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Universidad San Sebastián
            Facultad de Ciencias de la Salud
                   Tecnología Médica




Regulación de la Expresión Génica




     Prof. TM. Paulina Fernández Garcés.
USO DE ANTIBIÓTICOS




   Dado que la traducción es un proceso muy complejo y vital, no 
parece extraño que constituya un lugar predilecto de los antibióticos.

La maquinaria de traducción de los eucariontes difiere lo suficiente 
  de la de los procariontes, es por ello que los antibióticos pueden 
              utilizarse sin peligro  para el ser humano.
  Un  GEN  se  define  como  la  unidad  mínima  de  información  genética, 
constituye  el  fragmento  más  pequeño  de  una  molécula  de  DNA  que  posee 
información completa para un carácter determinado.

  En  eucariotas  es  frecuente  que  un  gen  esté  constituido  por  varios 
fragmentos  de  DNA  separados  por  secuencias  sin  sentido  que  no  codifican 
ninguna proteína. 



                            Secuencias con sentido que codifican para una 
                            proteína.


                            Secuencias sin sentido que  no codifican para proteínas
Los organismos se adaptan a los cambios ambientales mediante la 
alteración de la expresión génica, por lo general involucra la interacción de 
proteínas de unión específicas con varias regiones del ADN, en la vecindad 
inmediata del sitio de inicio de la transcripción.

También se usan para el control de la expresión génica procesos como:
       * Potenciación o represión
       * Regulación por medio de hormonas, metales pesados y agentes    
          químicos
       * Ampliación genética
       * Reordenamiento genético.
       * Modificaciones posteriores a la traducción y estabilización del 
          RNA.



  Existen dos tipos de regulación genética:
  1. Regulación Positiva
  2. Regulación Negativa
EFECTOS DE LA REGULACIÓN POSITIVA Y 
                NEGATIVA SOPBRE LE EXPRESIÓN GÉNICA




                                    Tasas de expresión Génica




 El elemento que media la regulación negativa se denomina: regulador 
negativo o represor.
 En la regulación positiva es un activador.
 Un doble negativo: tiene el efecto de actuar como positivo.
 Muchos sistemas reguladores que parecen se inducidos están 
desreprimidos a nivel molecular.
RESPUESTAS TEMPORALES A UNA SEÑAL 
                                  REGULATORIA


•   Respuesta  tipo  A:  caracterizada  por 
    un  aumento  de  la  tasa  de  expresión 
    génica  que  depende  de  la  presencia 
    continua  de  la  señal  inductora.  Esta                         Señal              Señal




                                                   Tasa de expresi
    respuesta  se  encuentra  generalmente 
    en las células procariotas, en respuesta 
    a  un  cambio  repentino  de  la 
    concentración       intracelular       de 




                                                                              nica
                                                                        n G
    nutrientes.




                                                                        ó

                                                                              é
                                                                                                 Tiempo



                                                                                               Señal
2.  Respuesta  tipo  B:  Elevada  tasa  de                           Señal

    expresión  génica  que  es  temporal,  aun 
    con  la  presencia  continua  de  la  señal 
    reguladora.  Después  que  ha  finalizado 
    esta  señal,  y  se  ha  permitido  la         Tasa de expresi
    recuperación  de  la  célula    se  observa 
    una segunda respuesta temporal a  una                                       Recuperación




                                                                              nica
                                                                        n G
    señal reguladora subsecuente.

                                                                        ó

                                                                              é
                                                                                                 Tiempo
3.  Respuesta  tipo  C:  Se  observa  en 
    presencia  de  una  señal  reguladora, 
    como  una  tasa  elevada  de  expresión 
    génica  que  persiste  de  Manera 




                                                  Tasa de expresi
    indefinida,  aùn  después  de  la 
    terminación  de  la  señal.  Ésta  actúa 
    como un disparador en este ptraón.                              Señal




                                                                                  nica
                                                                            n G
                                                                            ó

                                                                                  é
                                                                                         Tiempo



                Algunas características de la expresión génica en 
                            procariotas son únicas.

    En estos organismos los genes involucrados en una vía metabólica con frecuencia se 
   presentan en un arreglo conocido como operon lac.
    Un operon puede estar regulado por un sólo promotor o región reguladora.
    El cistrón es una unidad génica que codifica para la estructura de la subunidad de 
   una molécula de proteína.
   Un ARN que codifica para más de una proteína se denomina ARNm  policistrónico
   Un gen inducible es aquel cuya expresión aumenta en respuesta a un inductor o a 
   un activador.
    Expresión constitutiva, significa que los genes se expresan con una taza 
   razonablemente constante
La regulación de la expresión del gen se realiza por dos mecanismos:

        * INDUCCIÓN
        * REPRESIÓN


En los procariontes solo una proporción de los genes de las células se expresa. 

     En los eucariontes existe también la restricción ciertos genes sólo se 
   expresaran en algunas etapas del crecimiento o en células de un tejido u 
                              órgano particular



 El ejemplo clásico de la regulación de la expresión genética en 
procariontes es el control de los genes que intervienen en la utilización de la 
lactosa por la bacteria E.coli : OPERON LAC.
Grupo de genes estructurales cuya expresión está regulada por los mismos elementos de control 
                                (promotor y operador) y genes reguladores. 


Los principales elementos que constituyen un operón son los siguientes:

3.Los genes estructurales: llevan información para polipéptidos. Se trata de 
los genes cuya expresión está regulada. Los operones bacterianos suelen 
contener varios genes estructurales, son poligénicos o policistrónicos. Los 
operones eucarióticos suelen contener un sólo gen estructural siendo 
monocistrónicos.
2.  El  promotor  (P):  Elemento  de  control.  Región  del  ADN  con  una 
    secuencia que es reconocida por la ARN polimerasa.

3. El  operador  (O):  (induce  o  inhibe  la  trascripción),  se  trata  de  otro 
   elemento de control que es una región del ADN con una secuencia que 
   es reconocida  por  la  proteína  reguladora.  El  operador se sitúa entre la 
   región  promotora  y  los  genes  estructurales.  Abreviadamente  se  le 
   designa por la letra O.

5.  El gen regulador (i): (controla al gen operador).­ Secuencia de ADN 
   que codifica para la proteína reguladora que reconoce la secuencia de la 
   región  del  operador.  El  gen  regulador  está  cerca  de  los  genes 
   estructurales del operón pero no está inmediatamente al lado. 

• Proteína  reguladora:  proteína  codificada  por  el  gen  regulador.  Está 
  proteína se une a la región del operador. 

9.  Inductor: sustrato o compuesto cuya presencia induce la expresión de 
   los genes
OPERON TRIPTÓFANO


 Codifica las 5 enzimas que se requieren para sintetizar el aminoácido.
  La  expresión  de  este  operón  es  regulada  por  el  nivel  de  triptófano  en  la 
célula, por lo tanto, la presencia del aminoácido reprime la síntesis de las 5 
enzimas.
Es un  mecanismo regulador por represión enzimática, observado también en 
la síntesis de otros aminoácidos, en la de moléculas precursoras de ácidos 
nucleicos.



      Gen                          Proteína 
   inhibidor                      Represora 
                                  (inactiva)




                                                               Correpresor
                            Triptófano
              Correpresor                             Proteína 
                                                    Represor
                                                              a 
                                                    (inactiva
     Proteína 
   Represor
                                                             )      Operador
             a 
   (inactiva
            )




                                               Bloqueo de la asociación de 
                                                 ARN polimerasa con el 
                                               promotor….detención de la 
                                                  actividad del operón.
Además existe un segundo  mecanismo de regulación. Éste aborta la síntesis 
 del ARNm policistrónico y también depende de la cantidad de triptofano en 
                                   la célula.
Así, la terminación de la transcripción se produce prematuramente cuando el 
             aminoácido se encuentra en cantidades suficientes. 
OTRAS FORMAS DE REGULACIÓN


Reordenamiento de la Cromatina en la Expresión de Eucariontes

 Grandes porciones de cromatina son transcripcionalmente inactivas, otras son 
activas o potencialmente activas.

 El desarrollo de órganos especializados, tejidos células y su función en el organismo 
intacto, dependen de la expresión diferencial de los genes.

La acetilación o desacetilación de las histonas es un determinante de la actividad 
génica.

La metilación de los residuos de dexosicitidina, puede efectuar grandes cambios en la 
cromatina que evitan sus transcripción activa.
OTRAS FORMAS DE REGULACIÓN

Elementos de ADN potencian no reprimen la transcripción de los genes de eucariotas


 Existen elementos potenciadores , que corresponden a ciertos elementos del ADN que 
facilitan o potencian la iniciación del promotor.

 Son inespecíficos y pueden estimular cualquierpromotor en la vecindad.

Estos elementos difieren del promotor en:
          ­ Pueden ejercer influencia positiva sobre la transcripción  separados del        
            promotor 
          ­ Funcionan orientados en cualquier dirección  5’ ó 3’.
¿Por qué algunos genes están disponibles para la transcripción 
        en una determinada célula y otros no lo están?

¿Cómo se impide que se desencadene la transcripción al azar? 




             •Arreglos de la cromatina. Formación de una estructura entre 
             la cromatina y la matriz nuclear u otras entidades físicas.

             • Algunas regiones están controladas por elementos complejos 
             del ADN: Regiones de control del locus (LCR).

             •Aislantes, estos evitan la acción de un potenciador sobre un 
             promotor en el otro lado de un aislante que se localiza en otro 
             dominio de transcripción.
PROTEÍNAS REGULADORAS DEL ADN



La especificidad involucrada en el control de la transcripción requiere que las 
proteínas reguladoras se una con alta afinidad, en la región correcta del 
ADN.
Tres motivos se consideran para muchas de estas interacciones:

                            Hélice­giri­hélice

                               Dedo de zinc

                            Cierre de leucina




                Contenido de Biología Celular  y 
                          molecular.
Universidad San Sebastián
            Facultad de Ciencias de la Salud
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Regulación de la Expresión Génica




     Prof. TM. Paulina Fernández Garcés.

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