1. Dr. Jose Ferrer

3. ANATOMÍA
 GLANDULA MIXTA: Exocrina y Endocrina.
 15 A 20 cm. de Longitud.
 40 A 85 gr. de Peso.
 Dividido en lóbulos.

4. EMBRIOLOGÍA
 4ta semana de
gestación.
 Origen: revestimiento
endodérmico del
duodeno.
 2 esbozos: ventral y
dorsal.
 3er mes: formación
de los islotes de
Langerhans.
 5to mes: secreción
de insulina y otras.

5. HISTOLOGÍA
 Dos componentes: Exocrino (80-85%) y
Endocrino.
 Unidad glandular exocrina: Acino,
compuesto por:
 Células acinares: cilíndricas o piramidales,
citoplasma basófilo, con gránulos secretorios.
 Células centroacinares: cuboides o planas,
pálidas, dan origen a los conductos
pancreáticos.

6. HISTOLOGÍA

7. HISTOLOGÍA

8. HISTOLOGÍA
 Unidad glandular endocrina: Islote de
Langerhans.
 # aproximado 1.000.000, de 100 a 200 μm
de diámetro, compuesto por 3000 células.
 4 tipos celulares principales: β, α, δ y PP;
y 2 tipos secundarios: D1 y
Enterocromafines.
 Células β y α representan el 85%.

9. HISTOLOGÍA

10. HISTOLOGÍA
Hormona y peso
Célula Localización Función
molecular
β Centro del Islote Insulina, 6000 Da Disminuye la Glicemia
α Periferia del Islote Glucagon, 3500 Da Aumenta la Glicemia
Paracrina: inhibe
Entre las β y las α liberación de hormonas;
Somatostina, 1640
δ Endocrina: reduce
Da
contracciones del tubo
digestivo y vesícula
Dispersas en la periferia Polipeptido
del islote Inhibe secreciones
PP Pancreatico, 4200
exocrinas del páncreas
Da

11. FISIOLOGÍA
Síntesis de Insulina.
 Proteína de 6000 Da aprox.
 2 cadenas de aminoácidos unidas por puentes disulfuro.
Estímulos Transducción
del ARN
RER
Formación y
Empaquetamiento Prehormona
de la Insulina Insulínica
(11500 Da)
GOLGI
Proinsulina REL
(9000 Da)

12. MOLÉCULA DE PROINSULINA
Proinsulina: 15-20% actividad de Insulina (> Vida media)
Péptido C: secreción equimolar con Insulina

13. FISIOLOGÍA
Metabolismo de la Insulina
 La proinsulina no tiene actividad insulínica importante.
 La mayor parte de la insulina secretada circula libre.
 Media vida plasmática: 3-5 minutos.
 La insulina que no se une a receptores es degradada por la enzima
insulinasa, principalmente en hígado, y también en riñón y músculo.
NH2 S S NH2 NH2 NH2
GLI-ILEU-VAL-GLU-GLU-CIS-CIS-TRE-SER-ILEU-CIS-SER-LEU-TIR-GLU-LEU-GLU-ASP-TIR-CIS-ASP
S S
NH2 NH2
S S
FEN-VAL-ASP-GLU-HIS-LEU-CIS-GLI-SER-HIS-LEU-VAL-GLU-ALA-LEU-TIR-LEU-VAL-CIS-GLI-GLU-ARG-GLI-FEN-FEN-TIR-TRE-
PRO-LIS-TRE

14. EL PANCREAS ENDOCRINO
60
In
(µU/ml)
20
5 m 10 m 15 m 90 m

15. FISIOLOGÍA
Insulina. Mecanismo de Acción.
• Involucra receptores proteicos de
membrana que fosforilan enzimas.
• Efecto Inicial: Translocación de
Unidades Transportadoras de Glucosa
(GLUT).
• Los tipos de GLUT difieren según su
distribución tisular, afinidad por
glucosa y sensibilidad a la insulina.
• GLUT 4 (miocitos y adipocitos) y
GLUT 2 (hepatocito y células β del
islote) son los principales
transportadores de glucosa.

16. FISIOLOGÍA
Insulina. Efectos Metabólicos.
 Favorece la captación, almacenamiento y el uso de la
glucosa por los tejidos (mayor efecto en músculo, hígado
y tejido adiposo). DISMINUYE LA GLICEMIA.
PROMUEVE LA GLUCOGENOGÉNESIS
 Favorece la síntesis y el depósito de lípidos
(triglicéridos).
 Facilita la síntesis y el depósito de proteínas.

17. FISIOLOGÍA
Insulina. Factores modificadores de su secreción.
Aumento de la secreción de Disminución de la secreción de
Insulina Insulina
• Aumento de la Glucemia. • Disminución de la glucemia.
• Aumento de los ácidos grasos y • Ayuno.
aminoácidos en sangre. • Somatostatina.
• Hormonas gastrointestinales • Catecolaminas (agonistas α)
(gastrina, colecistocinina, secretina,
PIG).
• Otras hormonas: hormona del
crecimiento, cortisol.
• Estimulación parasimpática.
• Resistencia a la insulina, obesidad.
• Sulfonilureas.

18. FISIOLOGÍA
Glucagon.
 Polipéptido de 3500 Da.
 Una cadena de 29 aminoácidos, que resulta de la proteolisis de
una prohormona.
 Su secreción se inhibe con la hiperglicemia y se incrementa con el
ejercicio y el aumento de aminoácidos en sangre.
 Principal efecto metabólico: AUMENTA LA GLUCEMIA.
 Interviene por 2 mecanismos:
PROMUEVE LA GLUCOGENÓLISIS HEPÁTICA
PROMUEVE LA GLUCONEOGÉNESIS HEPÁTICA

19. FISIOLOGÍA
Somatostatina.
 Polipéptido de 1600 Da.
 Una cadena de 14 aminoácidos.
 Su secreción se incrementa tras la ingestión de alimentos, por el
incremento de glicemia, aminoácidos, ácidos grasos y hormonas
gastrointestinales.
 Principales efectos metabólicos:
REDUCE SECRECIÓN DE INSULINA Y GLUCAGON
REDUCE MOTILIDAD GASTRICA, DUODENAL Y BILIAR
REDUCE SECRECION Y ABSORCION DIGESTIVA

20. FISIOLOGÍA
Regulación de la Glucemia.
 Equilibrio preciso entre la producción hepática de glucosa y su
captación y utilización periféricas.
 La insulina es el regulador más importante de este equilibrio; otras
vías incluyen señales hormonales (glucagon, cortisol), metabólicas y
nerviosas.
 Durante el ayuno:
.- Baja la concentración de insulina: disminuye la síntesis de
glucógeno, se reduce la captación de glucosa en los tejidos y se
movilizan los depósitos.
.- El glucagon sube: se produce glucogenólisis y
gluconeogénesis hepáticas.

21. FISIOLOGÍA
Regulación de la Glucemia.
 Durante el periodo postprandial:
.- Aumenta la concentración de glucosa en sangre, con lo se
incrementa la concentración de insulina y disminuye la de glucagon.
 Se invierten los procesos:
.- Aumenta la captación de glucosa en la periferia.
.- Aumenta la glucogénesis.
.- Aumenta la síntesis y depósitos de lípidos y proteínas.

23. Diabetes Mellitus
 Grupo de trastornos crónicos del metabolismo de los
carbohidratos, grasas y proteínas.
 Metabólicamente se distingue por: déficit de síntesis de
insulina y/o defecto en su acción tisular, disminución del uso de
los carbohidratos que lleva a hiperglucemia y aumento de la
utilización de las grasas y proteínas.
 Complicaciones a largo plazo en vasos sanguíneos, riñones,
ojos y nervios, son las causas más importantes de morbilidad y
mortalidad.
 Su prevalencia aumenta con la edad.

24. Diabetes Mellitus, Tipos.
Diabetes Primaria
• Tipo 1 (antes diabetes mellitus insulinodependiente, DMID).
• Tipo 2 (antes diabetes mellitus no insulinodependiente, DMNID).
• Defectos genéticos de la función de las células β:
Cromosoma 2, HNF 4 α
Cromosoma 7, glucocinasa
ADN mitocondrial
Diabetes Secundaria
• Infecciosas:
Rubéola congénita
Citomegalovirus
• Endocrinopatías: tumores suprarrenales, hipofisiarios.
• Fármacos: corticosteroides.
• Otros trastornos genéticos: síndrome de Down.
• Otras causas: Diabetes mellitus gestacional, Extirpación Qx.

25. Diabetes Mellitus, Diferencias entre tipo I y II.
Componente Islotes de
Tipo Características clínicas Peso del Paciente
hereditario Langerhans
• Inicio de síntomas antes
de los 20 años de edad.
• Insulinemia muy baja.
• Cetoacidosis común. 50% de • Disminución de
Normal o pérdida de número y tamaño de
• Presencia de anticuerpos concordancia
I contra células β.
peso a pesar de
en gemelos células β.
mayor ingesta
• Posible condición idénticos • Islotes atrofiados.
autoinmunitaria.
• Polifagia, polidipsia y
poliuria.
• Inicio después de los 40
años.
• Insulinemia disminuida o • Leve disminución
normal. 90 a 100% de
del número de
concordancia
• Cetoacidosis es rara. 80% de las personas células β.
II en gemelos
• Ausencia de anticuerpos afectadas son obesas idénticos • Presencia de
contra células β. amilina rodeando las
• Deterioro de la liberación células.
de la insulina o resistencia
periférica a su acción.

26. Diabetes Mellitus, Pruebas de Evaluación.
 Glucosa plasmática en ayunas; valor normal 70 - 110mg/dL.
 Glucosuria.
 Prueba de tolerancia oral a la glucosa; valor normal < 200mg / dL a las
2 horas de administrar 75 gr. de glucosa.
 Hemoglobina A1C (glicosilada).
Fuente: American Diabetes Association, 2004.