Este documento describe la osteogénesis imperfecta, una enfermedad rara caracterizada por la fragilidad de los huesos. Se discuten dos formas principales - la congénita y la tardía. La forma congénita es más grave y a menudo fatal, con fracturas múltiples presentes al nacer. La forma tardía generalmente se manifiesta después del nacimiento y tiene un mejor pronóstico. Ambas formas se heredan de manera autosómica dominante o recesiva y causan fragilidad ósea así como otras manifestaciones como escleróticas az

1. OSTEOGENESIS IMPERFECTA
CHAVARRIA ALVAREZ MARIANA
VIGUERAS NAVARRETE ALEJANDRA
2DO SEMESTRE
MOVILIZACION
LIC. CLAUDIA RIVERO

2. ¿QUE ES LA OSTEOGENESIS IMPERFECTA?
Es una enfermedad relativamente rara cuya característica clínica más sobresaliente es
la fragilidad de los huesos, aunque la alteración no está limitada al esqueleto

3. OSTEOGENESIS IMPERFECTA
Padecimiento que puede ser heredado por
cualquiera de los padres generalizado de uno de los
elementos del tejido conjuntivo (colágeno), o puede
aparecer como una mutación para ser transmitido
como carácter mendeliano autosómico dominante. El
complejo de la enfermedad comprende varias
manifestaciones de osteogenesis imperfecta, que
aparentemente están basadas en defectos del
mesenquima en general. La fragilidad ósea es el
resultado de un inadecuado mesenquima formador
de hueso y en especial, se debe en lo inadecuado de
los osteoblastos que dé él se derivan. No hay duda
que el tejido óseo que se deposita en el curso de la formación y crecimiento de los huesos es escaso en
cantidad y en calidad. La aberración básica del tejido óseo que se forma se relaciona con su colágeno, (principal
constituyente de la matriz orgánica), la que no es deficiente en cantidad, sino mal organizada y aparentemente
también anómala en su composición química. Una de las anormalidades de las macromoléculas de la colagena
parece relacionarse con un deficiente índice de incorporación del aminoácido prolina.
Además de fragilidad ósea, los síntomas de la enfermedad incluyen manifestaciones clínicas en el ojo
escleróticas azul pizarra, anormalidades de los dientes (especialmente de la dentina), en el oído otosclerosis
sordera progresiva, hiperlaxitud de articulaciones y adelgazamiento de la piel debido a las anomalías del
corion. Estas varias manifestaciones reflejan también la anormalidad mesenquimatosa básica tal como se
expresa en los tejidos conjuntivos en general.
La nosolografia de este síndrome ha sido considerablemente difusa debido a la amplia variabilidad de sus
expresiones clínicas.
Se han distinguido dos formas de osteogénesis; congénita y tardía esta subdividida en las formas leve y grave
La osteogénesis imperfecta ha sido reconocida durante mucho tiempo como una entidad clínica.
Aparentemente Vrolik fue el primero que uso el termino de “osteogénesis imperfecta”. Lo aplicaba a cosas en
que la alteración estaba presente al nacer.

4. Los aspectos clínicos de la enfermedad en sujetos mayores ya habían sido discutidos previamente por Lobstein,
donde existe un trastorno hereditario, caracterizado por fragilidad ósea, sin escleróticas azules denominada
“OSTEOPSATIROSIS IDIOPATICA”. Otros nombres usados para describir este padecimiento incluyen los de
“fragilitas ossium”,” displasia periostial”, “huesos quebradizos”.
ETIOLOGIA
En todos los casos el trastorno queda determinado antes del nacimiento. La osteogénesis imperfecta congénita
se transmite con carácter autosómico recesivo; en este tipo de herencia el carácter fisiológico o patológico se
transmite de padres aparentemente sanos, pero que son portadores heterocigotos de un gen mutante
recesivo, a uno de 4 hijos independiente del sexo.
La osteogénesis imperfecta tardía se transmite con carácter autosómico dominante; en este tipo de herencia el
carácter fisiológico o patológico se transmite de padre o madre, y generalmente manifiesta el mismo carácter
de efecto dominante, a la mitad de los hijos independientemente del sexo.
CONSIDERACIONES CLINICAS
Los casos de osteogénesis imperfecta comúnmente se ha subclasificado en 2 grupos clínicos principales:
1) OSTEOGENESIS IMPERFECTA FETAL ( o congénita), en la cual el feto habitualmente nace muerto o,
por lo menos tiene un pésimo pronostico de vida que ya desde el nacimiento hay fracturas( habitualmente muy
numerosas).
2) OSTEOGENESIS IMPERFECTA TARDIA, en la cual el feto nace aparentemente normal, manifiesta
fracturas solamente después del nacimiento (y a veces se presentan hasta después del primer decenio) y tiene
un mejor pronostico de vida, muchos de estos sujetos superan la fragilidad ósea.
Sin embargo, no todos los casos encajan nítidamente en una de estas 2 categorías. Así un niño puede haber
nacido solo con unas cuantas fracturas y después mostrar una disfunción de la fragilidad ósea. Al contrario, el
niño afectado aunque haya nacido sin fracturas, puede desarrollar muchas después del nacimiento y sucumbir
durante la infancia o la niñez temprana

5. OSTEOGENESIS
IMPERFECTA FETAL
En el caso habitual de osteogénesis imperfecta fetal, el niño es pequeño y de
bajo peso aunque no sea prematuro.
Su piel es suave, delgada y delicada y el pelo de la cabeza es abundante.
Estos infantes tienen múltiples fracturas pre y/o post natales, enanismo y
progresivas deformidades debidas a falsa consolidación de las fracturas y
encurvamiento de los huesos
La porción coronal de la cabeza es algo grande pero la cara es pequeña, la
nariz y la boca está bien formadas y la lengua no es grande.
El abdomen tiende a protruir anormalmente. Los miembros son cortos, pegados al tronco, y casi siempre muy
curvos debido a las deformidades de los huesos largos.
Las extremidades inferiores a menudo están curvadas de tal manera que las plantas tienden a ponerse en
contacto con una blandura anormal de la calota. De hecho, la deficiencia ósea puede ser tan grave en esta
religión, que la calota este representada por una estructura flexible no ósea o que contenga solamente
pequeños islotes de hueso. A un cuando de palpe una bóveda ósea, las suturas y fontanelas son
excepcionalmente anchas, y la calota tiende a ceder a la presión casi como si fuera petgamino. Sobre las
costillas se pueden sentir numerosas nudosidades que representan fracturas en diversos estadios de
cicatrización.
En el pasado tal niño no nacía muerto, sobrevivía solo algunas semanas o meses y después sucumbía por
choque o una infección intercurrente. En raras ocasiones, hasta un lactante gravemente afectado puede
sobrevivir hasta la niñez tardía o aun hasta la vida adulta. Aunque las fracturas continúen presentándose y el
esqueleto este muy deformado.
Los trozos de fractura por lo regular son más o menos transversos al eje longitudinal del hueso, y los
fragmentos de la fractura rara vez están desplazados. Cada costilla parece tener tantas fracturas transversas
que pueden aparecer “lisado” en la radiografía. Los huesos de la columna vertebral son muy porosos y la calota
mostrara la presencia de mayor o menos numero de huesos Wormianos.

6. Aunque estos centros crecen parecen poros debido a su deficiencia de tejido óseo. Las zonas de unión epifisio-
diafisaria no muestran ensanchamiento de los discos cartilaginosos epifisiarios. Si el niño afectado sobrevive
hasta la niñez temprana o media, es muy posible que algunos huesos (particularmente los de las extremidades
inferiores) tengan un aspecto “ multilocular” a los rayos X.
 HERENCIA: Se hereda con carácter autosómico recesivo. Los genes de la forma congénita no se
conocen por completo y puede ser bien un grupo heterogéneo no relacionado con la edad familiar o el
rango de nacimiento.
Los debidos a herencia autosómico recesiva tienen un 25% de riesgo de tener otro hijo afectado.
 FRECUENCIA: La incidencia de la población es alrededor de 1 de 5000 neonatos, de sexo igualmente
afectados.
 HALLAZGOS CLINICOS: Severo enanismo, fracturas múltiples y deformidades Oseas.
La cabeza es larga, la cara pequeña y triangular. Los huesos de la bóveda craneana son membranosos y
se caracterizan por ser flexibles al tacto. Los dientes pueden ser anormales con defectos en la dentina
dando la apariencia de ser transparentes.
Las escleróticas son azules, hay laxitud articular generalizada alrededor del 45% de los casos. Algunas
veces ante los más leves traumatismos tienen pobres respuestas para sanar y presentan hernias
congénitas.
El esqueleto es afectado muy variablemente, lo cual es parte de la razón de observarla forma congénita
de un grupo heterogéneo, se describen tres formas o tipos:
1) Ósea maciza o gruesa
2) Ósea delgada o frágil
3) Quística
Todas siendo reportadas como osteogénesis imperfecta.
OSTEOGENESIS IMPERFECTA TARDIA

7. Los pacientes con este tipo de síndrome presentan a parte de la fragilidad ósea y escleróticas azules, padecen
al propio tiempo sordera y osteoporosis presenil.
El caso habitual de osteogénesis imperfecta tardía probablemente se caracteriza mejor en un niño mayor,
adolescente o un adulto que presenta deformidades esqueléticas por fracturas previas y que ocasionalmente
pueden presentar otras más, pero ya no está en peligro de sucumbir por la enfermedad. Estas fracturas
pudieron no haberse iniciado sino hasta la última parte del primer año o aun varios años después del
nacimiento. En los casos en los que se retrasa la aparición de las fracturas, la primera indicación obvia de que
se está tratando un caso de osteogénesis imperfecta, es la presencia de escleróticas azules .
Es probable que la persona afectada sea de baja estatura, principalmente a causa de las deformidades
esqueléticas, pero a veces también por el verdadero acortamiento de los huesos largos de las extremidades
inferiores. La configuración de la cabeza puede ser anormal, como consecuencia de las protuberancias de las
regiones temporales, frontales u occipitales, pero la calota ya no es blanda como en el recién nacido afectado.
Ahora son más obvias las deformidades que resultan por las alteraciones de los huesos largos (especialmente
de las extremidades inferiores y también hasta cierto grado por la curvatura de la columna vertebral; las
curvaturas de la columna vertebral se deben principalmente a la laxitud de sus ligamentos, aunque también
pueden contribuir los colapsos parciales o totales de una o más vertebras. Las fracturas pueden presentarse en
las clavículas, mandíbulas y costillas.
En algunos casos el sujeto puede haber tenido 50 o más fracturas, y la tendencia a disminuir baja lentamente.
Aunque las fracturas no son espontaneas ocurren a la menor provocación, por una causa insignificante ( como
un tirón muscular). Las fracturas características se identifican porque:
1. Casi siempre son trazos simples transversos u oblicuos
2. Presentan poco dolor aparentemente porque el periostio no está completamente roto
3. Tienden a cicatrizar con bastante rapidez, aunque el callo no es excesivo
4. No parecen recurrir en los sitios previos de la fractura
 HERENCIA: La genealogía sigue el tipo de herencia dominante irregular, sujeta a amplias oscilaciones de
penetración y de expresividad. A menudo la penetración es tan reducida que los árboles genealógicos
de pocas generaciones solo se presentan casos aislados. Esta forma de enfermedad se hereda con
carácter autosómico dominante.
 FRECUENCIA: Esta es alrededor de 1 de 2000 nacimientos vivos. Los sexos son igualmente afectados. La
condición puede aparecer ocasionalmente en los primeros meses después del nacimiento, pero la edad

8. usual de presentación es durante la infancia o el preescolar. El mayor número de fracturas es alrededor
de los 2 a 3 años de edad, y después hasta 6 o 7 años.
MANNIFESTACIONES EXTRA-ESQUELETICAS
Las principales manifestaciones extra esqueléticas que comprenden el síndrome de osteogénesis imperfecta y
con parentesco genético con la fragilidad ósea son: esclerótica de color pizarra o azul gris, sordera progresiva, e
hiperlaxitud de las articulaciones. También se han descrito muchas otras anormalidades extra esqueléticas que
ocurren con menos frecuencia pero que también es posible que estén asociados genéticamente con estas
alteraciones.
Las escleróticas azules se encuentran prácticamente en todos los sobrevivientes afectados de fragilidad ósea y
habitualmente se manifiestan temprano en la niñez.
El color azul se debe a que la esclerótica es menos densa ( y posiblemente más delgada) en personas normales
y por lo tanto es mas translucida. La sordera progresiva es una manifestación muy común aunque no tanto
como las escleróticas azules. Habitualmente no se inicia mucho antes de la edad adulta, época en la cual
pueden haber cesado las fracturas. En muchos casos es evidente que es el resultado de enfermedades
otosclerotica del laberinto óseo.
Esto no es sorprendente en vista de que la autopsia , los niños con osteogénesis imperfecta muestran ya
algunos cambios de esta estructura. En algunos casos sin embargo, hay además sordera nerviosa.
OSTEOGENESIS IMPERFECTA TIPO I
Esta forma se caracteriza por osteoporosis y excesiva fragilidad ósea y escleróticas azules muy características
he hipoacusia de conducción presenil en adolecentes y adultos. La herencia es autosómico dominante. Esta
variabilidad es la más frecuente con una incidencia de 1 de 30000 nacidos vivos.
Se ha observado dentina opalescente hereditaria (dentinogenesis imperfecta). Hay un peculiar transparencia
amarilla (gris azulada a veces) de los dientes que, muchas veces, se desgastan o rompen prematuramente.

9. OSTEOGENESIS IMPERFECTA TIPO II
Síndrome mortal que se caracteriza por disminución del peso y talla al nacer. En un pequeño porcentaje de
casos la herencia es autosómico recesiva, pero la mayoría representan mutaciones autonómicas dominantes
recientes. El proceso afecta a cerca de 1 lactante por cada 60 000 nacidos vivos.
Un 50% aproximadamente nacen muertos y el resto mueren poco después de nacer por insuficiencia
respiratoria debido a una caja torácica defectuosa.
OSTEOGENESIS IMPERFECTA TIPO III
Este síndrome se manifiesta de forma característica de recién nacidos o lactantes pequeños por gran fragilidad
ósea y fracturas múltiples que conducen a una deformidad progresiva del esqueleto. Puede haber escleróticas
azules al nacer y disminuir este color con la edad.

10. Muy pocos enfermos con este tipo de padecimiento llegan a la vida adulta. Los lactantes suelen tener un peso y
estatura normales al nacer, pero esta última puede disminuir al deformarse los miembros inferiores. Casi
siempre hay fracturas al nacer y se producen con frecuencia durante la niñez.
OSTEROGENESIS IMPERFECTA TIPO IV
Este síndrome se caracteriza por osteoporosis que produce fragilidad ósea sin las demás manifestaciones de la
osteogénesis imperfecta tipo I clásica.
La herencia es autosomica dominante. Las escleróticas pueden ser azules al nacer, pero pueden volverse
menos azules con el desarrollo del enfermo. Es menos frecuente el deterioro de la audición, pero se ha
observado dentina opalina o semi transparente en algunas familias, indicando la existencia de heterogeneidad
dentro de este grupo.
Las fracturas comienzan a edad variable desde el nacimiento hasta la vida adulta, con deformidad de los
huesos largos y de la columna de distinta intensidad. La única manifestación es a veces un incurvación
importante de lo miembros inferiores al nacer, y se ha descrito la deformidad progresiva de los huesos largos y
la columna, sin fracturas. En algunos enfermos, la incurvación ósea ha disminuido con la edad. Lo mismo que
los enfermos del tipo I, los de tipo IV mejoran espontáneamente al llegar a la pubertad, sufriendo pocas
fracturas en la adolescencia y la edad adulta. Sin embargo, la mayoría son de estatura baja.
HALLAZGOS CLINICOS Y DE LABORATORIO

11. Las cifras de calcio sérico y fosfato inorgánico en el suero son normales en la osteogénesis imperfecta. Aunque
la cifra de fosfatasa alcalina en el suero teóricamente debería ser subnormal de acuerdo con la deficiencia del
depósito del tejido óseo que es característica de esta alteración.
En presencia de tales fracturas es probable que la fosfatasa alcalina sérica este ligeramente elevada. En cuanto
a la absorción y excreción del calcio y fosforo, se ha publicado que en los niños afectado aunque la absorción
de estos minerales sea satisfactoria, su retención es claramente subnormal
HALLAZGOS PATOLOGICOS
 OSTEOGENESIS IMPERFECTA FETAL
Las anormalidades esqueléticas que se encuentran en recién nacidos y lactantes afectados con la forma
llamada fetal de la osteogénesis imperfecta, ha sido un motivo de numerosos estudios detallados. Las primeras
contribuciones trataron principalmente de las aberraciones macroscópicas y los hallazgos microscópicos tal
como la muestran las técnicas histológicas convencionales.
Otras partes del esqueleto, primero deben señalarse que es posible que las clavículas presenten números
fracturas en varios estadios de consolidación. Muchas costillas pueden encontrarse fracturadas. Además como
consecuencia de los escases de trabeculas esponjosas en los centros de osificación de los cuerpos vertebrales
algunos de estos centros pueden estar comprimidos en sentido vertical y por lo tanto los cuerpos vertebrales
están algo reducidos de altura
 OSTEOGENESIS IMPERFECTA TARDIA
Se puede tener un concepto bastante claro de las alteraciones esqueléticas de tales casaos basados en :
1. Las inferencias que se pueden derivar apartar de las radiografías de todo el esqueleto de tales sujetos
2. Los hallazgos en los huesos de casos ocasiones en que se ha amputado una extremidad afectada
debido a grandes e inconvenientes deformidades
3. Por los estudios de los pocos especímenes de museo, de esqueletos de adultos con graves
deformaciones por la enfermedad, pero que han fallecido por otras causas
4. La cavidad medular estaba expandida en muchos lugares y la medula era grasosa en toda su extensión.
Las trabeculas esponjosas de los extremos de los huesos eran delgadas, de trama abierta y revestida por
osteoblastos aplanados. Los procesos de resorción ( expresados parcialmente por la presencia de osteoclastos)
no eran excesivos en ningún sitio. La osificación endocondrial de estos discos no era activa, pero esto no es
sorprendente en vista de la enfermedad del paciente

12. PRONOSTICO SEGÚN LA CLASIFICACION DE SHAPIRO
TIPO PRONOSTICO TRATAMIENTO
Congénita A Mortalidad 94%
Congénito B Mortalidad 8%
No Deambulación 59%
Marcha del 33% Enclavijamiento endomedular
Tarda A No Deambulación 33%
------ Marcha 67% Enclavamiento endomedular
Tarda B Marcha 100%
FISIOPATOLOGIA
Desde el punto de vista histológico, se observa un tejido óseo inmaduro con trabeculas finas y desorganizadas
sin sistemas haversianos con abundancia relativa de osteocitos, matriz intercelular escasa, osteoblastos
hipertróficos con gran contenido de glucógeno y osteoclastos numerosos. Estos
hallazgos sugieren un mayor recambio óseo , lo que ha sido confirmado por
estudios con marcadores de tetracilina.
El colágeno se integra en filamentos finos y poco compactos, las fisis son anchas e
irregulares con la zona de proliferación y zona hipertrófica desorganizadas y sin
una disposición normal en columnas. La zona de calcificación provisional es mas
angosta de lo normal.
Los hallazgos anatomopatologicos macroscópicos, incluyen osteopenia,
deformidades esqueléticas, huesos largos de tamaño pequeño con corticales
delgadas, esponjosa escasa y extremos epifisiarios hipertróficos e irregulares. Hay
signos de fracturas repetitivas con tiempo de consolidación normal y
deformidades secundarias .
El callo de la fractura se forma de la manera habitual, en ocasiones es
hiperplastico y cursa con dolor, eritema y puede ser difícil distinguirlo de una lesión tumoral tanto en las

13. imágenes diagnosticas como en el estudio histológico. La columna presenta deformidades variables y en el
cráneo se observan numerosos centros de osificación .
TRATAMIENTO
TRATAMIENTO FARMACOLOGICO
La variabilidad genética y bioquímica de la enfermedad dificulta la posibilidad de distribuir los pacientes en
grupos homogéneos un tratamiento en particular podría ser útil en pacientes con determinada mutación y no
en otros. En alguno de los tratamientos implementados y abandonados son hormonas sexuales, hormonas de
crecimiento esteroides anabolizantes, flúor, oxido de magnesio y vitaminas C y D 3 y 6.
La calcitonina ha demostrado desde resultados inefectos hasta la disminución en la frecuencia de las fracturas
y aumento en la densidad ósea.
Otras propuestas del tratamiento relativamente nuevas buscan
mejorar la calidad y cantidad de la masa ósea, y han mostrado
resultados prometedores hasta la fecha. Estos son los
bifosfonatos y el transplante de medula ósea. Los mejores
resultados se han visto en niños recién nacidos con casos graves
de la enfermedad. Queda pendiente valorar la efectividad y
seguridad del tratamiento a largo plazo, establecer por cuánto
tiempo se debe de administrar, definir las indicaciones de
tratamiento en niños y adolescentes con formas menos graves
de la enfermedad y la posibilidad de usar bifosfonatos de
administración oral.
TRATAMIENTO DE REHABILITACION
El objetivo es mantener la mejor función posible con el menor grado de dependencia para desenvolverse en las
actividades de la vida diaria.
Se debe prevenir la mayor cantidad de fracturas posibles. Las deformidades resultantes predisponen a un
aumento en el estrés mecánico sobre la extremidad, o más traumatismos, y eventualmente el paciente podría
perder la habilidad para caminar.

14. En el neonato , las fracturas consolidan rápido, por lo común en 2 semanas, y el tratamiento para las mismas,
no es otro que la inmovilización con férulas e instruir a los padres acerca de los cuidados y la adecuada
manipulación de niño.
Durante la infancia y la niñez se debe de emplear una fisioterapia para mantener la amplitud de los arcos de
movilidad, con una buena fuerza muscular y control corporal.
Las férulas son útiles para mejorar la estabilidad y función durante la bipedestación y la marcha y al igual que
los pantalones neumáticos ayudan a minimizar los traumatismos previniendo las nuevas fracturas.
La inmovilización busca mantener la alineación obtenida, y se recomienda dejarla durante el menor tiempo
posible para aminorar la resorción ósea secundaria e iniciar un soporte de carga lo más pronto posible.
Con respecto a la columna vertebral las fracturas por aplastamiento que generan síntomas pueden tratarse
inicialmente con corsé. Las curvaturas escolioticas y cifoticas se presentan en un 80-90% de los pacientes con
ontogénesis imperfecta y suelen ser de progresión rápida el tratamiento con corsé en estos casos no es
efectivo pero podría utilizarse en casos leves a moderados con curva cifotica, mayores de 40° y escolioticas de
20-40°, o en pacientes no deambuladores como elementos de sostén para el tronco