2. Síndrome metabólico frecuente y crónico
cuya característica bioquímica esencial es la
hiperglucemia
Diabetes Mellitus
3. DM Tipo 1
Déficit de secreción de insulina debido a la lesión de las
células β
DM Tipo 2
Consecuencia de la resistencia a la insulina en el
musculo esquelético, hígado y tejido adiposo con
diferentes grados de lesión de la células β pancreáticas
4. DM Tipo 1
Trastorno endocrino-
metabólico
Infancia y
adolescencia
Consecuencias en
desarrollo físico y
emocional
Graves alteraciones
en estilo de vida
-Insulina exógena
-Glucemia
-Ingesta dietética
Morbilidad y
mortalidad
-Desajustes
-Complicaciones
Manifestaciones
clínicas agudas
8. Inicio 7-15 años
Destrucción de células β
Susceptibilidad genética y ambiental
Alelos de los genes del CMH de clase II que expresan los ALH, también
se asocia a ACI, AAI
Asociación con otras enfermedades AI
Tiroiditis
Enfermedad celíaca
Esclerosis múltiple
Enfermedad de Addison
9. Diabetes Mellitus Tipo II
Niños y adolescentes obesos no
insulinodependientes
Forma mas prevalente en adultos
DM de inicio adulto, DM no
insulinodependiente, Diabetes adulta
en el joven
10. Presentación mas insidiosa
Motivo de consulta → Ganancia
excesiva de peso y astenia
Incidencia → + 10 veces
30% de nuevos casos de D
Acantosis nigricans +
hiperinsulinemia relativa
11. Otros Tipos Específicos de
Diabetes Secundaria
Diabetes secundaria a enfermedades del
páncreas exocrino (p.Ej., Fibrosis quística)
Enfermedades endocrinas no pancreáticas (p.
Ej., Síndrome de Cushing)
Ingesta de ciertos fármacos o venenos (p.Ej.,
Raticida vacor)
Determinados síndromes genéticos
* No existe asociación con HLA, autoinmunidad o
anticuerpos contra las células de los islotes
13. Glucosa en ayunas → 99 mg/dL (5,5 mmol/l) → limite superior normal
˟ No entidad clínica. √ factor de riesgo de diabetes y enfermedad
cardiovascular
La IG suele asociarse al
Síndrome de resistencia a la insulina,
Resistencia a la insulina,
Hiperinsulinemia compensadora
Obesidad
Dislipidemia
Hipertensión
14. Criterios diagnósticos de la Intolerancia a la Glucosa y la Diabetes
Mellitus
Intolerancia a la Glucosa
Glucosa en ayunas 110-125 mg/dl
(6,1-7,0 mmol/L)
Glucosa plasmática a las 2h durante
la PTOG <200 mg/dl (11,1 mmol/L)
Pero ≥ 140 mg/dl
Diabetes Mellitus
Síntomas* de DM más glucosa
plasmática al azar ≥ 200 mg/dl (11,1
mmol/dl)
O glucosa plasmática en ayunas ≥
126 mg/dl (7,0 mmol/dl)
O glucosa plasmática a las 2h
durante la PTOG ≥200 mg/dl
*Los síntomas consisten el poliuria, polidipsia y perdida inexplicada de peso con
glucosuria y cetonuria.
PTOG, prueba de tolerancia oral a la glucosa.
De Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus Diabetes Care 1999; 20
(Suppl. 1) S5
16. Epidemiología: Genética y
Ambiente
Incidencia en , a menor
edad
10% de todos los casos de
diabetes
15 millones en todo el
mundo
Enfermedad crónica grave
infantil mas habitual
40% < 20 años
Tasa de aumento
6,3% → 0-4 años
3,1% → 5-9 años
2,4% → 10-14 años
Incidencia igual en niños y
niñas
Picos de presentación
5-7 años
Pubertad
17. Genes
Susceptibilidad ↔ Protección Muchos loci, pocos genes
Genes → HLA clase II del CMH en el
cromosoma 6p21 → 60% de
susceptibilidad genética → contribución
especifica
Al menos un locus principal de
susceptibilidad puede residir en el gen
DQ β1.
Ausencia homocigota de un ácido
aspártico en la posición 57 de la cadena
β del HLA DQ (noAsp/noAsp) → riesgo
relativo aproximadamente 100 veces
mayor
Heterocigotos con un ácido aspártico
único en la posición 57 (noAsp/Asp) →
menos posibilidad susceptibles que las
personas que tienen un ácido aspártico
en ambas cadenas DQ β, es decir
homocigotos (Asp/Asp)
Arginina en la posición 52 de la cadena
DQ β confiere susceptibilidad
significativa a la DM tipo 1
18. Ambiente
Infrecuente en
primera mitad
del siglo XX
Aumento →
modificaciones
genéticas
Mayor
prevalencia de
un elemento
adverso antiguo
aun no
identificado
Disminución de
la prevalencia
de un factor
protector como
la lactancia
materna
Infecciones
infantiles
precoces leves
Inmunidad
colectiva a los
virus que
pueden
transmitirse por
vía
transplacentaria
al feto
19. Infecciones víricas y
vacunaciones
Infectan
Células β
Virus coxsackie
B3
Coxsackie B4
Citomegaloviru
s
Rubéola
Rubéola
congénita
10-12% DM
tipo 1
40% IG
Parotiditis
Sin correlación entre el momento de la vacunación y el riesgo
de DM tipo 1
20. Factores Estacionales
Pubertad
Antes en niñas que en niños → estrógenos, genes
regulados por estrógenos (IL6)
Inicio acelerado de DM tipo 1 → mujeres con
susceptibilidad genética
Mas casos
nuevos
otoño e
invierno
hemisferios
norte y sur
mas evidente
en
adolescentes
21. Factores Dietéticos
Índice de masa corporal
Leche de vaca en modelos animales
Compuestos nitrosos de verduras y carne en el
intestino
Exposición de los lactantes a los cereales <4meses,
>6 meses → >riesgo de autoinmunidad contra los
islotes con independencia del genotipo HLA
Mayor peso
durante
primera
infancia
Hipótesis
del
acelerador
Resistencia
a la insulina
↔ masa
corporal
23. Patogenia
Respuesta
inmunitaria contra
las células β
Lesión
ambiental
Activación de
las células T
Diferenciación
de las células
T
Destrucción
de las
células β
Lesión autoinmunitaria mediada por células T destrucción
de los islotes pancreáticos
Predisposición genética y factores ambientales, inicio de
procesos autoinmunitarios
Inicio de diabetes clínica – 80-90% de islotes pancreáticos
destruidos
24. Ambiente
Estrés psicosocial
Inicia o precipita el proceso
autorreactivo
Implicado en la inducción o progresión
de la autoinmunidad relacionada con la
diabetes
25. Activación y diferenciación de las
células T, destrucción de las
células β
Macrófagos IL-
12
Células T CD4
IF-γ Macrófagos
IL-1β, TFN-α y
radicales libres
(NO-2, O-2)
e IL-2
Presentación
de los
autoantígenos
Moléculas del
CMH clase II
Células T CD4
Citocinas
Migración de células
CD8
Reconocimiento de
autoantígenos
específicos de céls.
Β
Lesión perforina y
granzima y apoptosis
de céls β mediada
por Fas
26. Predicción y prevención
Indicadores de
respuestas
autoinmunitarias en
desarrollo
Combinación de
marcadores genéticos,
inmunológicos y
metabólicos
Detección de
autoanticuerpos en
parientes cercanos de
pacientes diabéticos
con riesgo de 3,5-5%
*No existe ningún
fármaco capaz de
prevenir la DM tipo 1
27. Insulina
Función-
almacenamiento y
recuperación del
combustible celular
Secreción – regulada
por mecanismos
nerviosos, hormonales
y relacionados con el
sustrato
Disminuye - Periodo de
ayuno
Metabolismo normal
Estado anabólico
posprandial
Estado catabólico del
ayuno
Fisiopatología
28. DM tipo 1 → Estado catabólico progresivo
Insulinopenia → utilización de la glucosa hiperglucemia
posprandial
Niveles de insulina aun mas bajos → hígado produce
glucosa → hiperglucemia del ayuno → diuresis
osmótica
Perdida de calorías y electrolitos, deshidratación
persistente → hipersecreción de hormonas de estrés
Déficit de insulina + niveles plasmáticos elevados de
hormonas → lipolisis acelerada, alteración de la
síntesis lipídica ↑ concentración plasmática p de lípidos
totales
Déficit de insulina + exceso de glucagón → ácidos
grasos libres → cuerpos cetónicos → capacidad de
utilización periférica, excreción renal → acumulación
→ acidosis metabólica
Cetonas → orina → cationes → perdida de agua y
electrolitos.
Deshidratación + acidosis + hiperosmolaridad
progresivas + ↓ consumo cerebral de O2 → nivel de
consciencia, coma
29. Manifestaciones Clínicas
Desarrollo de la diabetes
Síntomas en aumento
Disminución de la masa de las células
Insulinopenia
Hiperglucemia progresiva cetoacidosis
Glucosa plasmática por arriba del umbral → poliuria o
nicturia
Células β → hiperglucemia crónica → diuresis, enuresis
nocturna, y polidipsia mas evidente
Perdida de calorías en orina (glucosuria) → hiperfagia
compensadora
30. Diagnóstico
Pista fundamental → Poliuria inapropiada
en cualquier niño con deshidratación,
escasa ganancia de peso o <<gripe>>
Glucemia no en ayunas >200mg/dl con
síntomas clínicos → diagnostica con o sin
cetonuria
Considerarse DM tipo 2 en el niño obeso