d’Hebron .
Barcelona España.
 Rubio Muñoz Juan Carlos; análisis moleculares y modificadores fenotípicos
en la enfermedad de McARDLE : memoria para acceder a grado de doctor ,
universidad complutense de Madrid enero 2009
 Moreno villares JM, Manzanares Lopez J ,Diaz Fernadez MC ; protocolo de
diagnóstico y seguimiento de pacientes con afectación de glucogénosis
fundamentalmente hepática : hospital de Madrid 12 de octubre.
 Buist N., Gitzelmann R., Aynsley-Green A., Blümel P.; Mutations in the Liver
Glycogen Synthase Gene in Children with Hypoglycemia due to Glycogen
Storage Disease Type 0. 2009.
 Soggia A., Correa-Giannella A., Henriques Fortes M., Cavaleiro A.,
Albergaria M.; Novel mutation in the glycogen synthase gene in a child with
glycogen storage disease type 0. Soggia et al. BMC Medical Genetics 2010,
11:3.
 Cornejo V, Raimann E, glucogenosis tipo I y III. rev chil nutr vol. 33, nº2,
agosto 2006, pags: 135-141. Laboratorio de enfermedades metabólicas y
genética instituto de nutrición y tecnología de los alimentos (inta),
universidad de chile.
 Justel J, Ceide J, Morales A. GUÍA INFORMATIVA PARA LA
GLUCOGENOSIS TIPO I (ENFERMEDAD DE VON GIERKE), 4ª edición,
Asociación Española de Enfermos de Glucogenosis (AEEG) enero de 2010.
 Molares Villa A; Guía informativa para la glucogenosis tipo III (enfermedad
de cori-forbes). 3ª edición. Asociación española de enfermos de
glucogenosis (aeeg). Enero de 2010.
 Amartino H, Politei J, Cabrera G, Raskovsky V; Guía práctica para el
estudio, diagnóstico y tratamiento de la Enfermedad de Fabry. Grupo
argentino de diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de fabry (gadytef).
2008.
 Dr. Barbado F. J., enfermedad de Anderson-Fabry: actualización en el
seguimiento y tratamiento. Hospital universitario la paz. Madrid 2007.P.
Sanjurjo
 Crespo, L. Aldámiz-Echevarría, A. Baldellou Vázquez; Síntomas guía de las
enfermedades lisosomales. Una orientación para el pediatra general.

34. Unidad de Metabolismo. Hospital de Cruces. Cruces-Baracaldo (Vizcaya).
Acta Pediatr Esp. 2005; 63: 243-24
 Antón Antón B, Pascual P; guía informativa para la glucogenosis tipo v
(enfermedad de mcardle). 4ª edición. Asociación española de enfermos de
glucogenosis (aeeg). Febrero de 2010.
 Rubio Muñoz Juan Carlos; análisis moleculares y modificadores fenotípicos
en la enfermedad de McARDLE: memoria para acceder a grado de doctor,
universidad complutense de Madrid enero 2009.