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ANEMIA Y NEUTROPENIA EN EL
   PACIENTE ONCOLÓGICO

               Catalina Medarde Caballero
                       R3 Farmacia Hospitalaria
                      Hospital Clínico San Cecilio
                                       Junio 2012
ANEMIA- El 39% de los pacientes oncológicos suele presentar anemia al
   diagnóstico y hasta un 60% durante el trascurso de la enfermedad o tras
   QT/RT.

   Se produce por deterioro de los glóbulos rojos, pérdida de sangre y menor
   producción de los hematíes.

   La anemia se relaciona con menor supervivencia en tumores sólidos, en
   parte porque la respuesta a QT/RT depende de la liberación de O2 para ser
   tóxica.



NEUTROPENIA- Complicación muy frecuente ligada al tratamiento
   oncohematológico y ligada a la aparición de infecciones.

   Es más frecuente en los primeros ciclos de terapia mielosupresora. Tiene
   gran impacto en la supervivencia del paciente.

   Pueden deberse al tratamiento QT/RT, hiperesplenismo, neutropenias
   congénitas, agranulocitosis medicamentosas o aplasia medular idiopática.
ANEMIA
                     Las manifestaciones clínicas se deben a la
                     hipoxia y a los mecanismos compensadores.

                     Dependen de cómo se instaure y de la
                     adaptación
                                                  Astenia, palidez, dolor
                                               muscular, intolerancia al
                                           frío, dispepsia, aumento del
                                              GC, disnea, palpitaciones,
                          HIPOXIA                     edemas, cefaleas,
                                                 amenorrea, pérdida de
                 +                                                 pelo…
ERITROPOYETINA


                                                                   TIBC
                                        FERRITINA                  BAJA
                                          ALTA      DEPÓSITOS
                              HIPO                  DE HIERRO
                            SIDEREMIA               NORMALES
                                                     EN M.O.
                                                                TRANSFERRINA
           X 3-5                                                  NORMAL O
                         Hipoproliferativa                         BAJA

                         Hb 8-10 g/dL
ANEMIA Y ENFERMEDAD NEOPLÁSICA
        Causas:
                     Acortamiento de la vida media de los hematíes.
                     Disminución de la producción por m.o.
                     Inadecuada movilización de Fe.
                     Pérdidas de sangre.


          Respuesta inmune (infección-
                 inflamación)
Riñón
                                  ↑ fagocitosis
                  Macrófagos
   RT/QT                          ↑ ferritina
                          +
          TNF         IL-1
Epo       IFN

                   Granulocitos        Complejo
                                     Fe-lactoferrina
                   Lactoferrina ↓ Fe en
                                 sangre
M.O.
ANEMIA ASOCIADA A LA QUIMIOTERAPIA
    Alteración hematopoyesis.

    Los efectos nefrotóxicos pueden
       prolongar/agravar la anemia por
       reducción de la síntesis de Epo.

    La mielosupresión incrementa la
       incidencia en cada nuevo ciclo de
       QT.
!
 Regímenes
                          19,5%      46,7%
basados en Pt
                       1er ciclo        >5º ciclo

    Otros factores de riesgo:
       bajos niveles de Hb, transfusiones en los
       últimos 6 meses, RT previa >20%, QT
       mielosupresora previa, comorbilidades
       (EIC).
OPCIONES TERAPÉUTICAS

             TRANSFUSIONES                             AGENTES
                                                ESTIMULANTES DE LA
     Anemia no significativa y paciente asintomático:
           Hb < 8-9 g/dl                        ERITROPOYESIS (AEES)
                       Seguimiento
Una unidad de concentrado de
hematíes (300 cc con hematocrito de Reducen necesidades transfusionales y
       Más acentuada/sintomática: elevan los niveles de Hb.
55-70%) eleva en 1 g/dl la Hb en
adultos.
               ↑ Aporte exógeno Hb. Impacto en la α: mayor paciente. de uso.
                                       -Epoetina salud del experiencia
Corrección inmediata.                              ↑ 2 g/dl.
Presencia de aloAc ó creencias         -Epoetina β: similar con ≠ propiedades FC.
religiosas.
Reacciones inmunológicas, hemólisis    - Darbepoetina: cambio en la estructura
intravascular, sobrecarga circulatoria          primaria. Menor afinidad por el
o de Fe.                                        receptor.
AGENTES ESTIMULANTES DE LA
ERITROPOYESIS (AEES)
                             En pacientes que reciben QT.

    Usar la mínima dosis que evite transfusiones.

    NO administrar con Hb basal > 12 g/dl.

    Comenzar cuando Hb <10 g/dl.

    NO indicado si QT mielosupresora curativa.

    Interrumpir al finalizar QT + anemia resuelta (6-8 semanas tras último
   ciclo/ 4 según FT).


    Respuesta         Ascenso de la Hb en al menos 1g/dl
   hematológica       en la 4ª semana de tto/ 6ª semana para Darbepoetina.


                              Hasta un 30% de los pacientes no responden
- Riesgo de eventos tromboembólicos. Usar con precaución
en         pacientes de mayor riesgo (MM en tratamiento con
           Lenalidomida y corticoides)

         - Aplasia pura de células rojas.

Exceso de Hb:
reduce la oxigenación, aumenta la hipoxia, crea radiorresistencia.



Baja BD de   Fe/ Incapacidad de movilizarlo: el rendimiento de los AAES
empeora.
Se recomiendan suplementos i.v. si ferritinemia <100 ng/ml



        No afectan a la progresión de la enfermedad.
NEUTROPENIA

                      Reducción del número absoluto de
                      neutrófilos (células/mm3) por
                      debajo de dos desviaciones
                      estándar la media de la población.


                          Valores normales en sangre:
                          1800-7700/mm3
                                   <1800: Neutropenia
           1-2 días                <500: Riesgo infección
                      Alta
                      producción
7 horas
                           QT
NEUTROPENIA FEBRIL
   FIEBRE:                      Frecuentemente es la única        Puede deberse a
       T oral > 38,3oC            manifestación de infección    causas no infecciosas
       T ≥ 38oC más de 1h

                                             Infección bacteriana
                  INICIO TERAPIA            (80-85% de los casos)
                   ANTIBIÓTICA
                              dentro de las
                   precoz de amplio
                               2 primeras3-5 días         Si persiste, realizar TAC
                              espectro
                                    horas                 (posible neumonía no
                                                          visible en placa de tórax)
Grado de
NEUTROPENIA                                                         5-7 días
  >1000 no hay riesgo significativo
                <500 existe riesgo                          Si persiste: terapia
         <100 riesgo muy elevado                            antifúngica empírica
INFECCIÓN EN EL PACIENTE NEUTROPÉNICO
  Clasificación del riesgo de complicaciones de los episodios de NF por la MASCC
              (Multinational Association for Supportive Care in Cancer).



                                                              Las infecciones en el
                                                              paciente con NF son
                                                              frecuentes y graves:
                                                             IMPORTANCIA DE LA
                                                                  PROFILAXIS.



                                                            Alto riesgo (>7 días, LA,
                                                              receptores de TPH):
                                                             Fluoroquinolonas.
PRIMARIA
PRIMARIA                  PROFILAXIS CON CFG
a) QT con NF >20%.
b) Edad, episodios
   previos, QT-RT,
   infección activa.
No influye en la
respuesta tumoral o
la SG.


SECUNDARIA
SECUNDARIA
a) Episodio previo
   de NF sin profilaxis
   primaria.
b) Si reducción dosis
   de QT puede
   comprometer la
   supervivencia.
USO DE FACTORES ESTIMULANTES
                DE COLONIAS
NO USAR en pacientes neutropénicos afebriles.
NO USAR de forma rutinaria en pacientes neutropénicos y febriles como terapia
         adyuvante al tratamiento antimicrobiano.


   CONSIDERAR SI:              Paciente CON NF Y ALTO RIESGO de complicaciones
                                  infecciosas/ Pronóstico de MALA EVOLUCIÓN

                                           Neutropenia >10 días y <100/mm3
    Bien tolerados.
                                         > 65 años
   Efectos adversos
  leves y pasajeros.                     Enfermedad primaria no controlada

                                            Sepsis

                                          Infección fúngica invasiva

                                          Hospitalización al inicio del episodio febril
POSOLOGÍA CSFs
 Growth Factor         Setting                Initiation                  Duration              Dose

                  Myelotoxic          24-72 hours after
                  chemotherapy        administration of
                                      myelotoxic chemotherapy      Continue until ANC at   Adults: 5 ug/kg/d
                  High-dose therapy   24-120 hours after           least 2-3 x 109/L       Subcutaneous
    G-CSF
                  and autologous      administration of high-
 (filgrastim)
                  stem cell rescue    dose therapy

                  PBPC                Start at least 4 days        Continue until last     Adults: 10 ug/kh/d
                  mobilization        before first leukapheresis   leukapheresis           Subcutaneous

Pegylated G-CSF Myelotoxic            24 hours after completion    Once in each
                                      of chemotherapy                                      6mg[2]
 (pegfilgrastim) chemotherapy                                      chemotherapy cycle



    PACIENTES ≥65 AÑOS:

    En linfoma difuso agresivo con QT curativa (ej: CHOP o ciclos más agresivos):
                 - Usar CSF como profilaxis de NF e infecciones.
                 - No realizar reducción de dosis.
                 - No usar como profilaxis en pacientes ≥65 sin linfoma (no hay evidencia)
USO DE CSF EN LEUCEMIA AGUDA Y
      SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS
- LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA)
  CSF tras QT inicial de inducción: ↓ duración neutropenia. (mayor beneficio
                                                              >55 años)
  CSF tras completar un ciclo de QT de consolidación.

- SÍNDROME MIELODISPLÁSICO (SMD)
  En pacientes con neutropenia severa e infecciones recurrentes.

- LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA (LLA)
  Tras completar el ciclo inicial de QT o tras completar QT de consolidación.

 Leucemia aguda en remisión
  Su uso no se recomienda ya que no se esperan apenas beneficios en la duración
  del episodio de neutropenia en leucemias mieloides refractarias o en remisión.
USO DE CSF E INTENSIDAD Y
         DENSIDAD DE DOSIS
 Beneficio en la supervivencia al aumentar densidad de
             dosis de la QT por uso de CSF.

                 Para la estimulación de la movilización de células
                 progenitoras de sangre periférica (PBPC):

                         Recomendado uso de CSF o de CSF con QT cuando
     Realizar
   recuento de
                         el trasplante es autólogo, no alogénico.
   plaquetas



QUIMIORRADIOTERAPIA: EVITAR en pacientes con QT-RT
   concomitante.
RADIOTERAPIA: sin QT, puede considerarse uso de CSF.
MUCHAS
GRACIAS

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Anemia y neutropenia en el paciente oncológico

  • 1. ANEMIA Y NEUTROPENIA EN EL PACIENTE ONCOLÓGICO Catalina Medarde Caballero R3 Farmacia Hospitalaria Hospital Clínico San Cecilio Junio 2012
  • 2. ANEMIA- El 39% de los pacientes oncológicos suele presentar anemia al diagnóstico y hasta un 60% durante el trascurso de la enfermedad o tras QT/RT. Se produce por deterioro de los glóbulos rojos, pérdida de sangre y menor producción de los hematíes. La anemia se relaciona con menor supervivencia en tumores sólidos, en parte porque la respuesta a QT/RT depende de la liberación de O2 para ser tóxica. NEUTROPENIA- Complicación muy frecuente ligada al tratamiento oncohematológico y ligada a la aparición de infecciones. Es más frecuente en los primeros ciclos de terapia mielosupresora. Tiene gran impacto en la supervivencia del paciente. Pueden deberse al tratamiento QT/RT, hiperesplenismo, neutropenias congénitas, agranulocitosis medicamentosas o aplasia medular idiopática.
  • 3. ANEMIA Las manifestaciones clínicas se deben a la hipoxia y a los mecanismos compensadores. Dependen de cómo se instaure y de la adaptación Astenia, palidez, dolor muscular, intolerancia al frío, dispepsia, aumento del GC, disnea, palpitaciones, HIPOXIA edemas, cefaleas, amenorrea, pérdida de + pelo… ERITROPOYETINA TIBC FERRITINA BAJA ALTA DEPÓSITOS HIPO DE HIERRO SIDEREMIA NORMALES EN M.O. TRANSFERRINA X 3-5 NORMAL O  Hipoproliferativa BAJA  Hb 8-10 g/dL
  • 4. ANEMIA Y ENFERMEDAD NEOPLÁSICA Causas:  Acortamiento de la vida media de los hematíes.  Disminución de la producción por m.o.  Inadecuada movilización de Fe.  Pérdidas de sangre. Respuesta inmune (infección- inflamación) Riñón ↑ fagocitosis Macrófagos RT/QT ↑ ferritina + TNF IL-1 Epo IFN Granulocitos Complejo Fe-lactoferrina Lactoferrina ↓ Fe en sangre M.O.
  • 5. ANEMIA ASOCIADA A LA QUIMIOTERAPIA Alteración hematopoyesis. Los efectos nefrotóxicos pueden prolongar/agravar la anemia por reducción de la síntesis de Epo. La mielosupresión incrementa la incidencia en cada nuevo ciclo de QT. ! Regímenes 19,5% 46,7% basados en Pt 1er ciclo >5º ciclo Otros factores de riesgo: bajos niveles de Hb, transfusiones en los últimos 6 meses, RT previa >20%, QT mielosupresora previa, comorbilidades (EIC).
  • 6. OPCIONES TERAPÉUTICAS TRANSFUSIONES AGENTES ESTIMULANTES DE LA  Anemia no significativa y paciente asintomático: Hb < 8-9 g/dl ERITROPOYESIS (AEES) Seguimiento Una unidad de concentrado de hematíes (300 cc con hematocrito de Reducen necesidades transfusionales y  Más acentuada/sintomática: elevan los niveles de Hb. 55-70%) eleva en 1 g/dl la Hb en adultos. ↑ Aporte exógeno Hb. Impacto en la α: mayor paciente. de uso. -Epoetina salud del experiencia Corrección inmediata. ↑ 2 g/dl. Presencia de aloAc ó creencias -Epoetina β: similar con ≠ propiedades FC. religiosas. Reacciones inmunológicas, hemólisis - Darbepoetina: cambio en la estructura intravascular, sobrecarga circulatoria primaria. Menor afinidad por el o de Fe. receptor.
  • 7. AGENTES ESTIMULANTES DE LA ERITROPOYESIS (AEES) En pacientes que reciben QT.  Usar la mínima dosis que evite transfusiones.  NO administrar con Hb basal > 12 g/dl.  Comenzar cuando Hb <10 g/dl.  NO indicado si QT mielosupresora curativa.  Interrumpir al finalizar QT + anemia resuelta (6-8 semanas tras último ciclo/ 4 según FT). Respuesta Ascenso de la Hb en al menos 1g/dl hematológica en la 4ª semana de tto/ 6ª semana para Darbepoetina. Hasta un 30% de los pacientes no responden
  • 8. - Riesgo de eventos tromboembólicos. Usar con precaución en pacientes de mayor riesgo (MM en tratamiento con Lenalidomida y corticoides) - Aplasia pura de células rojas. Exceso de Hb: reduce la oxigenación, aumenta la hipoxia, crea radiorresistencia. Baja BD de Fe/ Incapacidad de movilizarlo: el rendimiento de los AAES empeora. Se recomiendan suplementos i.v. si ferritinemia <100 ng/ml No afectan a la progresión de la enfermedad.
  • 9.
  • 10. NEUTROPENIA Reducción del número absoluto de neutrófilos (células/mm3) por debajo de dos desviaciones estándar la media de la población. Valores normales en sangre: 1800-7700/mm3 <1800: Neutropenia 1-2 días <500: Riesgo infección Alta producción 7 horas QT
  • 11. NEUTROPENIA FEBRIL FIEBRE:  Frecuentemente es la única  Puede deberse a T oral > 38,3oC manifestación de infección causas no infecciosas T ≥ 38oC más de 1h Infección bacteriana INICIO TERAPIA (80-85% de los casos) ANTIBIÓTICA dentro de las precoz de amplio 2 primeras3-5 días Si persiste, realizar TAC espectro horas (posible neumonía no visible en placa de tórax) Grado de NEUTROPENIA 5-7 días >1000 no hay riesgo significativo <500 existe riesgo Si persiste: terapia <100 riesgo muy elevado antifúngica empírica
  • 12. INFECCIÓN EN EL PACIENTE NEUTROPÉNICO Clasificación del riesgo de complicaciones de los episodios de NF por la MASCC (Multinational Association for Supportive Care in Cancer). Las infecciones en el paciente con NF son frecuentes y graves: IMPORTANCIA DE LA PROFILAXIS. Alto riesgo (>7 días, LA, receptores de TPH): Fluoroquinolonas.
  • 13. PRIMARIA PRIMARIA PROFILAXIS CON CFG a) QT con NF >20%. b) Edad, episodios previos, QT-RT, infección activa. No influye en la respuesta tumoral o la SG. SECUNDARIA SECUNDARIA a) Episodio previo de NF sin profilaxis primaria. b) Si reducción dosis de QT puede comprometer la supervivencia.
  • 14. USO DE FACTORES ESTIMULANTES DE COLONIAS NO USAR en pacientes neutropénicos afebriles. NO USAR de forma rutinaria en pacientes neutropénicos y febriles como terapia adyuvante al tratamiento antimicrobiano. CONSIDERAR SI: Paciente CON NF Y ALTO RIESGO de complicaciones infecciosas/ Pronóstico de MALA EVOLUCIÓN Neutropenia >10 días y <100/mm3  Bien tolerados. > 65 años  Efectos adversos leves y pasajeros. Enfermedad primaria no controlada Sepsis Infección fúngica invasiva Hospitalización al inicio del episodio febril
  • 15. POSOLOGÍA CSFs Growth Factor Setting Initiation Duration Dose Myelotoxic 24-72 hours after chemotherapy administration of myelotoxic chemotherapy Continue until ANC at Adults: 5 ug/kg/d High-dose therapy 24-120 hours after least 2-3 x 109/L Subcutaneous G-CSF and autologous administration of high- (filgrastim) stem cell rescue dose therapy PBPC Start at least 4 days Continue until last Adults: 10 ug/kh/d mobilization before first leukapheresis leukapheresis Subcutaneous Pegylated G-CSF Myelotoxic 24 hours after completion Once in each of chemotherapy 6mg[2] (pegfilgrastim) chemotherapy chemotherapy cycle PACIENTES ≥65 AÑOS: En linfoma difuso agresivo con QT curativa (ej: CHOP o ciclos más agresivos): - Usar CSF como profilaxis de NF e infecciones. - No realizar reducción de dosis. - No usar como profilaxis en pacientes ≥65 sin linfoma (no hay evidencia)
  • 16. USO DE CSF EN LEUCEMIA AGUDA Y SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS - LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA) CSF tras QT inicial de inducción: ↓ duración neutropenia. (mayor beneficio >55 años) CSF tras completar un ciclo de QT de consolidación. - SÍNDROME MIELODISPLÁSICO (SMD) En pacientes con neutropenia severa e infecciones recurrentes. - LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA (LLA) Tras completar el ciclo inicial de QT o tras completar QT de consolidación. Leucemia aguda en remisión Su uso no se recomienda ya que no se esperan apenas beneficios en la duración del episodio de neutropenia en leucemias mieloides refractarias o en remisión.
  • 17. USO DE CSF E INTENSIDAD Y DENSIDAD DE DOSIS  Beneficio en la supervivencia al aumentar densidad de dosis de la QT por uso de CSF. Para la estimulación de la movilización de células progenitoras de sangre periférica (PBPC): Recomendado uso de CSF o de CSF con QT cuando Realizar recuento de el trasplante es autólogo, no alogénico. plaquetas QUIMIORRADIOTERAPIA: EVITAR en pacientes con QT-RT concomitante. RADIOTERAPIA: sin QT, puede considerarse uso de CSF.