1. Angiotensine, Endothélium,
maladies cardio-vasculaire &
AOMI:
Quelques rappels &
conséquences sur les choix thérapeutiques
• Bernard Saïag,
PU (H)
• Physiologie &
Physiopathologie
• Faculté de Médecine &
CHRU de Rennes
Fevrier 2013 SFA
2. Perméabilité Jonctions communicantes
&Transporteurs Canaux
Etat contractile Prolifération Hémostase
Muscles lisses. ..Epithéliums...Cardiomyocyte...Neurones...Cellules sanguines...
Muscles squelettiques
EDHF NO° PGI2 Purines Autres
Endothéline
PATHOLOGIES
(vasospasmes, ACTIVITE PHYSIQUE
HTA,
athérosclérose...) Cellule endothéliale
Cellules PATHOLOGIES
tumorales (insuffisance cardiaque, ischémie,...)
& autres?
Ach Thr
Hypoxie
AII ATP Shear
BK UTP -Ad stress FACTEURS ENVIRONNEMENTAUX
( pollution, tabac, médicaments potentiels,..
Angiogenèse
& processus associés
ENDOTHELIUM ET INTERACTIONS FONCTIONNELLES
Journées Internationales d ’Angéiologie, Palais des Congrès, Paris, 24 et 25 Janvier 2003 Bernard Saïag
3. Vasodilatation endothélium-dépendante
hyperpolarization
RELAXATION
vascular
+ smooth
GCs GMPc
Heme muscle
AMPc cell
Myoglob. +
N GTP
P2Y P1
NO
K+
NO
{EDRF}
ADP
ADP
AD
AD
PGI2
PGI2
{EDRF} ATP
EDHF
EDHF ATP
NADPH
+ endothelial
NO cell
02
L Citrulline L arginine PGI2
+
CYCLOOXYG.
EDHF NO synthase
PGI
+ ATP
2
N NO
AA
Ca-calmoduline
Ca ++
P2Y PGI Thr P2u M1 H1 AII
M1 M2 BK α2 H1 SP Thr 5HT V 2 P2Y BK
P2U PYR
subs.P
subs.P shear stress
shear Ach
Ach NA
NA ATP 5HT
5HT AVP
AVP Thr
Thr ADP
ADP UTP
UTP Ach. BK
Ach. BK H
H AII
AII
shear ATP Thrombine
Thrombine
stress Adr Histamine
Adr Histamine ADP
-
stress BradyKinine ADP ANF
ANF
BradyKinine UTP
UTP •Ad TGFß
TGFß
A23187
A23187
platelets
platelets AGREGGATION neutrophil
Shear
stress
vessel
stretch
Bernard Saïag Journées Internationales d ’Angéiologie, Palais des Congrès, Paris, 24 et 25 Janvier 2003
P2Y
4. Vasoconstriction endothélium-dépendante
contraction
relaxation
ET
P2U -P2X- PYR contraction
contraction vascular
smooth
muscle cell
ET
basal Mb
ATP and UTP endothel ial
release cell
+
EDCF2 or TxA 2 (?) or PGH 2
(?)
(o 2 °?)
NO EDCF2 endothelin (EDCF )
1
PAF ?
AII
PGI2
proendotheline
EC α2 M 1-2 5HT 5HT P2Y α2 P2Y 5HT AII Thr M1-2
AII 5HT ADP Hypoxia Ach
A23187 stretch NA 5HT AII
Ach ADP
AI Adr. thrombine TXA2
arachidonic
NA 5HT
Ac.
shear stress +
Adr. + PGD2
coagulation
agreggation platelets
Bernard Saïag
•Journées Internationales d ’Angéiologie, Palais des Congrès, Paris, 24 et 25 Janvier 2003
5. L'Enzyme de Conversion
L'enzyme de conversion (EC): - catalyse la
transformation de l'Angio I --> Angio II -
mais c'est aussi la bradykininase II, une des
enzymes catabolisant la bradykinine en
peptides inactifs. Rôle de la bradykinine :
--> natriurèse, --> vasodilatation par
augmentation EDRF --> production de
prostaglandines vasodilatatrices PGE2 et
PGI
7. Prise en charge médicamenteuse & AOMI
– AntiAgrégant Plaquettaire
• Aspirine (75 - 160 mg/j)
– Prévention cardiovasc 2° (RR 0,81) (ATC) mais pas d’évaluation dans l’AOMI
• ou clopidogrel 75 mg/j
– Statine
• simvastatine 40 mg vs placebo (essai HPS)
• Diminution de la mortalité globale (RR 0,87) et vasc (RR 0,76) chez
des
patients à très haut risque
• même dans l’absence de dyslipidémie
– IEC
• ramipril 10 mg vs placebo (essai HOPE) par paliers (2 à 4 semaines)
• Diminution de la morbi mortalité cardiovasc chez les patient atteints
d’AOMI (RR 0,78)
• même dans l’absence de HTA
– L’ AOMI n’est pas une contre indication aux betabloquants
8. Les différents IEC
énalapril : RENITEC°
lisinopril : ZESTRIL° cp à 5 et 20 mg ,
ramipril : TRIATEC° cp à 1,25, 2,5 et 5 mg
périndopril : COVERSYL°; quinapril :
ACUITEL° - KOREC°; bénazepril :
CIBACENE° BRIEM°; trandolapril :
GOPTEN° ODRIK gélules à 0,5 - 2 mg;
cilazapril : JUSTOR°cp à 0,5 , 1 , 2,5 mg;
fosinopril : FOZITEC° cp à 10mg, sécables, et
20 mg ; moexipril : MOEX° cp à 7,5 et 15 mg;
imidapril : TANATRIL° cp à 5 et 10 mg
9. Mécanisme d'action des IEC
Les IEC bloquent l'enzyme de conversion
de l'angiotensine, ce qui entraîne: - une
réduction de la formation d'angiotensine II -
une diminution de la dégradation de
bradykinine et une accumulation de celle-ci
- une augmentation de la production de
rénine
10. Effets indésirables des IEC
-Impliquants l'arrêt du traitement-
• Insuffisance rénale en cas de sténose de
l'artère rénale
• Hypotension artérielle (risque de
vertiges)
• Angio-oedème (rare -<1% mais grave)
• Hyperkaliémie (si insuffisance rénale)
• Toux (due à non dégradation de la
Bradykinine)
11. Suivi biologique de ces traitements pharmacologiques
.kaliémie, créatininémie en surveillance du traitement par
IEC ou antagoniste du récepteur de l’angiotensine 2
(ARA2)
. dosage des transaminases en début de traitement par
statine
. dosage des créatine phosphokinase (CPK) en cas
d’apparition de
symptômes musculaires inexpliqués, Inter national
Nor malized Ratio (INR) dans le cas de traitement par
antivitamine K].
NB: Surveiller la pression arterielle
En cas de coronaropathie, l’AOMI au stade d’ischémie d’effort ne
contre-indique pas les bêtabloquants.
12. Reférence
Expert consensus document on angiotensin converting
.
enzyme inhibitors in cardiovascular disease ; European
Society of Cardiology. European Heart Journal (2004)
25, 1454-70
. Nony P, Boissel JP. Les traitements médicamenteux
dans l'artériopathie chronique oblitérante des
membres inférieurs. Données factuelles 2006.
Médecine. 2006;2:153-7.
. Nony P. AOMI& traitements médicamenteux
compatibles avec un bénéfice clinique: anticoagulants,
hypocholestérolémiants et IEC. Médecine 2006, 2, 5,
201-204
