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Grundlagen und Praxis der Anti-Aging Medizin Dr. Clarence P. Davis Bergstrasse 8 CH-8702 Zollikon
swissestetix Themen Was ist Altern? Weshalb altern wir? Diagnose von altersbedingten Veränderungen Prävention von altersbedingten Veränderungen Was ist therapeutisch möglich?
swissestetix WHO-Definitionen desActive-Aging Active-Aging Process of growing older without growing old through the maintenance of physical, social and spiritual activities throughout a lifetime Men, Ageing and Health; WHO 1998
swissestetix WHO-Definitionen des Alterns Alterungsprozess (normales Altern) Universelle biologische Veränderungen, die mit fortschreitender Zeitdauer auftreten und nicht durch Krankheiten oder Umweltfaktoren beeinflussbar sind Prozess des Alterns (pathologisches Altern) Veränderungen, die stark durch Umwelteinflüsse, Lifestyle und Krankheiten beeinflusst werden. Letztere können selbst in Zusammenhang mit Alterungs-prozessen stehen, oder durch Alterungsprozesse verändert werden, sind aber nicht durch Alterungs-prozesse hervorgerufen.
swissestetix Was ist Altern? Alterungsprozess  Universelle biologische Veränderungen Programm Prozess des Alterns Veränderungen, die stark durch Umwelteinflüsse, Lifestyle und Krankheiten beinflusst werden Abnützung und Verbrauch Programm-Theorien Stochastische-Theorien
swissestetix Alterungsprozesse entstehen auf dem Boden unzureichender Reparations-mechanismen bei konstanter Schädigung  Stochastische Theorien  ,[object Object]
Akkumulation zerstörerischer VerletzungenZellab-fallak- kumu- lation Lebens- rate Wear und Tear Freie Radikale Cross-linking Error-Cata- strophe Order to Disorder Glykosylierung
swissestetix Theorie der freien Radikale  Aggressive Sauerstoffradikale (O2-, OH-, H2O2) greifen die Zelle und/oder Zellwand an und führen dort zur Bildung neuer aggressiver Sauerstoffradikale (Kettenreaktion) Antioxidantien können die Lebensspanne von Würmern und Mäusen um bis zu 30% verlängern Freie Radikale Harman D; J Gerontol 1956 Rose M.R.; Int J Org Evol 1984
swissestetix ,[object Object]
Menschen mit hohen Blutzuckerspiegeln altern besonders schnell 			Komplikationen beim Diabetes mellitus können auch als Zeichen einer vorzeitigen Organalterung interpretiert werden.Glykosylierung AGE-Theorie(Advanced Glycosylation Endproducts) Kristal B; Gerontal Biol Sci 1992
swissestetix AGE-Theorie(Advanced Glycosylation Endproducts) Jacot L; J Ocul Pharmacol Ther 1998
swissestetix ,[object Object]
Altern könnte durch fortschreitende genetische Zerstörung, die dann akkumuliert, hervor-gerufen werdenWear and Tear-Theorie  Wear und Tear August Weismann; 1882
swissestetix Theorie der Error-Catastrophe  Mit zunehmendem Alter treten immer mehr Fehler in der Aminosäurensequenz der Proteine auf, was schliesslich zum Zelltod führt. Bsp. Kataraktbildung durch Anhäufung von Krystallinprotein in der Linse Biologische Altersbestimmung durch Messung von d-Aspartat im Zahnschmelz Error-Cata- strophe Orgel LE; Proc Natl Acad Sci USA 1963 Orgel LE; Proc Natl Acad Sci USA 1970
swissestetix Programm-Theorien ,[object Object],Altern unterliegt einer genetischen Kontrolle Natürliche Selektion: Lebewesen in der Natur erleben das Alter nicht. Ihre Genstruktur könnte durch Mutationen, die nicht korrigiert werden, alteriert sein Pleiotroper Antagonismus: Gene, die sich im reproduktiven Alter günstig auswirken, haben danach negative Effekte Ökologische Nischensicherung: Durch das Fehlen extrinsischer Faktoren, könnten Gene bevorzugt werden, die den Altersablauf verlangsamen, damit eine grössere Zahl von Nachkommen generiert und versorgt werden kann Immun-theorien Telo-mere Neuro-endo-krine Bioclock Ver-erbung Moleku-largene-tik Todes- und  Long-life- Gene
swissestetix Telomeren-Theorie Verlust der Telomere führt zu chromosomaler Instabilität (Zelltod) Keim- und Tumorzellen besitzen Telomerase, wodurch die Zellen unsterblich werden Telo-mere Fossel M; JAMA 1998
swissestetix Molekulargenetische Theorien  Altern ist ein biologisch aktiv gesteuerter Prozess Hemmung der Suppression von Genen, die Prozesse verursachen, die mit dem Alterungsprozess zu tun haben (Hayflick Limit) Zusammenhang mit der reproduktiven Phase Freischaltung supprimierter Gene Moleku-largene-tik Hayflick L; Gerontology 1985
swissestetix Bioclock-Theorien Zellen besitzen eine zeitlich abgestimmte Regulationsmöglichkeit den eigenen Alterungsprozess zu beeinflussen Expression wachstumsfördernder oder hemmender Faktoren clk-1 bei C. elegans Bioclock Murakami S; Genetics 1996
swissestetix Todes- und Longlife Gene  Gewisse Gene führen zu einer Verlängerung oder Verkürzung der Lebensspanne (unterschiedliche Mechanismen) age-1, daf-, ced- und viele mehr bei C. elegans Indy (i‘m not dead yet) bei Drosophila Todes- und  Long-life- Gene Lakowski B; Science 1996 Rogina B; Science 2000
swissestetix Hereditäre Theorien  Chromosomale Aberrationen führen zu prämaturem Alterungsprozess Werner-Syndrom (Chromosom 8) Helicase Down-Syndrom (Chromosom 21) Amyloid-Precursor Protein Morbus Alzheimer (4 unterschiedliche Gene) Presenilin 1 (Chromosom 14) Presenilin 2 (Chromosom 1) Apolipoprotein E (Homozygotie für E4) Chromosom 19 Ver-erbung
swissestetix Der Thymus spielt eine Schlüsselrolle im neuro-hormonal-immunologischen Netzwerk Hormonelle Kontrolle der ZNS-Immunkommunikation via Thymosine über den Hypothalamus, was zu Veränderungen in der Hormonproduktion der NNR und der Hypophyse führt Thymusinvolution wirkt als Trigger für den graduellen Rückgang des homeostatischen Potentials Lymphoide Organe und Lymphozyten besitzen Rezeptoren für Hormone und werden durch ihre Wirkung massgeblich beeinflusst Störungen in der Immunkompetenz Neuroendokrine- und Immuntheorien Immun-theorien Neuro-endo-krine Grossman CJ; Science 1985 Goya RG, Gerontology 1999
swissestetix Was ist Altern?  Verminderung von Detoxifikationskapazitäten Veränderung der Rezeptor-Expression Das Altern ist im Wesentlichen eine Folge der Abnahme inter- und intrazellulärer Signalprozesse, die letztlich ein Resultat der genetischen und extrinsischen Alterungsprozesse darstellen. Anstieg der Aktivität der Matrix-Metalloproteinasen Verminderung der Reparaturenzyme der DNS Vitaminmangel Abnahme der G-Protein-Koppelung Verringerung der antioxidativen Kapazität Verminderung der 30S-Ribosomen Verminderung des intrazellulären Calciums Verringerung der Proteinkinasen Abnahme der Zykline (c-AMP) Anstieg der Tyrosinkinase Anstieg von Cortisol Hormonrückgang (interzellulärer Messangerrückgang) Verminderung der Suppressor-Gen-Expression Änderung der Rezeptorsensibilität
swissestetix Klinische Konsequenz  LQ Zeit [y] ,[object Object]
Eingriffe von Aussen können zur Wiederherstellung des homeostatischen Potentials führen, den Alterungsprozess verlangsamen und zur Prävention altersbedingter Erkrankungen beitragen.Frailty Margin Morbidity Compression †
swissestetix Symptome des Alterns Verminderung der körperlichen und geistigen Leistungsfähigkeit Verringerung des mentalen Antriebs, depressive Verstimmung Abnahme der kognitiven Leistung bzw. der Konzentration Abnahme der Muskelmasse und –kraft Zunahme der Fettmasse Abnahme der Knochendichte Abnahme der Körpergrösse, Rundung des Rückens Nachlassen der Funktion aller Sinnesorgane Nachlassen von Libido und Potenz Veränderung der Haut
swissestetix Probleme der Diagnose Anti-Aging heisst in erster Linie Vorbeugung und Verhütung von altersbedingten Erkrankungen Viele Krankheiten sind zum Zeitpunkt der Diagnose noch nicht manifest Parameter sind gesucht, die auf spätere Erkrankung hindeuten können ,[object Object]
Biomarker, die verschiedene Körperfunktionen erfassen, sollten Rückschlüsse auf Alterungsprozesse erlaubenBiologisches Alter Chronologisches Alter
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