1. Шейка матки
готовится к
родам
Посисеева Л.В., Заслуж. деятель науки РФ, д.м.н., проф.
(РУДН, Москва),
Сытова Л.А., к.м.н., Дорофеева Н.К.,к.м.н.
Сотникова Н.Ю., д.м.н., проф.,
Кулида Л.В., д.м.н.
(Ивановский НИИ материнства и детства
им.В.Н.Городкова),
Усольцева Н.В., д.х.н.,проф., Жарова М.А., к.х.м.
(НИИ Наноматериалов Ивановского государственного
университета).

2. Структура шейки матки
 - гладкие мышечные клетки (ГМК) - 10—15%
 - экстрацеллюлярный матрикс (ЭЦМ) – 85-90%
основная масса
 - эпителиальное покрытие.
 - сосудистая сеть и нервные волокна
 ЭЦМ — комплекс соединительнотканных элементов,
включающий:
- гликозаминогликаны (ГАГ)
- протеогликаны
- коллаген I, III, и IV типа
- эластин

3. «Созревание» ШМ характеризуется:
- кровенаполнением, денервацией
- локальным увеличением сосудистой проницаемости
и диапедезом форменных элементов
- увеличением в строме числа нейтрофильных
лейкоцитов и макрофагов и усилением их
функциональной активности
- преобразованиями ЭЦМ
- изменением цервикальной слизи

4. События в макроорганизме при
«созревании» шейки матки
1 - формирование родовой доминанты
2 - изменение гормонального фона
3 - снятие иммуносупрессии
4 - активация иммунных процессов.

5. 3. Снятие иммуносупрессии Падение
уровня ТБГ после 36 недель при
неосложненной беременности (Посисеева Л.В., 1984)
80 Контроль
70
60 Перината
патологи
50
мкг/мл
40 Угроза
прерыван
30
20
Гестоз
10
0
Перенаши
5-8 9-12 13-16 17-20 21-24 25-28 29-32 33-36 37-40 41-42
Срок беременности (нед.)

6. Падение уровня ТБГ при
«зрелой» шейке матки ( ПАНОВА
О.В. 2008 )

7. При эффективной подготовке
уровень
ТБГ снижается (Панова О.В.2008 )

8. 3. Снятие иммуносупрессии
Падение уровня TGFb (Дорофеева Н.К. 2009)
Пг/мл
2000
1500
**
1000
***
500
0
TGFb
36 недель "незрелая" шейка матки
"недостаточно зрелая" шейка матки "зрелая" шейка матки

9. События
в макроорганизме при
«созревании» шейки матки
1 - формирование родовой доминанты
2 - изменение гормонального фона
3 - снятие иммуносупрессии
4 - активация иммунных процессов.

10. 4. Изменение локального иммунного ответа
ДИФФЕРЕНЦИРОВКА Т-ХЕЛПЕРОВ В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ
Контроль
Th2
Th1
При неосложненном течении беременности в конце гестационного периода преобладают
T-хелперы 1 типа
 Клетки ДО и хорион активно продуцируют цитокины(в основном
провоспалительные), активирующие нейтрофилы и макрофаги
Из кн.:Иммунологическая загадка беременности. Н.Ю.Сотникова и соавт.Иваново, 2008.

11. Нейтрофилы
1. Накопление в сосудах шейки матки , активация
 Хемокины 2. Выход нейтрофилов в ткань
- увеличение хемокина
GRO альфа,
- увеличение экспрессии CD62L
- повышение уровня CXCR2 нейтрофилов,
- спонтанной и стимулированной НСТ – активности,
- доминирование протеолитической активности
с увеличением экспрессии ММР-9
продукция:
1.провоспалительных цитокинов, ММР8, ММР9
2.коллагеназы
3.эластазы и других энзимов,
расщепление белков экстрацеллюлярного матрикса

12. Формирование родовой доминанты,
Влияние прогестерона
синтез Pg E2 и продукция
Тонус матки хемокинов
F2a
( GROa )
Активация нейтрофилов на системном уровне
Экспрессия
интегриновых
молекул CD49e и CD62L Неадекватная
Адекватная активация
активация Хомминг
СХСR2+, НСТ
активированных нейтрофилов
на локальный уровень
«созревание» шейки матки

13. Содержание хемокина GROα (рост-регулирующий
онкоген) в периферической крови беременных женщин с
разной степенью зрелости шейки матки
(Сытова Л.А.2011)
СХС-цитокины(хемокины) (IL-8, GRO) являются
хемоаттрактантами для нейтрофилов
500 р<0,01
p<0,02
400
300
200
100
0
"незрелая" шейка матки "созревающая" шейка матки
"зрелая" шейка матки пг/мл

14. Особенности экспрессии интегриновых молекул CD49e и CD62L
на поверхности нейтрофилов периферической крови женщин с
разной степенью «зрелости» шейки матки
% (Дорофеева Н.К. 2009)
80
***
***
60
***
*
40
20
0
CD4 9 e CD 6 2 L
3 6 н ед ель
"н езр елая" шей к а м атк и
"Нед о стато чн о зр елая" шей к а м атк и
"Зр елая" шей к а м атк и

15. Интегриновые молекулы
 Молекулы CD62L определяют
взаимодействие клеток с эндотелиоцитами, регулируя
процессы выхода клеток из сосудистого русла в ткань
(Laudanna C.,2006)
 Молекулы CD49e являются рецепторами к
фибронектину, одному из основных компонентов
внеклеточного матрикса тканей шейки матки,
деструкция которого непосредственно обуславливает
«созревание» шейки матки (Bowen J.A.,2000)

16. Особенности экспрессии интегриновых молекул на
поверхности нейтрофилов периферической крови женщин с
«незрелой» шейкой матки в зависимости от своевременного
наступления готовности организма к родам
% (Дорофеева Н.К. 2009)
60
40
***
***
20
0
CD 4 9 e CD6 2 L
сво евр ем ен н о е "со зр еван и е" шей к и м атк и
о тсутстви е сво евр ем ен н о г о "со зр еван и я" шей к а
м атк и

17. СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ
"СОЗРЕВАНИЯ" ШЕЙКИ МАТКИ
У беременных в 38-39 недель гестации в
периферической крови определяют
относительное содержание CD49e позитивных
нейтрофилов и при его значении, равном 24,6%
или более, прогнозируют «созревание» шейки
матки, а при значении менее 24,6% отсутствие
«созревания» шейки матки к 40 неделям
гестации.
(патент на изобретение № 2383022
Заявка: 2008141178/15, 16.10.2008
Авторы: Посисеева Л.В,Сотникова Н.Ю, Дорофеева Н.К.,Панова
И.А., Анциферова Ю.С.
17

18. Максимальное содержание СХСR2+
нейтрофилов у женщин с «незрелой»
шейкой матки говорит о готовности
нейтрофилов к активному хоммингу в
ткани шейки матки (Сытова Л.А. 2012)
Интерлейкин-8 (IL-8) является основным хемотактическим
фактором для нейтрофильных лейкоцитов при воспалении с
помощью специализированных мембранных рецепторов
CXCR1 и CXCR2.
% 70 р<0,001
р<0,01 р<0,001
60
50
40
30
20
10
0
"незрелая" шейка матки "созревающая" шейка матки
"зрелая" шейка матки

19. Содержание CХСR2 позитивных нейтрофилов в
периферической крови женщин с «незрелой» шейкой
матки в зависимости от эффекта подготовки организма
к родам (Сытова Л.А.2012)
60 р=0,02
58
56
54
% 52
50
48
46
44
Подготовка с эффектом Подготовка без эффекта

20. Патент на изобретение
Чувстви Специ
Показатель тельность, Фич
% ность, %
CХСR2+нейтрофилы
менее 50,7 % у первородящих женщин,
имеющих «незрелую» шейку матки – 66,7 81,0
прогнозирование отсутствия эффекта от
подготовки организма к родам.

21. Особенности экспрессии мРНК ММР-9 и TIMP-1 нейтрофилами
периферической крови женщин с разной степенью «зрелости» шейки
матки (Дорофеева Н.К.2009)
Матриксные металлопротеиназы -ключевые эффекторы тканевого
ремоделирования шейки матки, секретируются в межклеточное пространство
преимущественно нейтрофильными клетками , денатурируют и разрушают
коллагены и специфично взаимодействует с компонентами базальной мембраны –
коллагеном IV типа и эластином
40
***
20
*
**
0
MMP- 9 TIMP- 1
3 6 н ед ель "н езр е лая" ш ей к а м атк и
"Нед о стато чн о зр елая" ш ей к а м атк и "Зр ела я" ш ей к а м атк и

22. Характеристика соотношения экспрессии мРНК ММР-9 и TIMP-1
периферическими нейтрофилами у женщин с разной степенью
«зрелости» шейки матки(Дорофеева Н.К.2009)
5
4
**
3
2 *
1
0
MMP- 9 / TIMP- 1
3 6 н ед ель "н езр елая" шей к а м атк и
"Нед о стато чн о зр елая" шей к а м атк и "Зр елая" шей к а м атк и

23. Фагоцитарная активность нейтрофилов
периферической крови беременных женщин с разной
степенью готовности организма к родам
(Сытова Л.А.2012)
р<0,001 p<0,01
96
94
92
% 90
88
86
84
"незрелая" шейка матки "созревающая" шейка матки
"зрелая" шейка матки

24. активность нейтрофилов на
системном уровне наблюдается при
«созревающей» шейки матки, что
является необходимым элементом
подготовки к родам.
40
Р<0,01
35
30
25
% 20
15
10
5
0
Подготовка с эффектом Подготовка без эффекта

25. Функциональная активность
лейкоцитов
 У женщин в 38-39 недель беременности с
«незрелой» шейкой матки определяют
функциональную активность нейтрофилов
методом НСТ – теста и при значениях, равных 31%
или более, прогнозируют «созревание» шейки
матки к моменту начала родовой деятельности, а
при значении менее 31% - отсутствие «созревания»
шейки матки.
 Решение о выдаче патента на изобретение
 Заявка № 2011139010/15(058281) от 26.09.2011
 Авторы: Сотникова Н.Ю., Посисеева Л.В., Сытова
Л.А., Мартенова А.А.

26. Частота воспалительных и дисбиотических изменений в
мазках со слизистой оболочки цервикального канала и
влагалища у беременных женщин с разной степенью
«зрелости» шейки матки
% 28 28
30
24 24
25 22
20 20
20 16 18
15
10
5
0
"незрелая" шейка матки "созревающая" шейка матки "зрелая" шейка матки
кольпит дисбиоз цервицит

27. Функциональная активность
нейтрофилов
 Функциональная активность нейтрофильных
лейкоцитов зависит от многих факторов, в том
рН влагалищного
числе и от
содержимого.
Повышение рН среды при бактериальном
вагинозе вызывает снижение активности
коллагеназы, эластазы и других ферментов
нейтрофильных лейкоцитов, участвующих в
гестационной перестройке шейки матки перед
родами

28. «Незрелая» шейка матки и
бактериальный вагиноз
 При«незрелой» шейке матки в
67% случаев выявлена
цитологическая картина
бактериального вагиноза
При «зрелой» шейке матки - в 26%

29. Ферментная система нейтрофилов
специфические
(лактоферрин, рН > 5.5
специфические
(лактоферрин,
рН>5,5
лизоцим,
лизоцим,
рН<5,5 НАДФ-оксидаза)
НАДФ-оксидаза)
азурофильные
азурофильные желатиназные
(катепсин D,
(катепсин D, желатиназные
(желатиназа )
эластаза, (желатиназа )
эластаза,
коллагеназа)
коллагеназа)
секреторные
секреторные
(щелочная фосфатаза )
(щелочная фосфатаза )

30. Увеличение количества слизи и рН
цервикальной слизи у женщин в 38 - 40
недель гестации с различной степенью
зрелости шейки матки (от 3,5 до 7 при «незрелой» и 4,5-8,0-
«зрелой») (Сытова Л.А. 2012)
рН слизи
9 р < 0,001
8
7
6
5
4
Median
3 25%-75%
НЕЗРЕЛАЯ(n=47) ЗРЕЛАЯ(n=50) Min-Max
СОЗРЕВАЮЩАЯ( n =53)

31. Упорядоченные структуры в
открытых системах
биологических жидкостей
 Процесс спонтанного образования и развития сложных
упорядоченных структур в открытых системах называется
самоорганизацией.
 Известно, что биологические среды (жидкости) имеют сложный
состав, изменение которого является индикатором
происходящих в организме изменений.
 Нарушение нормальной деятельности живого организма
приводит к изменению химического состава и структуры
многокомпонентных биологических жидкостей и обуславливает
возможности диагностики заболеваний по регистрации их
физико- химических и электрооптических свойств
 Визуальные наблюдения осуществлялись с использованием
оптического поляризационного микроскопа «Leitz Laborlux 12 Pol».
Изучение рельефа поверхности пленочных образцов производили на
атомно-силовом микроскопе Solver 47 Pro c программным обеспечением
(программа NOVA, фирма NT– MDT, версия 1.26) в полуконтактном
режиме при комнатной температуре. (Усольцева Н.В, Жарова М.А, 2011)

32. Жидкие кристаллы
 Для каждой многокомпонентной биологической
структуры наблюдаются как общие, так и
индивидуальные типы кристаллизации.
 Наиболее часто встречающиеся формы
самоорганизации – это папоротниковидные и
дендритные (скелетные или ветвистые) структуры
с фрактальными свойствами

33. Объекты кристаллизации в виде ветвей
папоротника и дендритов обладают
исключительным многообразием форм
( Усольцева Н.В., Жарова М.А, 2011)

34. и «незрелой» ШМ
-самоорганизация в форме дендритов и
ветвей папоротника ( Усольцева Н.В, Жарова
М.А, 2011)
(оптическая поляризационная
микроскопия)

35. Подготовка шейки матки к
родам связана с активацией
иммунных
процессов
 - Антигестагены (мифегин, мифолеан,
 мифепристон).
 - Препараты простагландинов
 (интрацервикальные и вагинальные
 гели, свечи)
 - Механические методы (катетер Фолея,
 ламинарии )
 - Улучшение микроциркуляции
 - Коррекция биоценоза влагалища

36. Коррекция биоценоза
влагалища

1 этап « Вагисепт» ЗАО «Фирн М», Россия
-суппозитории вагинальные - комбинированный
препарат, обладающий противогрибковым,
антибактериальным, противопротозойным и
противовоспалительным действием.
 активные компоненты: метронидазол 250 мг,
флуконазол 150 мг,
 вспомогательные вещества:
 борная кислота , динатрия эдетат, суппозиторная
ос-нова : макрогол 400, макрогол 1500.
 Эффективность: при бактериальном вагинозе: -
91,25%

37. 2 этап Вагинорм-С ®
 Закисляет среду во влагалище
 Эффективно подавляет рост
условно-патогенной флоры
 Активирует механизмы
местного иммунитета!
• При использовании
интравагинальных
антибактериальных препаратов
• Вагинорм-С® применяют после
• местной антибактериальной
терапии