Experiencia Clínica en México con Inhibidores de SGLT2: Potencial en el control glucémico asociado a beneficios multifactoriales

Experiencia Clínica en México
con Inhibidores de SGLT2:
Potencial en el control glucémico
asociado a beneficios multifactoriales
Dr. Fernando J. Lavalle González
Profesor de Endocrinología, Medicina Interna y Nutrición
Jefe de la Clínica de Diabetes del Hospital Universitario
Facultad de Medicina de la UANL
Ex Presidente de la Federación Mexicana de Diabetes AC
Presidente Electo Sociedad Mexicana de Nutrición y Endocrinología

Agenda:
Visión General
El Riñón como protagonista en la Homeostasis de Glucosa
Un Nuevo Mecanismo de Acción
CANAGLIFLOZINA
Desarrollo clínico: Eficacia y beneficios multifactoriales
Seguridad: Revisión de Datos Agrupados
Resumen Clínico

El Riñón como protagonista
en la Homeostasis de la
Glucosa
4

Paradigmas en Diabetes
Ayer
La glucosa en la
orina siempre fue
señal de mal
control1
Hoy
Es una señal de
nuevas
posibilidades
para el control de
la diabetes
1. Cowart SL, Stachura ME. In: Walker HK et al, eds. Clinical Methods: The History, Physical, and Laboratory Examinations. 3rd ed. Boston, MA:
Butterworths; 1990:653-657. 2.INVOKANA® [prescribing information]. Titusville, NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc.; 2013.
3

Órganos Involucrados en la Regulación de Glucosa
Páncreas
Secreción de
Insulina
Glucemia
Cerebro y Sistema
Nervioso
Hígado
Riñón
Músculo
Tejido
adiposo
Intestino
Disfunción de
NT
Reabsorción de Glucosa
Producción de Glucosa

Mecanismos que participan en la regulación
de glucosa
• La absorción de carbohidratos de la dieta (80% en forma de glucosa) a partir del
tracto gastrointestinal
• Reabsorción tubular renal de glucosa (glucosa filtrada ≈ 180 g / día)
• Gluconeogénesis hepática
• Gluconeogénesis renal
• Glucogenólisis hepática
Gerich JE. Diabet Med 2010;27:136–142.
Contribución
hepática y
renal de
glucosa
liberada a la
circulación
Mecanismos hepático y Renal ~10 μmol/(kg min)
Hepática 7.5 – 8.0 (75 – 80%)
Glucogenólisis 4.5 – 5.0 (45 – 50%)
Gluconeogénesis 2.5 – 3.0 (25 – 30%)
Renal 2.0 – 2.5 (20 – 25%)
Glucogenólisis 0
Gluconeogénesis 2.0 – 2.5 (20 – 25%)

Co-transportadores Sodio Glucosa (SGLTs) y
Control Renal de Glucosa
La glucosa se
filtra en el
glomérulo
Asa de Henle
Conducto
Colector
Orina
SGLT1
10%
La glucosa se reabsorbe
en el sistema circulatorio
Glucosa no detectable en orina
Reabsorción del 99%
Glomérulo
Túbulo Proximal
Contorneado
Túbulo Distal
Contorneado
SGLT2
90%
• 180g/día/1.73 m2
son carga filtrada de
glucosa1
• Los SGLT2 reabsorben el
90% de la glucosa
filtrada del lumen
tubular1-4
• Los SGLT1 reabsorben
el 10% restante de la
glucosa filtrada1-4
— El SGLT1 es el
principal SGLT en el
intestino delgado1,2
SGLT = cotransportador sodio glucosa.
1. Wright EM et al. J Intern Med. 2007;261(1):32-43. 2. Kanai Y et al. J Clin Invest. 1994;93(1):397-404. 3. You G et al. J Biol Chem.
1995;270(49):29365-29371. 4. Wright EM. Am J Physiol Renal Physiol. 2001;280(1):F10-F18.
5

Barrera Renal para la Excreción de Glucosa (RTG)
en Sujetos Adultos Sanos
Sanos
180 mg/dL
RTG
0 50 100 150 200 250 300
125
100
75
50
25
Excreción de glucosa urinaria (g/día)
Glucosa en plasma (mg/dL)
Adaptado con el permiso de Abdul-Ghani MA, DeFronzo RA.
1. Cowart SL, Stachura ME. In: Walker HK et al, eds. Clinical Methods: The History, Physical, and Laboratory Examinations. 3rd ed.
Boston, MA: Butterworths; 1990:653-657. 2. Abdul-Ghani MA, DeFronzo RA. Endocr Pract. 2008;14(6):782-790. 3. Nair S, Wilding JP.
J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(1):34-42.
6

Riñón Normal: Reabsorción de Glucosa
(Glucosa en Plasma ≤180 mg/dL)
Glomérulo Túbulo proximal contorneado
Anterior Distal
Reabsorción de glucosa en circulación sistémica
Glucosa SGLT2 SGLT1
Adapatdo con permiso de Rothenberg PL et al.
1. Kanai Y et al. J Clin Invest. 1994;93(1):397-404. 2. You G et al. J Biol Chem. 1995;270(49):29365-29371. 3. Rothenberg PL et al. Poster
presented at: 46th European Association for the Study of Diabetes Annual Meeting; September 20-24, 2010; Stockholm, Sweden.
7

El Riñón juega un papel esencial en el control de
la glucosa
Gerich JE. Role of the Kidney in normal glucose homeostasis and in the hyperglycaemia of Diabetes. Therapeutic implications 2010.
Polidori et al 2010. Presentado en: European Association for study of Diabetes. Septiembre 2010. Suecia.

La Barrera Renal para la Excreción de Glucosa (RTG)
Aumenta en DMT2
La reabsorción renal de la glucosa aumenta en DMT2
Sanos
180 mg/dL
DMT2
240 mg/dL
RTRT G G
0 50 100 150 200 250 300
125
100
75
50
25
Excreción de glucosa urinaria (g/día)
Adaptado con permiso de Abdul-Ghani, DeFronzo RA.
DMT2 = diabetes mellitus tipo 2.
1. Cowart SL, Stachura ME. In: Walker HK et al, eds. Clinical Methods: The History, Physical, and Laboratory Examinations. 3rd ed.
Boston, MA: Butterworths; 1990:653-657. 2. Abdul-Ghani MA, DeFronzo RA. Endocr Pract. 2008;14(6):782-790. 3. Nair S, Wilding JP. J
Clin Endocrinol Metab. 2010;95(1):34-42. 4. INVOKANA® [prescribing information]. Titusville, NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc.; 2013.
8

Canagliflozina Disminuye la Barrera Renal para la
Excreción de Glucosa (RTG)
Sanos
180mg/dL
RTG
CANAGLIFLOZINA
DMT2 +
CANAGLIFLOZINA
90mg/dL
RTG
DMT2
240mg/dL
RTG
0 50 100 150 200 250 300
125
100
75
50
25
Excreción de glucosa urinaria(g/día)
Adaptado con el premiso de Abdul-Ghani MA, DeFronzo RA.
DMT2 = diabetes mellitus tipo 2.
1. Cowart SL, Stachura ME. In: Walker HK et al, eds. Clinical Methods: The History, Physical, and Laboratory Examinations. 3rd ed. Boston, MA:
Butterworths; 1990:653-657. 2. Abdul-Ghani MA, DeFronzo RA. Endocr Pract. 2008;14(6):782-790. 3. Nair S, Wilding JP. J Clin Endocrinol Metab.
2010;95(1):34-42. 4. INVOKANA® [prescribing information]. Titusville, NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc.; 2013.
9

La Inhibición de SGLT2 que Proporciona Canagliflozina Reduce
la Reabsorción Renal de Glucosa y Aumenta la Excreción de
Glucosa Urinaria
Glomérulo Túbulo proximal contorneado
Anterior Distal
Menor Reabsorción de Glucosa en la
Circulación Sistémica
Glucosa en orina
Glucose SGLT2 SGLT2 inhibitor SGLT1
Adaptado con permiso de Rothenberg PL et al.
SGLT = Cotransportador sodio glucosa.
1. INVOKANA® [prescribing information]. Titusville, NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc.; 2013. 2. Rothenberg PL et al. Poster presented at: 46th European Association
for the Study of Diabetes Annual Meeting; September 20-24, 2010; Stockholm, Sweden. 3. Cowart SL, Stachura ME. In: Walker HK et al, eds. Clinical Methods: The
History, Physical, and Laboratory Examinations. 3rd ed. Boston, MA: Butterworths; 1990:653-657. 4. Abdul-Ghani MA, DeFronzo RA. Endocr Pract. 2008;14(6):782-790.
5. Oku A et al. Diabetes. 1999;48(9):1794-1800.
10

Reducción Natural de las Funciones
del SGLT2
• La glucosuria renal familiar (GRF) es una condición hereditaria
poco común en la que el SGLT2 carece de actividad; además se
asocia con mutaciones en el gen SGLT21-4
– Esta condición se caracteriza por una excreción persistente de glucosa
urinaria1,2,4
– No se presentan síntomas de hiperglucemia o diabetes1-4
– No se registran problemas clínicos obvios ni descompensaciones
fisiológicas a pesar de las fallas en el funcionamiento del SGLT22
No se estudió Canagliflozina en presencia de esta condición.
1. Santer R et al. J Am Soc Neph. 2003;14(11):2873-2882. 2. Calado J et al. Nephrol Dial Transplant. 2008;23(12):3874-3879.
3. Yu L et al. Hum Genet. 2011;129(3):335-344. 4. Chao EC, Henry RR. Nat Rev Drug Discov. 2010;9(7):551-559.
11

La inhibición de SGLT2: Reúne las necesidades no
satisfecha en el manejo de la Diabetes
Corrige un defecto
patofisiológico
independiente de
Multiple
Defects in Type 2
Diabetes
la insulina
Weight
Management
Type 2
Diabetes
Adverse Effects
of Therapy
Hyperglycemia
CVD Risk
(Lipid and
Hypertension
Control)
Mejoría en la TAS
y peso, apoya otras
intervenciones CV
Complementa
la acción de otros
agentes
antidiabéticos
Promueve la
Pérdida de peso
Sin Hipoglucemia
Mejoría en
Control
Glucémico

El Programa de Desarrollo Fase 3 de Canagliflozina Incluyó a
más de 10,000 Pacientes1
Terapia dual2 Terapia triple2 Insulina ± AHA(s)2
Canagliflozina vs
glimepirida (base
metformina)
Canagliflozina vs
Sitagliptina (base
metformina)
Canagliflozina vs
sitagliptina (base
metformina/SU)4
INVOKANA® vs sitagliptin
(metformin/SU
background)
Canagliflozina vs.
placebo (base
metformina/SU)
Canagliflozina vs placebo
(base
metformina/pioglitazona)
(base metformina)
CaINnaVgOliKfAloNzAin®a vvss .p plalacecebboo3
Estudios Específicos de Seguridad/Resultados1,2
Canagliflozina vs. placebo (±AHAs)
en sujetos con disfunción renal
moderada*6
Monoterapia2
INVOKANA® vs placebo2
Canagliflozina vs. placebo:
Sujetos mayores de entre 55 y 80
(Estudio sobre seguridad
ósea/composición corporal)5
(base insulina±AHA)
Canagliflozina vs. placebo (en
marcha): estudio de resultados
cardiovasculares
(CANVAS)1
AHA =agente antihiperglucémico; CANVAS = Estudio de Valoración Cardiovascular con Canagliflozina; SU = sulfonilurea.
*Insuficiencia renal moderada definida como eGFR 30 to <50 mL/min/1.73m2 (cambios en dieta en presencia de daño renal/fórmula MDRD).6
1. Nisly SA et al. Am J Health Syst Pharm. 2013;70(4):311-319. 2. INVOKANA® [prescribing information]. Titusville, NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc.; 2013.
3. Stenlöf K et al. Diabetes Obes Metab. 2013;15(4):372-382. 4. Schernthaner G et al. [published online ahead of print April 5, 2013]. Diabetes Care. doi:
10.2337/dc12-2491. 5. Bode B et al. Hosp Pract. 2013; 41(2):72-84. 6. Yale J-F et al. Diabetes Obes Metab. 2013;15(5):463-473.
12

Estudio de 26 Semanas, Aleatorio, Doble Ciego, Placebo Controlado, de Grupos Paralelos,
Multicéntrico que Evaluó la Eficacia, Seguridad y Tolerabilidad de Canagliflozina en
Monoterapia para tratar Sujetos con DMT2 bajo un Control Glucémico Inadecuado Mediante
Día 1
Base
Semana 26
587 sujetos con DMT2,
A1C ≥7% a ≤10%,
FPG <270mg/dL,
sin otras terapias AHA y
bajo dieta y ejercicio
Dieta y Ejercicio.
Placebo (n=194)*
Canagliflozina 100mg (n=196)*
Canagliflozina 300mg (n=197)
Aleatorizados
A1C= hemoglobina A1C; AHA= agente hiperglucémico; FPG = glucosa plasmática en ayunas; T2DM= diabetes mellitus tipo 2.
*Dos pacietes aleatorizados a placebo y 1 uno a canagliflozina100mg no recibieron medicamento.
Stenlöf K et al. Diabetes Obes Metab. 2013;15(4):372-382.
Demográfica basal
Canagliflozina vs. Placebo:
Diseño del Estudio en Monoterapia
15

Reducción Significativa de A1C con Canagliflozina
Resultado principal de eficacia: cambios en A1C desde el valor basal en Semana 26
n = (Valor basal) (192) (195) (197)
0.2
0
-0.2
-0.4
-0.6
-0.8
-1
-1.2
Monoterapia vs. Placebo (26 Semanas)
A1C basal (%) 8.0 8.1 8.0
Valor Basal Semana 6 Smana 12 Semana 18 Semana 26
Cambio promedio de LS en A1C
(%)
Desde el valor basal
Placebo Canagliflozina 100 mg Canagliflozina 300 mg
Con la autorización de from Stenlöf K et al.
A1C = hemoglobina A1C.
1. Stenlöf K et al. Diabetes Obes Metab. 2013;15(4):372-382. 2. INVOKANA® [prescribing information]. Titusville, NJ: Janssen
Pharmaceuticals, Inc.; 2013.
-0.91%
P<0.001
-1.16%
P<0.001
Resultado secundario: Un A1C<7% alcanzado en muchos más sujetos (P<0.001) con Canagliflozina 100 mg (45%) o
Canagliflozina 300 mg (62%), respectivamente, que con placebo (21%).

Un alto porcentaje pacientes alcanzan meta de control con
Canagliflozina (Vs placebo a 26 Semanas)
20.6 %
70
60
50
40
30
20
10
0
Porcentaje e pacientes que alcanzaron
HbA1c <7%
Placebo Canagliflozina 300mg
HbA1c <7%
1. Stenlöf K et al. Diabetes Obes Metab. 2013;15(4):372-382.
62.4%
™
(n=192)1 (n=197)2
HbA1c Inicial (%)1 7.97 8.01
26

Reducción Significativa de A1C con Canagliflozina
Subanálisis Monoterapia vs. Placebo (26 Semanas)
-2.13 -2.56
Stenlöf et al., Diabetes, Obesity and Metabolism, 2012
0
-1
-2
-3
HbA1c basal: 10.6%
HbA1c Basal > 10
Canagliflozina 100mg Canagliflozina 300 mg
Cambios en la HbA1c (%) a partir
de basal (media ajustada)
P <0.001 N=91

Resultados Secundarios: Canagliflozina en Monoterapia Ofrece
una Mayor Reducción en GPA y GPP vs. Placebo (26 Semanas)
GPA Basal (mg/dL) 172 173
GPP Basal (mg/dL) 250 254
-36*
(n=195) (n=197)
FPG PPG 2-horas
-48*
-43*
0
-10
-20
-30
-40
-50
-60
-70 -64*
Cambio promedio de LS en
Glucosa Plasmática (mg/dL) desde el valor
basal
Diferencias restadas de placebo
Canagliflozina 100 mg Canagliflozina 300 mg
Valor de glucosa postpandrial (GPP) medida a las 2 horas de realizado un test de tolerancia con comida mezclada.
GPA = glucosa plasmática en ayunas.
*P<0.001 para reducción vs. placebo.
1. Stenlöf K et al. Diabetes Obes Metab. 2013;15(4):372-382. 2. INVOKANA® [prescribing information].
Titusville, NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc.; 2013.
17

Incidencia de Hipoglucemia Documentada con
Canagliflozina en Monoterapia (26 Semanas)
(n=192) (n=195) (n=197)
2.6%
3.6% 3.0%
20
15
10
5
0
Incidencia de Hipoglucemia (%)
Placebo Canagliflozina 100 mg Canagliflozina 300 mg
Los episodios hipoglucémicos se definieron como bioquímicamente documentados con niveles de glucosa
reportados ≤70 mg/dL, o con eventos hipoglucémicos severos (ayuda de un tercero, pérdida de la
conciencia o lesión, sin importar lo bioquímicamente documentado).
• Hipoglucemia severa:
− Sin episodios
18

Resultado Secundario: Pérdida Mayor de Peso Corporal Con
Canagliflozina En Monoterapia vs. Placebo (26 Semanas)
0
-2
-4
Placebo Canagliflozina 100 mg Canagliflozina300 mg
Cambio % de LS en el Peso
Corporal desde el Valor Basal
(n=192) (n=195) (n=197)
Peso Corporal Basal (kg)* 87.7kg 86 kg 87kg
-3.9%
-2.8%
-0.6%
Canagliflozina no está indicada para bajar de peso.
*Conversión de kilogramos a libras: 1 kg = 2.2046 lb.
-3.3%
(-2.9kg)
P<0.001
-2.2%
(-1.9 kg)
P<0.001
19

Mayores Cambios en Presión Arterial Sistólica con
Canagliflozina En Monoterapia vs Placebo (26 Semanas)
0.4 mm Hg
-3.3 mm Hg*
-5.0 mm Hg*
2
0
-2
-4
-6
PA Sistólica
Cambio Promedio de LS en Presión
Sanguínea (mm Hg) desde el Valor Basal
Placebo Canagliflozina 100mg Canagliflozina 300mg
(n=190) (n=192) (n=195)
PAS Basal (mm Hg) 128 127 128
Canagliflozina no está indicada para el tratamiento antihipertensivo.
*P<0.001 vs. placebo.
20

Canagliflozina Comparada con Sitagliptina en
Pacientes con Diabetes Mellitus T2 en Metformina
por 52 Semanas: Diseño del Estudio
• En dosis de MET pre especificada por
protocolo
• A1C ≥7% and ≤10.5%
Visita
Escrutinio
semanas,
Run in,
placebo
simple
ciego
Semana
–2
Día 1
Basal
Inicio de Ajuste
de AHA
Semana
52
PBO
SITA 100 mg
CANA 100 mg CANA 100 mg
CANA 300 mg
A1C
≥7% y
≤10.5%
R
SITA 100 mg
SITA 100 mg
CANA 300 mg
Semana
26
• En dosis de Met abaj de
los especificádo
• A1C ≥7.5% and ≤11%
1. Titular MET
(hasta 2 sem.)
2. Dosis estable MET
(8 semanas)
• En MET/SU
• A1C ≥6.5% y
≤9.5%
Periodo Pre tratramiento
Período de tratamiento
controlado con PBO y
activo, doble ciego
Período de tratamiento con
control activo doble ciego
2-
con
Dosis de Metformina continua estable por protocolo
Descontinuar
SU
Lavalle-González FJ, Januszewicz A, Davidson J, Tong C, Qiu R, Canovatchel W, Meininger G.
Diabetologia. 2013 Dec;56(12):2582-9
6.23.2013 26

Mayor Reducción en A1C Con
Canagliflozina 300mg vs. Sitagliptina (52 Semanas)
Resultado primario de eficacia: Cambios en A1C en Semana 52, desde el valor basal
(n=466) (n=316) (n=321)
Basal A1C (%) 7.9 7.9 8.0
-0.73% --0.73%
-0.88%
0
-0.2
-0.4
-0.6
-0.8
-1
Cambio Promedio de LS
en A1C Desde el Valor Basal
(%)
Sitagliptina 100mg Canagliflozina 100 mg Canagliflozina 300 mg
-0.15%
(95% CI: -0.27
to -0.03)
Resultado secundario: se alcanzó la meta de A1C<7% en un 50.6%, 41.4% ó 54.7% de los sujetos bajo sitagliptina
100mg, Canagliflozina 100 mg o Canagliflozina 300 mg, respectivamente.
Lavalle-González FJ, Januszewicz A, Davidson J, Tong C, Qiu R, Canovatchel W, Meininger G. Diabetologia. 2013 Dec;56(12):2582-9.

Cambio en Peso Corporal en Porcentaje
Basal (kg) 87.6 88.7 85.4
LS mean % change (±SE)
from baseline
LS mean
% change
–2.4%
(–2.1 kg)
P <0.001
–2.9%
(–2.5 kg)
P <0.001
–1.3%
(–1.2 kg)
–3.8%
(–3.3 kg)
–4.2%
(–3.7 kg)
Tiempo en semanas
0
-1
–1
-2
–2
–3
-3
-4
-5
SITA 100 mg CANA 100 mg CANA 300 mg
0 6 12 18 26 34 42 52
–4
–5
mITT, LOCF

Cambio en Presión Arterial Sistólica
Basal (mmHg) 128.0 128.0 128.7
LS mean change (±SE) from
baseline (mmHg)
SITA 100 mg CANA 100 mg CANA 300 mg
2
0
–2
–4
–6
–8
LS mean change
–2.9 mmHg
P <0.001
–4.0 mmHg
P <0.001
–0.7 mmHg
–3.5 mmHg
–4.7 mmHg
0 6 12 18 26 34 42 52
Tiempo en semanas
mITT, LOCF
• Con CANA 100 y 300 mg y 100 mg SITA, los cambios en los promedios
desde el valor basal en la PA diastólica fueron -1,8, -1,8, -0,3 y mmHg,
respectivamente, no se observaron cambios notables en la frecuencia del
pulso entre los grupos

Canagliflozina vs. Sitagliptina (Añadida a Metformina +
SU): Diseño del Estudio
Estudio Aleatorio, Doble Ciego, Activo Controlado y Multicéntrico que Evaluó la Eficacia,
Seguridad y Tolerabilidad de Canagliflozina Versus Sitagliptina en el Tratamiento de Sujetos
con DMT2 Inadecuadamente Tratados con Metformina y Sulfonilurea
MET+SU+Canagliflozina 300 mg una vez al día (n=378)*
MET+SU+ Sitagliptina 100 mg una vez al día (n=378)
Día 1
Valor Basal
Semana 52
756 pacientes con DMT2
con respuesta
inadecuada a MET y SU,
≥18 años de edad,
A1C ≥7.0% a ≤10.5%,
FPG <300 mg/dL
Aleatorizado
Según datos de prescripción, la dosis inicial recomendada de Canagliflozina es de 100mg.
*Un paciente aleatorizado a Canagliflozina300 mg no recibió medicamento.
A1C = hemoglobina A1C; FPG = glucosa plasmática en ayunas; MET = metformina; SU = sulfonilurea;
T2DM = diabetes mellitus tipo 2.
Schernthaner G et al. Diabetes Care, 2013. doi: 10.2337/dc12-2491.
Demografía Basal
21

Resultado principal de eficacia: cambios en A1C desde el valor basal hasta Semana 52
(n=378) (n=377)
Basal A1C (%) 8.13 8.12
-0.66%
-1.03%
0
-0.2
-0.4
-0.6
-0.8
-1
-1.2
en A1C Desde el Valor Basal (%)
Sitagliptina 100 mg Canagliflozina 300 mg
-0.37%
[95% CI: -0.50% to
-0.25%] P<0.05
Canagliflozina 300mg vs. Sitagliptina (52 Semanas)
Resultado adicional de eficacia: se logró la meta de A1C<7% en un 48% de los sujetos con
Canagliflozina 300mg y en 35% con sitagliptina.
2. Schernthaner G et al. [published online ahead of print April 5, 2013]. Diabetes Care. doi: 10.2337/dc12-2491.
22

Incidencia de Hipoglucemia Documentada Con
Canagliflozina vs. Sitagliptina (52 Semanas)
100
80
60
40
20
0
Incidencia de hipoglucemia (%)
Terapia base con Metformina + sulfonilurea
(n=378) (n=377)
40.7% 43.2%
− 4.0% con Canagliflozina300 mg
− 3.4% con Sitagliptina 100 mg
Los episodios hipoglucémicos se definieron como bioquímicamente documentados con niveles de glucosa reportados
≤70 mg/dL, o con eventos hipoglucémicos severos (ayuda de un tercero, pérdida de la conciencia o lesión, sin
importar lo bioquímicamente documentado).
1. INVOKANA® [prescribing information]. Titusville, NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc.; 2013. 2. Schernthaner G et al. [published online ahead of print
April 5, 2013]. Diabetes Care. doi: 10.2337/dc12-2491.
24

Resultado Secundario: Mayor Pérdida de Peso Con
Canagliflozina vs. Sitagliptina (52 Semanas)
Terapia de base con Metformina + sulfonilurea
0.3%
1
0
-1
-2
-3 -2.5%
Cambio promedio de LS % en
El peso corporal desde el valor basal
(n=378) (n=377)
Peso inicial (kg)* 89.7kg 87.7kg
Canagliflozina no está indicada para reducir de peso.
-2.8%
(-2.3kg)
P<0.001
1. INVOKANA® [prescribing information]. Titusville, NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc.; 2013. 2. Schernthaner G et al. [published online ahead of
print April 5, 2013]. Diabetes Care. doi: 10.2337/dc12-2491.

Resultado Secundario: Bajas en Presión Arterial Sistólioca
Mayores con Canagliflozina vs. Sitagliptina (52 Semanas)
(n=367)2 (n=375)2
PAS Inicial (mm Hg)2 130 131
Terapia de base con Metformina + sulfonilurea
0.9 mm Hg
2
0
-2
-4
-6
LS Promedio de Cambio en la Presión
Arterial (mm Hg) del Basal1,3
PA Sistólica
-5.1 mm Hg
1. INVOKANA® [prescribing information]. Titusville, NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc.; 2013. 2. Data on file. Janssen Pharmaceuticals, Inc.
3. Schernthaner G et al. [published online ahead of print April 5, 2013]. Diabetes Care. doi: 10.2337/dc12-2491.
26

Canagliflozina vs. Glimepirida:
(Añadida a Metformina) Diseño del Estudio
Estudio Aleatorio, Doble Ciego, de 3 Brazos, Grupos Paralelos y Multicéntrico que Evaluó la
Eficacia, Seguridad y Tolerabilidad de Canagliflozina en Comparación con Glimepirida para el
Tratamiento de Sujetos con DMT2 bajo un control Inadecuado con Metformina en Monoterapia
MET+Canagliflozina 300 mg una vez al día (n=485)
MET+Canagliflozina 100 mg una vez al día (n=483)
La dosis máxima promedio de glimepirida fue de 5.6 mg
MET+Glimepirida (n=482)
Día 1
Valor basal
• El resultado principal de eficacia se evaluó en Semana 52, con un periodo de
extensión hasta Semana104
A1C = hemoglobina A1C; AHA = agente antihiperglucémico; MET = metformina; T2DM = diabetes mellitus
tipo 2.
Data on file. Janssen Pharmaceuticals, Inc.
Semana 104
1450 pacientes
con DMT2, de
18 a 80 años,
bajo dosis de MET,
establecidas en
protocolo*
A1C ≥7% y ≤9.5%
*Dosis Protocolo
≥2000 mg
(o ≥1500 mg, si no
se tolera una dosis
mayor).
Aleatorizado
Semana 52
Demografía inicial

Canagliflozina 300mg vs. Glimepirida (52 Semanas)
Resultado primario de eficacia: Cambios en A1C en Semana 52, desde el valor basal
(n=482) (n=483) (n=485)
Baseline A1C (%) 7.83 7.78 7.79
-0.81%
-0.82%
0
-0.2
-0.4
-0.6
-0.8
-1 -0.93%
en A1C Desde el Valor Basal (%)
Glimepirida Canagliflozina 100 mg Canagliflozina 300 mg
-0.12%
(95% CI: -0.22
to -0.02)
Resultado secundario: se alcanzó la meta de A1C<7% en un 56%, 54% ó 60% de los sujetos bajo glimepirida,
Canagliflozina 100 mg o Canagliflozina 300 mg, respectivamente.
INVOKANA® [prescribing information]. Titusville, NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc.; 2013.

Incidencia de Hipoglucemia Documentada Con
Canagliflozina vs. Glimepirida (52 Semanas)
Terapia Base con Metformina
(n=482) (n=483) (n=485)
34.2%
5.6% 4.9%
100
80
60
40
20
0
Incidencia de Hipoglucemia (%)
Glimepiride Canagliflozina 100 mg Canagliflozina 300 mg
Los episodios hipoglucémicos se definieron como bioquímicamente documentados con niveles de glucosa reportados
≤70 mg/dL, o con eventos hipoglucémicos severos (ayuda de un tercero, pérdida de la conciencia o lesión, sin
importar lo bioquímicamente documentado).
− 0.4% con Canagliflozina 100 mg
− 0.6% con Canagliflozina 300 mg
− 3.1% con Glimepirida

Resultado Secundario: Mayor Reducción de Peso Con
Canagliflozina vs. Glimepirida (52 Semanas)
1.0%
Terapia base con metformina
-4.2%
-4.7%
5
0
-5
Cambio Promedio de LS % en
Peso Corporal Desde el Valor Basal
Glimepirida Canagliflozina 100 mg Canagliflozina 300 mg
(n=482) (n=483) (n=485)
Peso inicial (lb)* 190.9 191.4 190.9
Canagliflozina no está indicada para la reducción de peso.
-5.7%
(-4.8Kg)
P<0.001
-5.2%
(-4.1Kg)
P<0.001

Eficacia y seguridad de Canagliflozina en Pacientes
Hispano/Latinos con Diabetes Mellitus tipo 2
Estudio post hoc de 4 estudios Placebo Controlados fase 3 que evaluaron la Eficacia,
Seguridad y Tolerabilidad de Canagliflozina.
2313 pacientes
con DMT2
609
hispanos/latinos
CANA 100 mg
CANA 300 mg
PBO
1695 no-hispanos/
latinos
CANA 100 mg
CANA 300 mg
PBO
• 9 pacientes no
reportaron su etnia
y fueron excluídos.
Davidson J., Lavalle, FJ et al. 23RD Aannual scientific and clinical congress of AACE, May 14 - 18, 2014, Las Vegas,

Características Clínicas Basales
Latinos/hispanos No hispanos/latinos
PBO
(n=175)
CANA 100
(n=213)
CANA 300
(n=221)
PBO
(n=471)
CANA 100
(n=615)
CANA 300
(n=609)
Sexo Hombres, n(%) 76(43.3) 73(34.3) 76(34.4) 258(54.8) 332(54) 324(53.2)
Edad, años Promedio (DE)
54.7
(9.7)
54.2
(10.4)
53.3 (9.5) 56.9(9.8) 56.5(9.9) 56.6(9.4)
Índice de masa
corporal, kg/m2 Promedio (DE)
31.3
(6.1)
31.0 (5.3) 31 (6.1) 32.1 (6.5) 32.7 (6.6) 32.3(6.6)
A1C, % Promedio (DE) 8.06 (1)
8.06
(0.98)
8.13
(1.02)
7.99(0.89) 7.99(0.89) 7.93(0.91)
Duración de la
diabetes, años
Promedio (DE) 7.6 (6.3) 7.4 (6.1) 7.2 (5.6) 7.4(6.1) 7.1(5.7) 7.4(6.4)
PAS mmHg Promedio (DE)
127.5(1
2.5)
125(13) 125.9(13)
128.8
(13.4)
129 (12.5)
129.8
(12.5)
El gpo de latinos/hispanos incluyó a más mujeres

Mayor Reducción de la HA1c con Canagliflozina
-0.27
-0.09
-1.08
-0.79
-1.2
-0.99
0
-0.2
-0.4
-0.6
-0.8
-1
-1.2
-1.4
Cambios en LS (+/-DE) del
basal
Cambios en la HA1C a las 26 semanas
Pbo
CANA 100
CANA 300
P < 0.001 para ambas
dosis comparado con placebo
Latinos/hispanos No hispanos/ latinos

Mayor Reducción de Peso Corporal con Canagliflozina a
las 26 semanas
-0.2
-0.7
-2.3
-3 -3
0
-0.5
-1
-1.5
-2
-2.5
-3
-3.5
-4 -3.6
Cambios en LS (+/-DE) del
basal
Cambios en el peso a la semana 26
PBO
CANA 100
CANA 300
Latinos/hispanos No hispanos/ latinos
Davidson J., Lavalle, FJ et al. 23RD Aannual scientific and clinical congress of AACE, May 14 - 18, 2014, Las Vegas

Mayor Reducción de la PAS con Canagliflozina a las 26
semanas
Cambio en la PAS a la semana 26
-0.21 -0.43
-4.39 -4.43
-6.97
-4.31
0
-1
-2
-3
-4
-5
-6
-7
-8
Pbo
CANA 100
CANA 300
No hispanos/latinos
Latinos/hispanos
Davidson J., et al. 23RD Aannual scientific and clinical congress of AACE, May 14 - 18, 2014, Las Vegas, Nevada

Resumen de Seguridad de Canagliflozina en Latinos
Sujetos, n(%) Hispanos/Latinos No hispanos/ latinos
Pbo
(n=175)
CANA 100
(n= 213)
CANA 300
(n= 221)
Pbo
(n=471)
CANA 100
(n= 615)
CANA 300
(n= 609)
Cualquier Reacción Adversa
(RA)
96(54.9) 125 (58.7) 126(57) 275 (58.4) 370 (60.2) 364(59.8)
RA relacionada al medicamento
en cuestión*
19 (10.9) 35 (16.4) 40 (18.1) 66 (14) 132 (21.5) 149 (24.5)
RA causante de descontinuación 3(1.7) 3 (1.4) 6(2.7) 17(3.6) 32(5.2) 24(3.9)
Reacciones Adversas Severas 3(1.7) 4(1.9) 4(1.8) 19 (4) 23(3.7) 18(3.0)
Muertes 0 0 0 2 (0.4) 1(0.2) 0
RA serias causantes de
descontinuación
0 1(0.5) 2(0.9) 6(1.3) 9(1.5) 4(0.7)
RA serias relacionadas al
medicamento en cuestión
0 0 1(0.5) 1(0.2) 4(0.7) 1(0.2)
RA serias relacionadas al
medicamento en cuestión
Causantes de descontinuación
0 0 0 0 1(0.2) 0
Davidson J., Lavalle, FJ et al. 23 Annual congress of AACE, May 14 - 18, 2014, Las Vegas, NE

Resumen de Seguridad de Canagliflozina en Latinos
Sujetos, n(%) Latinos/hispanos Latinos/ no hispanos
Pbo
(n=175)
CANA 100
(n= 213)
CANA 300
(n= 221)
Pbo
(n=471)
CANA 100
(n= 615)
CANA 300
(n= 609)
Infecciones micóticas en
mujeres (%)
3 8.6 9 3.3 11.3 12.6
Infecciones micóticas en
hombres (%)
0 2.7 3.9 0.8 4.5 3.4
Infecciones de vías
urinarias (%)
6.9 8.5 6.8 3 4.9 3.4
Davidson J., Lavalle, FJ et al. 23 Annual congress of AACE, May 14 - 18, 2014, Las Vegas, NE

Seguridad de
Canagliflozina
Revisión de
datos agrupados

Se Estudió la Seguridad y Tolerabilidad de Canagliflozina
en Diversos Grupos de Seguridad1
(N=2313)
Incluye sujetos de
cuatro estudios fase
3 placebo
controlados
(N=1085)
Incluye sujetos
con un eTFG inicial
≥30 a <60
mL/min/1.73 m2 de
cuatro estudios
(N=9439)
Incluye sujetos de
ocho estudios activo
y placebo
controlados
(N=4327)
Análisis interino de
sujetos en un estudio
cardiovascular
placebo controlado
dirigido por
resultados
Población de
estudios placebo
controlados:
Población con
insuficiencia renal
Población
moderada: CANVAS:
Población total:
CANVAS = Estudio de valoración cardiovascular (en marcha); eTFG = estimado Tasa de filtración glomerular (fórmula MDRD);2 DMT2 =
diabetes mellitus tipo 2
1. Data on file. Janssen Pharmaceuticals, Inc. 2. Yale J-F et al. Diabetes Obes Metab. 2013;15(5):463-473.

Población total
Características Characteristic
(N=9439)
Pbo-Controlled
26-Wk Population
(N=2313)
Sexo, n (%)
Masculino 5493 (58.2)
Femenino 3946 (41.8)
Edad, y Promedio (SD) 59.9 (9.4)
Raza, n (%)
Blanca 6857 (72.6)
Negra o Afroamericana 359 ( 3.8)
Asiática 1493 (15.8)
Otra 730 (7.7)
Índice de masa corporal, kg/m2 Promedio (SD) 31.9 (6.1)
A1C, % Promedio (SD) 8.0 (0.9)
Duración de la diabetes, y Promedio (SD) 10.6 (7.5)
eGFR, mL/min/1.73 m2 Promedio (SD) 81.3 (20.7)
Complicaciones microvasculares
n(%)
≥1 3127 (33.1)
A1C = hemoglobina A1C; eGFR = estimado índice de filtración glomerular.

Canagliflozina : Seguridad en la Población Total
Sujetos con ≥1 reacción
adversa emergente del
tratamiento
RA = reacción adversa.
*Incluyen controles placebo y activo.
Sin Canagliflozina
(N=3262)*
Canagliflozina
100 mg
(N=3092)
Canagliflozina
300 mg
(N=3085)
n (%) n (%) n (%)
Cualquier reacción adversa 2160 (66.2) 2083 (67.4) 2133 (69.1)
RA relacionada al medicamento 585 (17.9) 765 (24.7) 912 (29.6)
RA causante de descontinuación 121 (3.7) 129 (4.2) 173 (5.6)
Reacción adversa severa 271 (8.3) 239 (7.7) 249 (8.1)
Reacción adversa seria causante
50 (1.5) 44 (1.4) 38 (1.2)
de descontinuación
RA seria relacionada al
medicamento
18 (0.6) 21 (0.7) 22 (0.7)
Muertes 18 (0.6) 12 (0.4) 13 (0.4)

Canagliflozina: Reacciones Adversas Más Frecuentes (≥2%)
en 4 Estudios Placebo Controlados de 26 Semanas
Sistema orgánico % % %
Sistema gastrointestinal
Constipación
Sed†
Náuseas
0.9%
0.2%
1.5%
1.8%
2.8%
2.2%
2.3%
2.3%
2.3%
Trastornos urinarios y renales
Mayor micción‡
Infección de tracto utinario§
0.8%
4.0%
5.3%
5.9%
4.6%
4.3%
Trastornos del sistema reproductivo
Mujeres
Infecciones genitales micóticasǁ
Prurito Vulvovaginal
Hombres
Infecciones genitales micóticas¶
(n=312)
3.2%
0%
(n=334)
0.6%
(n=425)
10.4%
1.6%
(n=408)
4.2%
(n=430)
11.4%
3.0%
(n=404)
3.7%
Reacciones adversas reportadas en ≥2% de
los pacientes tratados con Canagliflozina *
Placebo
(N=646)
Canagliflozina
100 mg
(N=833)
Canagliflozina
300 mg
(N=834)
*
†
Resultados de 4 estudios clínicos agrupados, placebo controlados de 26 semanas.
Incluye sed, boca seca y polidipsia.
Incluye poliuria, poliquiuria, mayor micción, urgencia de micción y nicturia.
Incluye infección de tracto urinario, cistitis, infección renal y urosepsis.
Incluye candidiasis vulvovaginal, infección micótica vulvovaginal, vulvovaginitis, vulvitis e infección genital fúngica.
Incluye balanitis, balanopostitis, balanitis Cándida e infección genital fúngica.
‡
§
ǁ
¶

Canagliflozina: Incidencia de Infección Genital Micótica
en la Población Placebo Controlada (26 Semanas)
Mujeres con estas condiciones, n
(%)
Placebo
(N=312)
Canagliflozina
100 mg
(N=425)
Canagliflozina
300 mg
(N=430)
Cualquier infección genital micótica
femenina1 10 (3.2) 44 (10.4) 49 (11.4)
Descontinuación por vulvovaginitis2 0 4 (0.9) 2 (0.5)
(N=334) (N=408) (N=404)
Hombres con estas condiciones, n (%)
Cualquier infección genital masculina1 2 (0.6) 17 (4.2) 15 (3.7)
Descontinuación de tratamiento por
infección2 0 2 (0.5) 2 (0.5)
• Incidencia de recurrencia en sujetos bajo Canagliflozina :
— Entre las mujeres con candidiasis vulvovaginal, el 22% (2.3% de todas las mujeres) bajo INVOKANA® presentó >1 infección,
en comparación con el 10% (0.3% de todas las mujeres) bajo placebo2
— Alrededor del 22% de los hombres (0.9% del total) con balanitis o balanopostitis bajo INVOKANA® presentó >1 infección, en
comparación con cero sujetos bajo placebo1,2
• Los sujetos no circundados o con historia previa de infección genital fueron más propensos a
experimentar infección genital micótica Canagliflozina 1
36

Canagliflozina: Reacciones Adversas Relacionadas con
Diuresis Osmótica en la Población Total
Sin Canagliflozina
(N=3262)*
n (%) n (%) n (%)
Resumen de reacciones adversas
relacionadas con diuresis osmótica
Cualquier reacción adversa 62 (1.9) 210 (6.8) 219 (7.1)
Sed† 16 (0.5) 80 (2.6) 78 (2.5)
Mayor micción‡ 48 (1.5) 174 (5.6) 177 (5.7)
Reacciones adversas causantes
de descontinuación
1 (<0.1) 7 (0.2) 9 (0.3)
Reacciones adversas serias 0 0 0
*Incluye controles activos y por placebo.
†Incluye términos preferidos como boca seca y polidipsia.
‡Incluye poliuria, poliquiuria, mayor micción, urgencia de micción y nicturia.
Canagliflozina
100 mg
(N=3092)
Canagliflozina
300 mg
(N=3085)
37

Canagliflozina: Incidencia de Reacciones Adversas Relacionadas
a un Menor Volumen Intravascular* en la Población Total
Sin Canagliflozina
%
Canagliflozina
100 mg
%
Canagliflozina
Población total (N=9439)1 1.5 2.3 3.4
Pacientes bajo diuréticos de asa2 4.7 3.2 8.8
Pacientes con insuficiencia renal
moderada (eGFR 30 to <60
mL/min/1.73m2)2
2.5 4.7 8.1
Pacientes ≥75 años de edad2 2.6 4.9 8.7
*Mareo postural, hipotensión ortostática e hipotensión.
1. Data on file. Janssen Pharmaceuticals, Inc. 2. INVOKANA® [prescribing information]. Titusville, NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc.; 2013.
300 mg
%
38

Canagliflozina: Perfil de Colesterol LDL en la Población
Agrupada Placebo Controlada (26 Semanas)
Canagliflozina 100 mg
Valor Basal
promedio desde
el valor basal*
Canagliflozina en cuatro estudios placebo controlados de 26 semanas.
LDL-C = colesterol lipoproteína de baja densidad.
*La información se ajustó a placebo.
INVOKANA® IPP
104-110 mg/dL
Cambio
Cambio porcentual
promedio desde el
valor basal*
4.4 mg/dL 4.5%
Canagliflozina 300 mg 8.2 mg/dL 8.0%
40

CONTRAINDICACIONES
Información de Seguridad
 Historia de reacciones serias de hipersensibilidad a canagliflozina .
 Insuficiencia renal grave (eTFG <30 mL/min/1.73 m2), enfermedad renal
terminal o pacientes en diálisis; debido a falta de eficacia.
 Diabetes tipo 1 o con cetoacidosis diabética o estado hiperosmolar .

PRECAUCIONES GENERALES
• Dismunición del volumen intravascular: Canagliflozina tiene una acción
diurética osmótica que puede llevar a contracción del volumen intravascular
(hipotensión ortostática, mareo postural o hipotensión).
• Los pacientes que son más susceptibles son aquellos que:
a) usan diuréticos de asa
b) con insuficiencia renal moderada (eTFG 30-60 mL/min/1.73 m2)
c) pacientes ancianos (≥75 años)
d) pacientes con baja presión sistólica.
Antes de prescribir Canagliflozina a pacientes con más de una de estas
características, es necesario evaluar y corregir el status de éstas.
En estos pacientes se recomienda iniciar con la dosis de 100mg y en caso de
requerir más eficacia y tolerar ésta, se puede incrementar a 300mg.

Canagliflozina muestra Consistentemente Reducciones en A1C
desde el Valor Basal en Estudios Placebo Controlados
-0.91%†
-0.62%†
-0.74%† -0.71%†
-0.62%†
-0.65%†
-0.57%†
-1.16%†
-0.77%†
-0.83%†
-0.92%†
-0.76%† -0.73%† -0.70%†
0
-0.2
-0.4
-0.6
-0.8
-1
-1.2
-1.4
LS Mean Change From Baseline in
A1C (%)
Placebo-Subtracted Difference
CANAGLIFLOZINA CANAGLIFLOZINA ADD-ON1
MONOTERAPIA1 DUAL DUAL TRIPLE TRIPLE TRIPLE
Placebo +MET +SU* +MET+SU +MET + PIO +INSULINA
(±AHAs)*
Sujetos Mayores1,2
AHA
(N=584) (N=1284) (N=127) (N=469) (N=342) (N=1718) (N=714)
A1C inicial (%)3 8.0 7.9 8.4 8.1 7.9 8.3 7.7
A1C = hemoglobina A1C; AHA = agente antihiperglucémico; MET = metformina; PIO = pioglitazona; SU = sulfonilurea.
*Los estudios de combinación con SU o insulina duraron 18 semanas; el resto duró 26 semanas.
†P<0.001 para reducción vs. control.
1. INVOKANA® [prescribing information]. Titusville, NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc.; 2013. 2. Bode B et al. Hosp Pract. 2013; 41(2):72-84. 3. Data on file.
Janssen Pharmaceuticals, Inc.
29

Resultado Secundario: Canagliflozina Redujo
Considerablemente los Resultados de GPA Desde el Valor
-36†
Basal, en Ensayos Placebo Controlados
-30†
-37
-22†
-29†
-23†
-25†
-43†
-40†
-48†
-35†
-36†
-29† -28†
0
-10
-20
-30
-40
-50
-60
Cambio Promedio de LS en
FPG (mg/dL) Desde el Valor Basal
Diferencia Restada de PLacebo
CANAGLIFLOZINA CANAGLIFLOZINA AÑADIDA1
MONOTERAPIA1 DUAL DUAL3 TRIPLE TRIPLE TRIPLE
(±AHAs)*
Mayores1,2
AHA
(N=584) (N=1284) (N=127) (N=469) (N=342) (N=1718) (N=714)
FPG Inicial
(mg/dL)3
170 169 182 170 166 169 157
AHA = agente antihiperglucémico; FPG = glucosa plasmática en ayunas; MET = metformina; PIO = pioglitazona; SU = sulfonilurea.
†P<0.001 para reducción vs. control.

Resultado Secundario: Canagliflozina Redujo Constantemente
los GPP Desde el Valor Basal, en Ensayos Placebo Controlados
-48*
-38*
-64*
-47*
0
-10
-20
-30
-40
-50
-60
-70
Canagliflozina 100 mg Canagliflozina300 mg
Cambio Promedio de LS Desde el Valor
Basal. PPG a las 2 horas (mg/dL)
Diferencia Restada de Placebo
CANAGLIFLOZINA CANAGLIFLOZINAAÑADIDA1
MONOTERAPIA1 DUAL
Placebo +MET
(N=584) (N=1284)
PPG Inicial (mg/dL)2 244 258
Los estudios duraron 26 semanas. Los valores promedio de glucosa postpandrial (GPP) se midieron 2 horas después de realizar un test de tolerancia a
comida mezclada.
MET = metformina; SU = sulfonilurea.
*P<0.001 para reducción vs. placebo en monoterapia o dual/+MET.

Resultado Secundario: Canagliflozina Se Relacionó Frecuentemente
con Reducciones de Peso, en Estudios Placebo Controlados
-2.2%†
-2.5%†
-0.4%
-1.4%†
-2.7%†
-1.9%†
-2.3%†
-3.3%†
-2.9%†
-1.8%‡
-2.0%†
-3.7%†
-2.4%†
-3.0%†
0
-0.5
-1
-1.5
-2
-2.5
-3
-3.5
-4
Cambio promediao de LS % en peso corporal
desde el valor basal
Diferencia restada de placebo
Canagliflozina CANAGLIFLOZINA AÑADIDA1
Peso inicial
Wt (kg)3
(±AHAs)*
Sujetos mayores1,2
AHA
(N=584) (N=1284) (N=127) (N=469) (N=342) (N=1718) (N=714)
86.63 87.09 83.91 92.53 94.34 97.06 89.35
Canagliflozina no está indicada para reducir de peso.
AHA = agente antihiperglucémico; MET = metformina; PIO = pioglitazona; SU = sulfonilurea.
*Los estudios de combinación con SU o insulina duraron 18 semanas; el resto duró 26 semanas
†P<0.001 para reducción vs. control. ‡P<.05 para reducción vs. control.
30

Resultado Secundario: Canagliflozina se asoció Constantemente con
Reducciones en Presión Arterial Sistólica en Estudios Placebo Controlados
-3.7†
-5.4†
-0.1
-2.2
-4.1‡
-2.6†
-4.6†
-5.4†
-6.6†
-1.8 -1.6
-3.5‡
-4.4†
-7.9†
0
-1
-2
-3
-4
-5
-6
-7
-8
-9
No se observaron cambios en el pulso en ningún grupo bajo tratamiento
Cambio Promedio de LS en PAS
desde el valor basal (mm Hg)
Diferencia restada de placebo
Canagliflozina CANAGLIFLOZINA AÑADIDA1
PAS Inicial
n(mm Hg)3
(±AHAs)*
Sujetos mayores2
AHA
(N=584) (N=1284) (N=127) (N=469) (N=342) (N=1718) (N=714)
127 128 136 130 127 138 131
AHA = agente antihipertensivo; MET = metformina; PIO = pioglitazona; PAS = presión arterial sistólica; SU = sulfonilurea.
†P<0.001 para reducción vs. control; ‡P<0.02 para reducción vs. control.
1. INVOKANA® [prescribing information]. Titusville, NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc.; 2013. 2. Bode B et al. Hosp Pract. 2013; 41(2):72-84. 3. Data on file. Janssen Pharmaceuticals,
Inc.
31

AACE Comprehensive Diabetes Management Algorithm. Endocr Pract- 2013;19 (2):327-335

Resultados de estudios con inhibidores de SGLT2
J Diabetes Invest 2013;(5): 265-275

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