1. O documento discute os conceitos de cura da hepatite B e as estratégias atuais e futuras de tratamento. 2. Atualmente, o tratamento com análogos de nucleosídeos/nucleotídeos tem como objetivo suprimir a replicação viral, mas a cura raramente ocorre. 3. Novas estratégias em desenvolvimento incluem inibidores de capsídeo, de translação, de liberação do antígeno HBs e de entrada do vírus, com o objetivo final de eliminar o DNA

1. Hepatite B - Existe Cura?
Alexandre Naime Barbosa MD, PhD
Professor Doutor - Infectologia
Workshop de Comorbidades e
Eventos Adversos em HIV/Aids
Ago/2019 - São Paulo - SP - Brasil

2. Vínculos e Conflitos de Interesse (CFM e ANVISA)
Vínculos:
- UNESP/Medicina: Professor Doutor Infectologia (Ensino, Pesquisa e Extensão)
- HC FMB Botucatu: Chefe da Infectologia e Infectologista Público e Privado
- SAE Infectologia Botucatu: Diretor Clínico e Responsável por HIV, VHB, VHC e HTLV
- Sociedade Brasileira de Infectologia (SBI): Especialista e Membro Titular
- SBI: Comitês de HIV/Aids, Emergência em Infectologia e Título de Especialista
- Ministério da Saúde - Médico de Referência em Genotipagem do HIV
Potenciais Conflitos de Interesse (Incentivos/Pagamentos 36 meses)
- Abbvie
- Bristol-Myers Squibb
- CNPq - DECIT
- FAPESP
- Gilead
- GSK-ViiV
- Jansen
- Merck Sharp and Dohme
- Sanofi Pasteur

3. Declaração de Conteúdo e de Uso da Apresentação
O material que se segue faz parte do projeto didático do
Prof. Dr. Alexandre Naime Barbosa
Objetivos
1. Ensino: Treinamento de Estudantes e Profissionais da Área de Saúde;
2. Extensão: Facilitar o Contato da População em Geral com Conceitos Científicos;
3. Científico: Fomentar a Discussão Científica e Compartilhar Material Didático.
Autoria e Cessão
1. Conteúdo: Os dados contidos estão referenciados, em respeito ao autor original;
2. Uso: Está permitido o uso do material, desde que citada a fonte;
3. Contato: fale com o autor e conheça o seu projeto didático em:

4. 1. Conceitos de Cura na Hepatite B
2. Onde estamos em 2019?
3. Quais as Estratégias Futuras?
4. Discussão Final
Temário - Cura da Hepatite B 2019

5. Hepatite B: Quais os conceitos de Cura?
HBV

6. Hepatite B: Quais os conceitos de Cura?
HBV

7. HIV, VHB e VHC: Ciclos Virais Comparativos

8. HIV, VHB e VHC: Ciclos Virais Comparativos

9. Hepatite B: Quais os conceitos de Cura?

10. Hepatite B: Quais os conceitos de Cura?

11. Hepatite B: Quais os conceitos de Cura?

12. Hepatite B: Modelo de Cura Ideal

13. Hepatite B: Barreiras para a Cura

14. HVB: Persistência por Falha Resposta Imune Específica

15. Hepatite B: Persistência por Mecanismos Virais

16. Hepatite B: Futuro do Tratamento

17. Hepatite B: Futuro do Tratamento

18. 1. Conceitos de Cura na Hepatite B
2. Onde estamos em 2019?
3. Quais as Estratégias Futuras?
4. Discussão Final
Temário - Cura da Hepatite B 2019

19. Hepatite B: Objetivos do Tratamento Atual

20. Hepatite B: Linha do Tempo Tratamento Brasil

21. Hepatite B: Mecanismo de Ação das Drogas Atuais

22. Hepatite B: Objetivos do Tratamento Atual
Objetivos do Tratamento
Ideal:
AgHBs => Anti-HBs: raro (7%)
AgHBe (+) → (-): difícil (32%)
Pragmático:
Diminuir a progressão do dano hepático
- supressão da replicação viral
- ALT: normalizar
- CV DNA VHB: supressão sustentada

23. Hepatite B: Benefícios do Tratamento Atual

24. Hepatite B: Benefícios do Tratamento Atual

25. VHB Crônico: Quem Tratar?

26. VHB Crônico: Nova Classificação EASL 2017

27. Hepatite B: Classificação Clínico-Laboratorial
Interpretação AgHBs AgHBe AntiHBc
AntiHBc
IgM
AntiHBe AntiHBs ALT
DNA-VHB
(UI/ml)
Infecção Aguda (+) (+) (+) (+) (-) (-) ↑↑↑↑↑ ↑↑↑↑↑
HVB Pregressa (-) (-) (+) (-) (+) (+) nl Negativo
Vacinação (-) (-) (-) (-) (-) (+) nl Negativo
Anti-HBc Isolado/
Infecção Oculta
(-) (-) (+) (-) (-) (-) nl
Negativo ou
Muito Baixo
Infecção VHB
AgHBe+
(+) (+) (+) (-) (+) (-) nl ↑↑↑↑↑
Hepatite B
AgHBe+
(+) (+) (+) (-) (-) (-) ↑/nl ↑↑
Infecção VHB
AgHBe-
(+) (-) (+) (-) (+) (-) nl < 200 (baixa)
Hepatite B
AgHBe-
(+) (-) (+) (-) (+/-) (-) ↑ > 2.000
Passo 1: Identificar a infecção crônica pelo VHB
Passo 2: Monitorar marcadores inflamatórios e de replicação (ALT e CV VHB)

28. Infecção pelo VHB: Quem tratar?
Deve Tratar:
1. AgHBe +; ALT ↑; (CV ↑)
2. AgHBe -; ALT ↑; CV ↑
3. Cirrose Hepática
4. CHC ou História Familiar
5. Fibrose Hepática ≥ F2
5. Coinfecção HIV
6. Coinfecção HVC
7. Clínica Extra-Hepática
8. Reativações
Zona Cinza:
1. ALT e/ou CV limítrofes
2. AgBHe +; ALT ↓; CV ↑
3. AgHBe -; ALT ↑; CV ↓
4. AgHBe -; ALT ↓; CV ↑
Deve Aguardar:
1. AgHBe -; ALT ↓; CV ↓
2. Contra-Indicação Drogas
3. Não Concordância
4. Abandono/Má Adesão

29. Hepatite B: Aplicativo Prático de Tratamento

30. Hepatite B: Monitorização do Tratamento

31. Hepatite B: Resistência dos Análogos

32. Hepatite B: Toxicidade Renal do TDF

33. Hepatite B: Desvantagens dos Análogos

34. Hepatite B: Tenofovir Alafanamida (TAF)

35. Hepatite B: TDF vs TAF

36. Hepatite B: TDF vs TAF em Terapia Inicial

37. Hepatite B: TDF vs TAF em Terapia Inicial

38. Hepatite B: TDF vs TAF em Switch

39. Hepatite B: Interrupção de Tratamento com Análog.

40. Hepatite B: Interrupção de Tratamento com Análog.

41. Hepatite B: Nova Vacina Profilática Aprovada

42. 1. Conceitos de Cura na Hepatite B
2. Onde estamos em 2019?
3. Quais as Estratégias Futuras?
4. Discussão Final
Temário - Cura da Hepatite B 2019

43. Hepatite B: Inibidores de Capsídeo (Montagem)

44. Hepatite B: Inibidores de Capsídeo (Montagem)

45. Hepatite B: Inibidores de Capsídeo (Montagem)

46. Hepatite B: Inibidores de Capsídeo (Montagem)

47. Hepatite B: Inibidores de Translação (siRNA)

48. Hepatite B: Inibidores de Translação (siRNA)

49. Hepatite B: Inibidores de Translação (siRNA)

50. Hepatite B: Silenciador de cccDNA

51. Hepatite B: Controle ou Eliminação do cccDNA

52. Hepatite B: Inibidores de Liberação de AgHBs

53. Hepatite B: Inibidores de Liberação de AgHBs

54. Hepatite B: Inibidores de Liberação de AgHBs

55. Hepatite B: Agon. Gene Indutível Ác-Retinóico (RIG-I)

56. Hepatite B: Agon. Gene Indutível Ác-Retinóico (RIG-I)

57. Hepatite B: Agon. Gene Indutível Ác-Retinóico (RIG-I)

58. Hepatite B: Inibidores de Entrada

59. Hepatite B: Inibidores de Entrada

60. Hepatite B: Inibidores de Entrada

61. Hepatite B: Outras Estratégias em Fase II

62. Hepatite B: Futuro do Tratamento
Número Atual
de Ensaios
Clínicos com
Objetivo de
Cura
“Esterilizante”
= > 20

63. 1. Conceitos de Cura na Hepatite B
2. Onde estamos em 2019?
3. Quais as Estratégias Futuras?
4. Discussão Final
Temário - Cura da Hepatite B 2019

64. Hepatite B: Discussão Final

65. Hepatite B: Discussão Final

66. Convites
SAEI-DAM - 15 Anos
06 de Setembro - Botucatu

67. Obrigado pela Atenção!
SAE de Infectologia HC UNESP Botucatu Faculdade de Medicina UNESP