O documento discute as formas da vitamina K, seu papel no metabolismo ósseo através da carboxilação da osteocalcina e estudos que demonstraram que o consumo adequado de vitamina K, principalmente na forma de menaquinona, pode reduzir o risco de fraturas ósseas. Gráficos e tabelas apresentam dados sobre os níveis de vitamina K em alimentos, doses diárias recomendadas e os efeitos benéficos da vitamina K no sistema cardiovascular e na densidade mineral óssea.

3. A) Menadiona (Vitamina K3) B) Filoquinona (Vitamina K1)
C) Menaquinona (Vitamina K2)
(B)
3
(D)
n
(C)
(A)
3
(Figura 1) Formas da vitamina K
D) Menaquinona (MK )n

4. (Figura 2)
O mecanismo básico da reação de carboxilação de resíduos
específicos dependentes da vitamina K (Modificado por Shearer, 1995).
Proteínas Precursoras: Proteínas Completas:
Resíduo Glutâmico
(GLU) (GLA)
Resíduo Gama Carboxi
Glutâmico
CH2
CH2
CO2 O2
Carboxilase
Vitamina KCOO
CH2
HC-
COO
(Figura 3) Ciclo da vitamina K (Modificado por Sadowki et al., 1996).
Vitamina K
redutase
Vitamina K
epoxi redutase
Carboxilase dependente da
Vitamina K
Vitamina K1
Epoxi
Vitamina K
Vitamina KH2
(hidroquinona)
GLU
NAD(P)
NAD(P) H
Carboxilase/epoxidase
Varfarina
Quinona
Quinona
Redutase
Epoxido
Redutase
Hidroquinona Epoxido
O2 O2
S
HS
HS
SH
SH
S
S
S
GLA

5. Gráfico 1
Variações dos níveis de vitamina K após administração
de 420 µg de MK-4 ou Mk-7 (Sato e col., 2012)
h after administration
SerumvitaminK2level(ng/ml)
SerumvitaminK2levels(ng/ml)
MK-4 Intake MK-7 Intake
12
10
8
6
4
2
0
10
8
6
4
2
0
0 24 48 72
= MK- 4
= MK- 7

6. (Tabela 1) Teor da vitamina K em alguns alimentos (Klack e Carvalho, 2006).
FRUTAS
Banana
Pêra
Morango
Uva
Suco de abacaxi
CHÁS E CAFÉ
Chá preto fervido
Chá verde fervido
Café instantâneo
LATICÍNIOS
Leite integral
Leite semi-desnatado
Iogurte Light
CEREAIS E GRÃOS
Pão francês
Macarrão
Arroz cozido
Granola
VERDURAS E LEGUMES
Brócolis cru
Cenoura crua
Pepino s/ pele
Batata cozida
Couve
Repolho
Tomate
Cogumelo
Pimenta verde cozida
ÓLEOS E GORDURAS
Óleo de soja
Óleo de oliva
Óleo vegetal misto
CARNES, OVOS E EMBUTIDOS
Linguiça
Lombo porco
Peixe fresco
Atum em óleo
LEGUMINOSAS E OLEAGINOSAS
Ervilha fresca
Castanha de caju
PREPARAÇÕES
Hambúrguer
Lanche de peixe
Pizza
Creme de espinafre
Bebida alcoólica
0,7
3,8
2,3
16,1
0,3
262
433
9,3
0,3
0,2
0,1
0,6
ND*
0,03
1,8
102
8,3
2,6
2,9
440
145
2,7
0,06
21,4
193
55
114,4
3,5
ND*
<1
6,4
24
34,8
5,9
13,7
4,0
292
ND*
2,2
41
15,6
19,3
0,1
0,02
0,03
0,02
0,2
1,3
0,4
5,0
6,0
3,4
3,5
141
13,7
16,4
11,2
315
20
13,9
1,4
4,9
127
42
54
1,2
0,4
1,3
2,3
2,7
53,9
19,3
100
20
0,05
9,3
21
5,6
0,3
2,1
945
1654
3,1
2,8
2,0
0,4
3,0
0,3
103
0,3
541
1,4
177
1,0
3,6
7,1
16,5
60
41
10
3,3
6,9
4,5
<0,01
0,3
13,2
15,1
5,0
12
14
2,3
Melancia
Kiwi
Figo
Amora
Suco de laranja
Chá preto pronto
Chá verde pronto
Café infusão
Leite c/ chocolate
Queijo mussarela
Cottage
Cereal matinal
Barra de cereais
Pão integral
Torrada
Brócolis cozido
Cenoura cozida
Pepino c/ pele
Batata frita
Salada de folhas
Couve-flor cozida
Molho industrializado c/ salsa
Azeitona verde
Pimenta vermelha crua
Óleo de canola
Margarina
Óleo de milho
Carne bovina grelhada
Ovo cozido
Salame
Atum em salmoura
Feijão cozido
Nozes
Hambúrguer c/ molho
Molho p/ salada
Pipoca
Creme de milho
Caldo carne/ Legume
Abacate
Maçã c/ casca
Maçã s/ casca
Pêssego
Folha chá preto
Folha chá verde
Queijo cheddar
Queijo suiço
Farinha de aveia crua
Farinha de aveia cozida
Pão de centeio
Milho cozido
Alface romana
Cebola
Espinafre cozido
Rabanete
Couve-bruxelas
Batata doce
Catchup
Pimenta verde crua
Pimenta vermelha cozida
Óleo de algodão
Maionese
Manteiga
Bife fígado
Ovo frito
Frango frito
Presunto cozido
Amendoim seco
Pistache
Lanche de frango
Lasanha
Geléia
Brownie
Chocolate em barra
ALIMENTOS ALIMENTOS
VIT. K,
(µg/100 g)
VIT. K,
(µg/100 g)
VIT. K,
(µg/100 g)
ALIMENTOS
(Tabela 2)
Doses de ingestão diária de vitamina K para atender as
necessidades nutricionais.
Lactentes
Crianças
Adultos
Gestantes
Lactantes
0 - 6 meses
7 - 12 meses
1 -3 anos
4 - 8 anos
9 - 13 anos
14 - 18 anos
19 - 30 anos
31 - 50 anos
50 - 70 anos
> 70 anos
Gestação: < 18 anos
19 - 30 anos
31 - 50 anos
Lactação: < 18 anos
19 - 30 anos
2,0
2,5
30
55
60
75
90
90
90
90
75
90
90
75
90
0 - 6 meses
7 - 11 meses
1 - 3 anos
4 - 6 anos
7 - 10 anos
05
10
15
20
25
65
55
55
ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária)
Resolução RDC nº 269 de 22/09/2005
National Academy Press
Fonte: www.anvisa.gov.br
Fonte: Dietary reference intakes for vitamin K. Food and nutrition board.
Institute of medicine - Nat Acad Press, 162-96, 2001.
Idade µg vit Kg/dia
Idade
Mulheres
(µg vit Kg/dia)
60
75
120
120
120
120
---
---
---
---
---
Homens
(µg vit Kg/dia)

8. (Gráfico 2)
Efeito da vitamina K sobre saúde cardiovascular e
calcificação artéria aorta (Modificado por Geleijinse, 2004).
*High intake more than 33 µg/day- low intake less than 21 µg/day
Geleijnse et al J Nutr. 2004, 134,3100-3115
RelativeRisk
1
0,8
0,6
0,4
0,2
0
Low intake
High intake
CVD
severe
calcific.
vessels
death
from CVD
all cause
mortality

10. (Tabela 3) Consumo de alimento fermentado de soja (Natto), níveis de
Vitamina K2 e diminuição no risco de fratura (Kaneki e col., 2001)
Natto
(Mean+SD)
Tóquio
Hiroshima
Britânicas
5.26+6.13 ng/ml
1.22+1.85 ng/ml
0.37+0.20 ng/ml
(Alimento fermentado de soja japonês)
100g: 998 mcg de vitamina K2
Correlação inversa estatisticamente
significativa entre incidência de fratura,
consumo de natto e MK sérico.
(Figura 4) Mecanismo de ação da vitamina sobre o metabolismo ósseo.
Osteoblásto Cálcio
Osso
y-carboxilase
Vitamina K
Ação da osteocalcina
Regulação da
disposição do
cálcio sobre a
matriz óssea
Ativação
Estimulação
Osteocalcina

11. (Figura 5)
Meta-análise sobre a redução do risco de fraturas vertebrais, não vertebrais e
quadril. Risco absoluto com intervalo de confiança de 95% (Cockavne et al, 2006).
-0.02 (-0.07 to 0.03)
-0.02 (-0.04 to 0.01)
-0.12 (-0.22 to -0.03)
-0.02 (-0.06 to 0.03)
-0.14 (-0.22 to -0.05)
-0.06 (-0.09 to -0.03)
-0.10 (-0.34 to 0.15)
-0.14 (-0.23 to -0.04)
-0.16 (-0.37 to 0.04)
-0.12 (-0.26 to 0.01)
-0.13 (-0.20 to 0.06)
-0.02 (-0.07 to 0.03)
-0.03 (-0.07 to 0.01)
-0.15 (-0.25 to -0.05)
-0.05 (-0.10 to 0.01)
-0.19 (-0.28 to -0.01)
-0.09 (-0.12 to -0.06)
14.1
31.3
14.2
17.2
23.1
100.0
4.8
54.7
10.7
29.9
100.0
13.6
30.0
14.9
16.6
24.9
100.0
-0.5 -0.4 -0.3 -0.2 -0.1 0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5
Risk Difference
-6%
(95% CI,
3%-9%)
-13%
(95% CI,
3%-21%)
-9%
(95% CI,
3%-12%)
Favors Vitamin K Favors Control
Risk Difference
(95% CI)
%
Weight
Study
Hip
Sato et al,33 1998
Shiraki et al,36 2000
Sato et al,34 2002
Ishida and Kawai,26 2004
Sato et al,35 2005
Subtotal
Vertebral
Sasaki et al,32 2005
Shiraki et al,36 2000
Iwamoto et al,29 2001
Ishida and Kawai,26 2004
Subtotal
All Nonvertebral
Sato et al,33 1998
Shiraki et al,36 2000
Sato et al,34 2002
Ishida and Kawai,26 2004
Sato et al,35 2005
Subtotal

13. (Gráfico 3) Efeito sinérgico da vitamina K em associação com a vitamina D sobre a DMO (Ushiroyama e col., 2002).
Figure 1: Synergism of vitamin K2 and Vitamin D3
6 months
Group 1 - Group 2;
Group 1 - Group 3;
Group 1 - Group 4;
Group 2 - Group 3;
Group 2 - Group 4;
Group 3 - Group 4;
n.s.
P<0.01
n.s.
P<0.001
n.s.
P<0.001
n.s.
P<0.01
n.s.
P<0.001
n.s.
P<0.001
n.s.
P<0.01
P<0.05
P<0.001
P<0.01
P<0.001
n.s.
P<0.01
P<0.05
P<0.001
P<0.01
P<0.001
12 months 18 months 24 months15
14
13
12
11
10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0
-1
-2
-3
-4
-5
-6
-7
-8
BMDPercentChange(%)
8,0%
4,92%
Group 1 (n=30)
Vitamin K2 alone
Group 2 (n=32)
Vitamin D3 alone
Group 3 (n=31)
Vitamin K2 + Vitamin D3
Group 4 (n=33)
controls

14. (Tabela 4) Ingestão de vitamina K e redução da osteocalcina descarboxilada (ucOC) (Weber, 2001).
Takahashi et al. 70
Schaafsma et al. 68
Binkley et al. 30
Caillot-Augusscau et al. 66
Craciun et al. 67
Sokoll et al. 64
Douglas et al. 69
Plantalech et al. 65
Knapen et al. 71
113 women with fractures,
91 pre- and
postmenopausal controls
23 postmenopausal women
219 healthy subjects age:
18-30 yr, >65 y
2 cosmonauts
8 female marathon
runners, age: 20-44 y
9 persons, age: 20-33 y
20 postmenopausal women
30 older women
50 postmenopausal, 50
premenopausal women
45 mg vitamin K2, 1 µg 1 α-
hydroxyvitamin D3, ucOC
80 µg vitamin K1, ucOC
1 mg vitamin K, ucOC
1 mg vitamin K, ucOC
10 mg vitamin K, ucOC, markers
for bone turnover, urinary
calcium
Ca 420 µg vitamin K in the diet
ucOC
1 mg vitamin K1 or 1 mg vitamin
K, plus 400 IU vitamin D
ucOC
1 mg vitamin K1, ucOC
1 mg vitamin K1, urinary
excretion of calcium and
hydroxyproline
ucOC decreased significantly in the groups
receiving vitamin K only and
vitamins K + D); in the vitamin D-only group,
ucOC did not change significantly
80 µg/d vitamin K1 reduced the elevated
postmenopausal levels of ucOC to the values
seen in premenopausal women
Among all supplemented groups, mean ucOC
decreased from 7.6% to 3,4% without
significant differences by age or sex; 102 of 112
subjects had a decrease of ucOC > 1%
Vitamin K restored carboxylation of osteocalcin
15-20% increase in the markers of bone formation
was seen with a 20-25% reduction in the
markers of bone resorbtion; urinary calcium
excretion was reduced by 21%
Significant reduction in ucOC
Vitamin K1 improved the carboxylation of
osteocalcin, vitamins K1 plus D showed a
similar result
Significant reduction in ucOC
Urinary Ca and hydroxyproline excretion was
reduced in the postmenopausal women (”fast
losers”); similar reduction was seen in the
premenopausal women
ucOC, undercarboxylated osteocalcin.
INTERVENTION STUDIES: EFFECT OF VITAMIN K ON UNDERCARBOXYLATED OSTEOCALCIN
Study Population Daily dose/endpoint Results