O documento descreve as quatro principais superfamílias de receptores farmacológicos, incluindo: (1) receptores ligados a canais, como nAch e NMDA; (2) receptores ligados à proteína G, como mAch e adrenorreceptores; (3) receptores ligados a quinases, envolvidos no crescimento celular; e (4) receptores intracelulares que controlam a transcrição gênica.
REVISTA DE BIOLOGIA E CIÊNCIAS DA TERRA ISSN 1519-5228 - Artigo_Bioterra_V24_...
Receptores
1. Fundação Universidade Federal do Rio Grande
Departamento de Ciências Fisiológicas -
Farmacologia
Receptores farmacológicos
Daniela Martí Barros
2. Estrutura dos receptores
Existem quatro “superfamílias” - com uma arquitetura
comum.
Três “superfamílias”consistem em receptores de
membrana (transmembrana).
O quarto tipo é intracelular
3. Receptores ligados a canais
Denominados receptores ionotrópicos
Participam principalmente da transmissão rápida
Proteínas oligoméricas dispostas ao redor de um
canal.
A ligação do ligante e a abertura do canal ocorrem
em milissegundos
Alguns exemplos: nAch, GABAA, NMDA
4.
5. rReceptores ligados à proteína G
Receptores metabotrópicos
A proteína G é uma proteína de membrana que consiste
em três subunidades (αβγ), em que a subunidade α possui
atividade GTPase.
Existem vários tipos de proteína G, que interagem com
diferentes receptores e controlam diferentes efetores.
Alguns exemplos: mAch, adrenorreceptores, GABAB
6.
7. Efetores controlados por proteínas G
Duas vias chaves são controladas por receptores através
de proteínas G.
Ambas podem ser ativadas ou inibidas por ligantes
farmacológicos.
Via da adenilato ciclase/cAMP:
- AC catalisa a formação do mensageiro intracelular cAMP
- O cAMP ativa várias proteínas quinases, fosforilando de
várias enzimas, transportadores e outras proteínas.
8. Efetores controlados por proteínas G
Via da fosfolipase C/trifosfato de inositol/ diacilglicerol:
- Catalisa a formação de dois mensageiros
intracelulares - IP3 e DAG
- O IP3 aumenta a conc intracelular de cálcio
- O ↑ [ ] intracelular de cálcio desencadeia eventos
como: contração, secreção, ativação enzimática e
hiperpolarização de membrana.
- O DAG ativa proteína quinase C que controla
muitas funções celulares.
9. Hippocampal Celular Events in Memory Consolidation
Stimulation
Inhibition
Ca
+2
Ca
+2
PLs GC
ATP Ras PiP2 GTP NO
cAMP Ca
+2
/CAM Ca
+2
/CAM cGMP
cAMP-GEF Raf DAG... Ca+2
IP3
PKA Rap1 MEK CamK II/IV PKG
Rsk Ca
+2
PKC
other targets MAPK other targets other targets
other targets
new proteins
c-fos CREB jun mRNA
AC
α2 D2 5HT1A β D1/5 Ca
++
TrK NMDA AMPA mGLU mACh K
+
by MRM Vianna
Eventos Intracelulares - Transdução de Sinal
10. Receptores ligados a quinases
Os receptores de vários hormônios (p. ex insulina) e
fatores de crescimento incorporam a tirosina quinase em
seu domínio intracelular.
Estão envolvidos principalmente em eventos que
controlam o crescimento e a diferenciação celulares e
atuam indiretamente ao regular a transcrição gênica.
Existem duas vias importantes:
- a via Ras/Raf/MAP quinase (divisão, crescimento
e diferenciação celular)
- a via Jak/Stat ativada por citocinas - controla a
síntese e liberação de mediadores inflamatórios.
11.
12. Receptores intracelulares
Controlam a transcrição gênica
Os ligantes incluem hormônios esteróides, hormônios
tiroideanos, vit D, ac. retinóico
Os receptores são proteínas intracelulares, os ligantes
devem penetrar nas células.
Os efeitos são produzidos em conseqüência da síntese
alterada de proteínas e, portanto, de início lento.