Efecto de la anfepramona sobre el perfil de expresión génica del complejo NADPH oxidasa y enzimas antioxidantes en adultos obesos
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Memorias 2013 - 5a Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico - Presentación Tabajos Libres Orales - MÓDULO ESTRÉS OXIDATIVO Y SÍNDROME METABÓLICO: Efecto de la anfepramona sobre el perfil de expresión génica del complejo NADPH oxidasa y enzimas antioxidantes en adultos obesos * Graciela Galindo F., Dulce M. López S., María de los A. Martínez G., César M. Mejía B., Eleazar Lara P., Ángel Miliar G., (IPN, Escuela Superior de Medicina, Sección de Estudios de Posgrado e Investigación)
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Efecto de la anfepramona sobre el perfil de expresión génica del complejo NADPH oxidasa y enzimas antioxidantes en adultos obesos
- 1. EFECTO DE LA ANFEPRAMONA SOBRE EL PERFIL DE EXPRESIÓN GÉNICA DEL COMPLEJO NADPH OXIDASA Y ENZIMAS ANTIOXIDANTES EN ADULTOS OBESOS. INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL ESCUELA SUPERIOR DE MEDICINA SECCIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO E INVESTIGACIÓN LN. Graciela Galindo Flores
- 2. INTRODUCCIÓN Ghanim et al., 2004, Kedziora et al., 2007; IASO 2012, Hombres:26.8% Mujeres: 37.5%
- 3. Comorbilidades Enf. cardiovascular Diabetes, Pancreatitis Artritis Flebitis Gota Enf. del hígado, Enf. vesícula biliar Enf. pulmonar Apnea del sueño Enf. cerebrovascular Cáncer Ateroesclerosis Infiltración de Leucocitos, inflamación Resistencia a la insulina Disbiosis James et al., 2001; SINAIS, 2011; El Khoury et al., 2012; Bondia et al., 2012 Atención médica: 42,000 millones Pérdida de productividad: 5,000 millones Estrés Oxidativo Hipertensión arterial
- 4. Kedziora et al., 2006; Miao et al., 2009; Arango et al., 2009; Tang et al., 2012 PRO-OXIDANTE ANTIOXIDANTE O2 •- H2O2 •OH SOD CAT complejo NAD(P)H oxidasa DNA, Prot, Líp, HC y cofactores Disrupción de membrana Disfunción mitocondrial Apoptosis Hipoxia Función celular vías de señalización intracelular: •diferenciación celular •activación de vías metabólicas •inmunidad Estrés Oxidativo
- 5. NOX2 p22phox p40phox p47phox p67phox GTP Rac2 Vincent et al., 2006; Bedard et al., 2007; Nijhuis et al., 2009; Mouche et al., 2012 Complejo NAD(P)H oxidasa Vacuola fagocitica citosol Membrana celular
- 6. NOX2 p22phox Vincent et al., 2006; Bedard et al., 2007; Nijhuis et al., 2009; Mouche et al., 2012 Complejo NAD(P)H oxidasa Vacuola fagocitica citosol Membrana celular p p p40phox p47phox p67phox p GTP Rac2
- 7. Membrana celular Vincent et al., 2006; Bedard et al., 2007; Nijhuis et al., 2009; Mouche et al., 2012 NOX2 p22phox GTP Rac2 p p p40phoxp67phox p47phox p NADPH 2O2 •- citosol H2O + O2 CAT 2H2O2 + O2 SOD2 + 2H+
- 8. Restricción calórica + ejercicio 1:5 mantienen la pérdida de peso Tratamiento NOM-008-SSA3-2010 ; Garcia et al., 2009; Peairs et al., 2011; Behar 2011 Fármacos cirugía bariátrica IMC > 27 kg/m² con comorbilidades IMC > 30 kg/m²
- 9. clorhidrato de 1–fenil–2–dietilamino–1–propanona C13H19NO Indicación: 75 mg Anfepramona Behar, 2002; Cercato et al., 2009; Ioannides et al., 2010 Farmacocinética Vmáx 15 min Cmáx 1 hora Distribución uniforme Vida media: 4-6 hrs Eliminación: urinaria Farmacodinamia Anorexigénico Catecolaminérgico
- 10. Problema de Salud Publica Estrés Oxidativo Complejo NAD(P)H oxidasa, SOD2 y CAT Enfermedades metabólicas Pérdida de peso Dieta hipocálorica Ejercicio Cirugía bariátrica Obesidad Justificación
- 11. OBJETIVO Analizar el efecto de la Anfepramona como tratamiento de la Obesidad en la modulación de la expresión génica de NOX2, p22phox, p47phox, SOD2 y CAT.
- 12. METODOLOGIA 20 Px Anfepramona 20 Px Placebo 20 normopesos Tratamiento: 6 meses Medidas Antropométricas Datos Bioquímicos Muestras de sangre Extracción de RNA total Cantidad Calidad cDNA Expresión génica Expresión relativa CT Análisis estadístico
- 13. RESULTADOS
- 14. EXPRESIÓN NORMALIZADA, NAD(P)H oxidasa p=0.007 Control Placebo Anfepramona
- 16. Efectiva para la pérdida de peso Antes: 89.41 después 81.32 (p=0.000) IMC e ICC < ----- riesgo metabólico Aumento el perfil de lípidos No modificó la expresión de los transcritos: Estrés oxidativo p47phox CONCLUSIÓN Anfepramona
- 17. Investigadores López Sánchez Dulce María1, Martínez Godínez María de los Angeles1, Mejía Barradas Cesar Miguel1, Lara Padilla Eleazar2, Miliar García Ángel1. 1Laboratorio de Biología Molecular, Escuela Superior de Medicina IPN. 2Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Superior de Medicina, IPN. Agradecimientos. A CONACyT por el apoyo a través de la beca de maestría. A Productos Medix S.A de C.V., por su respaldo con el tratamiento farmacológico de los pacientes.